El documento describe las bases moleculares del cáncer. Explica que el cáncer se origina a partir de daños genéticos como mutaciones en genes reguladores clave. Estas mutaciones conducen a la activación de protooncogenes y la inactivación de genes supresores tumorales, lo que permite la proliferación celular descontrolada. El documento también describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno, incluida la autosuficiencia en señales de crecimiento mediada por oncogenes.

1. BASES MOLECULARES
DEL CANCER.
ONCOLOGIA
DRA: OCHOA
ALUMNO: TLC: ANALCO MARTINEZ FRANCISCO JAVIER

2. Principios fundamentales:
En la base de la
carcinogenia subyace
un daño genético no
letal : la Mutación.
 A veces son espontaneas;
grupo de la mala suerte
genética.
Mutación.
A.
biológicos
Químicos
Radiación
A.
Ambientales
Herencia

3. • Un tumor se forma por
a expansión clonal de
una única célula
precursora que ha
sufrido daño genético:
tumores monoclonales.
Epigenetica*

4. • Las principales dianas de daño genético son 4 clases de
genes reguladores normales:
Supresores
tumorales
Protooncogenes
apoptoticos Reparadores
del DNA

5. • Las mutaciones de los genes de reparación del DNA
afectan la proliferación o la supervivencia celular
indirectamente influenciando la capacidad del organismo
para la reparación de los daños no letales de los otros
genes:
Protooncogenes
Genes supresores tumorales
Genes reguladores de apoptosis
-FENOTIPO MUTADOR-

6. • La carcinogenia es un proceso de múltiples
pasos, tanto a nivel fenotípico como
genético, resultante de la acumulación de
mutaciones múltiples.
Antígenos: destrucción. Antígenos bajos: pase libre.

10. ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA
TRANSFORMACIÓN MALIGNA.
P53 y ABL1
ES BENEFICIOSO CONSIDERAR LOS GENES
RELACIONADOS CON EL CANCER EN EL
CONTEXTO DE LOS : 7 cambios fundamentales de
la fisiología celular que juntos determinan el fenotipo
maligno.

11. 1. Autosuficiencia en las señales del crecimiento: LOS TUMORES
TIENE LA CAPACIDAD DE PROLIFERAR SIN ESTIMULOS
EXTERNOS, GENERALMENTE COMO CONSECUENCIA DE
LAACTIVACION DE ONCOGENES.
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento: LOS
TUMORES PUEDEN O NO RESPONDER A LAS MOLECULAS
QUE SON INHIBITORIS PARA LA PROLIFERACION DE LAS
CELULAS NORMALES, COMO EL (TGF-B) E INHIBIDORES
DIRECTOS DE –CDKI-.
3. Evasión de la apoptosis: LOS TUMORES PUEDEN SER
RESISTENTES A LA APOPTOSIS COMO CONSECUENCIA DE
LA INACTIVACION DEL -p53- O DE LA ACTIVACION DE
GENES ANTI-APOPTOSICOS.

12. 4. Potencial replicativo Ilimitado: LAS CELULAS TUMORALES TIENEN
UNA CAPACIDAD PROLIFERATIVA NO RESTRINGIDA,
IMPIDIENDO LA SENESCENCIA CELULAR Y LA CATASTROFE
MITOTICA.
5. Angiogenia mantenida: LAS CELULAS TUMORALES,COMO LAS
CELULAS NORMALES, NO SON CPACESDE CRECER SIN LA
FORMACION DE UN APORTE VASCULAR QUE LLEVE LOS
NUTRIENTES Y OXIGENO Y ELIMINE LOS PRODUCTOS DE
DESECHO.

13. 6. Capacidad de invadir y metastatizar: LA METASTASIS TUMORAL ES LA
CAUSA DE LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR CANCER Y DEPENDE DE
PROCESOS QUE SON INTRINSECOS A LA CELULA O QUE SON INICIADOS
POR SEÑALES DEL ENTORNO TISULAR.
7. Defectos en la replicación del DNA: LOS TUMORES PUEDEN O NO
CONSEGUIR REPARAR EL DAÑO EN EL DNA CAUSADO POR
CARCINOGENOS O SUFRIDO DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR
NO REGULADA, CONDUCIENDO A INESTABILIDAD GENOMICA Y
MUTACIONES EN LOS PROTOONCOGENES Y LOS GENES SUPRESORES
TUMORALES.

18. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES
DE CRECIMIENTO: -ONCOGENES-
• ONCOGENES
• PROTOONCOGENES
• ONCOPROTEINAS
• El crecimiento celular es autónomo, libre de puestos de
control y dependencia de señales externas.

19. En condiciones fisiológicas , la proliferación celular puede determinase
fácilmente en los siguientes pasos:
• La unión de un factor de crecimiento a un receptor especifico.
• Activación transitoria y limitada del receptor de factores de crecimiento que,
a su vez, activa varias proteínas transductores de la señal , en capa interna de
m.p.
• Transmisión de la señal transducida a través del citosol hasta el núcleo
mediante mensajeros secundarios o por cascada de moléculas de
transducción de señal.
• Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la
transcripción del DNA
• Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular, dando lugar finalmente a
la división celular
CON ESTAS BASES PODEMOS IDENTIFICAR LAS ESTRATEGIAS POR
LAS CUALES LAS CÉLULAS CANCEROSAS PARAADQUIRIR
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO.

20. Protooncogenes, oncogenes y
oncoproteinas.
• Los Protooncogenes tienen múltiples papeles ,
participando en funciones celulares relacionadas con el
crecimiento y la proliferación.
• Sin embargo las mutaciones convierten a los
Protooncogenes oncogenes celulares activos de forma
constitutiva, que están implicados en el desarrollo
tumoral, ya que las oncoproteinas que codifican dotan a
la célula de autosuficiencia en el crecimiento.

21. CUALES SON LAS FUNCIONES DE LOS
PRODUCTOS ONCOGENOS, LAS
ONCOPROTEINAS?
COMO SE VUELVEN LOS PROTOONCOGENES
NORMALEMNTE “ CIVILIZADOS” EN “ENEMIGOS
INTERNOS” ?

22. • RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO.
• PROTEINAS TRASDUCTORAS DE LA SEÑAL.
• EL CONCOGEN “RAS” .