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UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
TEMA :
Complejo de Histocompatibilidad(Proyecto)
MATERIA:
Inmunologia ,Virologia y Micologia
Autor:
Briones Zambrano Julio Enrique
DOCENTE:
Dr. Jorge Cañarte Alcivar
PERIODO:
Septiembre 2017- Marzo2018
MANABÍ – PORTOVIEJO
Introducción
MHC: Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
El complejo MHC (Por sus siglas en
ingles) que en español significa Complejo
Mayor de Histocompatibilidad, son una
familia de genes que forman parte del
código genético, desempeñando un papel
clave en la defensa del organismo.
Esta familia de genes se encuentran
ubicados en el brazo corto del cromosoma
6 en los seres humanos
Su importancia fisiológica fue esclarecida
2 décadas después de su descubrimiento
en el año 1940, cuando se pudo
comprobar su importante función en las
respuestas inmunitarias, posteriormente
con el pasar del tiempo hubieron algunos
descubrimientos importante sobre su
funciones biológicas ,siendo entre ellas la
más destacada su presencia antigénica,
también su importante papel al momento
de realizar un trasplante de órgano y no
por ser nombrada de ultima no deja de ser
importante su participación en la
formación de células t en la
autoinmunidad, se han establecido 3 tipos
de complejos de histocompatibilidad que
serán descritos en este trabajo
investigativo.
Antes de empezar con la descripción de
los tipos de MHC comenzaremos a
hablar un poco de su historia el primer
tipo de complejo se describió en cepas
murinas mediante la utilización de
trasplantes de tumores y tejidos de
diferentes cepas de ratones, en los seres
humanos no era posible en aquella época
realizar estudiaos de trasplantes similares
pero gracias al desarrollo de métodos de
transfusión y trasplantes alogenico pudo
ser posible descubrir la formación de
anticuerpos contra células blancas de la
sangre de los donadores (1).
Como se mencionó anteriormente existían
tres tipos de clases MHC, se explicara a
continuación cada una de ellas.
MHC clase 1: Se encuentra
compuestas por dos cadenas de
polipéptido unidas de forma no
covalentes por una cadena alfa de 47Kd
que se encuentra codificada por el MHC
y una subunidad de 12Kd no codificada
por el MHC llamada microglobulina B2
pero si codificada en el cromosoma 15 en
humanos y modelos murinos (2).
La beta-2 microglobulina tiene como
función de estabilizar la estructura de la
MHC I .Esta beta -2 microglubulina no va
a formar parte del sitio antigénico de la
HLA1, pero es muy fundamental para el
procesamiento y la expresión de estas
moléculas, dicha proteína se encuentra
libre en el plasma y en orina y no esta
codificada por el MHC como se
especificó anteriormente, no va a
presentar polimorfismo y tiene estructura
de dominio c-ig. La cadena alfa que si se
encuentra codificada por el MHC 1 va a
estar estructurada de una parte
extracelular dividida en tres dominios tipo
c-ig que están estabilizados por puentes
de disulfuro intracatenarios, por una
porción transmembrana y otra
intracitoplasmatica (3)
Estas cadenas están formadas por 4
regiones que son:
Una región citoplasmática que está
formada de sitios de fosoforilacion y que
unen elementos del citoesqueleto, otra
región transmembrana que contiene
aminoácidos hidrófobos por los cuales la
molécula va a anclar a la membrana
celular ,un dominio de tipo
inmunoglobulina a3 que se une al Cd8 y
por ultimo una región de unión de un
peptídico altamente polimórfico que está
formado de dominio a1 y a2 ,la beta 2
microglobulina se asocia a la cadena alfa
para conservar la forma adecuada de la
molécula. (4)
Esas moléculas de clase 1 se encuentran
expresadas en todas las células somáticas
nucleadas, aunque en cantidades diversas
según sean los tipos celulares, por
ejemplo:
En los linfocitos poseen mayores niveles
(aproximadamente 500.000 por
moléculas), en menos cantidades en
hígado, riñón y pulmones y casi de forma
nula en cerebro y músculos esqueléticos y
en ninguna cantidad en células
placentarias. (4).
Para terminar con la clase MHC 1
diremos que su función principal es de
determinar glucoproteinas de membranas
ya que aparecen en casi todas las células
nucleadas que sirven para presentar
antígenos peptídicos de células propias
alteradas a los linfocitos t citotoxicos
(CD8) alertando rápidamente a los CTL
sobre la presencia de un virus en una
célula infectada. (5)
MHC clase 2: Está conformada por
una estructura tridimensional compuestas
por dos cadenas polipeptídicas asociadas
de forma no covalentes una cadena alfa
de 32 a 34 Akd aproximadamente y una
cadena beta de 29 a 32 Akd , todas estas
dos cadenas se encuentran codificadas por
genes polimorfos del MHC. (6)
Las cadenas de a clase MHC 2 también
van a estar formadas de 4 regiones al
igual que la que cadenas de tipo 1 estas
regiones son:
Una región citoplasmática que contiene
sitios de fosoforilacion y unión de
elementos del citoesqueleto, una región
transmembrana que está compuesta de
aminoácidos hidrofobicos por los cuales
la molécula está anclada a la membrana
celular, un dominio a2 altamente
conservado y un dominio b2 también
conservado al que el cd4 se une a una
región de unión peptídica altamente
polimórfica formada por dominios a1 y
a2 (8)
Las moléculas del MHC tipo 2 son
expresadas en ciertos tipos de células más
que todo en aquellas que funcionan como
APC siendo las principales: Monocitos y
Macrófagos, células dendríticas, células b
maduras, células t activadas, y células de
Langerhans de la piel (9)
Estas moléculas tienen su función
principal de presentar péptidos
extracelulares que reconocen linfocitos
TCD4 a través del TCR. (10)
MHC clase 3: Estos tipos de genes se
encuentran ubicados entre los genes MHC
1 y MHC 2 dentro del MHC (11).
Se encuentra codificando diversas
moléculas importantes en la inflamación;
éstas incluyen los componentes del
complemento C2, C4 y el factor B, el
factor de necrosis tumoral (TNF)-a, la
linfotoxina-a, la linfotoxina-B y tres
proteínas del choque térmico (12) otra
función importante es la de participar
como receptor de linfocitos NK (13)
Una característica por decirlo especial de
esta clase de genes es que a diferencia de
las clases 1y 2 estas no son proteínas de
membrana y no desempeñan ningún papel
en la presentación de antígeno. (14)
Por ultimo las moléculas de este complejo
son solubles ya que se encuentran
disueltos y pueden viajar por sangre,
plasma y tejidos. (15)
Conclusión
Como se ha hablado a lo largo de esta
trabajo investigativo el complejo mayor
de histocompatibilidad es un participante
importante al momento de cumplir
funciones en el organismo de los
vertebrados ,las funciones de este
complejo va a depender de que tipo sean
ya que existen tipo 1 y 2 que contienen
una estructura molecular poco similar
siendo los tipos 1 los que actúan para los
linfocitos t citotoxicos y los tipos 2
actuando para los linfocitos t
cooperadores ,en el desarrollo del tema
también se mencionaba otro tipo de clase
MHC era el tipo 3 que como se dijo
anteriormente se encontraba en medio del
tipo 1 y 2
Bibliografía
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biológicadel complejoprincipal de
histocompatibilidad.Scielo.2005 Abril;
57(2).
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2012.
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6. V.AF. SCRIB.[Online].;2014 [cited2017
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7. SilvaM. Slideshare.[Online].;2009 [cited
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mplejo-mayor-de-histocompatibilidad.
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HistocompatibilityComplex (MHC) ClassI
and MHC ClassIIProteins:
Conformational PlasticityinAntigen
Presentation. Frontiersinimmunology.
2017 Septiembre;8(292).
9. ParejaEI. Biotecnologiaymicrobiologia.
[Online].;2013 [cited2017 Noviembre
18. Available from:
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10. slideshare.[Online].;2012 [cited2017
Noviembre 19.Availablefrom:
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11
1.
JesusKasauYamamoto.Papel de los
genesdel complejoprincipalde
histocompatibilidadenlosprocesos
infecciosos.Larevistade investigacion
clinica.2000 Agosto;52(4).
12. DelvesPJ.Manual MDSD. [Online].;2013
[cited2017 Noviembre 16. Available
from:http://www.msdmanuals.com/es-
ec/professional/inmunolog%C3%ADa-y-
trastornos-
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hla.
13. slideshare.[Online].;2014 [cited2017
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14. Animal DdS.Cursode Inmunologia.
[Online].;2010 [cited2017 Noviembre
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15. RodríguezC. Un profesor.[Online].;
2016 [cited2017 Noviembre 18.
Available from:
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Proyecto Inmunologia MHC Julio Briones Zambrano

  • 1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABÍ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA TEMA : Complejo de Histocompatibilidad(Proyecto) MATERIA: Inmunologia ,Virologia y Micologia Autor: Briones Zambrano Julio Enrique DOCENTE: Dr. Jorge Cañarte Alcivar PERIODO: Septiembre 2017- Marzo2018 MANABÍ – PORTOVIEJO
  • 2. Introducción MHC: Complejo Mayor de Histocompatibilidad El complejo MHC (Por sus siglas en ingles) que en español significa Complejo Mayor de Histocompatibilidad, son una familia de genes que forman parte del código genético, desempeñando un papel clave en la defensa del organismo. Esta familia de genes se encuentran ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en los seres humanos Su importancia fisiológica fue esclarecida 2 décadas después de su descubrimiento en el año 1940, cuando se pudo comprobar su importante función en las respuestas inmunitarias, posteriormente con el pasar del tiempo hubieron algunos descubrimientos importante sobre su funciones biológicas ,siendo entre ellas la más destacada su presencia antigénica, también su importante papel al momento de realizar un trasplante de órgano y no por ser nombrada de ultima no deja de ser importante su participación en la formación de células t en la autoinmunidad, se han establecido 3 tipos de complejos de histocompatibilidad que serán descritos en este trabajo investigativo. Antes de empezar con la descripción de los tipos de MHC comenzaremos a hablar un poco de su historia el primer tipo de complejo se describió en cepas murinas mediante la utilización de trasplantes de tumores y tejidos de diferentes cepas de ratones, en los seres humanos no era posible en aquella época realizar estudiaos de trasplantes similares pero gracias al desarrollo de métodos de transfusión y trasplantes alogenico pudo ser posible descubrir la formación de anticuerpos contra células blancas de la sangre de los donadores (1). Como se mencionó anteriormente existían tres tipos de clases MHC, se explicara a continuación cada una de ellas. MHC clase 1: Se encuentra compuestas por dos cadenas de polipéptido unidas de forma no covalentes por una cadena alfa de 47Kd
  • 3. que se encuentra codificada por el MHC y una subunidad de 12Kd no codificada por el MHC llamada microglobulina B2 pero si codificada en el cromosoma 15 en humanos y modelos murinos (2). La beta-2 microglobulina tiene como función de estabilizar la estructura de la MHC I .Esta beta -2 microglubulina no va a formar parte del sitio antigénico de la HLA1, pero es muy fundamental para el procesamiento y la expresión de estas moléculas, dicha proteína se encuentra libre en el plasma y en orina y no esta codificada por el MHC como se especificó anteriormente, no va a presentar polimorfismo y tiene estructura de dominio c-ig. La cadena alfa que si se encuentra codificada por el MHC 1 va a estar estructurada de una parte extracelular dividida en tres dominios tipo c-ig que están estabilizados por puentes de disulfuro intracatenarios, por una porción transmembrana y otra intracitoplasmatica (3) Estas cadenas están formadas por 4 regiones que son: Una región citoplasmática que está formada de sitios de fosoforilacion y que unen elementos del citoesqueleto, otra región transmembrana que contiene aminoácidos hidrófobos por los cuales la molécula va a anclar a la membrana celular ,un dominio de tipo inmunoglobulina a3 que se une al Cd8 y por ultimo una región de unión de un peptídico altamente polimórfico que está formado de dominio a1 y a2 ,la beta 2 microglobulina se asocia a la cadena alfa para conservar la forma adecuada de la molécula. (4) Esas moléculas de clase 1 se encuentran expresadas en todas las células somáticas nucleadas, aunque en cantidades diversas según sean los tipos celulares, por ejemplo: En los linfocitos poseen mayores niveles (aproximadamente 500.000 por moléculas), en menos cantidades en hígado, riñón y pulmones y casi de forma nula en cerebro y músculos esqueléticos y en ninguna cantidad en células placentarias. (4). Para terminar con la clase MHC 1 diremos que su función principal es de determinar glucoproteinas de membranas ya que aparecen en casi todas las células nucleadas que sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos t citotoxicos (CD8) alertando rápidamente a los CTL
  • 4. sobre la presencia de un virus en una célula infectada. (5) MHC clase 2: Está conformada por una estructura tridimensional compuestas por dos cadenas polipeptídicas asociadas de forma no covalentes una cadena alfa de 32 a 34 Akd aproximadamente y una cadena beta de 29 a 32 Akd , todas estas dos cadenas se encuentran codificadas por genes polimorfos del MHC. (6) Las cadenas de a clase MHC 2 también van a estar formadas de 4 regiones al igual que la que cadenas de tipo 1 estas regiones son: Una región citoplasmática que contiene sitios de fosoforilacion y unión de elementos del citoesqueleto, una región transmembrana que está compuesta de aminoácidos hidrofobicos por los cuales la molécula está anclada a la membrana celular, un dominio a2 altamente conservado y un dominio b2 también conservado al que el cd4 se une a una región de unión peptídica altamente polimórfica formada por dominios a1 y a2 (8) Las moléculas del MHC tipo 2 son expresadas en ciertos tipos de células más que todo en aquellas que funcionan como APC siendo las principales: Monocitos y Macrófagos, células dendríticas, células b maduras, células t activadas, y células de Langerhans de la piel (9) Estas moléculas tienen su función principal de presentar péptidos extracelulares que reconocen linfocitos TCD4 a través del TCR. (10) MHC clase 3: Estos tipos de genes se encuentran ubicados entre los genes MHC 1 y MHC 2 dentro del MHC (11). Se encuentra codificando diversas moléculas importantes en la inflamación; éstas incluyen los componentes del complemento C2, C4 y el factor B, el factor de necrosis tumoral (TNF)-a, la linfotoxina-a, la linfotoxina-B y tres proteínas del choque térmico (12) otra función importante es la de participar como receptor de linfocitos NK (13) Una característica por decirlo especial de esta clase de genes es que a diferencia de las clases 1y 2 estas no son proteínas de membrana y no desempeñan ningún papel en la presentación de antígeno. (14) Por ultimo las moléculas de este complejo son solubles ya que se encuentran disueltos y pueden viajar por sangre, plasma y tejidos. (15)
  • 5. Conclusión Como se ha hablado a lo largo de esta trabajo investigativo el complejo mayor de histocompatibilidad es un participante importante al momento de cumplir funciones en el organismo de los vertebrados ,las funciones de este complejo va a depender de que tipo sean ya que existen tipo 1 y 2 que contienen una estructura molecular poco similar siendo los tipos 1 los que actúan para los linfocitos t citotoxicos y los tipos 2 actuando para los linfocitos t cooperadores ,en el desarrollo del tema también se mencionaba otro tipo de clase MHC era el tipo 3 que como se dijo anteriormente se encontraba en medio del tipo 1 y 2 Bibliografía 1. AlondraLópez–MartínezCCJG.Función biológicadel complejoprincipal de histocompatibilidad.Scielo.2005 Abril; 57(2). 2. Abul K.AbbasAHLSP.Inmunologiacelular y molecular.7thed.Barcelona:Elsevier; 2012. 3. ResinoS.EpidemiologíaMolecularde EnfermedadesInfecciosas. [Online].; 2009 [cited2017 Noviembre 17. Available from: http://epidemiologiamolecular.com/anti genos-mhc/#_Toc222665206. 4. Gene Mayer JN.microbiologyand Immunologyon- line.[Online].;2016 [cited2017 Noviembre 15.Available from: http://www.microbiologybook.org/bowe rs/mhc.htm. 5. ParejaEI. CURSO DE INMUNOLOGÍA GENERAL. [Online].;2013 [cited2017 Noviembre 17.Availablefrom: https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/ca p_08.htm. 6. V.AF. SCRIB.[Online].;2014 [cited2017 Noviembre 20. Availablefrom: https://es.scribd.com/document/212395 908/hla-y-abo. 7. SilvaM. Slideshare.[Online].;2009 [cited 2017 Noviembre 14. Availablefrom: https://es.slideshare.net/mechesilva/co mplejo-mayor-de-histocompatibilidad. 8. Marek WieczorekETASÁBSNea.Major HistocompatibilityComplex (MHC) ClassI and MHC ClassIIProteins: Conformational PlasticityinAntigen Presentation. Frontiersinimmunology. 2017 Septiembre;8(292). 9. ParejaEI. Biotecnologiaymicrobiologia. [Online].;2013 [cited2017 Noviembre
  • 6. 18. Available from: http://www.ugr.es/~eianez/. 10. slideshare.[Online].;2012 [cited2017 Noviembre 19.Availablefrom: https://es.slideshare.net/ArturoLennon/ complejo-mayor-de-histocompatibilidad- 14210656?next_slideshow=2. 11 1. JesusKasauYamamoto.Papel de los genesdel complejoprincipalde histocompatibilidadenlosprocesos infecciosos.Larevistade investigacion clinica.2000 Agosto;52(4). 12. DelvesPJ.Manual MDSD. [Online].;2013 [cited2017 Noviembre 16. Available from:http://www.msdmanuals.com/es- ec/professional/inmunolog%C3%ADa-y- trastornos- al%C3%A9rgicos/biolog%C3%ADa-del- sistema-inmunitario/sistema-del- ant%C3%ADgeno-leucocitario-humano- hla. 13. slideshare.[Online].;2014 [cited2017 Noviembre 19.Availablefrom: https://es.slideshare.net/vivianpinzon1/c omplejo-mayor-de-histocompatibilidad- 32638554?next_slideshow=5. 14. Animal DdS.Cursode Inmunologia. [Online].;2010 [cited2017 Noviembre 18. Available from: www.ucm.es/info/saniani. 15. RodríguezC. Un profesor.[Online].; 2016 [cited2017 Noviembre 18. Available from: https://www.unprofesor.com/ciencias- naturales/que-es-el-complejo-mayor-de- histocompatibilidad-mhc-1236.html.