Los órganos linfoides secundarios (SLO) incluyen los ganglios linfáticos (LN), el bazo, los parches de Peyer (PP) y los tejidos de la mucosa: el tejido linfoide nasal asociado (NALT), el adenoides y las amígdalas. Las acumulaciones celulares discretamente definidas anatómicamente incluyen el tejido linfoide bronquial asociado (BALT), cryptopatches y folículos linfoides aislados (ILF). Todos los SLO sirven para generar respuestas inmunes y tolerancia.

1. Salud e Infección e Inmunología, Virología Y Micología
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
AUTOR: GEMA ELIZABETH MERA CALDERON
RESUMEN: Los órganos linfoides
secundarios (SLO) incluyen los
ganglios linfáticos (LN), el bazo, los
parches de Peyer (PP) y los tejidos
de la mucosa: el tejido linfoide nasal
asociado (NALT), el adenoides y las
amígdalas. Las acumulaciones
celulares discretamente definidas
anatómicamente incluyen el tejido
linfoide bronquial asociado (BALT),
cryptopatches y folículos linfoides
aislados (ILF). Todos los SLO sirven
para generar respuestas inmunes y
tolerancia. El desarrollo de SLO
depende de la expresión controlada
de quimiocinas linfoides y citocinas
cooperadoras LTα, LTβ, RANKL,
TNF, IL-7 y quizás IL-17. La
importancia relativa de estos
factores varía entre los órganos
linfoides individuales. Participan en
el proceso el iniciador de tejido
linfoide (ltin), el inductor de tejido
linfoide (ltind) y las células
organizadoras de tejido linfoide (lto).
Estas células, y otras que producen
las citoquinas cruciales, mantienen
los SLO en el adulto. Señales
similares regulan la transición de la
inflamación a los tejidos linfoides
ectópicos o terciarios (TLO).
INTRODUCCION:
Los SLO individuales están
organizados de manera similar,
aunque su vasculatura, el modo de
entrada de antígeno, el entorno local
y los estímulos a los que están
sometidos pueden diferir. Todos los
SLO incluyen células B y T, células
presentadoras de antígenos, células
estromales y un suministro vascular.
Resumimos similitudes y diferencias
en estos órganos a medida que
impactan en nuestra discusión sobre
sus señales de desarrollo.
Los LN se localizan en las uniones
vasculares y son servidos por vasos
linfáticos que liberan antígenos y
células presentadoras de antígenos.
Una cápsula derivada de vasos
linfáticos rodea el LN altamente
compartimentado. Los contenidos
ganglionares y celulares
recolectados ingresan al LN a través
de varios vasos linfáticos aferentes y
se filtran a través del nodo a través
de los senos linfáticos en la médula.
Los factores de la linfa aferente
pueden ser transportados a lo
profundo de la corteza LN o moverse
a través del seno subcapsular y salir
a través de los vasos linfáticos
eferentes. Las células y el antígeno
también ingresan al NL a través de
una arteriola, que se ramifica en un
lecho capilar. Las vénulas
postcapilares llamadas vénulas
endoteliales altas (HEV) tienen un
aspecto distintivo con un endotelio
cúbico redondeado. Las moléculas
de adhesión que ralentizan el flujo de
linfocitos naïve incluyen la dirección
periférica del nodo periférico (PNAd)
y la molécula de adhesión asociada
a la mucosa (MAdCAM-1).
MAdCAM-1, el ligando de la integrina

2. α4β7, es solo aparente en el
desarrollo temprano en HEV de LN
periféricos (PLN). PNAd, el ligando
para L-selectina reemplaza a
MAdCAM-1 después del nacimiento
en LN periféricas de ratón.
MAdCAM-1 permanece junto con
PNAd en LN de la mucosa (MLN).
La organización básica de los SLO
es similar. A. Ganglio linfático. El
nódulo linfático se divide en una
corteza externa y una médula interna
rodeada por una cápsula y seno
linfático. La corteza incluye células B
y células dendríticas foliculares.
Citoquinas, quimiocinas,
moléculas de señalización y
factores de transcripción en la
organogénesis linfoide
La comprensión del desarrollo de los
órganos linfoides proviene de
análisis de ratones deficientes en
genes particulares, transgénicos
para quimiocinas linfoides o
citoquinas, o después del
tratamiento con inhibidores de
citocina. La acción de múltiples
factores de transcripción, células,
citoquinas, quimiocinas y moléculas
de señalización es fundamental para
el desarrollo de un sistema linfoide
totalmente funcional. Los resultados
de la eliminación de citocinas,
quimiocinas y factores de
transcripción individuales se han
catalogado en varias revisiones
recientes.
Aquí, enfatizamos la importancia de
la cooperación de las quimioquinas y
las citoquinas en los SLO
individuales. La linfotoxina (LTα,
TNFβ) se describió inicialmente
como un factor citotóxico producido
por "linfocitos" activados (células T)
que se correlacionaban
positivamente con la
hipersensibilidad de tipo retardado.
LT es también crucial para el
desarrollo de órganos linfoides. El
LTα3 secretado, la señalización a
través de TNFRI p55 y el LTα1β2
unido a la membrana, la señalización
a través del receptor de LTβ (LTβR)
y TRAF 6, son absolutamente
cruciales para el desarrollo de SLO.
Lta - / - ratones carecen de todos los
LN y PP y exhiben un NALT
severamente desorganizado.
Sus defectos esplénicos una pulpa
blanca desorganizada con pérdida
de compartimentación de células T y
B, pérdida de macrófagos MZ,
macrófagos metalophilic, células MZ
B, células de revestimiento de seno
MAdCAM-1 y centros germinales.
Los ratones Ltβ - / - carecen de PLN
pero retienen los LN mesentéricos,
sacros y cervicales. La
desorganización esplénica de los
ratones Ltb - / - es algo menos
pronunciada que la de los ratones
Lta - / -. El fenotipo de los ratones
Ltbr - / - es similar al de los ratones
Lta - / - . LIGHT (ligando inducible
relacionado con la linfotoxina)

3. también es reconocido por el LTβR,
pero no se observa ningún defecto
en el desarrollo de los órganos
linfoides en ratones Light - / -. Sin
embargo, los ratones doblemente
deficientes en LIGHT y LTβ tienen
menos LN mesentéricos que
aquellos deficientes en LTβ solo, lo
que sugiere un efecto aditivo de los
dos ligandos de LTβR.
Es necesaria la cooperación entre
varios tipos de células y sistemas
vasculares para generar SLO.
Los vasos linfáticos son
componentes cruciales del sistema
inmune y contribuyen al desarrollo
de SLO. La generación de vasos
linfáticos embrionarios a partir de
vetas preexistentes en embriones de
cerdo se describió por primera vez a
principios de 1900 y se ha definido
molecularmente recientemente. En
E9 de ratón, Sox18, un producto
génico homeobox se expresa en
varios tipos de células, incluyendo
subpoblación de células endoteliales
en la vena cardinal.
En E.9.75 activa directamente Prox1,
que es crucial para el mantenimiento
del fenotipo linfático. LYVE-1
también se expresa en este
momento en aquellas células
endoteliales polarizadas polarizadas
linfáticas. Prox1 induce la expresión
de una variedad de genes, incluidos
los intergrin α9 y VEGFR-3, lo que
permite la migración hacia VEGF-C.
Las células endoteliales LYVE-1 +
Prox1 + VEGFR-3 + están
comprometidas con la vía linfática.
Su separación adicional del
endotelio venoso requiere una señal
Syk / SLP-76.
Los estudios histológicos en la rata
revelaron que el anágeno LN
poplíteo e inguinal aparece
originalmente en un área
mesenquimal limitada a lo largo de la
pared de la vena en E17. Al día
siguiente, los vasos linfáticos forman
un saco, que corre paralelo a la
vena. El anlage de LN se desarrolla
en una estructura en forma de bulbo
con vasos linfáticos y el seno
subcapsular que se origina del vaso
linfático remanente.
En la siguiente etapa, el LN se divide
en una corteza primitiva, la red
básica de células reticulares y la
médula y los linfocitos se dispersan
en el anguila LN. Los vasos
sanguíneos se ramifican hacia el NL
y luego se convierten en VHE. Los
folículos primarios aparecen el día
18 después del nacimiento, lo que
indica que la migración de células B
a NL es un evento tardío durante la
organogénesis linfoide Los estudios
en el ratón confirman y extienden
estas observaciones.

4. El programa de desarrollo general es
similar entre diferentes SLO, pero la
importancia de los factores
individuales varía. Las células CD4 +
CD3-CD45+ α4β7 + ltind interactúan
con las células lto mesenquimales
VCAM + ICAM-1 + MAdCAM-1 +.
Mantenimiento de los órganos
linfoides.
Los SLO, ubicados en sitios
anatómicamente distintos,
anteriormente se consideraban
estructuras estáticas. Nuestro
pensamiento con respecto a este
tema ha evolucionado a una
apreciación del dinamismo de los
órganos linfoides y la comprensión
de que los SLO son bastante
plásticos y están influenciados por
sus entornos. La maduración del
HEV, evidente como un cambio de
MAdCAM-1hi HEC6STlo a PNAdhi
HEC6SThi, es coincidente con la
entrada de linfocitos después del
nacimiento, lo que indica que el
fenotipo de HEV maduro se basa en
el microambiente de LN.
Además, la interrupción del flujo del
vaso linfático afecta drásticamente
los VHE, revertiéndolos a un fenotipo
inmaduro. Se han descrito células
del estroma con características de
células lto en LN maduras. Las
células CD45 + CD4 + CD3-ltind son
raro en los SLO adultos, aunque se
han observado en bazos adultos
donde pueden contribuir a la
generación de memoria. Además,
las células productoras de LT
además de las células intravenosas,
como las células T, B y NK,
presumiblemente sirven para
mantener LN adultos.
El tratamiento con LTβR-Ig de
ratones adultos da como resultado
LN alterados, con cambios en la
composición celular, reversión del
HEV a un estado inmaduro,
inhibición de la función de FDC e
interrupción de la respuesta inmune
a antígenos extraños. Por lo tanto,
además de su papel crítico en la
organogénesis linfoide, la LTβR es
esencial para mantener la función de
LN. Las similitudes entre células que
inducen inflamación (Th17) y
aquellas que inducen órganos
linfoides (ltind) añaden apoyo
adicional a la noción de que los SLO
y las TLO comparten programas y
funciones de desarrollo.
Los TLO son los más plásticos y
adaptables de los tejidos linfoides;
La neogénesis linfoide puede ser
inducida por una variedad de
estímulos o inhibida por LTβR-Ig. Su
agilidad en este sentido sugiere que
podrían representar los tejidos más
primitivos en el sistema inmune. Los
tejidos linfoides terciarios pueden
"apagarse" (es decir, resolverse) tras
la eliminación del estímulo inicial o
después de la intervención
terapéutica. Por ejemplo, cuando se
destruyen las células β en los islotes
de Langerhans en la diabetes
mellitus tipo I, la pérdida de estímulo
antigénico se acompaña de una
resolución TLO.
De forma similar, el tratamiento con
LTβR-Ig resuelve los TLO

5. establecidos. Estos resultados
recuerdan a los descritos
anteriormente con respecto a los
efectos sobre los LN establecidos del
tratamiento con LTβR-Ig, lo que
vuelve a enfatizar el carácter común
de los SLO y los TLO.
Conclusiones
En esta comunicación, hemos
enfatizado las similitudes en la
estructura y ontogenia de los varios
SLO. Aunque ha surgido una imagen
lógica con respecto a la interacción
de las citoquinas, las quimiocinas y
las células que las producen, queda
mucho por determinarLa plasticidad
de los SLO y los TLO, la persistencia
de las células ltind y lto, y la
capacidad de otras células para
asumir sus funciones, sugieren que
es posible diseñar órganos linfoides
en individuos cuyo LNS se destruye
o no funciona debido a cirugía o
inmunodeficiencias genéticas o
adquiridas.
BIBLIOGRAFIA:
1. Drayton DL, Liao S, Mounzer
RH, Ruddle NH. Lymphoid
organ development: from
ontogeny to
neogenesis. 2006;7:344–
353. [PubMed]
2. 1. Steinman RM, Hawiger D,
Liu K, Bonifaz L, Bonnyay D,
Mahnke K, Iyoda T, Ravetch
J, Dhodapkar M, Inaba K,
Nussenzweig M. Dendritic cell
function in vivo during the
steady state: a role in
peripheral tolerance. Ann N Y
Acad Sci. 2003;987:15–
25. [PubMed]
3. Mebius RE, Streeter PR,
Michie S, Butcher EC,
Weissman IL. A
developmental switch in
lymphocyte homing receptor
and endothelial vascular
addressin expression
regulates lymphocyte homing
and permits CD4+CD3− cells
to colonize lymph nodes. Proc
Natl Acad
Sci. 1996;93:11019–
11024. [PMC free
article][PubMed]
4. Lorenz RG, Newberry RD.
Isolated lymphoid follicles can
function as sites for induction
of mucosal immune
responses. Ann N Y Acad
Sci. 2004;1029:44–
57. [PubMed]
5. Akirav EA, Liao S, Ruddle NH.
Lymphoid tissues and organs.
In: Paul WE,
editor. Fundamental
Immunology. Wolters
kluwer/Lippincott Williams
and Wilkins; Philadelphia:
2008.
6. 17. Mebius RE.
Organogenesis of lymphoid
tissues. Nat Rev
Immunol. 2003;3:292–
303. [PubMed]
7. Randall TD, Carragher DM,
Rangel-Moreno J.
Development of secondary
lymphoid organs. Annu Rev
Immunol. 2008;26:627–
650. [PMC free
article] [PubMed]

6. 8. Banks TA, Rouse BT, Kerley
MK, Blair PJ, Godfrey VL,
Kuklin NA, Bouley DM,
Thomas J, Kanangat S,
Mucenski ML. Lymphotoxin-
alpha-deficient mice: effects
on secondary lymphoid organ
development and humoral
immune responsiveness. J
Immunol. 1995;155:1685–
1693. [PubMed]
9. DeTogni P, Goellner J,
Ruddle NH, Streeter PR, Fick
A, Mariathasan S, Smith SC,
Carlson R, Shornick LP,
Strauss-Schoenberger J, et
al. Abnormal development of
peripheral lymphoid organs in
mice deficient in
lymphotoxin. Science. 1994;2
64:703–707. [PubMed]
10.Alimzhanov MB, Kuprash DV,
Kosco-Vilbois MH, Luz A,
Turetskaya RL, Tarakhovsky
A, Rajewsky K, Nedospasov
SA, Pfeffer K. Abnormal
development of secondary
lymphoid tissues in
lymphotoxin beta-deficient
mice. Proc Natl Acad Sci U S
A. 1997;94:9302–9307. [PMC
free article] [PubMed]
11.Kuprash DV, Tumanov AV,
Liepinsh DJ, Koroleva EP,
Drutskaya MS, Kruglov AA,
Shakhov AN, Southon E,
Murphy WJ, Tessarollo L,
Grivennikov SI, Nedospasov
SA. Novel tumor necrosis
factor-knockout mice that lack
Peyer’s patches. Eur J
Immunol. 2005;35:1592–
1600. [PubMed]
12.Kong YY, Yoshida H, Sarosi I,
Tan HL, Timms E, Capparelli
C, Morony S, Oliveira-dos-
Santos AJ, Van G, Itie A,
Khoo W, Wakeham A,
Dunstan CR, Lacey DL, Mak
TW, Boyle WJ, Penninger JM.
OPGL is a key regulator of
osteoclastogenesis,
lymphocyte development and
lymph-node
organogenesis. Nature.1999;
397:315–323. [PubMed]
13.Coles MC, Veiga-Fernandes
H, Foster KE, Norton T,
Pagakis SN, Seddon B,
Kioussis D. Role of T and NK
cells and IL7/IL7r interactions
during neonatal maturation of
lymph nodes. Proc Natl Acad
Sci U S A.2006;103:13457–
13462. [PMC free
article] [PubMed]
14.Shinkura R, Kitada K,
Matsuda F, Tashiro K, Ikuta K,
Suzuki M, Kogishi K,
Serikawa T, Honjo T.
Alymphoplasia is caused by a
point mutation in the mouse
gene encoding Nf-kappa b-
inducing kinase. Nat
Genet. 1999;22:74–
77. [PubMed]
15.Veiga-Fernandes H, Coles
MC, Foster KE, Patel A,
Williams A, Natarajan D,
Barlow A, Pachnis V, Kioussis
D. Tyrosine kinase receptor
RET is a key regulator of
Peyer’s patch
organogenesis. Nature.2007;
446:547–551. [PubMed]
16.Yoshida H, Kawamoto H,
Santee SM, Hashi H, Honda

7. K, Nishikawa S, Ware CF,
Katsura Y, Nishikawa SI.
Expression of alpha(4)beta(7)
integrin defines a distinct
pathway of lymphoid
progenitors committed to T
cells, fetal intestinal
lymphotoxin producer, NK,
and dendritic cells. J
Immunol.2001;167:2511–
2521. [PubMed]
17.Scandella E, Bolinger B,
Lattmann E, Miller S, Favre S,
Littman DR, Finke D, Luther
SA, Junt T, Ludewig B.
Restoration of lymphoid organ
integrity through the
interaction of lymphoid tissue-
inducer cells with stroma of
the T cell zone. Nat
Immunol. 2008;9:667–
675. [PubMed]