3. • La inflamación es la respuesta del organismo a una lesión y
(en parte) se debe al desencadenamiento o activación de
substancias normalmente presentes en forma inactiva en la
sangre o en los tejidos.
• Con el objeto de amplificar y hacer más eficiente el proceso
inflamatorio, los mecanismos de coagulación y el sistema
del complemento tienen una función muy importante.
4. • El suceso inicial en esta interrelación es la activación del
Factor Hageman (FH) o factor XII de la coagulación, al entrar
en contacto con diversos factores como:
• Superficies con carga negativa
• Colágena o membranas basales de vasos sanguíneos
• Plaquetas
• Endotoxinas
• Cristales de ácido úrico
• Tripsina
• Plasmina
• Calicreína
• Tromboplastina
5. • Una vez activado el factor de Hageman (FH) se inicia una
cadena de reacciones:
• Precalicreína Calicreína
Estimula el movimiento celular de neutrófilos, linfocitos y
monocitos (quimiotaxis).
• Cininógeno Bradicinina
Aumenta la permeabilidad vascular; contrae el músculo
liso y actúa como potente vasodilatador; induce la
liberación de histamina de células cebadas; produce
dolor.
• Plasminógeno Plasmina
Activa el complemento a través de C3 y C1; activa más FH;
causa la fibrinólisis, produciendo fragmentos de fibrina
6. • Activación del Factor IX.
Activa el Factor IX, que en presencia de fosfolípidos
plaquetarios o tisulares y el Factor VII, activa al Factor X.
• Activación del Factor X.
En presencia de Ca++, fosfolípidos y el Factor V activa la
transformación de protrombina.
• Protrombina Trombina.
Funciona como amplificador del sistema de coagulación, ya
que agrega plaquetas que liberan más fosfolípidos, activa al
Factor VIII e induce la activación de mayor cantidad del
Factor V.
7. • Fibrinógeno Fibrina.
Participa junto con el Factor XIII en la formación del
coagulo. Durante la transformación del fribrinógeno a
fibrina, se liberan los fibrinopéptidos A y B, que son
quimiotácticos para leucocitos y aumentan la acción de
la Bradicinina.
• Otra forma de iniciar el fenómeno de coagulación, es a
través de la vía extrínseca independiente del factor
Hageman. Ésta inicia con un daño celular que, por un factor
tisular no identificado, interactúa con el factor VII para
activar el factor X.
• Por último, un mecanismo de interrelación celular muy
importante durante el proceso inflamatorio lo constituye el
eosinófilo y la célula cebada.
10. • Dependiendo de la naturaleza de la lesión y la respuesta
inflamatoria, pueden presentarse signos sistémicos.
• Los mas comunes son la fiebre, somnolencia, lasitud y
disminución del apetito por la interacción de la interleucina
1 en el SNC y alteraciones en la cantidad de leucocitos en la
circulación.
• Leucocitosis por la acción de mediadores en la medula.
[Lasitud] Estado de desfallecimiento o falta de fuerzas.
11. • Además, pueden presentarse cambios en los componentes
químicos (electrolitos, enzimas) de la sangre por la
alteración en el funcionamiento de órgano afectado y la
presentación de la respuesta inmune.
• Es común observar que los linfonódulos que drenan el área
inflamada aumenten de Vol., produciendo una linfadenitis y
se debe a que a través del Sist. Linfático se acarrean células
y detritus fagocitados, líquidos y bacterias del sitio de la
inflamación.
• En los animales con procesos inflamatorios crónicos es
evidente la perdida de condición corporal por la destrucción
muscular y liberación de aminoácidos así como la perdida
de tejido óseo.
12.
13. • Todos los animales requieren de un mecanismo efectivo de
reparación para eliminar las células dañadas y restaurar la
estructura normal.
• Organismos inferiores, como la lombriz y renacuajos, tienen
una capacidad de reparación extraordinaria pueden
restaurar completamente segmentos o miembros
amputados, a este tipo de regeneración se le denomina
REGENERACIÓN EPIMÓRFICA.
14. • A diferencia a los anélidos y batracios, los vertebrados
superiores perdieron, durante su evolución, la capacidad de
regeneración epimórfica, pero perfeccionaron otros
mecanismos, mediante los cuales la mayoría de los tejidos
dañados pueden ser reparados.
15.
16. • Todos los tejidos del organismo son vulnerables al daño
causado por diversos factores o agentes etiológicos, como:
• Químicos internos Hipoxia, acidosis, peróxidos
• Químicos externos Ag. Cáusticos, metales pesados
• Físicos Frio, calor, radiación
• Biológicos Parásitos, bacterias y virus
• Alérgicos Autoinmunidad, hipersensibilidad
• Daño leve y transitorio
Las células y tejidos se reparan internamente.
• Daño severo y persistente
Se pasan a un estadio irreversible de daño que culmina con la
muerte celular (necrosis o apoptosis).
17. • Si el numero de células perdidas es considerable el tejido
responde con inflamación como primer paso en el control
de daño e inicio de proceso de reparación.
18. • En condiciones favorables, las células perdidas son
remplazadas por otras el mismo tipo (REGENERACIÓN).
• En condiciones desfavorables, las células perdidas no
pueden ser remplazadas por otras del mismo tipo, son
sustituidas por tejido conectivo (FIBROSIS o FIBROPLASTIA)
• Cuando las células son remplazadas por tipos de células
diferentes, se le conoce como METAPLASIA.
• Cuando el daño cesa, la fibroplasia o metaplasia pueden
desaparecer, pero cuando el daño es severo o persistente la
destrucción del tejido o membranas basales dejan una
cicatriz permanente.
19. • Factores que determinan si un tejido dañado es reparado
por regeneración o fibrosis:
• Tipo de tejido involucrado
• Capacidad de mitosis
• Magnitud del daño
• Disponibilidad de células progenitoras
• Integridad de membrana basales
• Producción y regulación de mediadores químicos
• Disponibilidad de factores del crecimiento celular
(mensajeros químicos) receptores
• Etc.
20. • Células con capacidad de multiplicarse durante la vida
posnatal:
Sanguíneas y epiteliales
21. • Células con incapacidad de multiplicarse durante la vida
posnatal:
Neuronas y micocardio
22. • Células con limitada capacidad de multiplicarse durante la
vida posnatal:
Condrocitos articulares y c. olfatorias
23.
24. • El intervalo entre dos mitosis consecutivas constituye el
llamado ciclo celular.
• Por proliferación celular se entiende el mecanismo mediante
el cual una célula madre o “progenitora” entra al ciclo celular
para dividirse por mitosis y así suministrar las células hijas
necesarias para el proceso de reparación.
• Cuando la reparación de un tejido requiere de células nuevas,
las células progenitoras en estado de reposo (fase Go) son
activadas por mensajeros químicos
para que pasen a la primera fase
del ciclo celular (fase G1).
25. • En esta primera fase del ciclo, la célula se prepara para la
síntesis de ADN por lo que también se le conoce como fase
presintética. Una vez preparada la célula pasa a la fase
sintética, (fase S) en donde sintetiza y duplica el ADN
requerido para la mitosis.
• Después de pasar por una fase intermedia o fase premitósica
(fase G2), la célula entra a la fase propiamente de mitosis (fase
M)en donde se divide en dos células hijas.
• Una vez dividas las células hijas pasan a la fase estacionaria o
de descanso llamada fase Go en donde permanecen hasta que
se requiera nuevamente otro ciclo celular.
26. • No todas las células del organismo tienen la misma capacidad
de entrar al ciclo celular, lo que explica en parte, el por qué
algunos tejidos tienen mucho mayor capacidad de
regeneración que otros. Es interesante señalar que ciertos
tipos de células, como las sanguíneas o epiteliales, se
encuentran ciclando permanentemente, o sea en un proceso
de división constante.
• En el otro lado del espectro, el organismo también posee
células incapaces de entrar al ciclo celular, es decir, células que
carecen de capacidad para proliferar.
• De acuerdo a la facultad que tienen de salir de la fase Go y
entrar al ciclo celular, las células son divididas en células
lábiles, estables y permanentes
27. • Las células lábiles son aquellas en constante estado de
división, es decir, que están continuamente pasando por las
fases G1, S, G2, M y Go del ciclo celular.
• Algunos investigadores estiman que los tejidos formados por
células lábiles, como la epidermis, mucosa gastrointestinal,
genitourinaria y médula ósea tienen por lo menos 5% de sus
células en constante mitosis.
• Todos estos tejidos, constituidos por células lábiles, poseen
una excelente capacidad de regeneración, como en el caso de
la sangre, donde la pérdida de eritrocitos durante una crisis de
anemia puede corregirse rápidamente.
28. • Esto se debe a que estando formada por células lábiles, la
médula ósea puede producir en breve tiempo un gran número
de eritrocitos y así reemplazar los perdidos por la destrucción
como podría ocurrir en una anemia de tipo hemolítica.
• Las células estables se encuentran generalmente en fase de
descanso(Go) pero en respuesta a un estímulo inducido por la
necrosis o apoptosis de células adyacentes entran a las faces
G1, S, G2 y M para dividirse y así proveerlas «células hijas»
requeridas en la reparación.
• Ejemplos de células estables son los hepatocitos, el epitelio
tubular del riñón, el epitelio respiratorio, el páncreas exócrino,
el endotelio vascular, el tejido conectivo, etc.
29. • Los órganos constituidos por células estables tienen razonable
capacidad de regeneración ya que en condiciones de daño y
necrosis, las células que permanecen viables en el tejido
afectado pueden ser estimuladas para dividirse por mitosis.
Así por ejemplo, cuando un animal sufre de daño y necrosis
hepática, los hepatocitos viables en la zona dañada son
activados para entrar en mitosis y proporcionar las células
requeridas para la reparación del hígado.
• Las células permanentes carecen de capacidad de división,
pues son incapaces de entrar al ciclo celular, o sea que los
tejidos constituidos por este tipo de células no pueden ser
reparados por regeneración.
• Células permanentes como neuronas y células del músculo
cardiaco pierden la habilidad de dividirse después del
nacimiento por lo que la necrosis en el cerebro y corazón
termina irremediablemente con gliosis o fibrosis,
respectivamente.
30. • Cabe mencionar, sin embargo, que las células permanentes
retienen una gran capacidad de regeneración interna por lo
que organelos daña-dos son fácilmente reparados siempre y
cuando la célula afectada no haya llegado al estadio de
necrosis
• Como es de esperarse, el número de figuras mitósicas
observadas microscópicamente en tejidos constituidos por
células lábiles (médula ósea, epidermis, criptas intestinales) es
mayor que en aquellos formados por cé-lulas estables
(riñones, hígado) y por supuesto que en aquellos órganos con
células permanentes, en donde nunca se observan mitosis
como es el caso de las neuronas.
31.
32. • Después de haber sufrido daño y necrosis, es necesario que
las células viables localizadas en los bordes de la lesión, se
comuniquen entre si, para iniciar en forma organizada el
proceso de reparación.
• También son llamados factores del crecimiento celular.
• Se clasifican en tres tipos principales:
• Señales autocrinas; mensajes enviados de una célula a
si misma.
• Señales paracrinas; una célula envía mensajes al mismo
u otro tipo de células cercanas al sitio de reparación.
• Señales endocrinas; aquellas por las cuales la célula
envía mensajes distantes a través de hormonas en la
sangre al sitio de reparación.
33. • También participan en las respuestas de inflamación y
coagulación, pues se requiere de la eliminación de restos
celulares mediante la inflamación, y de la resolución de
alteraciones vasculares mediante el proceso de coagulación.
• Uno de los primeros pasos en la reparación de un tejido es
la síntesis y secreción de factores de crecimiento celular
que tienen la facultad de estimular las células que posean
en su membrana los receptores correspondientes.
• En ciertas concentraciones promueve, mientras que en
otras concentraciones, inhiben el crecimiento celular.
34. • El factor de crecimiento epidermal y el factor de
crecimiento transformante a y b, participan en la reparación
de tejidos estimulando la mitosis y migración de células
epiteliales y fibroblastos. Son importantes en la reparación
de: mucosas, piel, pulmón y cornea.
• Los grupos conocidos como factores de crecimiento del
endotelio vascular, factores de permeabilidad vascular y
angiopoietinas, constituyen el grupo de mensajeros
químicos involucrados en la formación de vasos sanguíneos
(angiogénesis), regulan la permeabilidad vascular y
promueven la formación de vasos linfáticos.
• Las endotelinas son otro grupo de polipéptidos descritos,
como promotores de crecimiento celular y reparación de
tejidos.
35. • Las plaquetas contribuyen al proceso de reparación tisular
secretando el grupo de mensajeros químicos llamado
factores plaquetarios de crecimiento.
• Almacenados en gránulos y secretados por plaquetas,
provocan la proliferación y migración de fibroblastos,
monocitos y células de musculo liso. Además, induce la
mitosis para las células mesenquimatosas, son
quimotacticos para los leucocitos.
• El factores de crecimiento de fibroblastos, regula la
proliferación celular durante la reparación. Favorece la
angiogénesis, migración de fibroblastos, macrófagos y
epitelio hacia los tejidos en reparación.
36. • Algunos factores de crecimiento estimulan la proliferación
celular, otros factores o mensajeros químicos producidos y
secretados en el sitio de reparación tienen una función
inhibidora sobre el crecimiento celular, estas señales,
positivas y negativas, son imprescindibles para asegurar un
crecimiento celular organizados en los sitios de reparación.
• El simple contacto físico de una célula con otra es suficiente
para generar señales paracrinas las cuales inhiben la
división celular en áreas de reparación en donde células ya
no son requeridas.
• De la misma manera, la síntesis de ADN en el ciclo celular es
controlada a través de os genes que gobiernan la síntesis de
factores inhibidores del crecimiento.
