Este documento describe las inmunodeficiencias humorales, que representan el 50% de las inmunodeficiencias primarias. Generalmente se manifiestan después del segundo semestre de vida en forma de infecciones recurrentes o de curso prolongado, afectando principalmente el aparato respiratorio con sinusitis, otitis media y bronquitis. También pueden presentar manifestaciones digestivas como diarreas agudas o crónicas, y en casos de hipogammaglobulinemia existe susceptibilidad a meningoencefalitis crónicas o parálisis por polio

1. Inmunodeficiencias
Humorales

2.  Las deficienciasLas deficiencias
predominantemente de anticuerpospredominantemente de anticuerpos
representan en su conjunto el 50%representan en su conjunto el 50%
de las Inmunodeficienciasde las Inmunodeficiencias
primarias.primarias.
 Las manifestaciones clínicasLas manifestaciones clínicas
generalmente aparecen despuésgeneralmente aparecen después
del segundo semestre de vida endel segundo semestre de vida en
forma de infecciones recidivantes oforma de infecciones recidivantes o
de curso prolongado.de curso prolongado.
Inmunodeficiencias
Humorales

3. Inmunodeficiencias Humorales
El aparato respiratorio esEl aparato respiratorio es
el más comprometidoel más comprometido
Presentan sinusitis, otitisPresentan sinusitis, otitis
media supurada,media supurada,
bronquitisbronquitis

4. Inmunodeficiencias HumoralesInmunodeficiencias Humorales
Estas últimas conducen con frecuencia alEstas últimas conducen con frecuencia al
desarrollo de enfermedad broncopulmonardesarrollo de enfermedad broncopulmonar
crónica tipo bronquiectasias.crónica tipo bronquiectasias.
Otros procesos infecciosos comunes son artritis,Otros procesos infecciosos comunes son artritis,
infecciones cutáneas, meningitis o sepsis.infecciones cutáneas, meningitis o sepsis.

5. Inmunodeficiencias HumoralesInmunodeficiencias Humorales
Los microorganismos responsablesLos microorganismos responsables
suelen ser gérmenes piógenossuelen ser gérmenes piógenos
extracelulares encapsulados.extracelulares encapsulados.
((Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pneumoniae,
Staphilococcus aureus,Staphilococcus aureus,
Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae).).

6. Inmunodeficiencias Humorales
 Las manifestaciones digestivasLas manifestaciones digestivas
incluyen diarreas agudasincluyen diarreas agudas
recurrentes o crónicas y síndromesrecurrentes o crónicas y síndromes
de malabsorción.de malabsorción.
 En casos deEn casos de
hipogammaglobulinemia existehipogammaglobulinemia existe
susceptibilidad para desarrollarsusceptibilidad para desarrollar
meningoencefalitis crónicas pormeningoencefalitis crónicas por
enterovirus o parálisis por polioenterovirus o parálisis por polio
postvaccinal.postvaccinal.

7. Agammaglobulinemia ligada al X (Enf.de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf.de Bruton)
Esta enfermedad,Esta enfermedad,
que afectaque afecta
exclusivamente aexclusivamente a
varones, inicia susvarones, inicia sus
manifestacionesmanifestaciones
clínicas másclínicas más
tempranamente quetempranamente que
otras formas deotras formas de
deficiencias dedeficiencias de
anticuerpos.anticuerpos.

8. Agammaglobulinemia ligada al sexo
(Enfermedad de Bruton)
 Esta deficiencia estáEsta deficiencia está
determinada por unadeterminada por una
alteración en la proteínaalteración en la proteína
kinasakinasa BtkBtk ((BrutonBruton
tirosin kinasatirosin kinasa).).

9. Célula
precursora
Pro- B Pre B B Inmaduro B Maduro
Deficiencia de
Adenosin deaminasa
Deficiencia de RAG
IDCG autosómica
YY YY
La falta de actividad de de Btk como
consecuencia de mutaciones en el gen
que la codifica, genera un bloqueo
madurativo a nivel de células pre-B.

10. Agammaglobulinemia ligada al XAgammaglobulinemia ligada al X
(Enfermedad de Bruton)(Enfermedad de Bruton)

11. Agammaglobulinemia ligada al XAgammaglobulinemia ligada al X
(Enfermedad de Bruton)(Enfermedad de Bruton)
La tirosin cinasa de Burton Bkt interviene en la transmisiónLa tirosin cinasa de Burton Bkt interviene en la transmisión
de señales procedentes del receptor de células pre-B quede señales procedentes del receptor de células pre-B que
son necesarias para la maduración de estas célulasson necesarias para la maduración de estas células

12. Agammaglobulinemia ligada al XAgammaglobulinemia ligada al X
(Enfermedad de Bruton)(Enfermedad de Bruton)
La mutación en el cromosoma no
permite el desarrollo de la célula B

13. Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)
Las infecciones virales sonLas infecciones virales son
controladas normalmente encontroladas normalmente en
su mayoría con excepción desu mayoría con excepción de
infecciones por enterovirus delinfecciones por enterovirus del
sistema nervioso centralsistema nervioso central
(meningoencefalitis crónica).(meningoencefalitis crónica).
El examen físico evidencia laEl examen físico evidencia la
ausencia de ganglios linfáticosausencia de ganglios linfáticos
superficiales y amígdalas.superficiales y amígdalas.
La RX lateral de cráneo muestraLa RX lateral de cráneo muestra
la ausencia de adenoidesla ausencia de adenoides

14. Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf. de Bruton)

15. Agammaglobulinemia ligada al X (Enf de Bruton)Agammaglobulinemia ligada al X (Enf de Bruton)
Las inmunoglobulinas séricas son indetectables o estánLas inmunoglobulinas séricas son indetectables o están
francamente disminuidas:francamente disminuidas:
a) Pora) Por lo general la IgG es menor de 200 mg/dl.lo general la IgG es menor de 200 mg/dl.
b)b) Los linfocitos B de sangre periférica estánLos linfocitos B de sangre periférica están
ausentes o muy disminuidos (menor al 2 %).ausentes o muy disminuidos (menor al 2 %).
c) La inmunidad celular no se encuentra afectadac) La inmunidad celular no se encuentra afectada.

16. Inmunodeficiencia común variable (IDCV).Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
 La IDCV representa un grupo heterogéneo deLa IDCV representa un grupo heterogéneo de
desórdenes caracterizados por una defectuosadesórdenes caracterizados por una defectuosa
formación de anticuerpos.formación de anticuerpos.
 En su gran mayoría presentanEn su gran mayoría presentan
hipogammaglobulinemia IgG e IgA conhipogammaglobulinemia IgG e IgA con
niveles variables de IgM.niveles variables de IgM.
 Afecta a ambos sexos por igual y la edad deAfecta a ambos sexos por igual y la edad de
comienzo de las manifestaciones clínicas porcomienzo de las manifestaciones clínicas por
lo general es posterior al segundo año delo general es posterior al segundo año de
vida.vida.

18. Inmunodeficiencia común variable (IDCVInmunodeficiencia común variable (IDCV).
 Muchos de estos pacientes presentanMuchos de estos pacientes presentan
hipertrofia del tejido linfático,hipertrofia del tejido linfático,
(adenomegalias, amígdalas hipertróficas,(adenomegalias, amígdalas hipertróficas,
esplenomegalia).esplenomegalia).
 La infección crónica porLa infección crónica por Giardia lambiaGiardia lambia o lao la
hiperplasia nodular linfoidea a nivel intestinalhiperplasia nodular linfoidea a nivel intestinal
pueden manifestarse con diarrea crónica opueden manifestarse con diarrea crónica o
síndromes de malabsorción.síndromes de malabsorción.
 Los pacientes suelen desarrollarLos pacientes suelen desarrollar fenómenosfenómenos
autoinmunes.autoinmunes.

19. Inmunodeficiencia común variable (IDCV).Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
 Dentro de estos fenómenos seDentro de estos fenómenos se
encuentran:encuentran:
a) Púrpura trombocitopénica.a) Púrpura trombocitopénica.
b) Anemia hemolítica.b) Anemia hemolítica.
c) Neutropeniac) Neutropenia
d) Alopecia areatad) Alopecia areata
e) Artritis reumatoideae) Artritis reumatoidea

20. Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
 Al igual que en la agammaglobulinemia seAl igual que en la agammaglobulinemia se
observan meningoencefalitis crónicas porobservan meningoencefalitis crónicas por
enterovirus.enterovirus.
 La incidencia de tumores malignosLa incidencia de tumores malignos
linforreticulares y del aparato digestivo selinforreticulares y del aparato digestivo se
encuentra aumentada.encuentra aumentada.
 En la mayoría de los casos el número deEn la mayoría de los casos el número de
linfocitos B es normal.linfocitos B es normal.

21. Inmunodeficiencia común variable (IDCV).Inmunodeficiencia común variable (IDCV).
 El compromiso celular varía desdeEl compromiso celular varía desde
mínimas alteraciones hasta cuadrosmínimas alteraciones hasta cuadros
que dificultan la diferenciación conque dificultan la diferenciación con
deficiencias combinadas.deficiencias combinadas.
 La gran mayoría de los casos sonLa gran mayoría de los casos son
esporádicos, pero se han notificadoesporádicos, pero se han notificado
transmisiones autosómicastransmisiones autosómicas
recesivas orecesivas o dominantes.dominantes.

22. Inmunodeficiencia con IgM normal o elevadaInmunodeficiencia con IgM normal o elevada
(Síndrome de hiper IgM)(Síndrome de hiper IgM)
Existen dos formas de inmunodeficiencia con IgM normal oExisten dos formas de inmunodeficiencia con IgM normal o
elevada según su patrón de herencia:elevada según su patrón de herencia:
a) Recesiva ligada al sexoa) Recesiva ligada al sexo..
b) Autosómicab) Autosómica
Si bien ambas entidades comparten muchas similitudes, la primeraSi bien ambas entidades comparten muchas similitudes, la primera
forma ha sido clasificada últimamente como deficiencia celularforma ha sido clasificada últimamente como deficiencia celular
combinada en función de que su defecto primario se ubica en elcombinada en función de que su defecto primario se ubica en el
linfocito T.linfocito T.

24. Inmunodeficiencia con IgMInmunodeficiencia con IgM
normal o elevada ligada al Xnormal o elevada ligada al X
 Corresponden a esta forma el 70 % de los casos.Corresponden a esta forma el 70 % de los casos.
 Se caracteriza por presentar niveles normales aSe caracteriza por presentar niveles normales a
muy elevados de IgM con mar-cadamuy elevados de IgM con mar-cada
hipogammaglobulinemia IgG e IgA.hipogammaglobulinemia IgG e IgA.

25. Inmunodeficiencia con IgM normalInmunodeficiencia con IgM normal
o elevada ligada al Xo elevada ligada al X
 Además de las infecciones recurrentesAdemás de las infecciones recurrentes
por gérmenes extracelularespor gérmenes extracelulares
encapsulados.encapsulados.
 Los pacientes suelen presentarLos pacientes suelen presentar
infecciones porinfecciones por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii..
 Frecuentemente episodios deFrecuentemente episodios de
neutropenia.neutropenia.

26. Inmunodeficiencia con IgMInmunodeficiencia con IgM
normal o elevada ligada al Xnormal o elevada ligada al X
 Pueden presentarse manifestaciones dePueden presentarse manifestaciones de
autoinmunidad (citopenias hemáticas,autoinmunidad (citopenias hemáticas,
artritis).artritis).
 Mayor predisposición a las neoplasiasMayor predisposición a las neoplasias
de estirpe linfoide (linfomas yde estirpe linfoide (linfomas y
leucemias).leucemias).

27. Inmunodeficiencia con IgM
normal o elevada ligada al X
 Es común documentar en ellosEs común documentar en ellos
adenomegalias, hipertrofia amigdalinaadenomegalias, hipertrofia amigdalina
y hepatoesplenomegalia.y hepatoesplenomegalia.
 El recuento de linfocitos B circulantesEl recuento de linfocitos B circulantes
es normal.es normal.
 La inmunidad celular generalmenteLa inmunidad celular generalmente
está conservada.está conservada.

28. Inmunodeficiencia con IgM
normal o elevada ligada al X
 La falla molecular responsable seLa falla molecular responsable se
ubica en el ligando de CD40.ubica en el ligando de CD40.
 Molécula normalmente expresada enMolécula normalmente expresada en
linfocitos T activados.linfocitos T activados.
 Esta molécula es imprescindible paraEsta molécula es imprescindible para
el cambio de isotipo de IgM a IgG eel cambio de isotipo de IgM a IgG e
IgA.IgA.

30. Linfocito BLinfocito B
Linfocito TLinfocito T
Complejo
MHC-II/Ag
CD40
CD40L

31. Inmunodeficiencia con IgMInmunodeficiencia con IgM
normal o elevada ligada al Xnormal o elevada ligada al X

32. Inmunodeficiencia con IgM
normal o elevada ligada al X
Mutaciones en el gen del ligando de CD
40 condicionan la falta de síntesis o la
síntesis de una molécula no funcional.

33. Inmunodeficiencia con IgM normal o elevadaInmunodeficiencia con IgM normal o elevada
autosómica recesivaautosómica recesiva
 Recientemente se ha podido documentar en pacientes deRecientemente se ha podido documentar en pacientes de
ambos sexos Síndrome de hiper IgM.ambos sexos Síndrome de hiper IgM.
 Estos pacientes no presentaban alteraciones en el CD40L.Estos pacientes no presentaban alteraciones en el CD40L.

34. Inmunodeficiencia con IgM normal o elevadaInmunodeficiencia con IgM normal o elevada
autosómica recesivaautosómica recesiva
 Pero se encontraron diferentes mutaciones en el gen quePero se encontraron diferentes mutaciones en el gen que
codifica para una proteína denominada AID (codifica para una proteína denominada AID (activating -activating -
induced cytidin deaminaseinduced cytidin deaminase).).
 Esta proteína intervendría en el proceso de recombinaciónEsta proteína intervendría en el proceso de recombinación
de cambio de isotipo de inmunoglobulinas durante lade cambio de isotipo de inmunoglobulinas durante la
diferenciación final del linfocito B.diferenciación final del linfocito B.

35. Deficiencia de IgA
 La deficiencia de IgA es la más frecuente deLa deficiencia de IgA es la más frecuente de
las inmunodeficiencias de anticuerpos.las inmunodeficiencias de anticuerpos.
 Su incidencia es de 1 cada 600 individuos,Su incidencia es de 1 cada 600 individuos,
de los cuales su gran mayoría (65%) sonde los cuales su gran mayoría (65%) son
asintomáticos.asintomáticos.
 Se define cuando el valor de IgA sérica esSe define cuando el valor de IgA sérica es
inferior a 5mg/dl en niños mayores de cuatroinferior a 5mg/dl en niños mayores de cuatro
años de edad.años de edad.
 Puede ser primaria o secundaria (porPuede ser primaria o secundaria (por
fármacos o por infecciones intrauterinas).fármacos o por infecciones intrauterinas).

36. Deficiencia de IgA
 Entre los sintomáticos se observa una granEntre los sintomáticos se observa una gran
variabilidad en la forma de presentación yvariabilidad en la forma de presentación y
severidad clínica.severidad clínica.
Suele observarse:Suele observarse:
a) Infecciones sinopulmonaresa) Infecciones sinopulmonares
recurrentes como sinusitis,otitis, bronquitis,recurrentes como sinusitis,otitis, bronquitis,
neumonías.neumonías.
b)b) Gastrointestinales: diarreas recurrentes,Gastrointestinales: diarreas recurrentes,
síndromes malabsortivos porsíndromes malabsortivos por Giardia lambliaGiardia lamblia
o enfermedad celíaca.o enfermedad celíaca.

37. Deficiencia de IgADeficiencia de IgA
c) Autoinmunidad: artritisc) Autoinmunidad: artritis
reumatoidea juvenil, lupus eritematosoreumatoidea juvenil, lupus eritematoso
sistémico, enfermedad inflamatoriasistémico, enfermedad inflamatoria
intestinal, enfermedad celíaca, anemiaintestinal, enfermedad celíaca, anemia
perniciosa, hepatitis crónicas.perniciosa, hepatitis crónicas.
d) Autoanticuerpos circulantesd) Autoanticuerpos circulantes
e) Alergia: conjuntivitis, rinitis,e) Alergia: conjuntivitis, rinitis,
asma bronquial, urticaria, alergiaasma bronquial, urticaria, alergia
alimentaria.alimentaria.

38. Deficiencia de IgA
f) Enfermedades malignas como
adenocarcinoma de estómago, linfoma
de células B.

39. Deficiencia de IgA
 Tanto los niveles de IgG y de IgM
como el re-cuento de linfocitos B son
normales.
 Aproximada-mente un 20% de los
pacientes asocian deficiencia de
subclases de IgG (especialmente
IgG2).

40. Deficiencia de IgA
 Teniendo en cuenta que entre un 40 a 50% de
los casos desarrollan anticuerpos anti IgA.
 En estos pacientes son altamente riesgosas
las infusiones de gamma-globulina
endovenosa e intramuscular.
 Se deben de evitar las transfusiones con
hemoderivados por la posibilidad de producir
reacciones anafilácticas severas.

41. Deficiencia de IgA
 Existe una fuerte asociación entre esta
inmunodeficiencia y la IDCV.
 Se han descrito formas de herencia
autosómicas dominantes con
penetrancia incompleta y autosómicas
recesivas.

42. Deficiencias de subclases de IgG
 Se define como deficiencia de una o más
subclases de IgG a la ausencia o disminución
por debajo del percentilo 5 o de 2 DS de la
media normal para la edad.
 Se requiere su confirmación con una segunda
determinación realizada con 2 o 3 meses de
intervalo.
 La IgG total debe ser normal (o aumentada).
 Afecta a individuos de ambos sexos,
pudiéndose manifestar por otitis media
recurrente, sinusitis o neumonías.

43. Deficiencias de subclases
de IgG
 Con valores por debajo de 113 mg./l
para la medición de anticuerpos totales
postvacunales.
 Se han reportado deficiencias de
subclases en individuos asintomáticos.
 La deficiencia de IgG2 es la más
frecuente en pediatría

44. Deficiencias de subclases
de IgG
 Puede acompañarse de una deficiente
formación de anticuerpos ante antígenos
polisacáridos.
 El número de linfocitos B circulantes es
normal.
 El defecto responsable de este trastorno
podría ubicarse a nivel de la diferenciación
isotípica terminal del desarrollo de los
linfocitos B
 También se plantea como una desregulación
en la producción de citoquinas.

45. Hipogammaglobulinemia transitoria delHipogammaglobulinemia transitoria del
LactanteLactante
 La mas común de las
inmunodeficiencias 1as

46. Hipogammaglobulinemia transitoria del LactanteHipogammaglobulinemia transitoria del Lactante
 La pérdida progresiva de la IgG de origen materno y el reemplazoLa pérdida progresiva de la IgG de origen materno y el reemplazo
gradual pero lento de la IgG de síntesis propia, genera hacia el cuarto ogradual pero lento de la IgG de síntesis propia, genera hacia el cuarto o
quinto mes de vida, una disminución en la concentración de IgG séricaquinto mes de vida, una disminución en la concentración de IgG sérica
que puede persistir hasta los 18 a 24 meses.que puede persistir hasta los 18 a 24 meses.

47. Hipogammaglobulinemia transitoria del LactanteHipogammaglobulinemia transitoria del Lactante
Rara vez la recuperación seRara vez la recuperación se
logra más tardíamente.logra más tardíamente.
Por lo tanto esta deficienciaPor lo tanto esta deficiencia
tiene carácter transitorio.tiene carácter transitorio.
Afecta a niños de ambosAfecta a niños de ambos
sexos especialmentesexos especialmente
prematuros.prematuros.

48. Hipogammaglobulinemia transitoria delHipogammaglobulinemia transitoria del
LactanteLactante
 La IgA es normal o baja y la IgM porLa IgA es normal o baja y la IgM por
lo general normal.lo general normal.
 Se caracteriza por presentar número deSe caracteriza por presentar número de
linfocitos B circulantes normales.linfocitos B circulantes normales.
 La respuesta funcional de anticuerposLa respuesta funcional de anticuerpos
específicos ante antígenos proteicosespecíficos ante antígenos proteicos
también es normaltambién es normal

49. Deficiencia específica de anticuerpos conDeficiencia específica de anticuerpos con
inmunoglobulinas normalesinmunoglobulinas normales
 Esta inmunodeficiencia se presenta enEsta inmunodeficiencia se presenta en
pacientes de ambos sexos, con antecedentespacientes de ambos sexos, con antecedentes
de infeccionesde infecciones
 recidivantes (sinusitis, otitis media aguda,recidivantes (sinusitis, otitis media aguda,
infecciones pulmonares recurrentes) eninfecciones pulmonares recurrentes) en
quienes, si bien los niveles de IgG, IgA equienes, si bien los niveles de IgG, IgA e
IgM se encuentran dentro de los rangosIgM se encuentran dentro de los rangos
normales para la edad.normales para la edad.
 Se documenta una deficiente formación deSe documenta una deficiente formación de
anticuerpos ante antígenos polisacáridosanticuerpos ante antígenos polisacáridos
específicos.específicos.

50. Deficiencia específica de anticuerpos con
inmunoglobulinas normales
 En ciertos casos puede ser transitoriaEn ciertos casos puede ser transitoria
(menores de 6 años).(menores de 6 años).
 Se debe confirmarse conSe debe confirmarse con
determinaciones posteriores.determinaciones posteriores.
 La deficiencia puede definirseLa deficiencia puede definirse
midiendo anticuerpos contra antígenosmidiendo anticuerpos contra antígenos
de la vacuna antineumocóccicade la vacuna antineumocóccica
polivalente (de 23 serotipos). Sepolivalente (de 23 serotipos). Se

51. Deficiencia específica de anticuerpos con
inmunoglobulinas normales
 Se estima deficiente a un individuoSe estima deficiente a un individuo
con valores por debajo de 113 mg/lcon valores por debajo de 113 mg/l
para la medición de anticuerpos totalespara la medición de anticuerpos totales
postvacunales.postvacunales.