El documento trata sobre los aspectos relevantes de la genética toxicológica, incluyendo su surgimiento a partir de la integración de conceptos de genética y toxicología. Explica conceptos clave como mutagénesis, carcinogénesis y teratogénesis, y métodos de evaluación genotóxica como ensayos en bacterias, células de mamíferos y Drosophila melanogaster. También describe a D. melanogaster como un modelo útil en mutagénesis y recombinación genética.

1. GENETICA TOXICOLOGICA

3. ¿A qué llamamos Genética Toxicológica? GENETICA Ciencia que estudia los mecanismos de la herencia y sus leyes TOXICOLOGIA Ciencia que estudia los efectos de distintos xenobiòticos sobre la salud GENETICA TOXICOLOGICA Surge de la integraciòn de distintos conceptos de la Genetica y Toxicologìa al identificar y analizar la actividad de agentes sobre el material hereditario de los organismos vivos.

5. SURGIMIENTO GENETICA TOXICOLOGICA 1927 Muller Radiaciones (SLRL en D. melanogaster) 1947 Auerbach Agentes quìmicos (Gas Mostaza en D. melanogaster ) 1953 Watson y Crick ADN. 1969 Hollaender EMS (Sociedad de Mutagènesis Ambiental). 1970 Hollaender Sistemas de ensayo. 1970 Berthelmess Mutagènesis ambiental. 1973 Miller y Miller Activaciòn metabòlica de cancerigenos. 1973 Ehrenberg et al. Genotòxico. Ames “ carcinògenos son mutàgenos”. 1977 Sigimura et al. Mutàgenos y carcinògenos en alimentos. 1980 Activaciòn de oncogenes. Mutagènesis – Carcinogènesis – Teratogènesis: muestreo y screening. Ensayos de corto plazo (SST). 1992 UNEP-ICPENC Categorizaciòn de mutàgenos según genotoxicidad-

11. Mutàgenos Quìmicos Anàlogos de bases Trancisiòn AT  AG Error de lectura = base errònea. 5-bromouracilo 2-aminopurina Agentes que reaccionan con el ADN Trancisiòn GC  AT Desaminaciòn Errores de apareamiento Sitios apurìnicos EMS Acido Nitroso EES Aflatoxina B1 Agentes intercalantes Inserciones ò deleciones Corrimiento del marco de lectura Colorantes de Acridina (Narajna de Acridina) Reacciones oxidativas Cambios quìmicos en ADN por formas reactivas del oxìgeno Superòxidos Peròxidos Hidroxilos Mutàgenos Fìsicos Radiaciones Ionizantes Generaciòn de radicales libres Destruccion de ADN Daños cromosomicos (aberraciones) Rayos X Radiaciones No Ionizantes Insercion de H 2 O en enlce C-C. Formaciòn de dìmeros de T. Distorciòn en hèlice, no hay replicación (apoptosis celular) Radiacion UV Xerodema pigmentoso Sind. De Cockayne Anemia de Fanconi Sind. De Bloom Mutàgenos Toxicològicos Pesticidas Ingestiòn de residuos tòxicos ò contacto directo durante su uso/manejo. DDT Hidracida maleica Aramite Aditivos alimentarios Ciclamato Sacarina EDTA Nitritos Fàrmacos/ Drogas Antibioticos Citostàticos Anticancerìgenos Productos industriales Formaldehìdo Acealdehìdo Estireno Mutàgenos Biològicos Microorganismos (Virus-Vacunas) Sangre-Suero Antìgenos Anomalìas cromosòmicas Roturas cromosòmicas Proliferaciòn incontrolada Vacunas a virus vivos Hepatitis transfusional Antitoxinas

17. EVALUACION GENOTÒXICA Ensayos y Modelos experimentales frecuentes Mutaciones génicas 1- Ensayos con bacterias * Reversión de auxótrofos Test de Ames. Ensayo de reversión de Trp en E. coli WP2. 2- Ensayos con células de mamíferos * Mutaciones Mutantes HPRT seleccionados por resistencia a análogos de purina en células de hamster chino o humanas. 3- Ensayos en Drosophila * Mutaciones génicas y pequeñas deleciones en células germinales Ensayo de letales recesivos ligados al sexo. 4- Ensayos en Mamíferos * Mutaciones génicas y pequeñas deleciones en células germinales Ensayo de locus especifico de ratón usando marcadores visibles. Ensayo electroforético de locus específico de ratón. Mutaciones dominantes que causan defectos esqueléticos o cataratas Daño cromosómico 1- Ensayos en células de mamíferos * Aberraciones cromosòmicas Análisis de metafase en células de hámster chino o linfocitos humanos. 2- Ensayos en Drosophila * Aberraciones cromosòmicas Ensayo de translocaciones heredables. 3- Ensayos en mamíferos * Daño cromosómico en células somáticas Análisis de metafase en linfocitos o medula ósea de roedores. Otros indicadores de daño genético o exposición a mutágenos 1- Ensayos en bacterias * Daño reparable al ADN Mortalidad diferencial de cepas salvajes y deficientes en reparación en B. subtilis rec. 2- Ensayos en células de mamíferos * Daño reparable al ADN UDS en hepatocitos de rata y otros roedores. 3- Ensayos en Drosophila * Recombinogènesis Recombinación mitótica en ojos o alas.

20. DROSOPHILA MELANOGASTER Modelo en Mutagènesis y Recombinogènesis CICLO DE VIDA 120 horas MACHO Y HEMBRA DE DROSOPHILA Diferencias en peine sexual Y en forma y color abdominal, etc. CARIOTIPO  2n = 8  3 pares de autosomas (2, 3, 4)  1 par de cromosomas sexuales (XX-XY)