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Proyecto Inmunologia MHC Julio Briones Zambrano
1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
TEMA :
Complejo de Histocompatibilidad(Proyecto)
MATERIA:
Inmunologia ,Virologia y Micologia
Autor:
Briones Zambrano Julio Enrique
DOCENTE:
Dr. Jorge Cañarte Alcivar
PERIODO:
Septiembre 2017- Marzo2018
MANABÍ – PORTOVIEJO
2. Introducción
MHC: Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
El complejo MHC (Por sus siglas en
ingles) que en español significa Complejo
Mayor de Histocompatibilidad, son una
familia de genes que forman parte del
código genético, desempeñando un papel
clave en la defensa del organismo.
Esta familia de genes se encuentran
ubicados en el brazo corto del cromosoma
6 en los seres humanos
Su importancia fisiológica fue esclarecida
2 décadas después de su descubrimiento
en el año 1940, cuando se pudo
comprobar su importante función en las
respuestas inmunitarias, posteriormente
con el pasar del tiempo hubieron algunos
descubrimientos importante sobre su
funciones biológicas ,siendo entre ellas la
más destacada su presencia antigénica,
también su importante papel al momento
de realizar un trasplante de órgano y no
por ser nombrada de ultima no deja de ser
importante su participación en la
formación de células t en la
autoinmunidad, se han establecido 3 tipos
de complejos de histocompatibilidad que
serán descritos en este trabajo
investigativo.
Antes de empezar con la descripción de
los tipos de MHC comenzaremos a
hablar un poco de su historia el primer
tipo de complejo se describió en cepas
murinas mediante la utilización de
trasplantes de tumores y tejidos de
diferentes cepas de ratones, en los seres
humanos no era posible en aquella época
realizar estudiaos de trasplantes similares
pero gracias al desarrollo de métodos de
transfusión y trasplantes alogenico pudo
ser posible descubrir la formación de
anticuerpos contra células blancas de la
sangre de los donadores (1).
Como se mencionó anteriormente existían
tres tipos de clases MHC, se explicara a
continuación cada una de ellas.
MHC clase 1: Se encuentra
compuestas por dos cadenas de
polipéptido unidas de forma no
covalentes por una cadena alfa de 47Kd
3. que se encuentra codificada por el MHC
y una subunidad de 12Kd no codificada
por el MHC llamada microglobulina B2
pero si codificada en el cromosoma 15 en
humanos y modelos murinos (2).
La beta-2 microglobulina tiene como
función de estabilizar la estructura de la
MHC I .Esta beta -2 microglubulina no va
a formar parte del sitio antigénico de la
HLA1, pero es muy fundamental para el
procesamiento y la expresión de estas
moléculas, dicha proteína se encuentra
libre en el plasma y en orina y no esta
codificada por el MHC como se
especificó anteriormente, no va a
presentar polimorfismo y tiene estructura
de dominio c-ig. La cadena alfa que si se
encuentra codificada por el MHC 1 va a
estar estructurada de una parte
extracelular dividida en tres dominios tipo
c-ig que están estabilizados por puentes
de disulfuro intracatenarios, por una
porción transmembrana y otra
intracitoplasmatica (3)
Estas cadenas están formadas por 4
regiones que son:
Una región citoplasmática que está
formada de sitios de fosoforilacion y que
unen elementos del citoesqueleto, otra
región transmembrana que contiene
aminoácidos hidrófobos por los cuales la
molécula va a anclar a la membrana
celular ,un dominio de tipo
inmunoglobulina a3 que se une al Cd8 y
por ultimo una región de unión de un
peptídico altamente polimórfico que está
formado de dominio a1 y a2 ,la beta 2
microglobulina se asocia a la cadena alfa
para conservar la forma adecuada de la
molécula. (4)
Esas moléculas de clase 1 se encuentran
expresadas en todas las células somáticas
nucleadas, aunque en cantidades diversas
según sean los tipos celulares, por
ejemplo:
En los linfocitos poseen mayores niveles
(aproximadamente 500.000 por
moléculas), en menos cantidades en
hígado, riñón y pulmones y casi de forma
nula en cerebro y músculos esqueléticos y
en ninguna cantidad en células
placentarias. (4).
Para terminar con la clase MHC 1
diremos que su función principal es de
determinar glucoproteinas de membranas
ya que aparecen en casi todas las células
nucleadas que sirven para presentar
antígenos peptídicos de células propias
alteradas a los linfocitos t citotoxicos
(CD8) alertando rápidamente a los CTL
4. sobre la presencia de un virus en una
célula infectada. (5)
MHC clase 2: Está conformada por
una estructura tridimensional compuestas
por dos cadenas polipeptídicas asociadas
de forma no covalentes una cadena alfa
de 32 a 34 Akd aproximadamente y una
cadena beta de 29 a 32 Akd , todas estas
dos cadenas se encuentran codificadas por
genes polimorfos del MHC. (6)
Las cadenas de a clase MHC 2 también
van a estar formadas de 4 regiones al
igual que la que cadenas de tipo 1 estas
regiones son:
Una región citoplasmática que contiene
sitios de fosoforilacion y unión de
elementos del citoesqueleto, una región
transmembrana que está compuesta de
aminoácidos hidrofobicos por los cuales
la molécula está anclada a la membrana
celular, un dominio a2 altamente
conservado y un dominio b2 también
conservado al que el cd4 se une a una
región de unión peptídica altamente
polimórfica formada por dominios a1 y
a2 (8)
Las moléculas del MHC tipo 2 son
expresadas en ciertos tipos de células más
que todo en aquellas que funcionan como
APC siendo las principales: Monocitos y
Macrófagos, células dendríticas, células b
maduras, células t activadas, y células de
Langerhans de la piel (9)
Estas moléculas tienen su función
principal de presentar péptidos
extracelulares que reconocen linfocitos
TCD4 a través del TCR. (10)
MHC clase 3: Estos tipos de genes se
encuentran ubicados entre los genes MHC
1 y MHC 2 dentro del MHC (11).
Se encuentra codificando diversas
moléculas importantes en la inflamación;
éstas incluyen los componentes del
complemento C2, C4 y el factor B, el
factor de necrosis tumoral (TNF)-a, la
linfotoxina-a, la linfotoxina-B y tres
proteínas del choque térmico (12) otra
función importante es la de participar
como receptor de linfocitos NK (13)
Una característica por decirlo especial de
esta clase de genes es que a diferencia de
las clases 1y 2 estas no son proteínas de
membrana y no desempeñan ningún papel
en la presentación de antígeno. (14)
Por ultimo las moléculas de este complejo
son solubles ya que se encuentran
disueltos y pueden viajar por sangre,
plasma y tejidos. (15)
5. Conclusión
Como se ha hablado a lo largo de esta
trabajo investigativo el complejo mayor
de histocompatibilidad es un participante
importante al momento de cumplir
funciones en el organismo de los
vertebrados ,las funciones de este
complejo va a depender de que tipo sean
ya que existen tipo 1 y 2 que contienen
una estructura molecular poco similar
siendo los tipos 1 los que actúan para los
linfocitos t citotoxicos y los tipos 2
actuando para los linfocitos t
cooperadores ,en el desarrollo del tema
también se mencionaba otro tipo de clase
MHC era el tipo 3 que como se dijo
anteriormente se encontraba en medio del
tipo 1 y 2
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