La Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en el gen BTK que codifica la tirosina quinasa de Bruton, impidiendo la maduración de los linfocitos B. Los pacientes con XLA son propensos a infecciones bacterianas graves recurrentes debido a la ausencia de anticuerpos. El diagnóstico se basa en la ausencia de linfocitos B maduros y niveles muy bajos de inmunoglobulinas en sangre. No

1. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X ó DE BRUTON (XLA) María Cristina Vásquez Gamboa Luis Fernando Marín Collazos UNIVERSIDAD SANTIAGO DE CALI MED – 4B Inmunología

2. FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

3. ANTICUERPO (Ac) ó INMUNOGLOBULINA (Ig)

4. INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA Trastornos hereditarios del sistema inmunitario, como: Deficiencia AdenosinaDesaminasa (ADA). Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID). Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. La mayoría son de tipo genético, afectan a: Aspectos específicos de la inmunidad. (Humoral ó Celular) Mecanismos de defensa inespecíficos. (Complemento) Células: Fagocitos y NK.

5. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X Descrita en 1952 por el Dr. Ogden CarrBruton. Daño del cromosoma X gen que codifica la proteinaBTK. Definición: Incapacidad de los linfocitos B precursores de madurar para convertirse en células B maduras.

6. MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

8. MADURACIÓN DE LINFOCITOS B

9. CUADRO CLÍNICO Los pacientes son propensos a contraer infecciones, debido a la carencia de anticuerpos. Los exámenes físicos demuestran que las amígdalas y lo ganglios del cuello son pequeños.

11. INFECCIONES

13. Precursores de LB en medula ósea existentes (CD19 +), pero no Ig de membrana (células pre-B).

14. Ausencia o marcada disminución de los 5 isotipos de Ig en sangre periférica. Historia Familiar: Mutación de proteína BTK ligada al gen X.

16. Cuantificación de Ig’s.

17. Inmunoelectroforesis. Nivel Sérico de IgG Total: = <250 mg/dL Isotipos M, A, D y E, extremadamente bajos o no detectables. Dx difícil antes de los 6 meses de edad, por presencia de Ac’s maternos; repetir estudios en el segundo semestre de vida.

18. BASES MOLECULARES Ausencia de LB maduros circulantes, pero células Pre-B enmédula ósea normal. Mutación en el gen Xq21.2-22, codifica: Tirosina Quinasa de Bruton(Btk). Transducción señal: Pro-B -> Pre-B-> LB maduro. Presenta 4 dominios: SH1, SH2, SH3 y PH. SH2 y SH3: involucrados en reconocimiento intermolecular y regulación de la actividad quinasa.

19. BASES MOLECULARES Mutaciones de la Btk: Funcionales: Afectados los residuos de aa que participan directamente en la unión a fosfotirosinas. Estructurales: Producidos cambios conformacionalesque interfieren con el reconocimiento de los residuos de tirosinas fosforilados. Funcio-Estructurales: incluyen las categorías anteriores. Las principales mutaciones han sido identificadas en los dominios SH2 y SH3.

20. HERENCIA Enfermedad ligada al cromosoma X. Mujeres portadoras de gen defectuoso en un cromosoma X = normal. Cuando lo transmiten a hijos varones = manifiestan enfermedad.

21. HERENCIA

22. TRATAMIENTO Y PRONOSTICO En la actualidad no existe una cura para la Agammaglobulemia ligada al cromosoma X. Se administra inmunoglobulinas por vía intravenosa o vía subcutánea.