renovacion reparacion regeneracion

1. Equipo: Células
Lady Laura Torres
Valeria Vara García
César Alejandro Jiménez Aroche
RENOVACIÓN,
REPARACIÓN Y
REGENERACIÓN
TISULAR

2. LESIÓN CELULAR Y TISULAR.- Activan una
serie de acontecimientos que contienen el
daño e inician el proceso de cicatrización.
CICATRIZACIÓN
Regeneración y Reparación

3. ◼ Permite la recuperación completa de tejido dañado.
◼ Alude a la proliferación de células y tejidos para reemplazar estructuras
perdidas.
Ej. Sistema hematopoyético y epitelios de tubo digestivo o piel.
REGENERACIÓN

4. ◼ Puede recuperar algunas de las estructuras originales, pero puede producir
alteraciones estructurales.
◼ Suele incluir una combinación de regeneración y formación de cicatriz
mediante el depósito de colágeno.
◼ Respuesta tisular ante una herida, procesos inflamatorios o necrosis celular en
órganos incapaces de regeneración
◼ Ej. Cuando la MEC se daña se genera una cicatrización de reparación.
REPARACIÓN

5. Cicatriz
◼ Agresión que destruye tejidos
◼ Predominante en lesiones de la MEC
Regeneración + Cicatriz

6. Renovación, reparación y regeneración tisular
Permite recuperación del tejido
dañado
Proliferación de células para
reemplazar estructuras
perdidas
● Combinación de
regeneración y formación de
cicatriz mediante depósitos
de colágeno
Tejidos con elevada capacidad
proliferativa
Constante - CM NO destruidas

7. Anfibios
REGENERACIÓN
● Proliferación de células y tejidos
para reemplazar las estructuras
perdidas
Mamíferos
● Órganos y tejidos no regeneran
● Crecimiento compensatorio

8. CONTROL DE LA
PROLIFERACIÓN
CELULAR Y EL
CRECIMIENTO TISULAR
NORMALES

9. ◼ Puede producirse un incremento del número de células por el aumento de la
producción o reducción por la apoptosis.
◼ APOPTOSIS
Proceso fisiológico - Homeostasis tisular
◼ CÉLULAS CON DIFERENCIACIÓN TERMINAL
Células diferenciadas que no se pueden replicar
◼ DIFERENCIACIÓN - depende del tejido
◼ ESTÍMULOS:
Fisiológicos
Ej. Ciclo menstrual
Patológicos
Ej. Hiperplasia nodular prostática (deshidrotesterona) o el desarrollo de bocios
nodulares tiroideos
Señales
solubles o por
contacto del
microentorno

10. El tamaño de las poblaciones celulares son necesarias para la homeostasis.
Se ven determinadas por la velocidad de proliferación ´C, la diferenciación y la muerte por
apoptosis.
Las células no
se pueden
replicar
Diferenciación
terminal
Proliferación
fisiológica
células endometriales
bajo estimulación
estrogénica
Proliferación no
fisiológica P.fisiológica es
excesiva y se
convierte en
patológica
menstruación
Hiperplasia
nodular
prostática

12. ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR
•Células que se dividen de forma continua.
•Ej. Epitelios de superficie, epitelio estratificado escamoso de la
piel; cavidad oral, vagina y cuello uterino….
Tejidos lábiles
•QUIESCENTES
•Tienen un nivel de replicación bajo, pero sus células pueden
sufrir replicaciones rápidas en respuesta a estímulos.
•Ej. Células parenquimatosas, células mesenquimatosas y células
endoteliales vasculares.
Tejidos
estables
•No son divisibles, contienen células que han abandonado el ciclo
celular y no pueden sufrir mitosis en la vida posnatal.
•Ej. Neuronas y células musculares y esqueléticas.
Tejidos
permanentes

13. ◼ La medicina regenerativa realiza investigaciones para algún día
poder reparar órganos dañados como son: CORAZÓN,
ENCÉFALO, HÍGADO Y MÚSCULO ESQUELÉTICO.
◼ Prolongada capacidad de autorrenovación
◼ Capacidad de generar estirpes celulares diferenciadas
CÉLULAS MADRE

14. Mantenimiento de las ´C madre
Replicación asimétrica
obligatoria
En cada división, una de las
hijas conserva su capacidad de
autorrenovación, mientras que
la otra entra en una vía de
diferenciación
Diferenciación Estocástica
Una población se mantiene
por el equilibrio entre las
divisiones de ´C madre que
generan dos con capacidad
autorenovable o dos que se
diferencian
CM
AR DI
AR AR DI DI
CM

15. ◼ ´C madre embrionarias (CME) - Estadios precoces del
desarrollo embrionario
◼ CME - Pluripotenciales (pueden generar todos los tejidos
corporales)
◼ CMP CMM (multipotenciales, capacidad de
desarrollo limitada)
Células Madre

17. ● Dan origen a todos los
tejidos del cuerpo
● Pueden mantenerse
indiferenciados o ser
inducidos
● Pueden aislarse a
partir de blastocistos
normales
CME - CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS
Blastocisto Contiene c. madre
pluripotenciales
Células
embrionarias

18. Células madre diferenciadas de los tejidos adultos pueden ser
reprogramadas para convertirse en pluripotenciales mediante la
transferencia de su núcleo a un ovocito enucleado.
Clonación Reproductiva: Ovocitos implantados en una madre alquier
pueden generar embriones clonados que llegan a ser animales
completos.
CMPi - CÉLULAS MADRE
PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS

19. ● Clonación
terapéutica:
Las células de los
tejidos adultos pueden
ser reprogramadas para
convertirse en
pluripotenciales
mediante la transferencia
de su núcleo a un
ovocito enucleado

20. En el organismo adulto existen células madre en los tejidos
que se dividen de forma continua, como la MO, la piel y el
revestimiento del tubo digestivo.
´CMS - CÉLULAS MADRE
SOMÁTICAS
Residen
en nichos
Constituidos
- c. mesenquimatosas
- c. endoteliales
- otros tipos
Generan o
transmiten
estímulos
Regular
autorrenovación de las
células madre y la
generación de células
descendientes

21. Células amplificadoras en tránsito: Células que generan las ´c
madre que se dividen con rapidez.
Células progenitoras: CAT que pierden su capacidad de
autoperpetuación, y tienen ahora una capacidad de desarrollo
limitada.
Transdiferenciación Diferenciación de un tipo d c. a otro
Plasticidad del
desarrollo
Capacidad de transdiferenciarse a
distintas estirpes celulares de una
célula
CMH cultivo → hepatocitos, neuronas

22. Conductillos
biliares
Conductos de
Hering
c. ovales

23. CÉLULAS MADRE
EMBRIONARIAS
-Células del blastocisto.
-Células madre
pluripotenciales,
- Líneas celulares
indiferenciadas.
-Líneas celulares
específicas.
PLURIPOTENCIALES
INDUCIDAS
-Células diferenciadas
de los tejidos adultos
pueden ser
reprogramadas para
convertirse en
pluripotenciales
mediante la
transferencia de su
núcleo a un ovocito
enucleado.
SOMÁTICAS
HOMEOSTASISTISULAR
-Médula ósea.
-CMH.
-Células estromales
medulares.
-Hígado.
-Encéfalo.
-Piel.
-Epitelio intestinal.
-Músculo esquelético y
cardíaco.
-Córnea.
-En el adulto son
células que se
dividen
constantemente
como son: médula
ósea, piel, y el
revestimiento del
tubo digestivo.
-Células
amplificadoras en
tránsito.
-CMH

24. Células madre en la homeostasis tisular
MÉDULA ÓSEA CMH - estirpes celulares sanguíneas
obtienen mo. sangre cordon umbilical, sangre
periférica
CMM (C. estromales medulares) - multipotenciales
Dan lugar condrocitos, osteoblastos, adipocitos,
mioblastos y precursores de c. endoteliales
HÍGADO Células madre en conductos de Hering - unión
sistema de conductos biliares y hepatocitos de
parénquima
Células ovales - diferencian en hepatocito / células
biliares
ENCÉFALO CMN (c. madre neuronales) - neuronas, astrocitos y
oligodendrocitos

25. PIEL C. madre
- Protrusión del folículo piloso - 3 estirpes
del folículo piloso, nichos
- Regiones interfoliculares de epidermis
superficial - dispuestas de forma individual
, no nichos
- Glándulas sebáceas
EPITELIO INTESTINAL C.Madre - por encima de c. de Paneth o en la
base de la cripta
C. cripta - estructuras monoclonales derivadas
de c. madre unica
Vellosidad - alberga c. demúltipless criptas
M. CARDÍACO Y ESQUELÉTICO Miocitos - no se dividen
C.satelite - replicacion para crecimiento y
regeneración muscular
Reserva de c. madre lámina basal de miocitos
CÓRNEA CML (c.m. del limbo) - entre epitelio corneal y
conjuntival
Mantiene integridad del epitelio corneal →
transparencia de córnea

26. CICLO CELULAR Y
REGULACIÓN DE
LA REPLICACIÓN
CELULAR

27. La replicación se estimula por
factores de crecimiento o
mediante la transmisión de
señales de elementos de la MEC
a través de integrinas
CICLO
CELULAR
REPLICACIÓN CELULAR
G1 - PRE SINTÉTICA
S - SÍNTESIS DE ADN
G2 - PRE MITÓTICA
M - MITÓTICA
Múltiples
controles
Activadores
Inhibidores
Ptos. de control

30. ´C. Quiescentes
● Activación de la
transcripción de genes
para la síntesis de
ribosomas y traducción
de proteínas
CICLINAS
CDK - RETINOBLASTOMA(RB) - E2F
INHIBIDORES CDK

31. FACTORES DE CRECIMIENTO
● Son polipéptidos que regulan la proliferación de muchos tipos celulares
● Pueden dianas celulares múltiples o limitadas
● Fomentar
- Supervivencia celular
- Movimiento
- Contractilidad
- Diferenciación
- Angiogenia
Actúan como
ligandos
Receptores
específicos
Célula diana
transmiten
señalesse unen
● Transcripción de
genes que controlan
entrada y salida del
ciclo celular

32. FACTORES DE CRECIMIENTO

33. ◼ Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) y Factor de
Crecimiento Transformante α (TGF-α)
- Receptor EGFR
Receptor - familia de 4 receptores , actividad tirosina cinasa
intrínseca
EGFR1/ ERB B1 - mutado - cáncer pulmonar, cabeza, cuello,
mama, gioblastomas
ERB B2/ HER2 - sobreexpresa en cáncer de mama
- EGF- queratinocitos, macrógafos y c. inflamatorias
Es mitogénico para c. epiteliales, hepatocitos y fibroblastos
Se distribuye en secreciones y líquidos tisulares
- TGF-α- c. de sarcoma transformado por virus
Proliferación de c. epiteliales en embriones y adultos
Transformación maligna de células normales para originar cáncer

34. ● Factor de Crecimiento de los Hepatocitos (HGF)
● Aislado inicialmente en plaquetas y suero.
● Producción - Fibroblastos, ´c mesenquimatosas y endoteliales.
● Efectos Mitogénicos en hepatocitos y mayor parte de las células
epiteliales.
● Morfógeno durante el desarrollo embrionario.
● Induce dispersión y emigración de las células.
● Una sola cadena inactiva (pro-HGF), activada x proteasas de
serina liberadas en el tejido lesionado.

35. Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF)
● Familia de proteínas de dos cadenas
● 3 isoformas: AA, AB y BB
● CC y DD: Necesitan degradación extra´c para liberar el GF
● Acción: Unión de ligando a dos receptores: PDGFRα y β
● Almacenado: En gránulos de las Plaquetas
● Producido: Macrófagos activos, ´c endoteliales y musculares lisas.
● Condiciona emigración y proliferación fibroblástica, ´c musculares
lisas y monocitos a zonas de inflamación y cicatrización de heridas
cutáneas.

36. Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
- Familia de proteínas homodiméricas : VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C,
VEGF-D y PIGF (factor de crecimiento placentario)
- Inductor de la formación de vasos - vasculogenia y crecimiento de
neovasos - angiogenia
- Receptores:
VEGFR-1- movilización de c. madre endoteliales e inflamación
VEGFR-2- C. endoteliales , efectos vasculogénicos y angiogenicos
VEGFR-3 - c. endoteliales linfáticas , induce formación de vasos
linfáticos (linfangiogenia)

37. Factor de crecimiento fibroblástico (FGF)
● Más de 20 miembros, más conocidos: aFGF y bFGF
● 4 receptores tirosina cinasa (FGFR 1-4)
● FGF: Cicatrización, hematopoyesis, angiogenia, desarrollo,
etc.
● FGF-7 Factor de crecimiento de los queratinocitos (KGF)
○ Reparación de heridas: FGF-2 y KGF reepitelizar las
heridas cutáneas.
○ Angiogenia: FGF-2
○ Hematopoyesis: FGF´s relacionados con la diferenciación
de estirpes de ´c sanguíneas y desarrollo estroma de MO.
○ Desarrollo: FGF´s desarrollo músculo cardíaco y
esquelético, maduración del pulmón, especificación del
hígado respecto de las ´c endodérmicas.

38. Factor de crecimiento transformante β (TGF-β)
y factores de crecimiento relacionados
- Familia de 30 miembros
- 3 isoformas : TGF-β1, TGF-β2 , TGF-β3
- Factores con múltiples funciones
- Proteína homodimérica
- Producida: plaquetas, c. endoteliales, Lc y macrofagos
- Agentes pleiotrópicos- efectos múltiples
- TGF-β es agente pleiotrópico con una venganza
TGF-β nativo
- Sintetizado como proteína
precursora
- Se secreta y se rompe
por proteolisis
- Da lugar a factor con
actividad biológica y a
segundo componente
latente
TGF-β activo
- Se liga a dos receptores de sup.
celular (Tipo l y ll) con actividad de
serina/treonina cinasa
- Activa fosforilación de factores de
transcripción citoplasmáticos
llamados Smad
- Smad fosforilado forma Smad4, entra
a núcleo, se asocia a prot. ligadoras
de ADN - inhibir o activar
transcripción

39. FUNCIONES TGF-β
- Inhibidor del crecimiento de células epiteliales
Bloquea ciclo al aumentar inhibidores - Cip/Kip e INK4/ARF
Efecto sobre c. mesenquimatosas depende ambiente tisular
Invasión tumoral
- Potente agente fibrogénico
Estimula quimiotaxis de fibroblastos
Induce producción de colágeno, fibronectina y proteoglucanos
Inhibe degradación de colágeno (reduce proteasas- matriz)
Aumenta actividad de inhibidores de proteasas
- Acción antiinflamatoria , puede fomentar funciones inmunitarias
Ratones sin gen TGF-β1 defectos en LcT reguladores - inflamación
Induce desarrollo de LcT - IL-17 , lesiones tisulares autoinmunitarias
Estimula producción de IgA en mucosa intestinal

40. Citocinas
- Mediadores de inflamación y respuestas inmunitarias
- Factores de crecimiento (inducen crecimiento celular)
● TNF/IL-1 .- Reacciones de curación de heridas.
● TNF/IL-6 .- Activación de regeneración hepática.

41. ◼ Transducción de señales guiadas por receptor, se activa mediante la unión de
ligandos: Factores de crecimiento y citocinas.
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DE
SEÑALES EN EL CRECIMIENTO
CELULAR
AUTOCRINA:
-Las células responden a
las moléculas de
transmisión de señales
que ellas mismas
secretan.
-Regeneración hepática y
la proliferación de los
linfocitos estimulados por
antígeno.
-Ej. TUMORES
ENDOCRINO:
-Hormonas sintetizadas
por células de los órganos
endocrinos actúan sobre
células diana que se
encuentran alejadas del
lugar de síntesis, su
transporte es la sangre.
Ej. Citocinas
PARACRINO:
-Un tipo de célula produce
el ligando que actúa sobre
células diana adyacentes que
expresan el receptor
correcto.
-células próximas.
-Ej. Reparación del tejido
conjuntivo en heridas de
cicatrización.
MACROFAGO-
FIBROBLASTO.

43. Receptores y vías de
transducción de
señales.
La unión del ligando a su receptor
activa una serie de
acontecimientos mediante los
cuales las señales extracelulares
se traducen al interior celular y
condicionan cambios en la
expresión de genes.
- Receptores con actividad tirosina cinasa
intrínseca.
-Receptores sin actividad tirosina cinasa
intrínseca que reclutan cinasas.
-Receptores acoplados a proteína G.
-Receptores de las hormonas esteroideas.
Factores de
transcripción.
-Modulan la transcripción de
los genes.
-Tienen dominios para unión
de ADN.
Ej:
-Inductores de crecimiento: c.
MYC o c-JUN.
-Genes inhibidores del ciclo
celular: p53.

45. ● Diseño nodular.
● Dominios para la unión de ADN y
regulación de la transcripción.
● GF.- Inducen síntesis o actividad de los
factores de transcripción.
Factores de Transcripción

46. ● c-MYC/ c-JUN .- Inductores de crecimiento
● p53 .- Gen inhibidor del Ciclo Celular
PRINCIPALES FACTORES DE
CRECIMIENTO DE TRANSCRIPCIÓN

48. MECANISMOS DE
REGENERACIÓN
TISULAR Y DE LOS
ÓRGANOS

49. ◼ La regeneración completa no se puede dar por la ausencia de la formación del
BLASTEMA y por la rápida respuesta fibroproliferativa de las heridas.
◼ La vía Wnt/β-catenina regula la función de las células madre en el epitelio
intestinal, médula ósea y músculo, participa en la regeneración hepática.
◼ RIÑÓN - Hipertrofia nefrótica y replicación de ´c túbulo proximal
◼ PÁNCREAS - Regeneración ´c β pancreáticas

50. ◼ Las partes del hígado que se quedan tras una hepatectomía
parcial se expanden con rapidez debido a una hiperplasia de los
lóbulos.
◼ Recuperación funcional más que estructural.
◼ Los hepatocitos se replican. Estos son células quiescentes por lo
tanto tardan varias horas en entrar en el ciclo celular, progresar a
la fase G1 y llegar a la fase S de la replicación del ADN.
REGENERACIÓN HEPÁTICA

51. ◼ La onda de replicación de los hepatocitos esta
sincronizada con las células no parenquimatosas.
◼ La proliferación de los hepatocitos se activa
mediante las acciones combinadas de las citocinas y
los factores de crecimiento polipeptídicos.

52. TGF-α (au)
HGF (pa)
IL-6
HB-EGF

53. ◼ Los hepatocitos primero entrar a una fase de
preparación, los que ya están preparados entran en
el ciclo celular y sufren la replicación de ADN.
◼ La noradrenalina, la serotonina, la insulina, las
hormonas tiroideas y la hormona del crecimiento se
comportan como adyuvantes para la regeneración
hepática y facilitan la entrada de los hepatocitos en
el ciclo celular.

54. MATRIZ
EXTRACELULAR E
INTERACCIONES
CÉLULA-MATRIZ

55. ◼ La MEC regula el crecimiento, proliferación,
movimiento y diferenciación de las células que viven
dentro de ella.
◼ Se remodela de forma constante.
◼ Secuestra agua, para aportar turgencia a los tejidos
blandos y minerales que dan rigidez al hueso.
Matriz extracelular
FUNCIONES:
-Soporte mecánico.
-Control de crecimiento celular.
-Mantenimiento de la diferenciación celular.
-Andamiaje para la renovación tisular.
-Establecimiento de un microambiente tisular.
-Almacenamiento y presentación de moléculas
reguladoras.
Fibroblastos y Mo
producen factores
de crecimiento,
citocinas,
quimiocinas
esenciales para la
regulación y
reparación celular

56. MEC
Macromoléculas
Proteínas
Estructurales
Fibrosas
Glucoproteínas
Adhesivas
Proteoglucanos
y
Hialuronano
● Colágenos
● Elastinas
Conexión de
elementos de
la MEC y ´C
● Resiliencia
● Lubricación
Matriz
Intersticial
Membranas
basales
● Entre las ´c
epiteliales,
endoteliales y
musculares lisas
● Tejido conjuntivo
● Colágeno fibrilar
● Colágeno no fibrilar
● Elastina
● Fibronectina
● Proteoglucanos
● Hialuronano
Superficies
Celulares
● Colágeno no
fibrilar (IV)
● Laminina
● Heparánansulfato
● Proteoglucanos

57. Colágeno
Aporta soporte
extracelular
Constituido por 3 cadenas que
forman un trímero en forma de
triple hélice
Tipos de
colágeno
l, ll , lll, V , Xl
(fibrilares)
Se encuentran en
estructuras
fibrilares
extracelulares
lV
Principal
componente de la
membrana basal
Vll : Forma las
fibrillas de anclaje
entre estructuras
epiteliales y
mesenquimatosas
(epidermis y
dermis)
27 tipos
Otros colágenos son
transmembrana - pueden
anclar las estructuras
dérmicas y epidérmicas
AA especializados 4- hidroxiprolina e
hidroxilisina

59. Los ARN mensajeros transcritos de los genes del colágeno
fibrilar se traducen en pre-pro-cadenas α
Procolágeno Se secreta de la célula y es
degradado por proteasas para
dar lugar a la unidad básica
de fibrillas
La formación de fibrillas se
asocia a la oxidación de los
residuos lisina e
hidroxilisina
Permite formación de enlaces
cruzados que estabilizan la
disposición y fuerza del
colágeno
- Vit. C - hidroxilación

61. Defectos de la síntesis de colágeno
Escorbuto
No hidroxilación de
procolágeno
DEFECTOS GENÉTICOS EN LA PRODUCCIÓN DE
COLÁGENO
Osteogenia imperfecta
-Defecto del gen
productor de Colágeno l
es fundamental en
hueso y ligamentos
Síndrome de Ehlers - Danlos
-Mutaciones causan problemas con
colágeno
-Articulaciones sueltas y piel hiperelástica

62. ELASTINA, FIBRILINA Y FIBRAS
ELÁSTICAS
La capacidad de los
tejidos de expandirse y
retraerse dependen de
las fibras elásticas
Vasos
Piel
Útero
Pulmón
Periferia red
de
microfibrilla
s
Núcleo
elastina
Paredes de
grandes vasos,
piel, útero y
ligamentos
Sirven como andamiaje
para el depósito de
elastina y ensamblaje de
las fibras elásticas
Fibrilina : glucoproteína
capaz de asociarse consigo
misma o con otros elementos
de la MEC

63. Síndrome de Marfan
Fibras elásticas anormales por defectos hereditarios de la fibrilina
Gen fibrilina - 1 - tejido conectivo en el cuerpo
Crecimiento excesivo de huesos largos
Cambios en A. cardiovascular y esqueleto

64. PROTEÍNAS DE ADHERENCIA CELULAR
INTEGRINAS:
Se ligan a las proteínas de
la MEC, como
fibronectina, laminina y
osteoponina, aportan una
conexión entre las
células y la MEC.
CADHERINAS:
-Proteína de adherencia dependiente del Ca.
-Las cadherinas junto con las integrinas unen a la
superficie celular con el citoesqueleto mediante la
unión con la actina y los filamentos intermedios.
Tipos de uniones celulares:
Zonula adherens
Desmosomas
Inmunoglobulinas
Cadherinas
Integrinas
Selectinas
Actúan como receptores
transmembrana
Unir a moléculas permitiendo 2
tipos de interacción
I. Homotética
entre mismas
células
I. Heterópica
entre diferentes
células

65. ◼ Función reducida de la E-cadherina: carcinoma de
mama y gástricos.
◼ La expresión de la vía Wnt/catenina β están
implicadas en el desarrollo del cáncer sobre todo en
tubo digestivo y hepático.
PATOLOGÍAS

66. ◼ Tercer componen de la MEC, son polímeros largos y repetidos de disacáridos
específicos.
◼ Están ligados a una proteína central para formar los PROTEOGLUCANOS.
◼ Los proteoglucanos son una sustancia fundamental o mucopolisacáridos cuya
función es regular la estructura y permeabilidad del tejido conjuntivo, son
moduladores de la inflamación.
◼ Existen cuatro familias de GAG:
Heparán sulfato, condrotín/dermatán sulfato, queratán sulfato y hialuronano.
GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG) Y
PROTEOGLUCANOS

67. CURACIÓN MEDIANTE
REPARACIÓN
FORMACIÓN DE
CICATRICES Y
FIBROSIS

68. Contribuciones para que sea mixta:
1) Capacidad proliferativa de las células del tejido.
2) Integridad de la MEC.
3) Resolución de la cronicidad de la lesión y la inflamación.
◼ La reacción inflamatoria inducida por una lesión contiene el daño, elimina el
tejido lesionado e induce el depósito de los componentes de la MEC en la
zona lesionada, al tiempo que se estimula la ANGIOTENSINA.
◼ FIBROSIS.
Características de la reparación:
-Inflamación.
-Angiogenia.
-Migración y proliferación de fibroblastos.
-Formación de cicatriz.
-Remodelación de tejido conjuntivo.

69. ◼ En la angiogenia a partir de vasos preexistentes, se da una
vasodilatación con aumento en la permeabilidad de los vasos existentes,
degradación de la MEC y migración de las células endoteliales.
Pasos:
1)Vasodilatación
2)Degradación
3)Migración
4)Proliferación
5)Maduración
6)Reclutamiento
MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA

70. ● Se va a dar en respuesta
al óxido nítrico y al
aumento de la
permeabilidad mediada
por VEGF secretado de
los vasos preexistentes.
1. Vasodilatación 2. Degradación
● De la membrana basal de vaso
original por proteolisis mediada por
las metaloproteinasas de la matriz
(MMP) y alteración del contacto
intercelular entre las células
endoteliales por el activador del
plasminógeno.
3. Migración
● Se dará una migración de las
células endoteliales hacia el
estímulo angiogénico de la
vasodilatación y la
degradación.
4. Proliferación
● La proliferación de las
células endoteliales se dará
exactamente por detrás del
frente al avance de las
células en migración

71. 5. Maduración
● Esta maduración de las
células endoteliales, incluye
la inhibición del crecimiento
y remodelado a tubos
capilares.
6. Reclutamiento
● Se va a dar un reclutamiento de
células periendoteliales (pericitos y
células musculares lisas vasculares)
para dar lugar a un vaso maduro.

72. ◼ Se pueden reclutar desde la médula ósea hacia los tejidos para iniciar la angiogenia.
◼ Expresan algunos marcadores de las células madre hematopoyéticas, además de
VEGFR-2 y cadherina endotelial vascular.
◼ Contribuyen a la reendotelización de los implantes vasculares y la neovascularización
de los órganos isquémicos, las heridas cutáneas y los tumores.
◼ El número de CPE aumenta en pacientes de procesos isquémicos.
◼ Determina el riesgo a sufrir enfermedades cardiovasculares.
ANGIOGENIA A PARTIR DE LAS CÉLULAS
PRECURSORAS ENDOTELIALES

73. Factores y receptores de crecimiento implicados en la angiogenia

77. PROTEÍNAS DE LA MEC COMO
REGULADORAS DE LA ANGIOGENIA.
Componentes clave para
la angiogenia: motilidad y
migración dirigida a
células endoteliales.
Proteínas que lo controlan:
1)Integrinas
2) Proteínas de la matriz
extracelular
3)proteinasas
Las proteinasas pueden
liberar inhibidores:
1) endostatina

78. CURACIÓN DE LAS
HERIDAS CUTÁNEAS

79. Se divide en tres fases:
CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS
◼ Inflamación:
Es provocada por el
coágulo.
◼ Maduración:
Implica el depósito
de MEC, el
remodelado tisular
y la contracción de
la herida.
◼ Proliferación:
Se forma tejido de
granulación,
proliferación y
migración de las
células del tejido
conjuntivo, y
reepitelización de la
superficie de la
herida.

80. REPARACIÓN DE UNA HERIDA
CIERRE SECUNDARIO O DE
SEGUNDA INTENCIÓN
Se da en heridas escisionales, que
generan un gran defecto sobre la
superficie cutánea con amplia pérdida
de células y tejidos.
CIERRE PRIMARIO O DE
PRIMERA INTENCIÓN
● Se da cuando la reparación de
una herida cutánea es la
cicatrización de una incisión
quirúrgica limpia no infectada,
que es aproximada con puntos
quirurgicos.

82. FORMACIÓN DE
COÁGULO DE
SANGRE
FORMACIÓN DE
TEJIDO DE
GRANULACIÓN
PROLIFERACIÓ
N CELULAR Y
DEPÓSITO DE
COLÁGENO
FORMACIÓN DE
LA CICATRIZ
CONTRACCIÓN
DE LA HERIDA
REMODELACIÓ
N DEL TEJIDO
CONJUNTIVO
RECUPERACIÓ
N DE LA
FUERZA TENSIL
ACONTECIMIENTOS EN LA
CICATRIZACIÓN DE UNA HERIDA

83. ◼ Se activan las vías de coagulación para formar un
coágulo en la superficie de la herida.
◼ Contiene fibrina, eritrocitos, fibronectina y componentes
del complemento.
◼ Sirve para detener una hemorragia y como andamiaje
para c que migran.
Formación del coágulo de sangre

84. ◼ Fibroblastos y células endoteliales proliferan durante las
primeras 24-72 hrs, para formar el tejido de granulación.
◼ Es blando, rosado y granular.
◼ Se da angiogenia y proliferación de fibroblastos.
Formación de tejido de granulación

85. ◼ Los neutrófilos son sustituidos por Mo de 48-96
hrs.
◼ Los Mo son los responsables de eliminar los
restos extracelulares, fibrina, etc; así como de
inducir la angiogenia y el depósito de la MEC.
◼ Se da la epitelización y el engrosamiento de la
epidermis. (HGF y HB-EGF).
◼ A lo largo de la epitelización se da primero la
matriz provisional con colágeno tipo III y después
es sustituida por MEC con colágeno de tipo I.
◼ Emigración de fibroblastos: quimiocinas, TNF,
PDGF-B Y FGF
◼ Proliferacion de factores de crecimiento: PDGF,
EGF, TGF-B, FGF y citocinas IL-1 Y TNF
Proliferación celular y depósito de
colágeno
TGF-b es el agente
fibrogénico más
importante.

86. ● Desaparecen el infiltrado leucocitario, el edema y el
aumento de la vascularización.
● Comienza el blanqueamiento debido a el aumento de la
cantidad de colágeno dentro de la herida y la regresión
de canales vasculares.
● Constituida por colágeno denso, fibroblastos fusiformes,
fragmentos de tejido elastico y otros elementos de la
MEC.
Formación de la cicatriz

87. ● Se da principalmente en la
cicatrización por segunda
intención.
● Permite afrontar los extremos
térmicos y la superficie de
lesión.
● Se genera un red de
miofibroblastos que expresan
alfa actina de ML y la
vimentina.
Contracción de la herida

88. ● El equilibrio entre la síntesis
y la degradación de MEC
determina el remodelado del
soporte de tejido conjuntivo.
● Metaloproteinasas de la
matriz (MMP), ayudan a la
degradación del colágeno y
otras proteínas de la MEC.
● Las colagenasas y sus
inhibidores sirven para el
desbridamiento de los tejidos
lesionados y el remodelado
para la reparación del
defecto.
Remodelado del tejido conjuntivo

89. ● El colágeno de tipo I es esencial.
● Después de retirar los puntos de una herida tarda 4
semanas para su recuperación total.
● Se da una recuperación del 70-80%.
● Se debe al exceso de síntesis de colágeno y a
modificaciones estructurales de las fibras de colágeno.
Recuperación de la fuerza tensil

91. FACTORES LOCALES Y SISTÉMICOS
QUE CONDICIONAN LA
CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS

92. tienen un efecto antiinflamatorio
modula la cicatrización
afecta a la cicatrización de las heridas
puede influir en la cicatrización

93. Impiden la cicatrización
Retraso de la cicatrización

94. COMPLICACIONES:
◼ Formación deficiente de la cicatriz:
Puede causar
◼ dehiscencia de la herida
◼ ulceración
◼ Formación excesiva de componentes de
la reparación:
Da lugar a cicatrices
◼ hipertróficas (colágeno)
◼ queloides (exceso cicatrizal pasa
márgenes de herida)
ASPECTOS PATOLÓGICOS DE LA
REPARACIÓN

95. ◼ Granulación exuberante:
- Exceso de tejido de granulación
- Protruye por encima de piel circundante
- Bloquea reepitelización
- Tejido de granulación excesivo se extirpa con bisturí o
resección quirúrgica recuperación de epitelio
DESMOIDE
● Proliferación exuberante de fibroblastos y
tejido conjuntivo
● Fibromatosis agresiva
● Lesiones intermedias entre proliferaciones
tumorales benignas o malignas

96. ◼ Formación de contracturas
Exageración de contracción del tamaño de la
herida.
● Palmas , plantas y superficie anterior del
tórax
Se observan tras quemaduras graves
Limitan movimiento de articulaciones

97. FIBROSIS:
Depósito excesivo de colágeno y otros
componentes de la MEC en un tejido.
● Cirrosis hepática
● Enf. fibrosantes pulmonares : fibrosis
pulmonar idiopática, neumoconiosis
● Pancreatitis crónica
● Glomerulonefritis
● Pericarditis

99. ◼ Patología estructural y funcional - Robbins
y Cotran
◼ Biología celular y molecular - Gerald Karp
◼ Histologia - Welsch
Bibliografía