La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o enfermedad de Bruton es una enfermedad hereditaria que causa deficiencia de células B e inmunidad humoral. Los pacientes sufren infecciones recurrentes desde los 6 meses de edad. El tratamiento consiste en administrar inmunoglobulina intravenosa para prevenir infecciones. La identificación del gen responsable en el locus Xq22 permitió diagnosticar portadoras y realizar diagnóstico prenatal.

1. Resumen
La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o enfermedad de Bruton es una enfermedad
hereditaria de carácter recesivo ligado al sexo, que se caracteriza por una afectación profunda de
la inmunidad humoral con una inmunidad celular normal.
La clínica de la enfermedad suele consistir en infecciones de repetición, sobre todo del tracto
respiratorio tanto alto como bajo y en frecuentes diarreas bien de origen vírico, bacteriano o por
protozoos. La sintomatología comienza generalmente a partir del sexto o séptimo mes de vida,
cuando los anticuerpos recibidos de la madre están ya en unos niveles muy bajos.. El tratamiento
es fundamentalmente profiláctico y consiste en la administración intravenosa de inmunoglobulina
humana, con lo que se consigue reducir el número y la gravedad de las infecciones que afectan a
estos pacientes.
La agammaglobulinemia ligada al X o de Bruton constituye el prototipo de deficiencia primaria de
célula B. Los niños varones afectados presentan infecciones recurrentes y manifestaciones
autoinmunes a partir de los 6 meses de edad. La utilización de modernas técnicas de biología
molecular ha permitido la identificación del gen responsable de la enfermedad en el locus Xq22. La
naturaleza genética de la misma ha posibilitado además, la detección de madres portadoras y la
realización de un diagnóstico prenatal. Actualmente se continúa en la profundización de los
aspectos moleculares, con el objetivo de manipular el material genético de los pacientes con fines
terapéuticos, lo que resultará en una cura definitiva de la enfermedad.
Introducción
La inmunodeficiencias primarias son desordenes congénitos que afectan la función del sistema
inmunológico, lo que provoca una respueta inmune inadecuada a microorganismos patógenos,
antigenso propios y células tumorales, que se manifiestan clínicamente en un incremento de la
susceptibilidad a las infecciones, enfermedades alérgicas, neoplaias y autoinmunes.
Las anomalías congénitas en el desarrollo y la función de lso linfocitos B dan lugar a uan
podruccion defectuosa de anticuerpos. Los pacientes con estos desordenes presentan infecciones
recurrentes por bacterias piógenas como neumococ, estafilococ, estreptococo y Haemophilus.
Además son susceptibles a ciertas infecciones virales, como la poliomelitis y algunos parasitos
intestinales de Giardia lamblia, lo que demuetra el papel importante de lso anticuerpos en la
adherencia, opsonizacion y fagocitosis de estos organismos.

2. La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X fue la primera inmunodeficiencia identificada en
1952 por Bruton, por lo que tambiene s llamada agammaglobulinemos de Bruton, y constituye el
prototipo de déficit de células B. es una enfermedad ligada al cromosoma X, por lo tanto las
mujeres que presentan el gen defectuoso en uno de sus cromosomas X son normales , pero
cuando lo transmiten a sus hijos varones, estos manifiestan la enfermedad.
Diagnostico
Historia clínica y exploración física completas suelen indicar un si el problema fundamental
afectaal sistema de anticuerpo,complemento,fagocitos, o inmunidad celular
La mayoría de las inmunodeficiencias pueden diagnosticarse recurriendo a pruebas de
laboratorioclinicos locales o regionales. Sin embargo , uan valoración mas precisa de las funciones
inmunitarias y del tratamiento obliga a recurrir a centro especializados.
El caluclo de lso números de linfocitso b y T circulantes es útil para determianr la ptogenia de
algunos tipos de deficiencia inmunitaria. Los linfocitos B s eidentifican por la presencia de
inmunoglobulinas unidas a membrana, de sus unidades de cadena a y B asociadas y por totras
moléculas especificas de la extirpe existente en su superficie que pueden identificarse y
numerarse con ayuda de anticuerposmonoclonales específicos
El diagnóstico de la enfermedad de Bruton se basa en la presencia de:
 Un descenso acusado de todos los tipos de Igs.

3.  Ausencia de linfocitos B con linfocitos T normales o aumentados.
 Ausencia de células plasmáticas en órganos linfoides secundarios,
El diagnóstico diferencial se debe plantear con otras inmunodeficiencias primarias osecundarias que presenten
un déficit de la inmunidad humoral
DETECCIÓN DE PORTADORAS
Y DIAGNÓSTICO PRENATAL
Las mujeres heterocigóticas portadoras de ALX pueden ser detectadas por la
inactivación al azar del cromosoma X. Las células B de estas mujeres muestran una disminución
del crecimiento selectivo en aquellas células que contienen el alelo
anormal.
El diagnóstico prenatal de ALX puede realizarse por la demostración de la ausencia de células B
en la sangre fetal.
La incidencia de las IDP es baja,sin embargo, su pronóstico muy sombrío, por lo que un amplio
conocimiento de estas permite diagnosticarlas y tratarlas precozmente, lo que mejora la calidad
de vida de los pacientes y disminuye su mortalidad. La naturaleza genética de esta
enfermedad posibilita la detección de portadoras asintomáticas ,realizar un diagnóstico prenatal
con el consiguiente consejo genético para prevenir estos nacimientos y una vía para un mejor
entendimiento de la inmunorregulación humana.
Análisis iniciales de detección sistémica
 formula de recuento sanguíneo completo
 niveles sericos de las inmunoglobulinas IGM, IgG, IgA, IgD,IgE
Otros estudios fácilmente accesibles
Cuantificaciones de las poblaciones de células mononuclareas sanguíneas mediante análisis de
inmunofluorescencia utilizando anticuerpos mononucleares como marcadores
 células B: CD19,CD20,CD21
Valoración funcional de las células B
 Anticuerpos naturales o de adquisición habitual: isohemaglutininas, anticuerpos frente a
virus frecuentes (gripe, sarampión , rubuela) y a toxinas bacterianas (difteria, tétanos).

4.  Respuesta a la vacunación con antígenos proteicos (toxoide tetánico ) y carbohidratos
(vacuna nuemocoócica, H. influenzae B)
 Determiancion cuantitativa de las subclases de IgG
