uso de pembrolizumab en ccr de celulas claras

1. Universidad Central de Venezuela
Facultad de Medicina
Comisión de Estudios de Postgrado
Postgrado de Medicina Oncológica
Instituto de Oncología "Dr. Luis Razetti“
Merlys Libertad Machuca
Residente de 1° año
Febrero, 2024

2. Antecedentes
• Entre 1973 y el presente, 17 estudios controlados aleatorizados con un total combinados de mas 12.000
pacientes se investigaron en terapias en terapias adyuvantes en CCR, sin observarse ninguna mejora en la
supervivencia.
• El estudio en FASE 3 KEYNOTE-564 investigo pembrolizumab adyuvante versus placebo en pacientes con CCR
de células claras y mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad después de la cirugía.
• El pembrolizumab adyuvante esta aprobado para su uso en pacientes con CCR con riesgo intermedio-alto o
alto de recurrencia después de una nefrectomía o después de una nefrectomía y resección de lesiones
metastásicas.

3. Estudio KEYNOTE- 564
Criterios de elegibilidad:
 Histología: confirmada de CCR de células claras sin tratamiento sistémico previo.
 Cirugía: menos de 12 semanas antes de la aleatorización.
 Potsnefrectomia: riesgo intermedio-alto de recurrencia (M0):
o p12,grado 4 o sarcomatoide, N0.
o P13,cualquier grado.
 N0 postnefrectomia alto riesgo de recuerrencia (M0):
o pT4,cualquier grado,N0
o Y cualquier pT, cualquier grado, N+.
 Postnefrectomia + resección completa de metástasis (M1 NED)
 ECOG PS 0 o 1.
Factores de estratificación:
• Estadio (MO vs M1 NED)
• M0 mas estratificación:
• ECOG PS 0 vs. 1.
• EE.UU vs. No EE.UU.
Variable principal:
• Supervivencia libre de enfermedad según el
investigador.
• Criterio de valoración secundario clave:
supervivencia promedio.
• Otros criterios de valoración secundarios:
seguridad.

4. Disposición de pacientes
994 participantes al azar 30/06/2017 a 20/09/2019
PEMBROLIZUMAB
• 496 pacientes
• 488 tratados
• 298 completados
• O en curso
• 190 descatalogados
• 51 recaída
• 105 por evento adverso
• 21 por retiro por participante
• 9 por decisión de medico
• 3 incumplimiento del protocolo.
PLACEBO
• 498 asignados
• 496 tratados
• 366 completados
• 0 en curso
• 130 descatalogados
• 101 por recaída
• 11 evento adverso
• 10 retiros por participante
• 6 por decisión del medico
• 2 por incumplimiento del protocolo.
El tiempo promedio de aleatorización fue de57, 2 meses (47,9-74-5)
A diciembre de 2020 todos los participantes habían completado o interrumpido la terapia del estudio.

5. Características

6. Supervivencia general, población por intención de tratar:

7. Supervivencia general por subgrupos

8. Supervivencia libre de enfermedad actualizada por el investigador,
población por intención den tratar.

9. Supervivencia libre de enfermedad por subgrupos

10. Terapias posteriores, población por intención de tratar.

12. Conclusiones:
• El pembrolizumab adyuvante prolongo significativamente la supervivencia general versus placebo en
pacientes con CCR de células claras con mayor riesgo de recurrencia después de la cirugia.
• Reducción del 38% en el riesgo de muerte con pembrolizumab vs placebo
• Se observó un beneficio de supervivencia en subgrupos claves.
• Se observó un beneficio continuo en la supervivencia libre de enfermedad con pembrolizumab versus
placebo con un seguimiento adicional.
• KEYNOTE-564 es el primer estudio que muestra una mejoría supervivencia estadísticamente y
clínicamente significativa con terapia adyuvante.
• Estos resultados respaldan aun mas el pembrolizumab adyuvante como estándar de atención despues
de la cirugia en este entorno de enfermedad.

13. Gracias