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H Leroy1,5, S de Botton2,5, N Grardel-
Duflos1, S Darre2, X Leleu2, C Roumier1,
F Morschhauser2, J-L Lai3, F Bauters2, P
Fenaux4 and C Preudhomme1
 T(8,21) AML1-ETO
 PRESENTE EN 10% DE LOS CASOS.
 LMA BUEN PRONOSTICO.
 CAUSAN 30% DE LOS CASOS DE RECAIDA.
 MONITOREO EMR PROBABLE FACTOR
PRONOSTICO DE RECAIDA.
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 21 PACIENTES CON DX. LMA t(8;21)
 TRATADOS EN HOSPITAL DE LA UNIVERSIDAD
LILLE.
 RECAUDADOS DE 1994 – 2001.
 TODOS INCLUIDOS BAJO EL MISMO
PROTOCOLO TERAPEUTICO.
 LOGRARON REMISION HEMATOLOGICA
COMPLETA.
 SANGRE Y MEDULA OSEA.
 TOTAL DE 247 MUESTRAS ANALIZADAS.
*AL DIAGNOSTICO
*FINAL DEL TTO
INDUCCION.
*FINAL DE TTO DE
CONSOLIDACION
INTENSIVA.
*ENTRE 3 Y 6 MESES
DESPUES.
 DAUNORUBICINA 80 mg/m2/dia por 3 dias.
 ARA-C 500 mg/m2/dia por 3 dias como infusion
continua.
 Dia 8 y 9 MITOXANTRONE 12 mg/m2/dia por 2 dias.
 ARA-C 500 mg/m2/12hrs.
 3 horas de una infusion de bolo intravenoso al dia 8 y
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INDUCCION A LA REMISION
 MITOXANTRONE 12mg/m2/ dia por 1dia.
 ARA-C 120mg/m2/dia por 5 dias.
 IDARUBICINA 12mg/m2/dia por 3 dias.
 ARA-C 2000mg/m2/12hrs como infusion
intravenosa por 6 dias.
CONSOLIDACION MODERADA
CURSO 1+5
CONSOLIDACION INTENSIVA
1 caso ocupo
transplante alogenico
 LINEA CELULAR KASUMI.
 PLASMAGEL.
 TRIZOL.
 RT-PCR
 RQ-PCR
DIF. CANTIDADES DE KASUMI
FUERON PREPARADAS
105,104,103,102 PARA
EXTRACCION DE ARN
WBC DE PACIENTES FUERON
AISLADAS DE 10-20 ML PB O
1-3 ML BM
EXTRAER ARN
19.5µL H2O+0.5 µL
INHIBIDOR DE
RNAasa
1µg de RNA
BIOMED1 cDNA SINTETIZADO
ALMACENA A -20*
EAC PROGRAMA
PARA RECOMEDACIONES DE
TRASCRITOS DE FUSION
AML1-ETO BASADOS EN
TECNOLOGIA TAQMAN EN
UN DETECTOR DE
SECUENCIA.
LA CUANTIFICACION DE
TRANSCRITOS DE FUSION
AML1-ETO FUERON
ESTANDARIZADOS
DEACUERDO A LA
EXPRESION DEL GEN
HOUSEKEEPING TBP
MUESTRAS ANALIZADAS
POR DUPLICADO
TBP PROBE
TBP FOWARD PRIMER
TBP REVERSE PRIMER
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DE 10-6
 REALIZADOS CON FECHA DE ENERO 2004.
 RFS Y OS METODO KAPLAN Y MEIER.
 PEARSON X2
 T-STUDENT
DE LA FECHA DE CR A
RECAIDA O MUERTE EN
RC
Y DELPRIMER DIA DEL
DIAGNOSTICO AL DIA DE
LA MUERTE O DEL
ULTIMO SEGUIMIENTO.
VARIABLES DE
DISTRIBUCION
 Medicion EMR prevencion de recaidas.
 Tecnicas cualitativas o semicuantitativas no son precisas.
 Uso de RQ-PCR tecnica mas valiosa para prevenir recaidas.
Mayor impacto.
 No distinguieron caracteristicas pre tratamiento como
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  • 1. H Leroy1,5, S de Botton2,5, N Grardel- Duflos1, S Darre2, X Leleu2, C Roumier1, F Morschhauser2, J-L Lai3, F Bauters2, P Fenaux4 and C Preudhomme1
  • 2.
  • 3.  T(8,21) AML1-ETO  PRESENTE EN 10% DE LOS CASOS.  LMA BUEN PRONOSTICO.  CAUSAN 30% DE LOS CASOS DE RECAIDA.  MONITOREO EMR PROBABLE FACTOR PRONOSTICO DE RECAIDA. FUSION AML1 (RUNX1) LOCALIZADO EN CROMOSOMA 21 FUSION ETO (MTG8) LOCALIZADO EN CROMOSOMA 8 ASOCIADO A TRATAMIENTOS NO FACTORES ESTABLECIDOS
  • 4. MASCULINO NO DIF. SIG DELECIONES 6 PACIENTES 27%
  • 5.  21 PACIENTES CON DX. LMA t(8;21)  TRATADOS EN HOSPITAL DE LA UNIVERSIDAD LILLE.  RECAUDADOS DE 1994 – 2001.  TODOS INCLUIDOS BAJO EL MISMO PROTOCOLO TERAPEUTICO.  LOGRARON REMISION HEMATOLOGICA COMPLETA.  SANGRE Y MEDULA OSEA.  TOTAL DE 247 MUESTRAS ANALIZADAS. *AL DIAGNOSTICO *FINAL DEL TTO INDUCCION. *FINAL DE TTO DE CONSOLIDACION INTENSIVA. *ENTRE 3 Y 6 MESES DESPUES.
  • 6.  DAUNORUBICINA 80 mg/m2/dia por 3 dias.  ARA-C 500 mg/m2/dia por 3 dias como infusion continua.  Dia 8 y 9 MITOXANTRONE 12 mg/m2/dia por 2 dias.  ARA-C 500 mg/m2/12hrs.  3 horas de una infusion de bolo intravenoso al dia 8 y 10. INDUCCION A LA REMISION
  • 7.  MITOXANTRONE 12mg/m2/ dia por 1dia.  ARA-C 120mg/m2/dia por 5 dias.  IDARUBICINA 12mg/m2/dia por 3 dias.  ARA-C 2000mg/m2/12hrs como infusion intravenosa por 6 dias. CONSOLIDACION MODERADA CURSO 1+5 CONSOLIDACION INTENSIVA 1 caso ocupo transplante alogenico
  • 8.  LINEA CELULAR KASUMI.  PLASMAGEL.  TRIZOL.  RT-PCR  RQ-PCR DIF. CANTIDADES DE KASUMI FUERON PREPARADAS 105,104,103,102 PARA EXTRACCION DE ARN WBC DE PACIENTES FUERON AISLADAS DE 10-20 ML PB O 1-3 ML BM EXTRAER ARN 19.5µL H2O+0.5 µL INHIBIDOR DE RNAasa 1µg de RNA BIOMED1 cDNA SINTETIZADO ALMACENA A -20* EAC PROGRAMA PARA RECOMEDACIONES DE TRASCRITOS DE FUSION AML1-ETO BASADOS EN TECNOLOGIA TAQMAN EN UN DETECTOR DE SECUENCIA. LA CUANTIFICACION DE TRANSCRITOS DE FUSION AML1-ETO FUERON ESTANDARIZADOS DEACUERDO A LA EXPRESION DEL GEN HOUSEKEEPING TBP MUESTRAS ANALIZADAS POR DUPLICADO TBP PROBE TBP FOWARD PRIMER TBP REVERSE PRIMER PROBE FORWARD PRIMER REVERSE PRIMER SENSIBILIDADES DE 10-6
  • 9.  REALIZADOS CON FECHA DE ENERO 2004.  RFS Y OS METODO KAPLAN Y MEIER.  PEARSON X2  T-STUDENT DE LA FECHA DE CR A RECAIDA O MUERTE EN RC Y DELPRIMER DIA DEL DIAGNOSTICO AL DIA DE LA MUERTE O DEL ULTIMO SEGUIMIENTO. VARIABLES DE DISTRIBUCION
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.  Medicion EMR prevencion de recaidas.  Tecnicas cualitativas o semicuantitativas no son precisas.  Uso de RQ-PCR tecnica mas valiosa para prevenir recaidas. Mayor impacto.  No distinguieron caracteristicas pre tratamiento como indice de recaida debido al bajo numero de pacientes.  Uso de sangre periferica es funcional y da buenos resultados tambien.  Mas centros deben analizar estos hallazgos