3. Las hormonas liberadoras hipotalámicas son un conjunto de péptidos y proteínas generados por el
hipotálamo que actúan estimulando (en algunos casos) inhibiendo la liberación de hormonas por parte
de la adenohipófisis.
La adenohipófisis está compuesta por un conjunto de células epiteliales rodeadas por capilares
sinusoides y fenestrados a lo cual estas células vuelcan sus secreciones. Las células se clasifican en 5
grupos:
Somatotropas
Mamotropas
Corticotropas
Gonadotropas
La Adenohipófisis se vincula con el hipotálamo a través del sistema porta hipotálamo
hipofisiario. Por esto, la sangre del hipotálamo que tiene concentraciones altas de
hormonas hipotalámicas se envían directamente a la hipófisis, después, las hormonas
hipotalámicas estimulan o inhiben la liberación de hormonas adenohipofisarias.
4. La adenohipófisis secreta hormonas trópicas que tienen acción sobre otras glándulas endocrinas.
La hormona es una sustancia que tienen una estructura proteica, lipídica de la familia de los esteroides o aminoácidos con
estructuras modificadas.
-HIDROFILICAS: Proteicas y algunos a.a.(receptores de membrana)no necesitan proteínas transportadoras
-HIDROFOBICAS: Esteroideas y alguno a.a. (receptores I.C) necesitan proteínas transportadoras.
Cuando una hormona tiene proteínas transportadora, en sangre tenemos dos fracciones: Hormona ligada a proteínas de
transporte y hormona libre.
La hormona libre es la que tiene actividad biológica porque puede interactuar con el receptor se
une a receptores de membrana activando enzimas de tipo protein quinasas
5. Una hormona se une a receptores de membrana, se activan enzimas
que pertenecen a las familias de las proteín quinasa. Actúa
aumentando o disminuyendo la actividad de ciertas proteínas por
agregado de fosfato (P) en su estructura.
Por otro lado si la hormona se unió a un receptor intracelular, éste
interactúa con genes, cambiando la expresión de los mismos y por
ende la concentración de proteínas involucradas en la respuesta
celular a la hormona
6. CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES
o Receptores de membrana.
▪ Asociados a proteínas G triméricas.
• Gs y adenilato ciclasa.
• Gi y adenilato ciclasa.
• Gq y fosfolipasa C.
• G y guanilato ciclasa.
o Tirosin quinasa intrínseco.
• Asociados a ras.
• Asociados a SMAD.
•Asociados a beta
catenina. o Tirosina
quinasa extrínseca.
- Receptores intracelulares
RECEPTORES ASOCIADOS A GS Y Gi CON ADENILATO CICLASA.
1. La activación de una proteína G heterotrimérica (αs o αi)
2. activación (por αs) o inhibición (por αi) de una adenilato-ciclasa unida a la membrana.
3. formación de AMPc intracelular a partir de ATP, catalizado por la adenilato-ciclasa
4. unión del AMPc a la Enzima proteína-cinasa A (PKA);
5.separación de las dos subunidades
catalíticas de la PKA a partir de las dos
subunidades reguladoras;
6.fosforilación de los residuos de serina y treonina en una serie de enzimas celulares y otras proteínas por
las unidades catalíticas libres de la PKA
que ya no están reprimidas.
7. modificación de la función celular debida a estas fosforilaciones
8. Mecanismo General de Acción
Los factores liberadores actúan a través de
receptores receptores de 7 dominios
transmembrana que tiene el grupo amino hacia
el lado externo
7 dominios que atraviesan la membrana y tienen
carboxilo en su interior
Son receptores asociados a proteína G (Gs, Gi,
Gq) Gs → Estimulan la Adenil Ciclasa que
↑AMPc Gi→ Inhiben la Adenil Ciclasa que
↓AMPc
Gq
Estimula la Fosfolipasa C (FLC) y libera 2
segundos mensajeros
IP3 →
Actua en REL abriendo canales de
Ca++ permitiendo su salida
Se estimula PKC que fosforila proteínas
que producen efectos genómicos o no
genómicos
DAG
9. Naturaleza Química
Naturaleza química: Es un péptido de 44 aminoácidos originado a partir de un precursor de 108
aminoácidos, cuyo procesamiento genera un péptido señal y dos propéptidos. Actúa por receptores
asociados a Gs.
En el hipotálamo existen 2 formas de GHRH una de 44 aminoácidos y otra de 40 aminoácidos
la actividad biológica del péptido radica fundamentalmente en sus primeros 29 aminoácidos, lo que permite utilizar
el péptido truncado de 29 aminoácidos como estímulo de secreción para la GH
Síntesis
Es sintetizada por las neuronas del núcleo
arqueado del hipotálamo. Después de ser
liberada en la circulación portal hipofisaria, la
GHRF estimula la liberación de GH por las
células somatotróficas (SOMATOTROFOS) de
la HIPÓFISIS.
10. Mecanismo de acción (GHRH )
Activación del hipotálamo
↓
Libera GHRH por neuronas al sistema porta hipotálamo
hipofisario
↓
Señaliza a cel somatotropas en la adenohipófisis
↓
Cel tienen receptores para la GHRH (acoplados a proteína G)
↓
Activan a la adenilato ciclasa (↑AMPC)
↓
Activación de canales de membrana para calcio
↓
Entra Ca del medio extracel
↓
↑Ca++ conduce a exocitosis de vesículas que contienen la
GH
↓
GH se libera a capilares de adenohipófisis
↓
Tejidos
Gh producida por células somatotropas por estimulación a través de adenil ciclasa
y proteínas Gs que utiliza el receptor del GHRH .
GHRH es producido por el hipotálamo a partir de un precursor que tiene un
péptido señal y otras partes y por la acción de endopeptidasa se corta la proteína
que es la que será liberada
Actua en el receptor de las células somatotropas que estimulan la liberación de la
hormona
11. Regulación
El control de la secreción de GH se basa
en dos sistemas de circuito cerrado (GH e IGF-1) y un sistema
abierto (neural).
IGF-1
Acción inhibidora mayor sobre la secreción de GH a nivel hipofisario
Sus receptores se expresan en las células de los adenomas somatotropos humanos e inhiben
tanto la liberación de GH espontánea como la estimulada por GHRH.
Inhibe la expresión génica de GH y del factor de transcripción específico de la hipófisis
PIT1.
Los efectos de retroalimentación del IGF-1 explican el aumento de las [] de GH séricas en
cuadros con bajas [] de IGF-1, como la anorexia nerviosa, el ayuno proteico-calórico y el
enanismo de tipo Laron (consecuencia de un defecto en
el receptor de GH).
12. HORMONA INHIBIDORA DE GH (GHIH) O SOMATOSTATINA (SST).
○ Naturaleza Química
● Es un péptido de 14 aminoácidos (SST14) o de 28 aminoácidos (SST28), que surgen por procesamiento de un
precursor por corte en los aminoácidos 89-116 o 103-116 . Además de inhibir la secreción de GH, tiene acción
inhibitoria sobre la secreción de insulina y la de glucagón
● Hormona polipeptídica de 14 aminoácidos que actúa como una sustancia inhibidora de la hormona del
crecimiento
○ Síntesis
● Es sintetizada en células del hipotálamo, células D pancreáticas,
mucosa gastrointestinal y células C de tiroides.
● Su precursor es de 116 a.a. y evoluciona a una somatostatina de 14 o 28 a.a. SST-14 y SST-28 se
encuentran ampliamente distribuidas por el organismo, sin embargo la presencia y abundancia
de su expresión dependen del tejido, de esta forma, en el hipotálamo será mayormente presente la
SST-14
14. Mecanismo de acción
Se produce en hipotalamo a partir la molécula precursora,
se puede producir una molécula de somatostatina de hasta
28a.a y con procesamiento posterior de 14 a.a.
Independientemente del número de aminoacidos, la
somatostatina sale a circulación y tiene diversos efectos
en especial inhibitorios de la secreción hormonal.
A nivel de las células somatotropas de la hipófisis tiene 2
receptores que inhiben la secreción de la GH
SST-R3
SST-R5
También puede actuar a nivel de los islotes de Langerhans
a través de receptores SST-R1 y SST-R2 asociados a
proteína G de tipo inhibitoria que inhibe la secreción de la
insulina y glucagón.
A nivel de estómago a través de SST-R4 y proteína Gi
inhiben la secreción de gastrina
15. Acción
En hipófisis →Inhibe la secreción de GH, TSH y, en
determinadas circunstancias, PRL y ACTH.
Efecto inhibidor sobre prácticamente todas las secreciones
endocrinas y exocrinas del páncreas, intestino y vesícula
biliar .
Inhibe la secreción de las glándulas salivales y, en algunas
situaciones, la secreción de hormona paratiroidea y
calcitonina.
Bloquea la liberación de hormonas en muchos tumores
secretores de tipo endocrino, como los insulinomas,
glucagonomas, VIPomas, tumores carcinoides y algunos
gastrinomas.
Aumenta la liberación de dopamina en las terminaciones
nerviosas mediante un mecanismo dependiente de glutamato.
Modula la excitabilidad de las neuronas piramidales
17. La secreción de GH por la hipófisis se estimula por la hormona liberadora de GH
(GHRH) y se inhibe por la somatostatina (SST).
El control mediante retroalimentación negativa de la secreción de GH se ejerce a
nivel hipofisario por el factor de crecimiento seudoinsulínico 1 (IGF-1) y los ácidos
grasos libres (AGL).
La propia GH realiza una retroalimentación negativa de asa corta por activación de
las neuronas SST en el núcleo periventricular hipotalámico.
Las neuronas SST establecen sinapsis directamente sobre las neuronas productoras de
GHRH del arciforme y proyectan axones colaterales hacia la eminencia mediana.
Las neuronas productoras de neuropéptido Y (NPY) del núcleo arciforme modulan
también de forma indirecta la secreción de GH mediante la integración de las
señales de GH, leptina y grelina periféricas, y las proyectan a las neuronas SST
periventriculares.
La grelina se secreta por el estómago y es un ligando natural del receptor del
secretagogo de GH (GHS), que estimula la secreción de GH a nivel hipotalámico e
hipofisario.
Los datos farmacológicos indirectos indican que la liberación de GHRH se estimula
por galanina, ácido γ-aminobutírico (GABA), y aferencias α2-adrenérgicas y
dopaminérgicas, y se inhibe por SST.
La secreción de SST se inhibe por los ligandos de los receptores muscarínicos de
acetilcolina (ACh) y 5-HT-1D, y aumenta por los estímulos β2-adrenérgicos y la
hormona liberadora de corticotropina (CRH). DA, dopamina; 5-HT, serotonina (5-
hidroxitriptamina); SNC, sistema nervioso central
18. Hormona liberadora de adrenocorticotropina
Naturaleza Química
Neuropéptido de 41 aminoácidos liberado
por el hipotálamo, y que actúa sobre las
células corticotropas de la hipófisis.
Síntesis
Sintetizada a partir de un precursor de 196
aa, y su secreción es potenciada por la ADH
y angiotesina II.
Sintetizada por las neuronas del núcleo
paraventricular del hipotálamo, que
vierte su secreción al sistema porta
hipofisiario. También sintetizado por la
placenta.
19. Tiene dos receptores CRHR1 y CRHR2 ambos asociados a Gs.
Por otra parte tiene una proteína transportadora CRHBP que se une a CRH y lo
inactiva.
Se origina a partir de un precursor de 194 aminoácidos, al cual se le elimina un
péptido señal de 24 aminoácidos y un propéptido de 129 aminoácidos.
El CRH se ubica en el extremo C terminal del precursor y tiene 41 aminoácidos. En
su extremo C terminal el aminoácido isoleucina se transforma en isoleucilamida
Mecanismo de acción
En hipotálamo a partir de un precursor que
tiene (un péptido señal, un propéptido y el
CRH) se produce ,por la acción de
endopeptidasa, la liberación del péptido de 41
aa (factor liberador de corticotropina).
Sale a sangre y hace su efecto en las células
corticotropas de la hipofisis a través de
receptores tipo 2 asociados a Proteína Gs =
↑AMPc
El CRH puede viajar unido a Proteína ligadora
de CRH sangre la cual tiene efecto
inhibitorio sobre CRH.
CRH también puede actuar en otros
receptores tipo 1 que se encuentran en
cerebro y cerebelo , retroalimentando la
liberación de CRH
20. La secreción hipofisaria de ACTH se
estimula principalmente por la CRH y en
menor medida por la AVP
Las neuronas CRH hipofisotropas están
localizadas en la división parvicelular
del HPV y se proyectan hacia la
eminencia mediana.
CRH actúa sobre las células
corticotropas hipofisarias uniéndose a
CRH-R1 y activando la adenilato
ciclasa.
La concentración de AMPc en el tejido
aumenta junto con los efectos
biológicos y se reduce por los
glucocorticoides.
La velocidad de transcripción del ARNm
que codifica la prohormona de ACTH
POMC también aumenta por la CRH.
ACTH
Regula la síntesis de cortisol suprarrenal.
Se procesa a partir de una molécula precursora grande
(proopiomelanocortina (POMC)), junto con otros péptidos (beta
lipotropina, las endorfinas y la hormona estimulante de los melanocitos).
La hormona liberadora de corticotropina (CRH), producida en el hipotálamo,
estimula su liberación y sus péptidos relacionados
21. Regulación
Glucocorticoides
Inhiben la secreción de ACTH
Actúan sobre las corticótropas hipofisarias y sobre las neuronas hipotalámicas secretoras de CRH y AVP.
Liposolubles → entran en el encéfalo a través de la barrera hematoencefálica. Dentro del encéfalo y la hipófisis pueden unirse a
dos receptores.
Receptores de tipo I (codificados por NR3C1) o receptores de mineralocorticoides se
ligan a la aldosterona y los glucocorticoides con alta afinidad.
Se saturan con [ ] basales de glucocorticoides
Determinan la actividad basal del eje hipotalámico-hipofisiario
Receptores de tipo II (NR3C2) o receptores de glucocorticoides
Baja afinidad por mineralocorticoides
No se saturan en condiciones basales
Intervienen en las respuestas ante el estrés.
En hipófisis → Inhiben secreción de ACTH y la síntesis del ARNm de POMC
En hipotálamo → inhiben la secreción de CRH y AVP y la síntesis de los correspondientes ARNm
Otros
Ritmos circadianos
Las [ACTH] y cortisol alcanzan el máximo a primera hora de la mañana, disminuyen durante el día y llegan al mínimo a
medianoche
Los ritmos hipofisario-suprarrenales se ajustan al ciclo luz-oscuridad y pueden modificarse en unos días mediante la exposición a
un patrón de iluminación alterado.
22. Hormona liberadora de tirotropina o
Tiroliberina (TRH)
Naturaleza Química
la tiroliberina es un tripéptido pyro-glu-his-proNH2, es
regulador de la secreción de TSH.
Síntesis
Es sintetizada a partir de un precursor de 242 aa
que contiene seis copias de TRH.
Sus neuronas secretoras se ubican en las porciones
mediales del núcleo paraventricular y sus axones
terminan en la porción medial de la capa externa de la
eminencia media.
23. Mecanismo de
acción Péptido de 3 aminoácidos que se origina a partir de un
precursor de 242 aminoácidos conocido como
protiroliberina.
A partir de este precursor y por corte específico en
diferentes sectores pueden formarse tripéptidos con la
secuencia: piroglutamato–histidil–prolinamida Actúa
sobre las células tirotropas de la
adenohipófisis a través de receptores asociados a Gq
Inhibición
En el cerebro, cerebelo y riñón se encuentra la enzima
degradadora de TRH
Libera el ácido piroglutamato
Queda inactiva
Estimulación
24. Regulació
n
La secreción de TSH se regula por dos elementos interactivos: retroalimentación
negativa por la hormona tiroidea y control mediante un circuito neural por factores
hipotalámicos hipofisótropos
Control mediante retroalimentación: eje hipofisario-tiroideo. Las concentraciones
de hormona tiroidea regula de forma inversa la secreción de TSH, de forma que
desviaciones del punto de ajuste condicionan cambios adecuados en la velocidad de
secreción de TSH. Los factores que determinan la velocidad de secreción de TSH
necesarios para mantener una concentración determinada de la hormona tiroidea
incluyen la velocidad a la que la TSH y la hormona tiroidea desaparecen de la
sangre, y la velocidad de conversión de T4 en la forma más activa
Las hormonas tiroideas actúan sobre la hipófisis y el hipotálamo
Factores desencadenantes
Ritmo circadiano Las concentraciones de TSH plasmáticas se caracterizan por
una periodicidad circadiana con un máximo entre las 9 de la noche y las 5 de la
mañana y un mínimo entre las 4 y las 7 de la tarde Se producen unos picos
ultradianos menos elevados de TSH cada 90-180 min
Temperatura disminuye con el calor y aumenta con el frío
Estrés inhibe la liberación de TSH
Ayuno El eje tiroideo se deprime durante el ayuno, posiblemente para ayudar a
conservar la energía mediante la depresión del metabolismo
Infección e inflamación Se ha establecido de
forma parcial la base de la supresión de TSH inducida
por infección o inflamación.
25. Naturaleza Química
polipéptido compuesta por 10 aminoácidos dispuestos
en forma lineal.
Decapéptido lineal que estimula LH y FSH.
Síntesis
Sintetizada de su precursor proGnRH, contiene 92 aa y
la secuencia de un polipéptido de 56 aa, denominado
péptido relacionado con GnRH (GAP)
Secretada por neuronas ubicadas en el área preóptica
de la porción anterior del hipotálamo y sus terminales
nerviosas se encuentran en las porciones laterales de
la capa externa de la eminencia media, adyacentes al
tallo hipofisiario.
Hormona liberadora de gonadotropina/ LULIBERINA/
GnRH
26. Mecanismo de acción
Es un decapéptido que se origina a partir de
un precursor de 92 aminoácidos, conocido
como progonadoliberin-1
El procesamiento postraduccional de este
precursor genera un péptido señal de 23
aminoácidos, la gonadoliberin-1 (GnRH) y un
GnRH péptido asociado que inhibe la
liberación de PRL
Actúa a través de un receptor asociado a Gq,
el GnRH-R1. También puede GnRH unirse al
receptor GnRH-R2 que actuaría como
receptor inhibidor
27. Regulación
Sistemas de neurotransmisores del tronco del encéfalo, sistema límbico y
otras regiones hipotalámicas transmiten información a las neuronas GnRH
Retroalimentación negativa y positiva
Puede ser desde progesterona, estradiol, testosterona, o LH y FSH
Los receptores de las hormonas esteroideas son abundantes en el hipotálamo
y en muchos sistemas neurales que confluyen sobre las neuronas GnRH
Retroalimentación negativa. En el hipotálamo, el estradiol, la progesterona y
la testosterona pueden reducir la frecuencia de liberación de GnRH hacia la
sangre porta
Retroalimentación positivas. El estradiol se producen tanto a nivel del
hipotálamo, para aumentar la secreción de GnRH, como de la hipófisis, para
aumentar mucho la capacidad de respuesta hipofisaria frente a la GnRH.
Condiciona una liberación masiva de FSH y LH de la hipófisis. Esta liberación
de gonadotropinas ocurre una vez en cada ciclo menstrual y se denomina pico
de LH-FSH, esto tiene lugar en respuesta al incremento de estradiol durante
el proceso de desarrollo de un folículo dominante en la fase folicular tardía
del ciclo menstrual
El estradiol aumenta la sensibilidad hipofisaria a la GnRH mediante el
aumento de la síntesis de nuevos receptores para la GnRH y también
aumentando la capacidad de respuesta a la GnRH en el sitio de acción
posreceptor
28. Regulación
Regulación del ciclo ovárico
se controla por la interacción entre las hormonas esteroideas elaboradas
en el ovario y los componentes neuroendocrinos hipotalámico-
hipofisarios del eje reproductor
existe un nivel de retroalimentación negativa sobre el eje hipotalámico-
hipofisario, la frecuencia de los pulsos de LH es relativamente elevada
(un pulso cada 60 min aproximadamente) y las concentraciones de FSH
están ligeramente elevadas comparadas con la mayor parte del resto del
ciclo
Función reproductora y estrés
La actividad del eje reproductor se puede suprimir por muchos tipos de
estrés físicos, como la limitación energética, el ejercicio, el estrés
térmico, las infecciones, el dolor y las lesiones, o psicológicos
29. Hormona/factores liberadora de
Prolactina/PrRH
Naturaleza química
Es un polipéptido no totalmente caracterizado, pero que se
ha demostrado que se une a hipófisis y estimula la
liberación de PRL en forma dosis dependiente.
Síntesis:
Actúa a través de receptores asociados a proteína Ras
y receptores de tirosin quinasa intrínseco
30. Estimulación
1.La proteína precursora de 87 aminoácidos tiene un
péptido señal de 22 aminoácidos
2.Genera en su procesamiento dos precursores del PrRH
de 31 aminoácidos (PrRH31) y de 20 aminoácidos
(PrRH20)
3. Finalmente se forma el PrRH por modificación
del extremo C terminal, formando tirosinamida.
31. Mecanismo de acción y regulación
Dada por un conjunto de una serie de estímulos:
Desinhibición de los efectos de los PIF (fact inhibidores de prolactina-dopamina)
Liberación de 1 o + PRF (fact liberadores de prolactina) neurohormonales
TRH
Oxitocina
VIP
Vasopresina
Angiotensina II
NPY
Galanina
Sustancia P
Serotonina
TRH
1.Receptores de TRH en células lactotropas están acoplados a proteínas G
que activan a la fosfolipasa C
2.Catalizando la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato generando:
inositol trifosfato y diacilglicerol.
El inositol trifosfato provoca la liberación de Ca2+ de origen no
mitocondrial
Diacilglicerol activa, a través de Ca2+, a la proteína quinasa C: fosforila a
los canales de Ca2+sensibles a voltaje favoreciendo su entrada en la célula
lactotropa
3.Incrementa la secreción de prolactina.
32. VIP Oxitocina y Vasopresina
Secretadas por los núcleos paraventricular y supraóptico
Transportada axonalmente al lóbulo neurohipofisario.
Las concentraciones en la sangre portal (celulas lactotropas) son
superiores a las presentes en la circulación periférica y son
suficientes como para estimular la secreción de PRL
Los péptidos opiáceos endógenos
encefalinas, dinorfinas y endorfinas
Están codificados por 3 genes diferentes y actúan por
interacción con tres tipos de receptores (µ, S. K ).
En el hipotálamo, sus receptores µ y suprimien la
actividad de las neuronas TIDA dopaminérgicas
Provocan un incremento de la secreción hipofisaria de
prolactina.
Serotonina
Las aferencias serotoninérgicas ascendentes procedentes del
núcleo del rafe dorsal (dadas por receptor 5-HT), son el
principal activador de las neuronas PRF.
En el hipotálamo como en tallo hipofisario, ejerciendo
directamente sobre las células lactotropas la
estimulación de la secreción de PRL.
33. Naturaleza Química
No es un péptido sino un derivado del aminoácido tirosina,
la dopamina.
Es una contracción de 3-4dihidrofenetilamina, el cual es
un compuesto orgánico de las familias de las
catecolaminas y fentolamina
Síntesis
Tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminérgicas
tuberoinfundibular, se ubican en el núcleo arqueado y sus
axones terminan en la capa externa de la eminencia media.
Tienen distintas enzimas responsables, la tirosina hidroxilasa
(TH) y la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos o L-DOPA
descarboxilasa.
Hormona inhibidora de Prolactina/dopamina
34. Estimulación
Es mediado por el sistema de neuronas dopaminérgicas tuberohipofisario del
periventrículo y del núcleo arcuato y los receptores dopaminérgicos D2 en las
células lactótropas.
Mecanismo de acción
1.La unión de la dopamina al receptor D2, que están acoplados a las
proteínas Gi3-alfa
2.Se inhiben la adenilato ciclasa y reducen las concentraciones de AMPc
intracelular
3.Excita canales de K+ que acoplados a proteínas Gi 0-alfa bloquean canales
de Ca2+ sensible a voltaje
4.En conjunto: este espectro de transmisión de señales intracelulares
reduce la concentración de Ca2+ libre
5.Se inhibe la exocitosis de los gránulos de secreción de Prolactina
35. Regulación
La histamina actúa sobre sus receptores tipo H1 tiene efecto estimulador que
produce en SNC la inhibición de la actividad dopaminergica de las neuronas
TIDA (neuronas con proyecciones axónicas hacia la zona externa de la
eminencia media).
Acido gamma aminobutírico (GABA), presente en SNC tiene una
acción inhibidora directa sobre las células lactotropas de la
adenohipófisis.
La acetilcolina actúa sobre los receptores colinérgicos estimulando las
neuronas TIDA, favoreciendo la secreción de dopamina y la inhibición de
secreción de PRL .
Control mediado por retroalimentación negativa: mediado por mecanismo de
asa corta único dentro del hipotálamo.
La PRL activa sus receptores, que se expresan en las 3 subpoblaciones de
neuronas dopaminérgicas A12 y A14, lo que aumenta la expresión de la
tirosina hidroxilasa y aumenta la síntesis y liberación de dopamina.
38. OXITOCINA
NATURALEZA QUIMICA:
Péptido de 9 aminoácidos (cisteína,
tirosina, isoleucina, glicina
,
asparangina, cisteína, prolina, leucina y
glicina) + grupo amino terminal + puente de
azufre entre las dos cisteínas.
SINTESIS
Prepro-oxifisina sintetizada en ribosomas
“empacada”--> en gránulos secretores en el
aparato de Golgi,(del núcleo supraóptico y
paraventricular)
39. MECANISMO DE ACCIÓN
-Exocitosis de neurohipófisis y terminaciones nerviosas
-Se unen receptores específicos de oxitocina: Ca+2
-Oxitocina moviliza Ca2+ en cél. musculares lisas del útero y del miometrio
-Activación de receptor --> conduce a unión a las proteínas GTP.
TRANSPORTE
Por neurofisinas, de los
axones hipotalámicos
hasta terminaciones en
neurohipófisis, gracias al
flujo axoplasmico.
ALMACENAMIENTO
Cuerpos de Herring
-Hormona
-ATP
-Neurofisina I
40. Gaq/1
1
PLC
PIP2
DAG
Ca2+
(entra)
InsP3
Mediado por Gq/PLC/InsP3
Activa
Liberación
de Ca2+ Ca2+ citosolico
CaMK
Ca2/CaM
Contracciones M. liso
Activación de enzimas
Estimula
Regulación
Estrógenos regulan producción de oxitocina y
de los receptores específico,
Testosterona promueve la unión del receptor
específico de oxitocina al hipotálamo
41. Acciones
Causa contracciones del
miometrio, induce la
movilización del Ca2+ en
células musculares lisas del
útero y del miometrio
La oxitocina induce contracciones
de las células mioepiteliales de la
mama para la eyección de leche
A nivel periférico, la oxitocina
también parece ser un componente
decisivo en la formación de hueso,
la glucemia, sexualidad masculina,
diferenciación cardiaca y
proliferación celular no regulada
42. Vasopresina
ALMACENAMIENTO
Cuerpos de Herring
-Hormona
-ATP
-Neurofisina II
NATURALEZA QUÍMICA
Péptido de 9 aminoácidos (-NH2, cisteína,
tirosina, fenilalanina, glutamina,
asparagina, prolina, arginina) + grupo
amino + grupo carboxilo (-COOH).
SÍNTESIS
Preproprefisina sintetizada en ribosomas de pericarion
neuronal es “empacada” en gránulos secretores en el
aparato de Golgi, en células nerviosas neurosecretoras
magnocelulares del núcleo supraóptico y paraventricular
del hipotálamo.
TRANSPORTE
Por neurofisinas, de los axones hipotalámicos
hasta terminaciones en neurohipófisis,
gracias al flujo axoplasmico.
44. CONTRACCION DEL MUSCULO LISO VASCULAR:
Condiciones especificas (hipovolemia o hipotensión) se activan baroreceptores
arteriales (en aorta, carotida, pulmonar y auriculas) ----->Señal para sintetizar
vasopresina
Actua a nivel de las celulas lisas de los vasos sanguineos acoplandose a
receptores V1a y V1b -----> constriccion de musculo liso vascular.
Mediante hidrolisis al compartir inositol incrementa el ca intracelular
45. En núcleo supraóptico habrán osmorreceptores que
miden osmolaridad del liquido extracelular.
Alta concentracion de solutos en LEC=bajas
concentraciones de agua, por lo tanto,
osmorreceptores se estimulan y mandan señal para
sintesis de ADH en hipotalamo y a neurohipofisis para
su secrecion
SITIO DE ACCION: tubulos colectores y tubulo distal
mediante Receptores V2 ↑el AMPc, favoreciendo
entrada de agua mediante acuoporinas. Favoreciendo la
permeabilidad y la reabsorcion de agua.
REABSORCION DE AGUA A NIVEL RENAL :
48. Hormona Antidiurética
Naturaleza química
Hormona antidiurética (ADH) o arginina vasopresina (AVP) Hormona
peptídica de 9 aminoácidos producida en el hipotálamo, en las
neuronas magnocelulares de los núcleos supraóptico y
Paraventricular
Su precursor es la pre-pro-vasopresina, que por un proceso
proteolítico da lugar a ADH
La ADH se transporta hasta el lóbulo posterior de la hipófisis,
donde se almacena y libera en respuesta a diversos estímulos.
Vida media plasmática es corta (7 a 12 min)
Concentración matutina basal varía de 9 a 52 pg/ml (2 a 11 pmol/L).
49. Vasopresina
( Antidiurética )
Neuronas con cuerpos
celulares ubicados en
los núcleos
paraventriculares.
Neuronas que tienen sus cuerpos
celulares dentro de los núcleos
supraópticos del hipotálamo.
La síntesis de ADH ocurre en el
hipotálamo.
La oxitocina, que esta
involucrada
principalmente en la
contracción uterina y
la bajada de leche.
Estas vesículas de
almacenamiento se
transportan por el axón de la
neurona a través del tracto
hipotalámico-hipofisario
Se liberan en la hipófisis
posterior.
luego
Las hormonas secretadas
ingresan a los capilares
fenestrados cercanos
donde ingresan a la
circulación sistémica del
cuerpo.
Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Fisiología,
Vasopresina. [Actualizado el 14 de agosto de
2023]. En: StatPearls [Internet]. Isla del
Tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2024
enero-. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526069/
Sintesis de
50. Hormona Antidiurética
Almacenamiento
1. Despues de ser sintetizada la vasopresina, es transportada a través
del sistema porta-hipofisario por los axones de las neuronas
hipotalámicas hasta la neurohipófisis
2. Cuando la
vasopresina llega a la
neurohipofisis, esta se
alamacena en forma de
granulos secretorios
en las terminaciones
nerviosas de neuronas
hipotalamicas.
3. Esta es liberada en respuesta a
un estimuo como la
deshidratacion, las
neuronas hipotalamicas liberan la
vasopresina que esta alamacenda
en la neurohipofisis
4. Cuando la vasopresian es
liberada , esta viaja por la sangre
y llega a los riñones, donde realiza
sus efectos fiiológicos
51. Transporte
La ADH se sintetiza en el
hipotálamo,
específicamente en los
núcleos supraóptico y
paraventricular.
se empaqueta en
vesículas y se
transporta a lo largo de
los axones de las
neuronas hipotalámicas
hacia la parte posterior
de la glándula pituitaria
o neurohipófisis.
El transporte axonal utiliza el
citoesqueleto y motores
moleculares para mover las
vesículas. En la neurohipófisis, la
La liberación de
ADH al torrente
sanguíneo es
estimulada
principalmente
por dos factores:
un aumento en la
osmolalidad
plasmática
52. Mecanismo de acción
Ejerce su acción uniéndose a 3 tipos de
receptores
V1a (tejido muscular
liso) V1b (expresados por células
de la adenohiófisis)
V2 (en membrana de las células
de los túbulos colectores
renales)
Ejerce su acción prensora; disminuyendo el
gasto y la frecuencia cardiaca por su
acción directa y potenciando los reflectos
barorreceptores
Conserva el agua corporal, estimulando
la reabsorción de agua a nível de los
túbulos colectores renales
Provoca vasoconstricción, activación
planetaria glicogenólisis y aumento
de la hormona adrenocorticotrópica
53. Regulación
Está regulada por el sistema nervioso y
depende de los cambios de
concentración osmófica del líquido EC,
modificaciones en el volúmen EC o
comportamiento plasmático, estímulos
exteroreceptivos y psíquicos
INHIBICIÓN
Descenso de la presión osmótica del
plasma. Por ejemplo, cuando se
toman grandes cantidades de agua o
por infusión de soluciones
hipotónicas de sodio o de glucosa
ESTIMULACIÓN
Privación de agua y deshidratación (aumento presión
osmótica) que activan los osmorreceptores del hipotálamo
Dolor y estrés
Diversas drogas como nicotina, acetilcolina, morfina y
anestésicos
54. Acción / Funciones de la Hormona
Estimula la secreción de glucocorticoides, mineralocorticoides y
andrógenos, mediante su unión a receptores en la corteza suprarrenal.
La contracción de los vasos sanguíneos
Ayuda a que los riñones controlen la cantidad de agua y sal en el cuerpo.
De esta manera regula la presión arterial y la cantidad de orina que se
produce.
55. Hormona Oxitocina
Esta palabra se deriva del griego (oxys), que significa rápido, y (tokos),
nacimiento; es decir, nacimiento rápido.
En 1954, el bioquímico estadounidense Vincent du Vigneaud aisló la oxitocina y
descubrió que su estructura química tiene nueve aminoácidos, por lo que es un
polipéptido.
56. Oxitocina
( Sintesis
)
La oxitocina se produce en los
núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo.
Se libera principalmente (por
exocitosis) de la neurohipófisis y
terminaciones nerviosas.
Liberación de
oxitocina durante el
reflejo de expulsión
de la leche.
La oxitocina se une a
receptores específicos
de oxitocina lo que
provoca un aumento de
Ca+2.
En las
células
Movilización del
Ca2+ en las células
musculares lisas del
útero y del
miometrio.
57. Transporte
Los receptores de oxitocina son receptores
acoplados a proteínas G. La activación de
los receptores por la oxitocina provoca la
liberación de calcio desde las reservas
intracelulares y por lo tanto conduce a la
contracción del miometrio.
Mecanismo de acción
Se transportan a través del sistema porta
hipofisario a la hipófisis anterior y se
distribuyen a sus órganos blanco
actuando como hormonas. La secreción de esta molécula en las
terminaciones neurosecretoras está
regulada por la actividad eléctrica de las
células de oxitocina del hipotálamo.
Estas células generan potenciales de
acción, que se propagan a lo largo de sus
axones, hasta la neurohipófisis.
La regulación al momento
de su liberación
61. i
Ayuda a controlar el crecimiento del cuerpo y el uso de la glucosa y la grasa del cuerpo.La hormona del
crecimiento
(desempeña diversas funciones en el cuerpo
humano.
1. Estimulación del crecimiento: Promueve el crecimiento y desarrollo de tejidos, huesos y músculos
durante la infancia y la
adolescencia.
2.Regulación del metabolismo: Ayuda a regular el metabolismo de grasas, carbohidratos y
proteínas en el cuerpo.
3.Mantenimiento de la masa muscular: Contribuye a mantener la masa muscular y la fuerza
muscular.
4.Reparación y regeneración de tejidos: Favorece la reparación y regeneración de tejidos dañados,
incluyendo el tejido muscular.
5.Contribución al bienestar general: Se ha relacionado la GH con la mejora del estado de ánimo, la
calidad del sueño y la función cognitiva.
6.Estimulación de la síntesis de proteínas: Facilita la síntesis de proteínas en el cuerpo, lo que es crucial
para el crecimiento muscular y la reparación de tejidos.
7.Regulación del metabolismo del calcio: Participa en la regulación del metabolismo del calcio y el
mantenimiento de la densidad ósea.
62. Una vez sintetizada en el retículo endoplásmico, esta se transporta a gránulos de
secreción que son liberados ante un estímulo.
La hormona de crecimiento humana (hGH) circula parcialmente unida a su proteína
de transporte de alta afinidad (GHBP) la cual resulta del clivaje proteolítico del
dominio extracelular del receptor de GH.
La hGH se transporta al hígado y a otros tejidos a través de la sangre. La hormona
se transporta con esa ‘proteina’ y cuando llega a los tejidos blancos debe unirse al
receptor que aún está adherido a la m embrana
.
Transporte
64. Hormona polipeptídica sintetizada
principalmente por las células
lactotropas de la adenohipófisis.
El gen humano de la prolactina se
localiza en el cromosoma 6, tiene
un tamaño de unas 10 kb y está
compuesto por 5 exones y 4
intrones.
Es una proteína globular de una sola
cadena con 199 aminoácidos (aa) y tres
puentes disulfuro intramoleculares
65. Sintetizada y secretada principalmente
por células especializadas de la hipófisis
anterior denominadas lactotropos
66. i
Indicar al tejido mamario
que crezca durante el
embarazo y producir
leche para amamantar
después del parto.
Agua y balanc
e
electrolítico crecimiento
y desarrollo endocrino y
metabólico
cerebro y conducta
reproducción
inmunorregulación
protección.
e
67. Transporte
Al liberarse, llega a la sangre, donde se transporta hacia
diversos tejidos y órganos, entre ellos, la glándula mamaria de mujeres en
periodo de embarazo.
La PRL hipofisaria viaja por vía sanguínea a la mama, atraviesa el epitelio para
estimular la síntesis láctea dentro del lumen alveolar, pero la mama "per se" es una
fuente importante de prolactina que es producida y procesada en las células de la
glándula y pasa directamente a la leche
68. Fuentes
Osilla EV, Sharma S. Oxitocina. [Actualizado el 24 de julio de 2023]. En: StatPearls
[Internet]. Isla del Tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2024 enero-. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507848/
Osilla EV, Sharma S. Oxitocina. [Actualizado el 24 de julio de 2023]. En: StatPearls
[Internet]. Isla del Tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2024 enero-. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507848/
Ramírez, M. R. (2023, 26 enero). Funciones de la oxitocina. Reproducción Asistida
ORG. https://www.reproduccionasistida.org/oxitocina-para-estimular-el-
parto/funciones-oxitocina/
Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL. Fisiología, Vasopresina. [Actualizado el 14 de
agosto de 2023]. En: StatPearls [Internet]. Isla del Tesoro (FL): StatPearls
Publishing; 2024 enero-. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526069/
71. 1. Naturaleza
química.
La ACTH es un polipéptido de 39
aminoácidos ,13 tienen actividad
biológica conocida y los restantes
determinan la actividad
inmunológica.
En el hombre la
secuencia de
aminoácidos es la siguiente:
Ser- Tyr-Ser-Met-Glu-His-
Phe-Arg- Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-
Lys- Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-
Tyr-Pro-Asp-Ala-Gly-Glu-Asp- Glu-
Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-
Leu-Glu-Phe-OH
Es secretada desde la
adenohipófisis dentro de una gran
cadena de aminoácidos llamada
proopiomelanocortina (POMC)
72. 2. Síntesis.
La ACTH es sintetizada por células
basófilas de la hipófisis anterior o
adenohipófisis por estímulo del factor
hipotalámico estimulante de la
corticotropina (CRF), a partir de un
precursor que es la preopiomelanocortina,
que también da lugar a opiáceos
endógenos como betaendorfinas y
metaencefalinas, lipotropina (LPH) y
hormona estimulante de melanocitos
(MSH).
73. -El ACTH (hormona adrenocorticotropa) se almacena principalmente en la adenohipófisis.
-Cuando el hipotálamo libera el Factor de Liberación de Corticotropina (CRF), estimula la adenohipófisis para
sintetizar y secretar ACTH al flujo sanguíneo.
-El ACTH viaja a través de la circulación sanguínea hasta las cortezas suprarrenales; Una vez allí, estimula la
síntesis y liberación de cortisol y otras hormonas esteroideas del estrés.
-El feedback negativo del cortisol reduce los niveles de CRF, controlando así la síntesis y liberación de ACTH.
-Por lo tanto, el cuerpo almacena ACTH de manera transitoria en las células
corticotropas de la adenohipófisis, de donde es liberado a la circulación sistémica cuando es
necesario.
3.
Almacenamiento.
74. El ACTH viaja a través de la circulación sanguínea
hasta las cortezas suprarrenales; Una vez allí,
estimula la síntesis y liberación de cortisol y otras
hormonas esteroideas del estrés
Su paso por vía sanguínea requiere una proteína
transportadora. El transportador clásico de cualquier
ACTH es la globulina transportadora (GBP, globulin
binding protein), también denominada transcortina.
Esta es una alfa globulina de síntesis hepática y su
síntesis está mediada por un factor de transcripción
hepático y por estrógenos
4. Transporte.
75. Activa
P450
A cargo de convertir el
colesterol en pregnenolona
Hormonas
esteroideas
5. Mecanismo de
acción
76. 6. Acción
Piel
Otros
Sistema inmune
Modulación de la respuesta inflamatoria → Aumenta producción de citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-1 y TNF alfa)
Inmunosupresión → Útil en el tratamiento de enfermedades autoinmunes
Regulación de la apoptosis → Apoptosis de células T
Sistema Cardiovascular
Aumento de la presión arterial → Estimula liberación de vasopresina y aldosterona Aumento
de la frecuencia cardiaca → Estímulo en la contractilidad del miocardio Regulación del tono
vascular → Aumenta el tono al estimular liberación de angiotensina II
Metabolismo
Gluconeogénesis → Estímulo a la liberación de glucagón
Lipólisis → Estímulo a la liberación de adrenalina
Proteólisis → Estímulo a la liberación de cortisol
La hormona adrenocorticotrópica actúa sobre la parte exterior de la glándula suprarrenal para controlar la liberación de las hormonas
corticosteroideas.
Aumento de la pigmentación → Aumento en la producción de melanina
Estímulo en la cicatrización de heridas → Aumento en la producción de colágeno
Efectos sobre el comportamiento → Aumento de ansiedad y depresión
Efecto sobre la memoria → Mejora memoria a corto plazo
77. La ACTH es una hormona peptídica regulada a
partir de proopiomelanocortina POMC
La hormona liberadora de corticotropina (CRH)
estimula la secreción de ACTH y otros productos
de su molécula precursora POMC.
Tanto la hormona antidiurética (ADH) como la
angiotensina II potencian la secreción de ACTH
mediada por CRH.
La ACTH sufre inhibición por parte del cortisol y
los glucocorticoides sintéticos
7. Regulación
78. Hormona estimulante de los melanocitos
(MSH).
Índice.
1. Naturaleza química.
2. Síntesis.
3. Almacenamiento.
4. Transporte.
5. Mecanismo de
acción.
6. Acción.
79. Hormona hidrosoluble. Péptido de 13 aminoácidos derivado de la
adenohipófisis. Su secuencia de aminoácidos es idéntica a los 13 primeros aminoácidos
de la ACTH.
No puede atravesar la membrana plasmática de las células diana, éstas
disponen de receptores específicos en su superficie.
Actúa a través de receptores de membrana acoplados a Proteína G5(Rc de melanocortina 1)
1. Naturaleza
química.
MELANOTROPINA (a-MSH)
81. 2. Síntesis.
SU precursora la PROOPIOMELANOCORTINA (POMC), tiene un procesamiento postranscripcional, que se
escinde y forma a las MELANOCORTINAS. La escisión es realizada por enzimas similares a la subtilisina
conocidas como prohormonas convertasas; esta es desdoblada para dar lugar a un péptido n-terminal,
péptido de unión y ACTH, que posteior se derivara en MSH. El péptido N- terminal y la B- lipoproteina
tienen una leve actividad esteroideogénica por si mismas.
Existen al menos ocho sitios de escisión potenciales dentro del precursor polipeptídico, que produce
hasta diez péptidos biológicamente activos.
Los sitios de escisión en la secuencias:
Arg-Lys
Lys-Arg
Lys-Lys
Prohormona convertasas
Prohormona convertasa 1 (PC1)
Prohormona convertasa 2 (PC2)
Carboxipeptidasa E (CPE)
Monooxigenasa amidante de
peptidil α
(PAM)
N-acetiltransferasa (N-AT)
Prolilcarboxipeptidasa (PRCP)
82. 2. Síntesis.
La ACTH se escinde para formar melanotropina (MSH) junto con el CLIP, un péptido de actividad desconocida
en humanos.
Es producida por los MELANOTROFOS del LÓBULO INTERMEDIO DE LA HIPÓFISIS, por los CORTICOTROFOS del
LÓBULO ANTERIOR DE LA HIPÓFISIS y por las neuronas hipotalámicas del NÚCLEO ARQUEADO DEL
HIPOTÁLAMO.
ACTH
Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly- Lys-
Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val- Lys-Val-
Tyr-Pro-Asp-Ala-Gly-Glu-Asp-Gln- Ser-Ala-Glu-
Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe.
MSH
Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-
Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
85. Los melanocitos residen en la epidermis en la
capa basal y formn la unidad epidermica como
resultado de la relación entre un melanocito y de
30 y 40 queratinocitos asociados
Alrededor de 1200 melanocitos existen
por mm2 de la piel independientemente
de la raza humana.
3.
Almacenamiento.
La diversidad fenotípica de la pigmentación no se debe a
una variación en el número de melanocitos, sino al
tamaño y número de los melanosomas, la cantidad y
tipo de melanina, la transferencia y distribución de la
melanina en los queratinocitos.
86. Cuando se completa la síntesis de melanina, los
melanosomas se mueven bidireccionalmente desde el
área perinuclear hacia las dendritas de los
melanocitos.
4. Transporte.
En un movimiento controlado por unas proteínas
que se encuentran sobre los microtúbulos del
citoesqueleto llamadas kinesina y dineina.
En la epidermis, cada melanocito interactúa a través de
las dendritas con 30 a 40 queratinocitos, permite la
transferencia de los melanosomas maduros al citoplasma
de los queratinocitos para ubicarse estratégicamente a
nivel perinuclear.
Este transporte termina cuando los melanosomas se
unen a los filamentos de actina a través de un
complejo formado por miosina-Va, Rab27a y
melanophilin (mlph).
Al llegar a su localización final, la melanina se constituye en el principal determinante del
color de la piel, define un rasgo fenotípico humano importante, tiene un papel crítico en la
fotoprotección debido a su capacidad para absorber la radiación ultravioleta (UVR).
87. 5. Mecanismo de
acción. La unión de α-MSH a MC1R conduce a un aumento del
adenosín monofosfato cíclico
(AMPc) intracelular por activación de la adenilato ciclasa. El
aumento del AMPc, vía la proteina quinasa A (PKA) activa a la
enzima tirosinasa.
La unión de la α-MSH a su receptor active otro tipo de vías
intracelulares. Así, en células B6 de melanoma la
inhibición de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3-quinasa) y
su diana, la serina/treonina protein quinasa 14A (p70S6-
quinasa), con forskolina (labdano diterpeno que aumenta
los niveles de AMPc intracelular) conduce a un aumento en
la cantidad de melanina en estas células por lo que la vía
PI3-quinasa/p70S6-quinasa podría estar implicada en la
regulación de la melanogénesis.
88. Los melanocitos son células derivadas de la cresta neural,
la cual a su vez es parte del neuroectodermo, la principal
función de los melanocitos es la producción de pigmento
(melanina) a través de un proceso químico llamado
melanogénesis que tiene como objetivo brindar
fotoprotección a la piel.
6. Acción.
La hormona estimulante de melanocitos es secretada por
la hipófisis anterior. En condiciones normales se secreta en
una cantidad insuficiente como para ejercer un efecto
significativo sobre el organismo. Hace que los melanocitos
formen melanina y la transfieran a los queratinocitos.
89. 7. Regulación
La molecula grande de POMC es
precursora de diferentes hormonas,
esta se puede escindir
enzimaticamente en:
α-Melanotropina ( α-MSH)
β-Melanotropina (β-MSH)
γ-Melanotropina (γ-MSH)
δ-MSH, presente en tiburones
ε-MSH.
ACTH
La secrecion se regula por neurotransmisores como
Serotonina
Dopamina
Estos estimulan la expresión de POMC en el lobulo
anterior e intermedio de la glandula pituitaria.
POMC tambien es regulado por las hormonas tiroideas
q a su vez las regula el fotoperiodo (Esto solo
comprobado en los roedores, no en humanos).
Se encuentra en el cromosoma 2p23.3.
Se transporta al tejido especifico.
Rompe enlaces conlas convertasas.
Produccion de alfa-MSH
Señalizacion a los melanocitos.
Señaliacion para liberar MSH
Liberacion al torrente sanguineo por
homona liberadora
Union al receptor MC1 de la membrana
del melanocito.
Activacion de la produccion de la melanina.
Importante
en
humanos.
91. REFERENCIAS
Montaudié, H. et al. (marzo 2014). Fisiología del sistema pigmentario. Melanogénesis. ELSEIVIER. Volume 48,
Issue 1. PP 1-11. Consultado el 16 de maro de 2024 de:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S176128961466800X
Mora. P.( 15 de junio de 2017). Los Melanocitos: Función y su control por las Melanocortinas. [Trabajo de Fin
de Grado, Grado de Farmacia, Universidad de la Laguna]. Repositorio Intitucional de la Universidad de La
Laguna. Consultado el 16 de marzo del 2024: https://riull.ull.es/xmlui/handle/915/6820 Academia Lab.
(2024). Proopiomelanocortina. Enciclopedia. Revisado el 16 de marzo del 2024. https://academia-
lab.com/enciclopedia/proopiomelanocortina/
93. Hormona Estimulante de la Glandula Tiroides TSH
Es una hormona que se produce en la glándula pituitaria, estimula a la tiroides para la liberación de
la hormona tiroidea a partir de la tiroglobulina, de igual forma estimula a la formación de células
foliculares.
Naturaleza Quimica
La molécula TSH tiene una estructura
lineal consistente en un núcleo
proteínico con cadenas laterales
las cuales
son del 16%
del peso
carbohidratos; de
responsables
molecular.
sub-unidad alfa- de 89 aminoácidos
sub-unidad beta de 115 aminoácidos
La estructura de la subunidad alfa de la TSH es idéntica
a la de otras moléculas, pero la subunidad beta se fija a
receptores de alta afinidad en la tiroides, lo que
estimula la captación de yodo, la hormonogénesis y la
liberación de T4 y T3.
94. La síntesis de la TSH ocurre en la glándula pituitaria, específicamente en las células basófilas de la
porción anterior de la glándula, también conocida como lóbulo anterior. Este proceso implica la
transcripción y traducción de los genes que codifican la TSH, así como la modificación post-
traduccional para producir la hormona activa.
La síntesis de la TSH comienza con la transcripción del gen TSHB, que codifica la subunidad beta de
la TSH, y el gen TSHA, que codifica la subunidad alfa. Estos genes son transcritos y traducidos en el
retículo endoplásmico rugoso de las células pituitarias. Las subunidades alfa y beta son luego
ensambladas para formar la hormona biológicamente activa, la TSH.
En resumen, la síntesis de la TSH implica la transcripción, traducción y ensamblaje de las subunidades
alfa y beta de la hormona en las células pituitarias, seguida de su almacenamiento y liberación en
respuesta a las señales hormonales y nerviosas adecuadas.
SINTESIS
95. La TSH no se almacena en el cuerpo en grandes cantidades como otras hormonas, se produce y se secreta
según las necesidades del cuerpo.
La glándula pituitaria produce la TSH.
Se libera en respuesta a las señales recibidas del hipotálamo y en función en niveles de hormonas
tiroideas en el torrente sanguineo.
La TSH viaja a la glándula tiroides. se estimula la producción y liberación de hormonas tiroides (T3 y
T4)
ALMACENAMIENTO
Debido a que la TSH se produce y se secreta según las necesidades del
cuerpo, no se almacena en grandes cantidades en el cuerpo como
reserva.
Su producción y liberación están sujetas a un equilibrio delicado y
regulado por el sistema endocrino.
96. TRANSPORTE
La TSH, es una hormona proteica, lo que significa
que se transporta en el torrente sanguíneo unida
a proteínas transportadoras especificas. Estas
proteínas transportadoras incluyen la tiroxina
unida a globulina (TGB), la transtiretina (TBPA) y
la albumina. La mayoría de la TSH en circulación
se une a la TBG.
Una vez que la TSH llega a su destino, la glándula tiroides se disocia de las proteínas transportadoras y
actúa sobre los receptores específicos en las células de la glándula tiroides para estimular la
producción y liberación de hormonas tiroideas, como la Tiroxina (T4) y la Triyodotironina (T3)
Este transporte proteico es importante porque
ayuda a mantener la TSH en la circulación
sanguínea, protegiéndola de la degradación y
aumentando su vida media en la sangre.
Ademas, el transporte unido a proteínas
también regula la disponibilidad y la actividad
de la TSH en los tejidos diana, ya que solo la
fracción de TSH libre es biológicamente activa
y puede interactuar con los receptores
celulares en la glándula tiroides.
97. MECANISMO DE ACCIÓN
La TSH se une al receptor de membrana acoplado a proteína G en las células del
folículo tiroideo.
Aumenta la actividad de adenililciclasa y por lo tanto la
cantidad de cAMP también actúa por medio de la fosfolipasa C.
El efecto de la TSH sobre la glándula tiroides es el
aumentar la síntesis y secreción de hormonas tiroideas y tener un efecto
trópico.
Estimulan la síntesis y liberación de Tiroxina T4 y Triyodotironina T3
98. La principal acción de la TSH es estimular la
glándula tiroides para que produzca y libere
hormonas tiroideas, como la T3 y T4.
Estas hormonas tiroideas son fundamentales
para regular el metabolismo del cuerpo.
Cuando los niveles de hormonas tiroideas en el
cuerpo son bajos, la glándula pituitaria libera TSH
en respuesta a las señales recibidas del
hipotálamo, La TSH viaja a la glándula tiroides,
donde se une a receptores en las células
foliculares de la tiroides y desencadena la
producción y liberación de T3 y T4.
ACCIÓN
1.Retroalimentación Negativa: T3 y T4 inhiben la
producción de TSH, cuando los niveles son altos y
reduce la estimulación de la glándula tiroides.
2.Regulación Hipotalámica: La liberación de TRH
estimula la liberación de TSH, cuando los niveles
de T3 y T4 son bajos, el hipotalamo aumenta la
liberación de estas, de igual forma cuando son
altos los niveles de T3 y T4.
3.Factores Externos: El estrés, enfermedad,
medicamentos y cambios del ritmo circadiano.
Influyen en los niveles de TSH
REGULACIÓ
N
99. FSH Hormona foliculo estimulante FSH
Naturaleza química:
La FSH, o hormona folículo-estimulante, es una hormona glicoproteica que pertenece a la familia de las
gonadotropinas. Es secretada por la glándula pituitaria anterior y tiene un papel crucial en la regulación
de la función reproductiva tanto en hombres como en mujeres. En las mujeres, estimula el crecimiento
de los folículos ováricos en el ovario, mientras que en los hombres estimula la producción de
espermatozoides en los testículos.
100. SINTESIS
Síntesis: La FSH es sintetizada y liberada por la glándula pituitaria anterior,
específicamente por las células gonadotrópicas.
101. ALMACENAMIENTO
Almacenamiento y transporte: Después de su síntesis, la FSH se almacena en pequeñas
vesículas en las células de la glándula pituitaria hasta que se libera en respuesta a
estímulos hormonales.
En términos de transporte, viaja a través del torrente sanguíneo hacia los órganos
diana, como los ovarios en las mujeres y los testículos en los hombres, donde ejerce
sus efectos biológicos.
En términos de almacenamiento, la FSH se encuentra en forma de vesículas
secretoras en las células secretoras de la hipófisis anterior. Estas vesículas están
cargadas con FSH y otras hormonas, listas para ser liberadas cuando sea necesario.
La regulación fina de la liberación de FSH se realiza mediante retroalimentación
hormonal, donde los niveles de hormonas sexuales como el estrógeno y la
testosterona influyen en la producción y liberación de FSH.
102. MECANISMO DE ACCIÓN
Mecanismo de acción: La FSH se une a receptores específicos en las células de los ovarios en las
mujeres y en los testículos en los hombres. Esta unión activa una cascada de señalización intracelular
que lleva a la producción de hormonas sexuales y al crecimiento y maduración de los folículos ováricos
en las mujeres y de los espermatozoides en los hombres.
En las mujeres, la FSH estimula el crecimiento de los folículos ováricos en el ovario, lo
que eventualmente conduce a la maduración y liberación de un óvulo durante la
ovulación. Además, la FSH también estimula la producción de estrógeno por las células
de la granulosa en los folículos ováricos.
En los hombres, la FSH estimula las células de Sertoli en los túbulos seminíferos de los
testículos, lo que promueve la espermatogénesis y la producción de espermatozoides.
También se cree que la FSH juega un papel en la regulación de la función de las células
de Leydig en los testículos, que son responsables de la producción de testosterona.
103. ACCION Y REGULACION
Acción: En las mujeres, la FSH desempeña un papel crucial en la regulación del ciclo
menstrual y la estimulación del desarrollo folicular.
En los hombres, la FSH estimula la espermatogénesis y la producción de
espermatozoides.
Regulación: La secreción de FSH está regulada por una retroalimentación hormonal
compleja que implica al hipotálamo, la glándula pituitaria y los ovarios en las mujeres,
y al hipotálamo, la glándula pituitaria y los testículos en los hombres. Los niveles de
FSH aumentan en respuesta a la disminución de los niveles de hormonas sexuales y
disminuyen cuando los niveles de estas hormonas aumentan.
104. LH
Hormona Glucoproteica que consta de una subunidad
alfa y una subunidad beta con 115 aminoacidos
La glucosidacion( une con carbohidratos, lipidos o
aminoácidos) depende totalmente del agregado, esto
le confiere las siguientes características:
El espectro de cargas ( la sub unidad alfa tiene 2
sitios de unión y la subunidad beta tiene un solo
sitio de unión a carbohidratos)
La bioactividad ( presencia de isoformas)
La vida media de LH ( vida en torrente
sanguíneo)
NATURALEZA
QUIMICA
107. MECANISMO DE ACCION
Hipotalamo
Liberación de
hormonas
gonadotropicas
GnRH
Torrente sanguíneo
Gonadas
Ruptura de foliculo
Ovulación
EL foliculo da
origen al cuerpo
luteo
Secreta progesterona
Mujer
Hombre
Secreción de
andrógenos
108. ACCION Y REGULACION
MUJERES
Estimula la sintesis de hormona
esteroide en celulas de la teca
interna, celulas luteínicas;
Promueve la luteinización y
mantiene el cuerpo amarillo.
HOMBRES:
Estimula la producción de
testosterona en las celulas de
Leydig
109. Glándula de secreción endocrina
Se localiza en el polo superior de los riñones
Relaciones
GSDerecha -> anterosuperior higado -> medial vena cava inferior
GSIzquierda -> superior diafragma -> medial aorta -> anterior estomago
Irrigación -> Arterias capsulares -> 3 para cada glándula Capsular
superior-> rama de la frenica inferior (aorta abdominal) Capsular
media -> rama directa de la aorta abdominal
Capsular inferior -> rama de la arteria renal
Drenaje
Vena capsular superior drena a la vena frenica inferior
Vena capsular media drena a la vena cava
Vena capsular inferior drena a la vena renal.
Inervación -> Sistema nervioso autónomo -> simpatico y parasimpatico -> vasos y tejido de sostén
Glándula Suprarrenal
111. Produce hormonas denominadas corticosuprarrenales, que promueven la retención de agua y sodio durante
períodos de estrés. El resultado final de este efecto es el aumento en la presión sanguínea.
La corteza consta de tres capas:
1..La zona glomerular (capa más externa).
Produce mineralocorticoides -> aldosterona -> actúa en la retención de sodio, potasio y agua en los riñones. La
producción de aldosterona es promovida principalmente por la angiotensina II.
2. La zona fasciculada (capa intermedia).
Produce glucocorticoides -> cortisol -> estimula gluconeogénesis y síntesis de glucógeno. La secreción de cortisol
está regulada mediante ACTH. ACTH (hormona adrenocorticotrópica) estimula la liberación de cortisol, que al
alcanzar los niveles necesarios, inhibe la liberación de ACTH y causa la disminución de la liberación de cortisol.
3. La zona reticular (capa más interna).
Produce andrógenos débiles -> dehidroepiandrosterona o DHEA, la cual es luego convertida en testosterona
(tanto en el sexo femenino como en el masculino). La secreción de DHEA también es regulada por la ACTH.
Corteza suprarrenal
112. Parte más central de la glándula suprarrenal. Deriva embriológicamente de la cresta neural, así como
todos los ganglios nerviosos del cuerpo.
La médula suprarrenal está compuesta por células cromafines.
La función principal de estas células es secretar catecolaminas tales como la adrenalina (epinefrina) y
la noradrenalina (norepinefrina). La secreción de estas hormonas está regulada por el SNS (por las
fibras nerviosas simpáticas que inervan la glándula suprarrenal). Estas fibras llegan a la médula
suprarrenal através de los nervios esplácnicos mayores.
El incremento en la liberación de catecolaminas ocurre durante los períodos de estrés.
Dentro de los efectos de estas hormonas están:
vasoconstricción (la cual aumenta la presión arterial)
aumento de la frecuencia cardíaca
aumento de los niveles de glucosa en sangre.
Médula suprarrenal
113. REFERENCIAS
Fisiología de la reproducción: Hormona liberadora de Gonadotrofinas. Facultad de Medicina, UNAM
https://www.medigraphic.com/pdfs/facmed/un-2002/un026e.pdf
Hansen, J. and Netter, F. (2014). Netter's Atlas de Anatomia Humana. 6a ed. Philadelphia, Penn.: Sanders Elsevier.
Hormonas tiroideas. (s. f.). McGraw Hill Medical. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1722§ionid=116884570#:~:text=La%20TSH%20se%20une%20al,medio%20de%20la%20fosfolipasa%20C.
Kumar, V., Abbas, A. & Aster, J. (2014). Robbins y Cotran Bases Patologicas de la enfermedad. 9a ed. Philedelphia, PA: Saunders
Elservier.
Reactlab. (2024, 3 enero). TSH – ReactLab. ReactLab.
https://reactlab.com.ec/tienda/reactivos/inmunoensayo/tiroides/tsh/#:~:text=La%20mol%C3%A9cula%20TSH%20tiene%20una,del
%2016%25%20del%20peso%20molecular.
Rushton, L. (2004). El Sistema Endocrino. 1a ed. Philadelphia: Chelsea House Publishers.
Sadler, T. & Langman, J. (2012). Embriologia Medica de Langman. 9a ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams &
Wilkins.
Santiago-Peña, L. F. (2019). Fisiología de la glándula tiroides. Disfunción y parámetros funcionales de laboratorio en patología de
tiroides. Revista ORL, 11(3), 4. https://doi.org/10.14201/orl.21514
115. Glándulas Suprarrenales
Las glándulas suprarrenales son órganos pequeños y triangulares situados en la parte superior de los riñones. La
glándula suprarrenal está formada por la médula la cual se encuentra rodeada por la corteza suprarrenal.
La corteza suprarrenal es la fuente de un buen número
de hormonas esteroideas y se encuentra estructurado en
3 capas o zonas principales, organizadas de forma
concéntrica.
La zona glomerular produce mineralocorticoides (la
aldosterona es el principal).
La zona fascicular es la capa más gruesa de la corteza
suprarrenal y comprende alrededor del 75% de esta.
Se encarga de la producción de glucocorticoides
(cortisol) y andrógenos.
La capa más interna, denominada zona reticular, rodea
la médula y también produce cortisol y andrógenos.
Hormonas producidas en la médula:
Epinefrina (Adrenalina)
Norepinefrina (Noradrenalina)
116. ADRENALINA
Naturaleza química
Es una monoamina catecolamina,
simpaticomimética derivada de los aminoácidos
fenilalanina y tirosina.
Síntesis
Médula suprarrenal
Noradrenalina
Metilación
Despolarización
del potasio
Liberación
Dependiente
del calcio
COFACTOR
s-adenosilmetionina
adrenalina n-
metiltransferasa
ENZIMA
ADRENALINA
117. Unión
Transporte
Torrente sanguíneo
Distribución
Mecanismo de acción
A través de la unión a sus receptores
α β
Sibilancias
Alivia
Disnea
Gasto
cardiaco
Organos
RECEPTORES
adrenérgicos
Cambios
bioquímicos
Frecuencia
cardiaca
Circulación
coronaria
Regulación de
musculatura lisa
bronquial
119. Congestión
Acción
Bronquial
Relajación
del músculo
liso
Renal y urinaria
Vasoconstricción
glomerular
Contracción del
esfinter vesical
Gastrointestinal
Acciones depresoras
sobre musculatura
Gastrointestinal
A nivel del útero
Último mes de gestación:
Inhibe el tono uterino y
contracciones
120. La norepinefrina (levarterenol, l-noradrenalina, l-fl-[3,4-dihidroxifeanil]- a-aminoetanol) es un
importante mediador químico liberado por los nervios simpáticos posganglionares de los
mamíferos.
•Es una catecolamina con múltiples funciones fisiológicas y hemostáticas que puede actuar
como hormona y como neurotransmisor
NOREPINEFRINA O NORADRENALINA
123. TRANSPORTE
Es liberada por la médula suprarrenal y transportada en el torrente sanguíneo
como una hormona, y también es un neurotransmisor en el sistema nervioso
central y sistema nervioso simpático donde es liberada por neuronas
noradrenérgicas en el locus coeruleus.
MECANISMO DE ACCIÓN
Agonista directo de las células efectoras
La EPI y la NE Ellos son aproximadamente equipotentes en la estimulación de los
receptores B1. La NE es un agonista alfa potente y tiene una acción relativamente
pequeña sobre los receptores B2; sin embargo, es algo menos potente que la
EPI en los receptores de la mayoría de los órganos.
124. Su acción sobre los receptores beta-1 adrenérgicos determina la estimulación del
miocardio y aumenta el gasto cardiaco;por otro lado, actúa
sobre los receptores alfa adrenérgicos para ocasionar una potente acción
vasoconstrictora de los vasos de resistencia y capacitancia, por lo que aumenta la
presión arterial sistémica y el flujo sanguíneo de las arterias coronarias. La
vasoconstricción inducida se manifiesta a nivel de riñón, hígado, piel y músculo
esquelético. Disminuye la motilidad gastrointestinal y provoca contracción del
útero grávido. También induce hiperglucemia
REGULACIÓN
El hipotálamo secreta la hormona liberadora de corticotropina (CRH) la cual
estimula la producción de noradrenalina en el locus ceruleus, cuyas neuronas están
conectadas con el neocortex, el tálamo, el sistema Ifmbico, el hipotálamo, el
cerebelo y la medula espinal.
125. Corteza adrenal: glucocorticoides
La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de esteroides: corticoesteroides (GC y MC) con 21 átomos de
carbono, y andrógenos, con 19.
El cortisol es una molécula lipídica
C. Metabolismo del colesterol La conversión de colesterol en
pregnenolona es el paso limitante en la esteroidogénesis suprarrenal,
y el principal sitio de acción de la ACTH en las suprarrenales; este
paso ocurre en las mitocondrias y comprende dos hidroxilaciones, y
después la división de la cadena lateral del colesterol.
Una enzima única, la CYP11A, media este proceso; cada paso requiere
oxígeno molecular y un par de electrones. Estos últimos son donados
por el NADPH a la adrenodoxina reductasa (ferredoxina reductasa),
una flavoproteína, y después a la adrenodoxina, una proteína de
hierro□azufre, y finalmente a la CYP11A. A continuación la
pregnenolo□na es transportada hacia afuera de las mitocondrias antes
de que ocurra síntesis adicional de esteroide
126. La síntesis de cortisol procede
mediante la hidroxilación de
pregnenolona por la CYP17 dentro
del REL para formar 17α-
hidroxipregnenolona. A
conti□nuación, se convierte en 17α-
hidroxiprogesterona.
El paso siguiente, que de nuevo es
microsómico, comprende la
hidroxilación de CYP21A2 de la 17α-
hidroxiprogesterona para formar 11-
desoxicortisol; ese compuesto se
hidroxila más dentro de las
mitocondrias mediante 11β-
hidroxilación (CYP11B1) para for□mar
cortisol.
Vía alterna: en las zonas
fasciculada y reticular es
desde pregnenolona
hacia progesterona hacia
17α-
hidroxiprogesterona
127. No se almacena en el cuerpo en grandes cantidades, sino que se produce y se libera según sea necesario. El
cortisol unido a proteínas funciona como un reservorio circulante que mantiene la entrega de cortisol a los
diferentes tejidos.
Transporte
El cortisol se une principalmente a la
globulina transportadora de corticosteroides
(CBG, transcortina), y en menor extensión a
la albúmina. En circunstancias basales,
alrededor de 10% del cortisol circulante es
libre, aproximadamente 75% está unido a
CBG, y el resto está unido a albúmina, la cual
tiene mayor capacidad de unión a cortisol,
pero afinidad más baja.
128. Los glucocorticoides son agonistas altamente liposolubles, que difunden a través de la
membrana plasmática y se unen al receptor ubicado en el citoplasma celular.
Los corticoides interactúan con receptores proteicos específicos en los diversos tejidos
blanco para regular la expresión de genes de respuesta a los corticoesteroides .
El receptor se encuentra en el citoplasma en forma inactiva hasta que se une al ligando
esteroide.
Luego de esta unión, el receptor se activa y transloca al núcleo. Cuando se encuentra
inactivo el receptor forma un complejo con otras proteínas incluyendo las denominadas
proteínas HSP 70 y 90.
MECANISMO DE ACCION
129.
130.
131. Glándula Pancreática
El páncreas es una glándula
mixta, en su parte exocrina
se encarga de secretar,
almacenar y sintetizar
enzimas digestivas.
El páncreas endócrino se
encuentra en pequeñas
asociaciones de células
organizadas en “Islotes de
Langerhans”
Cada Islote posee una fina red capilar que
esta encapsulado por colágeno. Producen
secreciones y están inervados por fibras
simpáticas y parasimpáticas que regulan esta
secreción:
1. Células alfa (α): sintetizan y liberan
glucagon.
2. Células beta (β): Producen y liberan insulina. Las
más abundantes.
3. Células delta (δ): Producen somatostatina.
4. Células PP. Producen polipéptido pancreático.
5. Células épsilon (ε). Hacen que el estómago
produzca y libere la Células épsilon (ε). Hacen que
el estómago produzca y libere la hormona ghrelina
132.
133. Glucagón
Hormona polipeptídica.
Es una cadena de 29 aminoácidos.
Funciona principalmente en el hígado, donde estimula la conversión de glucógeno en
glucosa, lo que aumenta los niveles de azúcar en la sangre.
Función endocrina: páncreas, Islotes de Langerhands (Células Alfa)
El glucagón es sintetizado por las células α de los islotes
de Langerhans. En los seres humanos, el gen del glucagón
se localiza en el cromosoma 2.
El producto inicial del gen es el ARNm que codifica el
preproglucagon.
Como en el caso de la insulina, una peptidasa elimina el
péptido señal del preproglucagon durante la
traduccióndel ARNm en el retículo endoplásmico rugoso,
originando así el proglucagón.
El siguiente paso es que las proteasas de las células α
escinden el proglucagon en la molécula madura de glucagón
y varios péptidos con actividad biológica.
134. Glucagón
Una vez sintetizado, el glucagón se almacena en forma de gránulos en el citoplasma
de las células alfa del páncreas. Cuando se necesite, por ejemplo, para elevar los
niveles de glucosa en sangre en respuesta a una caída de los mismos, los gránulos
de glucagón se liberan en el torrente sanguíneo en respuesta a señales como la baja
concentración de glucosa en sangre
El glucagón se une a proteínas transportadoras específicas, como la albúmina,
que ayudan a mantenerlo estable y protegido de la degradación enzimática.
135. Glucagón
El mecanismo de acción del glucagón implica varios procesos metabólicos, pero su efecto
principal es aumentar los niveles de glucosa en sangre cuando estos son bajos.
1.Estímulo de la gluconeogénesis: El glucagón activa la gluconeogénesis en el hígado, que
es el proceso mediante el cual el hígado produce glucosa a partir de precursores no
glucídicos, como aminoácidos y glicerol. Esto aumenta la disponibilidad de glucosa en
el torrente sanguíneo.
2.Glicogenólisis: El glucagón promueve la glicogenólisis, que es la descomposición del
glucógeno almacenado en el hígado en glucosa. Esta glucosa liberada se libera al
torrente sanguíneo para aumentar los niveles de glucosa en sangre.
3.Inhibición de la glucogenogénesis: El glucagón inhibe la síntesis de glucógeno
(glucogenogénesis) en el hígado, lo que evita la captura de glucosa de la sangre en
forma de glucógeno y promueve su liberación al torrente sanguíneo.
4.Regulación de la lipólisis: El glucagón también estimula la lipólisis en el tejido adiposo,
lo que resulta en la liberación de ácidos grasos y glicerol al torrente sanguíneo. Estos
compuestos pueden servir como sustratos para la gluconeogénesis en el hígado.
136. El glucagón se une a un receptor acoplado a Gαs, activando
así la cascada adenilatociclasa-AMPc-PKA.
El glucagón tiene tres efectos principales sobre las células
hepáticas:
1.Promueve la degradación neta de glucógeno. El glucagón
inhibe la síntesis de glucógeno al reducir la actividad de la
glucocinasa (1) y de la glucógeno-sintasa (2). Por otro lado,
favorece la degradación de glucógeno al
activar la glucógeno-fosforilasa (3) y la G6Pasa (4).
2.El glucagón estimula la gluconeogéne-sis. La hormona inhibe
la glucólisis y la oxidación de hidratos de carbono al reducir la
actividad de la glucocinasa (1), la fosfofructocinasa (5) y la
piruvato-cinasa (6). También estimula la gluconeogénesis al
aumentar la transcripción de la PEPCK (9), la fructosa-1,6-
bisfosfatasa (10) y la G6Pasa (4).
2.El glucagón promueve la oxidación de grasas. La hormona
inhibe la actividad de la acetil-CoA carboxilasa (11). El
glucagón estimula de forma indirecta la oxidación de grasas,
ya que la reducción en el nivel de malonil-CoA neutraliza la
inhibición que ejerce el malonil CoA sobre la CAT (13)
138. SÍNTESIS
Páncreas, Islotes de Langerhands (Células Beta)
El gen de la insulina, localizado en el cromosoma
11p15,5. REI o
RER
Aparato de
Golgi
ALMACENAMIENTO
Hexámeros que a su vez
forman microcristales
que se almacenan en
gránulos secretores.
139. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
GLUT-1: Independiente de insulina. Glóbulos rojos/Insulina.
GLUT-2: Células Beta páncreas, hígado, riñón, intestino.
GLUT-4: Dependiente de insulina. Tejido adiposo/ musculo.
SÍNTESIS DE LA
INSULINA
141. a
Es un órgano que está situado en
la región anterior del cuello.
Costa de dos lóbulos simétricos
unidos por el istmo.
Las hormonas tiroideas son
determinantes para el desarrollo
tanto mental somático del niño
como para la actividad metabólica
del adulto.
Existen dos tipos de hormonas
tiroideas activas biológicamente:
la tiroxina (T4) que corresponde
al 93% de hormonas secretadas y
la 3,5,3- triyodotironina (T3)
142. Triyodotironina
La triyodotironina se forma a partir de
la tirosina:
Por lo cual en la clasificacion quimica
de las hormonas entra dentro del
GRUPO AMINAS.
Estas hormonas son derivadas de los
aminoácidos y su estructura posee un
grupo Amino conectado a un anillo
aromático.
Es de naturaleza hidrofila.
143. T3 (TRIYODOTIRONINA) Y T4 (TIROXINA)
Ambas están compuestas por dos
anillos bencénicos unidos por un
puente de oxígeno,
uno de los cuales tiene una cadena de
alanina y otro un grupo fenilo. La
diferencia entre ambas hormonas es
que mientras T4 tiene 2 átomos de
yodo en el anillo del grupo fenilo, la
T3 tiene sólo uno.
144. SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
1. CAPTACIÓN DE YODO POR LA GLÁNDULA TIROIDES:
El anión yoduro (I−) se absorbe con gran
velocidad en el tubo digestivo y se capta
activamente mediante un cotransportador (de
tipo simportador) de Na/I especializado
situado en la membrana basolateral (cerca del
vaso sanguineo) de la célula folicular tiroidea.
El NIS transporta dos Na+ y un I− al interior de
la célula folicular en contra del gradiente
electroquímico del I− y gracias a la energía
proporcionada por el gradiente electroquímico
del Na+.
145. SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
1. CAPTACIÓN DE YODO POR LA GLÁNDULA TIROIDES:
El yoduro sale de la célula folicular y entra a la luz del folículo
atravesando la membrana apical En donde se encuentra el intercambiador
de Cl-I pendrina donde contribuye a la secreción de I−.
Al mismo tiempo que secreta I− a la luz del folículo, la célula folicular
también secreta tiroglobulina (Tg) a dicha luz; la Tg contiene los
grupos tirosilo a los que se acabará uniendo el I−.
146. 2. FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE TIROGLOBULINA POR LAS CÉLULAS
TIROIDEAS:
La tiroglobulina (TG) es una
glucoproteína de gran peso molecular
(660 kDa)
compuesta por 2 subunidades
idénticas unidas por enlaces no
covalentes. Se encuentra
mayoritariamente en el lumen de los
folículos tiroideos.
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
147. 2. FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE TIROGLOBULINA POR LAS CÉLULAS
TIROIDEAS:
son los encargados de sintetizar y
glicosilar la TG y secretarla hacia los
folículos. Las moléculas de TG
glicosilada se empaquetan en vesículas
exocitócicas, saliendo así del aparato de
Golgi al citoplasma celular.
Estas vesículas también transportan la enzima
peroxidasa tiroidea (TPO) al, el dominio catalítico
queda mirando hacia la luz folicular y cataliza la
oxidación de I−. Esta reacción requiere H2O2, que es
proporcionada por otra proteína de la membrana
apical, la oxidasa dual 2 (DUOX2).
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
148. Cada molécula de TG contiene unos 110-
120 residuos del aminoácido tirosina, que
es el sustrato principal que se combina con
el yodo en un proceso denominado
organificación de la tiroglobulina para dar
lugar a las hormonas tiroideas. Así pues, las
hormonas tiroideas se forman dentro de la
molécula de TG.
3. ORGANIFICACIÓN DE LA TIROGLOBULINA Y FORMACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
149. Mediante la reacción con la enzima yoduro
peroxidasa, el yodo es unido a los residuos
de tirosina en las moléculas de
tiroglobulina, formando monoyodotirosina
(MIT) y diyodotirosina (DIT). Enlazando dos
fracciones de DIT produce tiroxina.
Combinando una partícula de MIT y una de
DIT se produce triyodotironina.
DIT + MIT → r-T3 (biológicamente
inactiva).
MIT + DIT → triyodotironina (T3).
DIT + DIT → tiroxina (T4).
3. ORGANIFICACIÓN DE LA TIROGLOBULINA Y FORMACIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
Para que los iones yoduro se puedan unir a la
tirosina han de pasar a una forma oxidada del
yodo. Este proceso de oxidación tiene lugar
gracias a la enzima peroxidasa y su peróxido
de hidrógeno acompañante necesario para la
reacción. Esta enzima se encuentra en la
membrana apical de la célula tiroidea.
150. 4. SECRECIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:
Las células foliculares deben reabsorben la Tg de la luz folicular mediante pinocitosis.
A medida que la vesícula endocítica que contiene la gotita de coloide se mueve desde
la membrana apical hacia la basolateral, se fusiona con lisosomas para formar un
lisoendosoma.
En el interior de esta vesícula, las enzimas lisosomales hidrolizan la Tg para formar T4 y
T3, así como diyodotironina (DIT) y monoyodotironina (MIT).
SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
151. 4. SECRECIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:
DIT y MIT son retenidas y desyodadas para ser recicladas dentro de la célula 10. La
desyodación de DIT y MIT tiene lugar gracias a la acción de una enzima denominada
yodotirosina desyodasa.
La vesícula libera T4 y T3 cerca de la membrana basolateral y estas sustancias salen
de la célula y acceden a la sangre por un mecanismo que se desconoce.
Aproximadamente el 90% de la hormona tiroidea secretada por la
tiroides se libera en forma de T4, y el 10% como T3.
152. DESYODACIÓN DE T4 A
T3:
ciertos tejidos del cuerpo tienen la capacidad de desyodar
selectivamente la T4, produciendo así T3 o rT3.
Elimina un I del anillo interno,
convirtiendo así la T4 en la rT3 inactiva.
Estas conversiones se encuentran controladas por tres desyodasas:
5′/3′-desyodasas
Eliminan un I del anillo
externo y convierten así
la T4 en T3
5′/3′-desyodasas
Desyodasa
tipo 1
Desyodasa
tipo 2
Abunda en el hígado, los riñones, el músculo
esquelético y
la tiroides. → Genera T3 en ciculación
se encuentra en la hipófisis, el SNC y la
placenta, y está implicada en aportar a
estos tejidos la T3
Desyodasa
tipo 3
154. T3
(TRIYODOTIRONINA)
ALMACENAMIENTO
Las hormonas tiroideas, aunque sigan formando parte de la molécula de
Tg, se almacenan en forma de coloide en el folículo tiroideo.
suficiente para cubrir las necesidades normales del organismo durante 2 o 3
meses.
El elevado índice de unión de las hormonas tiroideas a proteínas
plasmáticas proporciona un gran reservorio de hormonas tiroideas en la
circulación
155. Transporte de la triyodotironina
La T3 y T4 son transportadas en la sangre, adheridas a proteínas plasmáticas. Esto tiene el
efecto de incrementar la semivida de la hormona y disminuir la rapidez en la que esta es
tomada por los tejidos periféricos. Las dos hormonas se adhieren a tres proteínas
principales:
La globulina fijadora de tiroxina (TBG) es una glicoproteína que tiene una mayor afinidad
para la T4 que para la T3.
La transtiretina también es una glicoproteína, pero con una afinidad mayor para la T3 que
para la T4.
156. T3 Acción de la hormona
Los productos de las hormonales de las glándulas estan involucradas en
una gama de procesos fisiologicos
Estimula la osteogénesis y la osteólitis
Efectos en
diferenciación
celular y
crecimiento:
Actúa sinérgicamente con la hormana de
crecimiento, el factor de crecimiento y otros
factores que favorecen el crecimiento óseo
Aumenta la absorción de glucosa en el tracto digestivo,
glucogenólisis y gluconeogénesis en las células hépaticas
Efectos
específicos en
órganos y
sistemas
Estimula las enzimas lipolíticas en el hígado y actúan en la
movilización de depósitos de ácidos grasos desde el
adipocito.
157. La tasa de metabolismo basal
El consumo de oxígeno en todos los
tejidos excepto el cerebro, el bazo y los
testículos
Acelera procesos dependientes de ATP,
incluyendo la actvidad de la ATPasa
sodio- potasio, que mantiene la
integridad iónica de todas las células
T3
(TRIYODOTIRONINA)
Acción de la hormona
Efectos de vías
metabólicas:
158. El hipotálamo secreta la
hormona liberadora de
tirotropina (TRH)
Estimula la glándula
pituitaria para liberar la
hormona estimulante de la
tiroides (TSH)
A su vez, la TSH estimula
la glándula tiroides para
producir y liberar T4 en
el torrente sanguíneo.
La regulación de la hormonas tiroideas T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina) está principalmente controlada por el eje
hipotálamo-hipófisis-tiroides.
Regulación de la función tiroidea
159. La TSH, o tirotropina, en una hormona
adenohipofisaria que aumenta la secreción
de T3 y T4 por la glándula tiroidea. La
TSH:
Aumenta el tamaño y la actividad
secretora de las células tiroideas.
Eleva el número de células tiroideas.
Eleva la proteólisis de la tiroglobulina,
liberándose hormonas tiroideas a
sangre.
Regulación de la función de las hormonas
tiroideas
160. Las hormonas tiroideas
son secretadas por la
glándula tiroides y
liberadas al torrente
sanguíneo
Mecanismo de Acción de hormonas tiroideas
En la circulación, son transportadas.
Unidas a proteínas transportadoras,
como la globulina fijadora de
tiroxina (TBG), la transtiretina y la
albúmina.
Ingresar a las células diana a través
de transportadores específicos de
membrana. Una vez dentro de la
célula, la T4 puede ser convertida a
la forma más activa, la T3, por la
acción de las desyodasas.
La T3, se une a receptores
nucleares específicos en el
núcleo de la célula, “Receptores
de hormonas tiroideas (THR)”.
La unión de la T3 al receptor
desencadena liberación de las
proteínas inhibidoras y permite que el
receptor se una a secuencias
específicas de ADN llamadas elementos
de respuesta a hormonas tiroideas
(TREs) ubicadas en los promotores de
genes específicos.
La unión del complejo
receptor-hormona tiroidea
al TRE activa o inhibe la
transcripción de genes
específicos, lo que modula la
expresión génica.
Esto puede resultar en un aumento o disminución de la
síntesis de proteínas que regulan una variedad de
procesos metabólicos
161. Regulación del
metabolismo
basal
Desarrollo y
crecimiento
Metabolismo óseo
afecta la velocidad a la
que las células realizan
actividades metabólicas
básicas, como la
producción de energía y
la síntesis de proteínas.
La T4 es esencial para el
crecimiento y desarrollo
adecuados en los niños y
para mantener la salud de
los tejidos y órganos en
los adultos.
La T4 también influye en el
metabolismo óseo al regular la
actividad de los osteoblastos y
osteoclastos, células
responsables de la formación
y resorción ósea. Niveles
inadecuados de T4 pueden
afectar la densidad ósea y
aumentar el riesgo de
osteoporosis.
Acción de la T4