Reparacion tisular

1. REPARACION TISULAR
Dra. Claudia Melisa Toledano Torres

2. REPARACION
TISULAR
Reposición de arquitectura y función de los
tejidos después de lesión o herida
Esencial para la supervivencia de nuestro
organismo

3. REPARACIÓN TISULAR
⚫ La respuesta inflamatoria aparte de eliminar el agente patógeno permite el proceso de
reparación de los tejidos.
⚫ Se consigue mediante dos tipos de reacciones
REGENERACIÓN
• Produce por proliferación de células
residuales (no lesionadas) que conservan su
capacidad de división y sustitución dada por
las células madre del tejido.
• Tejidos con capacidad de proliferación celular
• Ejemplo: Piel, Intestino, higado
FORMACIÓN DE CICATRIZ
Tejidos sin capacidad de proliferación
Se produce por un depósito de un tejido conjuntivo
formándose una cicatriz que aporta estabilidad estructural.
Ejemplo: Corazón (IAM), Cirrosis, Fibrosis pulmonar (lesión
grave)

6. REGENERACIÓN CELULAR Y TISULAR
CONTROL DE LA
PROLIFERACIÓN CELULAR
• Residuos de tejido lesionado,
células endoteliales vasculares,
fibroblastos proliferan reguladas
por FACTORES DE CRECIMIENTO.
• La replicación del ADN y la mitosis
son procesos claves de la
proliferación celular.
• Donde en G1 la célula no se
divide, en G0 ha abandonado el
ciclo, en S

7. CAPACIDADES PROLIFERATIVAS DE LOS TEJIDOS
⚫ La reparación depende en gran parte del tipo de tejido lesionado:
Tejidos
Labiles
Tejidos
Estables
Permanentes
TEJIDOS
LABILES
TEJIDOS
ESTABLES
TEJIDOS
PERMAMENTES

8. TEJIDOS LÁBILES
Células en continua división.
Son regenerados fácilmente
después de una lesión, siempre
que se conserve la reserva de
células madre.
Destacan las células
hematopoyéticas medulares,
algunos epitelios de superficie
escamosos, cúbicos y cilíndricos

9. TEJIDOS ESTABLES
Sus células permanecen
en reposo con una
mínima replicación.
Capacidad de regeneración
limitada en respuesta a una
lesión.
Células del parénquima
de los tejidos sólidos; las
células endoteliales,
musculares lisas y
fibroblastos.

10. TEJIDOS PERMANENTES
Células diferenciadas de
forma terminal y no
proliferativas en la vida
postnatal.
Se produce una replicación y
diferenciación limitada a
partir de células madre en el
encéfalo adulto
No se regeneran tras una
lesión, forma cicatriz
Neuronas
Miocitos cardiacos

11. CÉLULAS MADRE
Se caracterizan por 2 propiedades
 Capacidad de auto renovación, originan copias de si
misma (asegura que no se acaben las células madre
 Replicación asimétrica: después de cada división celular
parte de la progenie entra en una vía de diferenciación,
mientras que otras permanece indiferenciadas,
reteniendo su capacidad de auto renovación.
Fundamentales en la
regeneración tisular,
desarrollo de células
maduras células que nacen
de las células madre

12. FUNDAMENTALMENTE EXISTEN 2 TIPOS DE CÉLULAS
MADRE
CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS (ME)
• Se encuentran en la masa interna del blastocisto, con amplia
capacidad de autorrenovación, pueden formar células de las
tres capas de células germinales.
CÉLULAS MADRE ADULTAS
• Capacidad de autorrenovación y de estirpe (origen a células
especializadas) limitada

13. CÉLULAS MADRE
EMBRIONARIAS
CÉLULAS MADRE TISULARES
Dan origen a todas la células
del organismo
Homeostasis tisular

14. CÉLULAS MADRE TISULARES
Las células madre tisulares son
difícil de aislar en estado puro, se
encuentran en los nichos de
células madre de algunos
órganos.
Son activadas aparentemente por
otras células que se encuentran en
estos nichos
Más estudiadas son las
HEMATOPOYÉTICAS pueden ser
aisladas gracias a G-CSF, para ser
utilizados en tratamientos como la
leucemia.
Células madre mesenquimatosas
que dan origen a condroblastos,
osteoblastos y mioblastos.

15. CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS (ME)
Amplia capacidad de
autorrenovación y dan
origen a todas las estirpes
celulares.
Derivan del blastocisto pro
lo que sus descendientes
portaran moléculas de
HLA por lo que inducen al
rechazo como en órganos
transplantados.
Se realizado un gran
esfuerzo para producir
células semejantes a ME a
partir de los tejidos del
paciente.

16. •Presentes en la
medula ósea y
otros tejidos
Células madre
tisulares
•Pueden aislarse
de embriones
Células madre
embrionarias
•Células madre
pluripotenciales
•Generan
múltiples linajes
celulares
Células
Madre

18. FACTORES DE CRECIMIENTO
Proteínas que
estimulan la
supervivencia,
proliferación,
migración y
diferenciación
celular.
Inducen a la
proliferación
mediante la unión a
receptores
específicos y
afectación a la
expresión de genes.
Estos productos
regulan el ciclo
celular.
Los factores de
crecimiento
estimulan la
función de varios
genes que
controlan el
crecimiento
(protooncogenes).

19. .
• Muchos de los factores de
crecimiento implicados en la
reparación son elaborados por
los macrófagos y los linfocitos
que se reclutan en los sitios de
lesión.
• Otros son producidos por células
parenquimatosas o estromales
en respuesta a la lesión celular

20. Mecanismos de señalización de los
receptores de factores de crecimiento
Factores de
crecimiento
Receptores
específicos en
la sup. Celular
Activar señales
bioquímicas en
la célula
Estas van a
determinar la
estimulación
o represión
de la
expresión
génica
La
transmisión
de señales
pueden ser:
Autocrinas
Paracrinas
Endocrinas

23. CLASE DE
RECEPTOR
LIGANDOS MECANISMOS DE TRANSMICIÓN DE SEÑALES
RECEPTORES EGF
CON ACTIVIDAD VEGF
CINASA FGF
INTRÍNSECA HGF
• La unión de ligando a la parte extracelular del
receptor da la dimerización
• Fosforilación los receptores se pueden ligar y
activar proteínas intracelulares
• Estimulan señales distales y producen
proliferación celular
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G
Múltiples
mediadores
inflamatorios
Hormonas
Todas las
quimiocinas
• 7 segmentos transmembranosos de hélice α
• La unión del ligando induce el cambio en la
forma inactiva ligada a GDP de la proteína G
asociada a la forma activa ligada a GTP
• Activa AMPc y utilización de inositol 1,4,3
trifosfato (IP3) libera Ca del RE
• Son la familia de receptores mas amplia (1500)
RECEPTORES SIN
ACTIVIDAD
ENZIMATICA
INTRÍNSECA
Muchas
citocinas
Interferones
HC
CSF y EPO
• Son moléculas transmembranosas
con dominio extracelular a q se une el ligando
• la unión del ligando recluta cinasas janus
(JAK)que producen fosforilación
• activación de factores de transcripcion (STAT)

25. MEC
Secuestra agua, lo que da turgencia a los tej. Blando y
minerales lo que da rigidez al hueso
Regula en las células
• Proliferación
• Desplazamiento
• Diferenciación
Da un sustrato para la adhesión y migración de las
células
Reservorio para los factores de crecimiento
La reparación
tisular depende
de
Factores de
crecimiento
Interacción
entre las células
Componentes
de la MEC

26. MEC
Remodelación
continua
Síntesis y
degradación
forma parte de
la morfogenia
Cicatrización de
herida
Fibrosis crónica
Invasión y
metástasis de
tumores
1. Sostén mecánico para
el anclaje de la célula y
migración cel,
mantenimiento de
polaridad celular
2. Control del crecimiento
celular
3. Mantenimiento de la
diferenciación celular
4. Establecimiento de
microambientes
tisulares
5. Almacenamiento y
presentación de
moléculas reguladoras
FUNCIONES

28. COMPONENTES DE LA MEC
• Colageno
• Elastina
Proteínas
estructurales fibrosas
• Proteoglucanos
• Hialuronatos
Geles hidratados
• Conectan los
elelementos de la
matriz entre otros
Glucoproteínas
adhesivas

29. Elastina
Capacidad del tejido de retraerse y
recuperar la forma basal
- Paredes de los grandes vasos, Útero,
piel y ligamentos
Constituida
Núcleo central de elastina y rodeada
de una red glicoproteína fibrilina
Defectos en la síntesis de fibrilina
Alteraciones esqueléticas y debilidad
de las paredes de la aorta

30. Proteoglucanos
Geles hidratados
Aportan elasticidad lubricación
Reservorio de factores de crecimiento
Formados por polisacáridos largos llamados
glucosaminoglucanos unidos a un esqueleto
proteico
Algunas son proteínas integrales de la membrana
celular que ayudan en la proliferación, migración y
adhesión de las células
Hialuronato
Un mucopolisacárido muy grande sin
núcleo de proteínas
Importante en la MEC ya que se liga
al agua u forma una matriz viscosa
Da compresibilidad a los tejidos

31. Glucoproteínas
adhesivas y
receptores para
ahesion
•la adhesión intracelular
•Unión de células con la
MEC
•Unión entre
componentes de la MEC
Participan en:

32. Glucoproteínas adhesivas
FIBRONECTINA
Heterodímero de 450kda
Enlaces de disulfuro sintetizado por diversas células
Tienen dominios que se unen a los componente de la MEC
T
ambién pueden unirse a integrinas a través de un motivo
tripéptido RGD
TISULAR: agregados fibrilares en cicatrización
PLASMÁTICO: une la fibrina al coagulo de sangre, aportando el
sustrato para la reepitelización

33. FUNCIONES DE LA MEC
Soporte
mecánico
Control de la
proliferación
celular
la renovación
celular
Andamiaje para
Establecimiento
de los
microambientes
tisulares

34. Regeneración en la
reparación tisular
La regeneración dependerá del tipo de tejidos lesionados y la gravedad
del daño

35. Tejidos
lábiles
Células sanguíneas
remplazadas por
células madre
hematopoyéticas
Proliferación de
células residuales
y las células
madre tisulares
Mediado por
factores de
crecimiento
Las células
lesionadas son
sustituidas con
rapidez

36. Órganos
parenquimatosos
Es de proceso
limitado
Poca capacidad
regenerativa

37. Resección del 90 % hígado
se puede corregir por
proliferación de hepatocitos
Citocinas (IL-6)
Factores del
Crecimiento
IL-6
1. Sensibilización
Previa
2. Fase de
Factores de
Crecimiento
HGF
TGF-B
3. Proliferación
Celular

38. Reparación por tejido
conjuntivo
Lesión tisular intensa o
crónica y da lugar a daño en
las células parenquimatosas
y epitelios así como en el
armazón estromal, o si
resultan lesionadas células
sin capacidad replicativa

39. • Reparación comienza en las 24 hrs
siguientes a la lesión por migración de
fibroblastos e inducción de fibroblastos y
proliferación de células endoteliales
• 3er y 5to día, aparece el tejido de
granulación
• Termino que deriva del aspecto
macroscópico granular blando de color
rosa
• El tejido de granulación acumula después
de modo progresivo, matriz de tejido
conjuntivo lo que a la larga lleva a la
formación de cicatriz

40. Pasos para la formación de la cicatrización
1) Angiogénesis
2) Formación de
tejido de
granulación
3) Reorganización
del tejido fibroso
Formación de nuevos vasos sanguíneos
Migración y proliferación de fibroblastos,
deposito tejido conjuntivo, los vasos y los
leucocitos
Para generar una cicatriz fibrosa estable

41. Tejido de granulación Cicatriz madura

42. Angiogenesis
Desarrollo de nuevos vasos
a partir de existentes
Permite que
los tumores
aumente de
tamaño
Curación en el foco de
lesión
Circulación
colateral en
los casos de
isquemia

44. Factores de Crecimiento implicados en la
Angiogenia:
VEGF
FGF
Angiopoyetinas

45. Factores de crecimiento implicados en la
angiogenia
Familia VEGF incluye los de
tipos A a E y el factor de
crecimiento placentario (PIGF).
VEGF-A o VEGF es inductor de
la angiogenia tras una lesión y
en los tumores
EGF-B y el PIGF participan en
el desarrollo de los vasos en el
embrión
Se unen a una familia de
receptores de tirosina cinasa
Importante VEGFR-2
VEGF se expresan en tejidos
adultos, células epiteliales
adyacentes al epitelio
fenestrado
VEGF-C y el VEGF-D estimulan
tanto la linfangiogenia como
la angiogenia

46. VEGF
estimula la
migración y la
proliferación de las
células endoteliales
Produce
vasodilatación
mediante la
estimulación de la
producción de NO
Los anticuerpos para
la VEGF han sido
aprobados como
tratamiento de
algunos tumores
Los dependen de la
angiogenia para su
diseminación y
crecimiento.

47. Familia FGF
más de 20 miembros
los mas importantes FGF-1 (FGF
ácido) y el FGF-2 (FGF básico)
son producidos por varios tipos
celulares
se unen a receptores de la
membrana plasmática con
actividad tirosina cinasa
FGF-2
esta en la angiogenia en la
estimulación de la
proliferación de las células
endoteliales
induce la migración de los
macrófagos y fibroblastos
hacia el área lesionada
estimula la de las células
epiteliales para cubrir las
heridas epidérmicas.

48. Angiogenia
Maduración de los nuevos
vasos
Ang1 interactúa con un
receptor tirosina cinasa en las
células endoteliales, llamado
Tie2.
el TGF-B suprime la
proliferación y migración de
las células endoteliales
el PDGF recluta a las células
musculares lisas
Angiopoyetinas

49. El depósito de tejido conjuntivo
Aposición tejido
conjuntivo
Migración y proliferación
de de Fibroblastos en
sitio de la lesion
Deposito de proteínas de
la MEC
Mediado por Citocinas Factores del
crecimiento el PDGF,
FGF-2 y TGF-B.
Macrófagos,
mastocitos presentes
en el tejido de
granulación.
producen

50. Factores de crecimiento implicados en el
depósito de MEC y en la formación de
cicatriz
El factor transformador del
crecimiento B (TGF-B)
familia de poli péptidos
homólogos TGF-B1, TGF-B2
y TGF-B3
El factor activo se liga a dos
receptores en la superficie
celular con actividad serina-
treonina cinasa
estimula la fosforilación de
unos factores de
transcripción denominados
Smad

51. TGF-B
Citocina antiinflamatoria
Limitar y termina la
respuesta inflamatoria
Inhibe proliferación de los
linfocitos actividad de
otros leucocitos
TGF-B
Estimula la producción
colágeno, fibronectina y
proteoglucanos
Inhibe la degradación del
colágeno
Inhibidores
metaloproteinasas

52. Factor de crecimiento
derivado de las
plaquetas (PDGF)
familia de proteínas estrechamente
relacionadas con 2 cadenas llamadas A y B
se ligan a receptores que se llaman
PDGFR-A y PDGFR-B
almacenado en las plaquetas y liberado
cuando estas se activan
producen las células endoteliales, los
macrófagos activados, las células
musculares lisas y células tumorales.
provoca la migración y la proliferación de
fibroblatos
Citocinas
Pueden comportarse como
factores de crecimiento
participan en el depósito de
MEC y en la formación de
cicatrices
la lL-1 y 13 actúan sobre los
fibroblastos estimulando la
síntesis de colágeno

53. Remodelado del tejido conjuntivo
⚫Después de la síntesis y depósito, el tejido
conjuntivo de la cicatriz sigue modificándose y
remodelándose
⚫Resultado final del proceso de reparación es el
equilibrio entre la síntesis y la degradación de las
proteínas de la MEC.

54. Factores que influyen en la reparación
tisular
Infección Nutrición glucocorticoides
Variables mecánicas
Mala perfusión
Cuerpos extraños
Tipo y extensión de la
lesión tisular
Localización de la lesión y
las características del tejido
donde se a producido
Alteraciones del
crecimiento celular y de la
producción de MEC

55. Regeneración
epitelial
Formación de cicatriz de
tejido conjuntivo
Formación de una cicatriz de tejido conjuntivo
CICATRIZACIÓN
DE HERIDAS
CUTÁNEAS

56. CICATRIZACIÓN POR
PRIMERA INTENCIÓN
Lesión capa epitelial
Regeneración epitelial
Cicatrización de una
incisión quirúrgica
Limpia no infectada
Muerte de pocas
células de tejido
epitelial y conjuntivo

57. Rotura focal de la
continuidad de la
membrana basal
epitelial
Muerte de un
número pequeño
de c. epiteliales y
tejido conjuntivo
El espacio de la
incisión es ocupado
por sangre con
coagulo de fibrina
Que es invadido
por tejido de
granulación y
cubierto de
epitelio nuevo
CICATRIZACIÓN POR
PRIMERA INTENCIÓN

58. Las c. basales en el margen
muestra una mayor actividad mitótica
Estos van a migrar hacia el coagulo de
fibrina
Se encuentran neutrófilos en el
de la incisión

59. Las c. epiteliales de los
márgenes migran y
proliferan siguiendo la
dermis
Las células se
encuentran en la línea
media por debajo de la
costra cutánea
Consiguiendo así una
capa delgada pero
continua de epitelio

60. Gran parte de los neutrófilos
son sustituidos por macrófagos
El tejido de granulación
invade el espacio de la
incision
Proliferación de c.
epiteliales por lo que hay
una capa epidérmica
gruesa

61. Neovascularización cuando
el tej
llen
ido de granulación
a el espacio de la
incisión
Migración de Fibroblastos
Producen proteínas de la
MEC
Fibrillas de colágeno mas
abundantes
Epidermis recupera su
espesor normal

62. Se sigue acumulando
colágeno
Proliferan fibroblastos
Infiltrado de leucocitos,
edema y
disminuyen
Comienza el proceso
blanqueamiento

63. La cicatriz es
tejido
conjuntivo
celular
Casi exento de
c. inflamatorias
Revestido por
una epidermis
normal

64. CICATRIZACIÓN POR
SEGUNDA INTENCIÓN
Cuando la herida es más
intensa como en úlceras,
abscesos, necrosis
isquémica
Inflamación más intensa
Abundante tejido de
granulación
Formación de una cicatriz
grande o de granulación
Contracción de la herida
mediada por
miofibroblastos

65. Se forma una costra más grande rica en
fibrina y fibronectina
Los defectos tisulares son más
grandes, tienen mas restos
necróticos exudado y fibrina
Se necesita más tejido de
granulación para rellenar los tejidos
y así haya recrecimiento del epitelio.

66. MATRIZ PROVISIONAL
Fibrina, plasma, fibronectina
colágeno III
Tejido de Granulación
Cicatriz avascular
Final del primer mes
Epidermis intacta
Implica la contracción de la
herida

67. Las heridas bien
saturadas tiene un
70% de resistencia
Se recupera la
d tensión cuando la
síntesis de colágeno
excede a la
degradación
La herida recupera
70-80% de la
resistencia normal a
los 3 meses

68. Depósito excesivo de
colágeno y otros
componentes de la MEC
en un tejido
Los mecanismos son los
mismos que se producen
en la formación de una
cicatriz
Esta se induce por
estimulos lesivos
persistentes
Como las infecciones, las
reacciones inmunológicas
y otros tipos de lesión
tisular