Articulo de revisión, acerca de la relación entre los organos linfoides primarios y su relación con la leucemia linfoide aguda. Derechos de autor Hillary Maitte Sotomayor Caballero

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
SALUD EN INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA, MICOLOGÍA “C”
Autor: Hillary Maitte Sotomayor Caballero
Coautor: Dr. Jorge Alberto Cañarte Alcivar
Periodo octubre 2017- febrero 2018
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS Y SU RELACIÓN CON LA LEUCEMIA
LINFOIDE AGUDA (LLA)
Introducción
El sistema linfático es la estructura
anatómica que transporta la linfa
unidireccionalmente hacia el corazón, y
forma parte del aparato circulatorio. En el
ser humano esta compuestos
principalmente por los vasos linfáticos:
capilares, colectores, troncos y conductos;
los órganos linfáticos o linfoides
primarios (la medula ósea y el timo) y
secundarios como los ganglios linfáticos,
el bazo, los tejidos linfáticos tales como
la amígdala faríngea o las placas de Peyer
y, en general, tejido linfoide asociado a
las mucosas y la linfa.
El sistema linfático cumple diversas
funciones, entre las cuales se encuentra el
mantenimiento del equilibrio osmolar,
contribuye de manera principal a formar y
activar el sistema inmunitario, recolectar
el quilo a partir del contenido intestinal,
un producto que tiene un elevado
contenido en grasas y controla la
concentración de proteínas en el
intersticio, el volumen del líquido
intersticial y su presión.
La función global de este grupo de células
del sistema linfático como lo son los
linfocitos, las células epiteliales y del
estroma, es preservar al organismo frente
a diferentes daños causados por la
penetración de macromoléculas
principalmente exógenas. Esto se logra

2. por medio de mecanismos de defensa
humorales y celulares que de manera
conjunta producen la respuesta
inmunitaria.
Enfatizando la leucemia es importante
definirla pues el termino leucemia se
utiliza para definir a un grupo de
enfermedades malignas de la sangre, se
caracteriza por tener una proliferación
clonal, autónoma y anormal de las células
que dan origen al resto de las células
normales de la sangre. (1)
Con interés en la leucemia linfoide aguda
o también conocida como leucemia
linfoblástica aguda (LLA), es un tipo de
cáncer que se origina en la versión
temprana de glóbulos blancos llamados
linfocitos en la medula ósea, es decir, la
parte suave del interior de los huesos
donde se forman las nuevas células de la
sangre.
Las células leucémicas usualmente
invaden la sangre con bastante rapidez.
Estas células se pueden propagar a otras
partes del cuerpo como a los ganglios
linfáticos el hígado, el bazo, el sistema
nervioso central (el cerebro y la medula
espinal) y los testículos en los varones.
(2)
El término agudo quiere decir que la
leucemia puede progresar de forma
rápida. La LLA se debe a una lesión
adquirida o congénita del ADN de una
sola célula en la medula ósea. Los efectos
de la LLA incluyen la proliferación y
acumulación descontrolada y exagerada
de las células llamadas linfoblastos que
no tienen un funcionamiento normal.
Palabras Claves
Linfa, Placas de Peyer, Medula ósea,
Timo, Respuesta inmunitaria, Linfocitos,
Leucemia linfoblástica aguda.
DESARROLLO
Las leucemias son un grupo heterogéneo
de enfermedades que se distinguen por
infiltración de la medula ósea sangre y
otros tejidos, por células neoplásicas del
sistema hematopoyético. (3)
La leucemia linfoblástica aguda, es una
enfermedad neoplásica que resulta de una
proliferación clonal de precursores
linfoides (linfoblastos), que infiltra
medula ósea, produce un grado variable
de pancitopenia, puede comprometer
varios órganos o sistemas y causa la
muerte por hemorragia o infección.

3. Las leucemias linfoblasticas son células
malignas que se originan en la medula
ósea, y que afectan principalmente a las
estirpes celulares de tipo B y T.
Las leucemias agudas constituyen el
grupo de neoplasias más frecuentes en la
edad pediátrica. La LLA comprende el
80% de todas las leucemias agudas en
este grupo de edad.
Epidemiologia
El cáncer en la infancia representa solo 1-
2% del total de casos de cáncer, dentro de
las causas de muerte en edad pediátrica
representa el 10%, siendo el grupo de las
leucemias el principal. (4)
Con el paso del tiempo gracias a la
evolución de la medicina oncológica el
porcentaje de mortalidad en personas con
leucemia se reduce de forma notable, sin
embargo en algunos grupos de edad en
pediatría sigue constituyendo un alto
índice de mortalidad. Su incidencia es
mayor en el sexo masculino con un pico
de máxima frecuencia entre los 4 y 8 años
de edad.
La LLA es más frecuente en países como
China, Japón, EUA, Europa y muy
probablemente en México con baja
incidencia en África y medio Oriente.
Fisiopatología
En la LLA, los progenitores linfoides
están genéticamente alterados y
posteriormente sufren una proliferación
desregulada y expansión clonal.
En la mayoría de casos la transformación
fisiopatológica refleja una expresión de
genes alterados, de aquellos productos
que contribuyen al desarrollo normal de
células T y B. (5)
Se ha postulado que los blastos
leucémicos representan una expansión
clonal de los progenitores
hematopoyéticos bloqueados durante su
diferenciación en ciertas fases del
desarrollo. Generalmente se piensa que la
LLA es exclusiva de la medula ósea, pero
los blastos leucémicos pueden estar
diseminados al momento de la
presentación. Estos pueden estar
presenten en medula ósea, timo, hígado,
bazo, nódulos linfáticos, testículos o
SNC.
Patogenia
Muchas de las aberraciones
cromosómicas que se ven en la LLA
alteran la expresión y la función de los
factores de transcripción que son
necesarios para el desarrollo normal de

4. los linfocitos B y T. Hasta el 70% de las
LLA-t presentan mutaciones con aumento
de funciones en el gen NOTCH1, un gen
esencial para el desarrollo de los
linfocitos T. (6)
Por otro lado, una fracción elevada de las
LLA-B tienen mutaciones con pérdida de
función en genes que son necesarios para
el desarrollo de los linfocitos B, como
PAX5, E2A y EBF o una t(12;21)
equilibrada que implica a los genes ETV6
y RUNX1, dos genes necesarios para los
precursores hematopoyéticos en fases
muy iniciales. Todas esas mutaciones
alteran la diferenciación de los
precursores linfoides y promueven que se
detenga la maduración; de este modo
inducen un aumento de la
autorenovación, fenotipo similar al de las
células madre.
Es importante destacar que las
mutaciones únicas no son suficientes para
producir LLA. La identidad de estas
mutaciones complementarias está
incompleta, pero a menudo existen
aberraciones impulsoras del crecimiento
celular como mutaciones que aumentan la
actividad tirosina cinasa y señalización de
RAS.
Los datos sugeridos de la secuenciación
completa de genomas de LLA están
rellenando completamente los huecos
restantes.
Los primeros estudios indican que para
producir una LLA plenamente
desarrollada se necesitan menos de 10
mutaciones; así pues comparado con los
tumores sólidos, la LLA es un tumor
genéticamente simple. (7)
Cerca del 90% de las LLA tienen
alteraciones cromosómicas numéricas o
estructurales. La más frecuente es la
hiperploidea (>50 cromosomas) pero
también se observa hipoploidea y
distintas translocaciones cromosómicas
equilibradas. (8)
Las modificaciones del número de
cromosomas tienen una relevancia
patogénica incierta, pero son importantes
porque a menudo se correlacionan con el
inmunofenotipo y, en ocasiones, con el
pronóstico.
Inmunofenotipo
La inmunotinción de la
desoxinucleotidiltransferasa terminal
(TdT), una ADN polimerasa
especializada que se expresa únicamente

5. en los linfoblastos pre-B y pre-T, es
positiva en más de 95% de los casos. (9)
Las LLA-B y T se distinguen con
tinciones para marcadores específicos
para linfocitos B y T.
Las LLA-B se detienen en varias etapas
del desarrollo de la célula pre-B. Los
linfoblastos expresan normalmente el
marcador CD19 de linfocitos B y el factor
de transcripción PAX5, así como el
CD10. En las LLA-B muy inmaduras, el
CD10 es negativo. Las LLA pre-B tardías
más maduras expresan CD10, CD19,
CD20 y cadenas pesadas de IgM en el
citoplasma. (10)
De igual modo las LLA-T se detienen en
varios estallidos del desarrollo de los
prelinfocitos T. En la mayoría de los
casos, las células son positivas para CD1,
CD2, CD5 y CD7. Los tumores más
inmaduros son normalmente negativos
para los marcadores de superficie CD3,
CD4 y CD8, mientras que los tumores
tardíos de prelinfocitos T son positivos
para estos marcadores.
Características Clínicas
Aunque la LLA y la LMA son
genéticamente e inmunofenotipicamente
diferentes, en la clínica son muy
similares. En ambas, la acumulación de
los blastos neoplásicos en la medula ósea
suprime la hematopoyesis normal
mediante la superpoblación física, la
competencia por los factores de
crecimiento y otros mecanismos no bien
conocidos. (11)
Las características comunes y las que no
son más típicas de la LLA son las
siguientes:
 Inicio brusco tormentoso en días o
semanas tras los primeros
síntomas.
 Síntomas relacionados con la
depresión de la función medular,
como cansancio por la anemia,
fiebre que refleja las infecciones
secundarias a la neutropenia y
hemorragia por la
trombocitopenia.
 Efectos de masa causados por el
infiltrado neoplásico (que es más
frecuente en la LLA) incluido el
dolor óseo como consecuencia de
la expansión medular e
infiltración del subperiostio,
linfadenopatías generalizadas,
esplenomegalia y hepatomegalia,
aumento de tamaño de los
testículos y en la LLA-.T

6. complicaciones relacionadas con
la comprensión de grandes vasos y
vías respiratorias en el mediastino.
 Manifestaciones en el sistema
nervioso central, como cefalea,
vómitos y parálisis nerviosa, como
consecuencia de la diseminación
meníngea, todos ellos son también
más frecuentes en la LLA.
Pronóstico
La LLA en población pediátrica es uno de
los grandes éxitos en la historia de la
oncología. Con una quimioterapia
agresiva, el 95% de los niños con LLA
consigue la remisión completa y el 75-
85% se cura. (12)
A pesar de esos logros la LLA sigue
siendo la principal causa de muerte por
cáncer en los niños y solo el 35-40% de
los adultos alcanza la curación. (13)
Existen varios factores asociados a un
peor pronóstico:
1) Edad menor de 2 años
principalmente por la importante
asociación de la LLA infantil con
las translocaciones que afectan el
gen MLL.
2) Presentación en la adolescencia o
edad adulta.
3) Recuento de blastos en sangre
periférica mayor de 100.000, que
reflejaría una mayor carga
tumoral.
Los marcadores de un pronóstico
favorable son:
Una edad de 2-10 años, un recuento bajo
de leucocitos, Hiperploidia, Trisomía de
los cromosomas 4,7 y 10 y Presencia de
una translocación t(12:21). (14)
Es importante señalar que la detección
molecular de la enfermedad residual
después del tratamiento es un factor
predictivo de la peor evolución en las
LLA-B y T y usa para dirigir nuevos
estudios clínicos.
El pronóstico de los adultos con LLA
sigue siendo menos optimista, en parte
por diferencias en la patogenia molecular
de la LLA de niños y adultos, pero
también debido a que los adultos de
mayor edad no toleran los regímenes
quimioterapéuticos tan intensivos que
resultan curativos en los niños. (15)
Conclusiones
La leucemia se encuentra entre los
trastornos oncológicos más comunes en la
primera década de la vida. Esta se

7. caracteriza por la producción excesiva de
células inmaduras linfocíticas no
funcionales denominadas blastos que
invaden el torrente sanguíneo
produciendo consecuencias fatales.
La leucemia linfoblástica agua (LLA),
comprende un grupo de neoplasias
malignas que afectan los precursores
(blastos) de los linfocitos en la medula
ósea. La mayoría son tumores de células
progenitoras pre-B aunque
ocasionalmente se manifiestan LLA de
células pre-T. La LLA, ocurre con gran
frecuencia en la primera década de vida,
aumentando de nuevo el riesgo en la edad
madura.
La LLA es considerado un tipo de cáncer
que afecta principalmente a los niños con
una edad estimada de entre 2 y 10 años,
es también importante destacar que ha
tenido éxito en cuanto a los distintos
tratamientos implementados a los
múltiples casos que se han presentado
mundialmente pues con un alto índice
muchos niños han logrado vencer la LLA.
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