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RENOVACIÓN Y
REPARACIÓN
TISULAR
células
Sustitución de
muertas o dañadas por
células sanas.
Tipos de Reparación Tisular
Se distinguen dos procesos
Regeneración Curación
Diferencia entre regeneración y
cicatrización
Regeneración Cicatrización
Es el reemplazo por células
de la misma estirpe, de un
tejido desaparecido por
causas fisiológicas o
patológicas.
Consiste en la sustitución
de un tejido desaparecido
por tejido conjuntivo.
Producido por células
distintas a las del tejido
original.
Las células del cuerpo se dividen en tres grupos
con base a su capacidad regenerativa y su relación
con el ciclo celular:
• Expresión de genes protooncogenes, implicados en
el crecimiento celular.
• Factores de crecimiento polipéptidos.
• Matriz extracelular y Membrana basal
especializada.
• Angiogenésis.
• Fibrosis.
• Maduración y organización de la cicatriz.
• Tipos Cicatrización por primera intención y
por segunda intención.
REGENERACIÓN ORGANIZACIÓN
Parénquima (células especializadas) Estroma (tejido conectivo)
Estructura normal Cicatriz
Función celular normal No funcional
Heridas (piel), procesos inflamatorios en órganos internos o necrosis celular en
órganos incapaces de regenerar
la continuidad
• Llena defectos
• Restablece
morfológica
Pero...
• Sustituye células funcionales
especializadas por tejido conectivo
que carece de función.
• Lábiles.
• Estables.
• Permanentes.
Siguen multiplicándose toda la vida y se sustituyen de
manera continua a partir de células madre.
• Piel, mucosa oral, vagina y cérvix, aparato digestivo
y respiratorio, mucosa de todos los conductos
excretores, endometrio y aparato urinario.
• Células linfoides y hematopoyéticas
• Espermatozoides y óvulos
La proliferación está “frenada” pero se activa cuando hay
daño.
• Células parenquimatosas: Hígado, páncreas, glándulas
salivales y endocrinas.
• Células de sostén: Cartílago, hueso, grasa, colágeno
Células súper especializadas que no poseen capacidad
regenerativa:
• Células nerviosas
• Miocardio
• Miocitos
Control de la
proliferación celular
y crecimiento tisular
Las células altamente diferenciadas
(Miocardiocitos, Neuronas) son
incapaces de replicarse.
Las células diferenciadas normalmente
quiescentes ( Hígado, Riñón) son
capaces de regenerar a partir de células
madre tisulares o por sí mismas en caso
necesario.
Las células diferenciadas proliferativas
maduras (MO, Piel, TGI) son de vida
corta y no se reproducen por sí
mismas pero pueden ser reemplazadas
por células nuevas que nacen de las
células madre.
Células madre embrionarias
(clonación terapéutica)
1- Introducción de un núcleo
diploide de la célula del
paciente dentro de un ovocito
enucleado.
2- El ovocito se activa y el
cigoto se divide para
transformarse en blastociste
el ADN del
que contiene
donante
se disocia
3- El blastociste
para obtener células madre
embrionarias.
4- Estas células son capaces
de diferenciarse en variados
tejidos ya sea por cultivo o por
trasplante dentro del órgano
dañado del donante.
Células madre maduras
Están localizadas en “Nichos”
que difieren según los tejidos.
Tienen una capacidad de
diferenciación restringida por
génico
y son
de linaje
silenciamiento
(metilación)
generalmente
específico
Sin embargo,
médula ósea CE con
amplio espectro
existen en
más
de
diferenciación .
Para diferenciarlas,
están fuera de la
las que
MO se
denominan: Células madre
tisulares y son capaces de
generar células maduras del
órgano en el cual residen.
• Los factores de Crecimiento (FC) son proteínas
solubles presentes en el suero y MEC
necesarias para la proliferación celular.
• Los FC están presentes en concentraciones
muy bajas (10-9 – 10-12 Molar)y
• Son reconocidos de alta
por receptores
las membranas celulares,
especificidad en
denominados receptor de factor de
crecimiento (rFC)
EGF
TGF
HGF
rFC: cMET)
VGEF
FGF
TGF
• FC epidérmico
• FC transformante alfa
(Mitogénicos para queratinocitos y fibroblastos. rFC: EGFR= ERB-B1)
• FC hepatocitario
• (Mitogénico para celulas epiteliales.
• FC Vascular endotelial
• (Angiogénesis. rFC: VGEFR 1, 2 y3)
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PDGF
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• FC fibroblástico
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• Quimiotáctico para PMN, macrófagos y fibroblastos. rFC: I, II)
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Señalizaciónen el crecimiento
celular
Los
uniéndose
específicos
FC funcionan
a receptores
que estimulan
la transcripción de genes
que regulan el ingreso al
ciclo celular
encuentran libres en
Los FC (Ligandos) se
la
matriz extracelular
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AUTOCRINA
PARACRINA
ENDOCRINA
Receptores
Tirosin-quinasa
HGF,
Mayoría de los FC: TGF
PDGF, VEGF, FGF.
Ligando- rFC se autofosforilan y
activan complejos proteicos
puente: GRB2, SOS
Complejos puente activan gen
RAS que a su vez activa la
cascada RAF (MAP kikk)
Se fosforiilan proteínas
citoplasmáticas que activan
factores de transcripción
nucleares.
Se activan los genes para ingresar
al ciclo celular.
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MAP= Mitogen activated protein
• Para permitir la sustitución perfecta, debe
conservarse la armazón subyacente.
• La destrucción completa de un órgano,
descarta la posibilidad de regeneración
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completa.
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vacío y luego hay regeneración tisular.
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Costra
Reparación por
primera intención
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(neutrófilos)
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bordes Qx.
Crecen células
epiteliales en una capa
fina.
Reparación por primera
intención
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Aparecen macrófagos
limpiando desechos.
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coágulo.
Prolifera el epitelio.
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está ocupado
fibroblástico
El espacio
por tejido
ricamente vascularizado
rico en sustancia de
cemento. (Tejido de
granulación).
fibras de
regenera
Aparecen las
colágeno.
Epitelio
totalmente.
Reparación por primera
intención
Segunda semana
(HERIDA PALIDA)
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colágeno.
Capilares neoformados
son comprimidos.
Cae la costra.
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leucocitos.
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vascularizada.
Mucosa intacta.
INMEDIATO
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24-48 hs
3-5 días
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segunda intención
extensa de
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células
(úlceras, abscesos,
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necróticos que eliminar)
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• Contracción de la herida
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• Alteraciones hematológicas: como la granulocitopenia
que aumenta susceptibilidad a la infección.
• Diátesis hemorrágica: extravasación excesiva
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• Denervación de la zona dificulta la curación.
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habitualmente extensa, en que el mecanismo de
contracción es mantenido por bandas de
colágeno engrosadas y acortadas.
puede
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• FDA Regulation of Stem-Cell–Based Therapies
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  • 2. células Sustitución de muertas o dañadas por células sanas.
  • 3. Tipos de Reparación Tisular Se distinguen dos procesos Regeneración Curación
  • 4. Diferencia entre regeneración y cicatrización Regeneración Cicatrización Es el reemplazo por células de la misma estirpe, de un tejido desaparecido por causas fisiológicas o patológicas. Consiste en la sustitución de un tejido desaparecido por tejido conjuntivo. Producido por células distintas a las del tejido original.
  • 5. Las células del cuerpo se dividen en tres grupos con base a su capacidad regenerativa y su relación con el ciclo celular: • Expresión de genes protooncogenes, implicados en el crecimiento celular. • Factores de crecimiento polipéptidos. • Matriz extracelular y Membrana basal especializada.
  • 6. • Angiogenésis. • Fibrosis. • Maduración y organización de la cicatriz. • Tipos Cicatrización por primera intención y por segunda intención.
  • 7.
  • 8. REGENERACIÓN ORGANIZACIÓN Parénquima (células especializadas) Estroma (tejido conectivo) Estructura normal Cicatriz Función celular normal No funcional Heridas (piel), procesos inflamatorios en órganos internos o necrosis celular en órganos incapaces de regenerar
  • 9. la continuidad • Llena defectos • Restablece morfológica Pero... • Sustituye células funcionales especializadas por tejido conectivo que carece de función.
  • 11. Siguen multiplicándose toda la vida y se sustituyen de manera continua a partir de células madre. • Piel, mucosa oral, vagina y cérvix, aparato digestivo y respiratorio, mucosa de todos los conductos excretores, endometrio y aparato urinario. • Células linfoides y hematopoyéticas • Espermatozoides y óvulos
  • 12. La proliferación está “frenada” pero se activa cuando hay daño. • Células parenquimatosas: Hígado, páncreas, glándulas salivales y endocrinas. • Células de sostén: Cartílago, hueso, grasa, colágeno
  • 13. Células súper especializadas que no poseen capacidad regenerativa: • Células nerviosas • Miocardio • Miocitos
  • 14. Control de la proliferación celular y crecimiento tisular Las células altamente diferenciadas (Miocardiocitos, Neuronas) son incapaces de replicarse. Las células diferenciadas normalmente quiescentes ( Hígado, Riñón) son capaces de regenerar a partir de células madre tisulares o por sí mismas en caso necesario. Las células diferenciadas proliferativas maduras (MO, Piel, TGI) son de vida corta y no se reproducen por sí mismas pero pueden ser reemplazadas por células nuevas que nacen de las células madre.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Células madre embrionarias (clonación terapéutica) 1- Introducción de un núcleo diploide de la célula del paciente dentro de un ovocito enucleado. 2- El ovocito se activa y el cigoto se divide para transformarse en blastociste el ADN del que contiene donante se disocia 3- El blastociste para obtener células madre embrionarias. 4- Estas células son capaces de diferenciarse en variados tejidos ya sea por cultivo o por trasplante dentro del órgano dañado del donante.
  • 18. Células madre maduras Están localizadas en “Nichos” que difieren según los tejidos. Tienen una capacidad de diferenciación restringida por génico y son de linaje silenciamiento (metilación) generalmente específico Sin embargo, médula ósea CE con amplio espectro existen en más de diferenciación . Para diferenciarlas, están fuera de la las que MO se denominan: Células madre tisulares y son capaces de generar células maduras del órgano en el cual residen.
  • 19. • Los factores de Crecimiento (FC) son proteínas solubles presentes en el suero y MEC necesarias para la proliferación celular. • Los FC están presentes en concentraciones muy bajas (10-9 – 10-12 Molar)y • Son reconocidos de alta por receptores las membranas celulares, especificidad en denominados receptor de factor de crecimiento (rFC)
  • 20. EGF TGF HGF rFC: cMET) VGEF FGF TGF • FC epidérmico • FC transformante alfa (Mitogénicos para queratinocitos y fibroblastos. rFC: EGFR= ERB-B1) • FC hepatocitario • (Mitogénico para celulas epiteliales. • FC Vascular endotelial • (Angiogénesis. rFC: VGEFR 1, 2 y3) • FC derivado de las plaquetas PDGF • (Migración y proliferación de fibroblastos. rFC: PDGFR • FC fibroblástico • (Angiogénesis y migración de fibroblastos, macrófagos queratinocitos) • FC transformante beta • Quimiotáctico para PMN, macrófagos y fibroblastos. rFC: I, II) • Interleukinas • Citoquinas
  • 21. Señalizaciónen el crecimiento celular Los uniéndose específicos FC funcionan a receptores que estimulan la transcripción de genes que regulan el ingreso al ciclo celular encuentran libres en Los FC (Ligandos) se la matriz extracelular Funcionan de tres maneras: AUTOCRINA PARACRINA ENDOCRINA
  • 22. Receptores Tirosin-quinasa HGF, Mayoría de los FC: TGF PDGF, VEGF, FGF. Ligando- rFC se autofosforilan y activan complejos proteicos puente: GRB2, SOS Complejos puente activan gen RAS que a su vez activa la cascada RAF (MAP kikk) Se fosforiilan proteínas citoplasmáticas que activan factores de transcripción nucleares. Se activan los genes para ingresar al ciclo celular. GAP= GTPase Activating Protein MAP= Mitogen activated protein
  • 23. • Para permitir la sustitución perfecta, debe conservarse la armazón subyacente. • La destrucción completa de un órgano, descarta la posibilidad de regeneración • Si el daño es superficial, hay reconstrucción completa. • Si el daño es extenso, primero se llena el vacío y luego hay regeneración tisular.
  • 24.
  • 25. Herida en donde los bordes se pueden afrontar Incisión Coágulo Deshidratación Costra
  • 26. Reparación por primera intención 24 – 48 hs: Respuesta inflamatoria (neutrófilos) Engrosamiento de los bordes Qx. Crecen células epiteliales en una capa fina.
  • 27. Reparación por primera intención Día 3 Aparecen macrófagos limpiando desechos. Fibroblastos cruzan el coágulo. Prolifera el epitelio. Día 5-7 (HERIDAROJA) está ocupado fibroblástico El espacio por tejido ricamente vascularizado rico en sustancia de cemento. (Tejido de granulación). fibras de regenera Aparecen las colágeno. Epitelio totalmente.
  • 28.
  • 29. Reparación por primera intención Segunda semana (HERIDA PALIDA) Continúa el aumento de colágeno. Capilares neoformados son comprimidos. Cae la costra. Desaparecen los leucocitos. Final del primer mes Cicatriz completa aun vascularizada. Mucosa intacta.
  • 30. INMEDIATO HORAS 24-48 hs 3-5 días Cierre hermético (coágulo) Costra Continuidad epitelial Puente fibroblástico Tejido de granulación Colagenización 1a. semana
  • 31. Reparación por segunda intención extensa de Pérdida células (úlceras, abscesos, quemaduras) Reacción inflamatoria es más intensa exudado y (más restos necróticos que eliminar) Formación de tejido de granulación
  • 32. • Contracción de la herida (5-10%) • Producción de más cicatriz • Pérdida de anexos y estructuras • Reparación más lenta
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37. • Edad del paciente. • Estado nutricional (vitamina C, proteínas y zinc) • Alteraciones hematológicas: como la granulocitopenia que aumenta susceptibilidad a la infección. • Diátesis hemorrágica: extravasación excesiva sanguínea. • Trastornos metabólicos (diabetes) • Tratamientos hormonales prolongados (corticoides) • Exposición a radiaciones (radioterapia) • Denervación de la zona dificulta la curación.
  • 38. • Riego sanguíneo. y sustancias extrañas (retardan el • Infección proceso) • Movilidad de los tejidos. La inmovilidad es importante para apresurar la curación. • Localización de la herida. Si ésta está ubicada en tejidos con células estables y lábiles la reparación será perfecta, si son células permanentes se hará con tejido conectivo.
  • 39. • Retraso en la reparación Infección Nutrición Corticoesteroides Tipo de tejido (Lábiles, estables, permanentes) Sitio de lesión (Pleura, peritoneo, sinoviales)
  • 40. • Granulación exuberante • Cicatriz retractil • Queloide
  • 41. Ocurre cuando el tejido de granulación crece sobrepasando las necesidades de la lesión, pudiendo emerger desde la herida como una lesión polipoídea.
  • 42.
  • 43. Cicatriz producto de una segunda intención, habitualmente extensa, en que el mecanismo de contracción es mantenido por bandas de colágeno engrosadas y acortadas. puede sobre Causa daño cosmético, pero también dificultar alguna función, en particular articulaciones
  • 44.
  • 45. Cicatriz voluminosa dura provocando que crece deformidad y desmedidamente daño cosmético. Más frecuente en la raza negra. Hay formación excesiva de bandas de colágeno que se entrelazan firmemente.
  • 46.
  • 48.
  • 49. • Reprogramming Fibroblasts into Cardiomyocytes • A deficiency of cardiomyocytes underlies most cases of heart failure, and scientists have long sought to repopulate the heart with new cardiomyocytes. Most attempts at remuscularization have been based on the transplantation of stem cells or their derivatives, and success has been modest to date. • FDA Regulation of Stem-Cell–Based Therapies • …site-specific integration of the stem-cell–based product is not required for efficacy. However, for others, such as repairing the dopaminergic neurons damaged in Parkinson's disease, site-specific integration of cells is essential for a therapeutic effect.