1. Homeostasia de la glucosa
Está regulada por tres factores:
1-Síntesis de glucosa en el hígado (gluconeogénesis)
2-Captación y utilización de la glucosa en tejidos periféricos (el principal el
músculo estriado) y esplácnica (hígado y aparato digestivo)
3-Secreción de insulina
2. Páncreas
ESTRUCTURA
La unidad anátomo funcional del
páncreas endocrino son los islotes de
Langerhans y en ellos se sintetizan
hormonas peptídicas, siendo las más
importantes: la insulina (células beta),
el glucagón (alfa) y la somatostatina
(delta).
Los islotes tienen una fina red vascular
y están dotados de un sistema venoso
tipo portal orientado desde las células
beta, hacia las alfa y delta. Están
inervados por el sistema nervioso
autónomo y existen comunicaciones
intercelulares.
3. Síntesis de Insulina:
El gen responsable de la síntesis de la insulina está en el cromosoma
11.
El primer compuesto en la secuencia de su síntesis es la "pre-
proinsulina“ que es transportada al retículo endoplásmico, en donde
se pliega espacialmente y sufre una sulfo-oxidación apareciendo 2
puentes disulfuros en la molécula, generándose en esta forma la
"proinsulina".
4. En el aparato de Golgi se estructura una membrana alrededor de un
número determinado de moléculas, constituyéndose un gránulo.
En el gránulo, bajo la acción de enzimas de naturaleza proteolítica,
se escinde progresivamente la molécula de pro-insulina, dando lugar
como producto final a cantidades equimolares de insulina y péptido
C, proceso que no se completa totalmente quedando un pequeño
porcentaje de proinsulina.
5. La progresión de los gránulos hacia la membrana plasmática se hace
a través de microtúbulos impulsados por filamentos ciliares
contráctiles y gradientes de potencial electroquímico.
Los gránulos se fusionan a la membrana celular y son secretados por
exocitosis hacia el espacio extracelular en donde son disueltos. La
insulina en forma de monómero, junto al péptido C, son difundidos
hacia los capilares en forma equimolar.
6. Regulación de la Secreción de Insulina:
La secreción de insulina está regulada por la interacción de
sustratos, del sistema nervioso autónomo, de hormonas y de señales
intercelulares (paracrinas).
La glucosa, aminoácidos (arginina y leucina), cetoácidos y ácidos
grasos constituyen los estímulos primarios.
.
7. Al metabolizarse, incrementan la concentración de ATP, inhiben los
canales de potasio ATP sensibles y favorecen el influjo de calcio al
citosol, al abrir los canales electrosensibles de este catión.
El calcio se une a una proteína - la calmomodulina - la que activada
interactúa con otras proteínas como la protein kinasa C , que a su vez
activa el citoesqueleto promoviendo la síntesis de miosina para
formar los cilios contráctiles
8. Los agentes potenciadores
como el glucagón, secretina,
pancreozimina, el péptido
inhibidor gástrico y la
acetilcolina, estimulan la
entrada de calcio aumentando
aún más el efecto de la
glucosa.
Los neurotransmisores:
adrenalina, noradrenalina y
somatostatina, que actúan
como inhibidores vía
receptores α adrenérgicos.
9. MECANISMO DE SECRECIÓN DE INSULINA EN LA CÉLULA β PANCREATICA
La respuesta de
la insulina a
secretagogos es
bifásica: una fase
precoz y rápida
que dura 10
minutos y otra
más tardía,
menos intensa y
sostenida.
10. Insulina .Funciones
Es una hormona anabólica
Incrementa:
-El transporte de glucosa y aminoácidos a
través de la membrana celular.
-Formación de glucógeno en el hígado y el
músculo esquelético
-La conversión de glucosa en triglicéridos
-La síntesis de ácidos nucleicos
-La síntesis de proteínas
-La síntesis de ADN
-El crecimiento y diferenciación celular
11. Efecto biológico de la Insulina
HORMONA ANABOLIZANTE -Músculo:
-Hígado: Aumenta transporte G y AA
Glucogeno sintetasa Disminuye proteolisis
-Adipocito: Aumenta glucógeno-génesis
Aumenta FFK y PDH
Aumenta transporte G y AA
Disminuye actividad lipasa
Aumenta actividad
enzimática: Fosfofructokinasa y
piruvato dehidrogenasa
14. Glucagón:
Es una hormona peptídica de 22 aminoácidos, sintetizada y
secretada por las células alfa del páncreas. El cerebro, glándulas
salivares e intestino sintetizan y secretan péptidos relacionados con
el glucagón.
La prohormona, el proglucagón, posee 160 aminoácidos, está
codificado por un gen y RNA mensajero único, pero es capaz de
liberar otros péptidos en un proceso post-traducción tejido
específico.
15. El páncreas sintetiza predominantemente glucagón pero también
glicentina y en pequeña proporción péptidos glucagón símiles GLP1 y
GLP2.
El intestino no sintetiza glucagón, en cambio genera oxytomodulina,
glicentina y GLP1 y GLP2.
16. GLUCAGÓN
– Regulador segundo en importancia
– Protege frente a hipoglucemia. Anti-insulínica.
Funciones:
Estimula:
Hígado: glucogenolisis, gluconeogénesis
Adipocito: lipólisis
Músculo: libera aminoácidos
17. Mecanismo de acción: Efecto en el metabolismo de la glucosa
1. Glucagón activa a la adenilato ciclasa en la membrana celular hepática
2. Produce la formacion de AMPc.
3. Activa al a proteín reguladora de kinasa
4. Activa a la protein kinasa,
5. Activa a la fosforyilase b kinasa,
6. Esta convierte a la phosphorilasa b en phosphorilasa a,
7. Esto promueve la degradación de glucógeno a glucosa-1 fosfato
8. Esta es desfosforilada y la glucosa es liberada de las células hepáticas.
18. Además aumenta la gluconeogénesis ( aumenta el uptake de AA en el
hígado y estimula enzimas claves de la gluconeo).
Activa a la lipasa aumentando la disponibilidad de AG e inhibe el
almacenamiento de TG en el hígado
Secreción de glucagón
Al igual que la insulina, la secreción de glucagón está interregulada
por sustratos, por el sistema nervioso autónomo, por hormonas y
señales intercelulares Se encuentra regulada por :
los niveles de glucosa
los niveles de AA en sangre
el ejercicio
19. Por otro lado el sistema vagal como el simpático y el péptido
inhibidor gástrico en concentraciones fisiológicos, también son
estimuladores.