Este documento presenta el caso clínico de un niño de 8 años de edad con historia recurrente de artritis séptica desde los 8 meses de edad. La evaluación mostró déficit de inmunoglobulinas séricas, ausencia de linfocitos B periféricos y disminución de linfocitos T. El diagnóstico fue agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, también conocida como enfermedad de Bruton.

1. HERBERTH MALDONADO
RESIDENTE II
PEDIATRÍA
UNIVERSIDAD SAN CARLOS DE
GUATEMALA
INMUNODEFICIENCIAS

2. Caso Clínico
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Masculino 8 años de edad sexo masculino
PES peso al nacer 3,000 gramos y 50 cm talla
Padres y hermanos sanos
8 meses de edad primer episodio infeccioso severo
(SDA y DHE)
• 3 años y 3 meses Artritis Séptica en rodilla izquierda,
cultivo a E.Coli
• 4 años y 4 meses Artritis Séptica rodilla derecha a E.Coli
• 5 años y 4 meses Artritis Séptica Cadera Izquierda

3. Caso Clínico
• 6 años y 7 meses Artritis nuevamente en Cadera
Izquierda
• Tratamiento: Esquemas antibióticos y medidas
generales

4. Examen Físico
• Malas condiciones generales, febril, desnutrición grado
II, retraso en el crecimiento
• Secreción purulenta en ambos oídos, ausencia de tejido
amigdalino, no adenomegalias, piel y mucosas pálidas,
pulmones: estertores bilaterales en ambos campos.
Abdomen blando depresible: no organomegalias,
genitales normales y extremidades con atrofia muscular
por probable secuela de artrotomia que dificulta la
ambulación.

5. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
• Marcado déficit de Inmunoglobulinas séricas
• Ausencia total de Linfocitos B periféricos
• Linfocitos T disminuidos en número absoluto a
expensas de T helper
• Complemento normal
• ANA y FR levemente positivo

7. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
• TAC Tórax: Bronquiectasias cilíndricas de predominio
izquierdo, lóbulo superior como inferior. Bronquios de
paredes engrosadas en forma difusa pero con menor
grado de dilatación. Nodulillos centrolobulillares que
reflejan algún grado de bronquiolitis, no atelectasias ni
condensación pulmonar. Múltiples adenopatías
mediastinales en región paratraqueal y subcarinal

8. DIAGNÓSTICO
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X
(ENFERMEDAD DE BRUTON)

9. Razones para sospechar de una
deficiencia inmunitaria
• Fallo de medro
• Eczema severo no atópico
• Infecciones crónicas / recurrentes: otitis,
sinusitis, neumonía,
• Infecciones inusuales severas, infecciones por
organismos oportunistas o de baja virulencia

10. Razones para sospechar de una
deficiencia inmunitaria
• Infecciones profundas en múltiples sitios
• Historia familiar de inmunodeficiencias,
infecciones recurrentes, cosanguinidad
• Presencia de enfermedad autoinmune
• Respuesta terapéutica lenta a infecciones a
pesar de que esta sea adecuada

11. Historia
• Fecha, duración y sitio de infecciones
• Forma en que fue hecho el diagnóstico (cultivos,
imágenes radiológicas, etc.)
• Severidad del episodio y tratamiento específico
(choque, VM)
• Historia al nacimiento (separación del muñón
umbilical, requerimiento de transfusión sanguínea)

13. La infección por ciertos organismos puede orientar a
considerar una inmunodeficiencia primaria
• Staphylococcus
aureus
• Humoral o combinada,
defecto de fagocitos
• Streptococcus
pneumoniae
• Deficiencia combinada y
complemento, asplenia
• Neisseria spp.
• Deficiencia Humoral o
complemento

14. La infección por ciertos organismos puede orientar a
considerar una inmunodeficiencia primaria
• Aspergillus spp.
• Candida spp
• Celular o combinada,
defecto de fagocitos
• Mycobacterium avium
• P.Jirovecci
• Celular o combinada,
defecto fagocitos, HIV
• Enterovirus (recurrente
o severo)
• Deficiencia Humoral o
Combinada

15. EXAMEN FISICO
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Características dismórficas faciales
Gingivitis, ulceraciones, enfermedad periodontal
Pobre tejido tonsilar
Petequias
Lesiones parecidas a dermatitis seborreica

16. EVALUACION DIAGNÓSTICA
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CBC
FROTE PERIFÉRICO
INMUNOGLOBULINAS CUANTITATIVAS
ACS HIV
CH50
NITROAZUL DE TETRAZOLIUM

17. INMUNODEFICIENCIA HUMORAL
• INMUNOGLOBULINAS CUANTITATIVAS
– IgG, IgA, IgM, IgE
INMUNODEFICIENCIA CELULAR
• RECUENTO LINFOCITOS
• CD4 – CD8
• Test de hipersensibilidad retardada
• Silueta tímica en RXT
• ACS HIV

18. DEFECTOS EN FAGOCITOS
• RGB
• NBT
• Test de quimiotaxis de neutrófilos
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO
• CH50
• C3 , C4

19. INMUNODEFICIENCIA
HUMORAL

20. HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
TRANSITORIA DE LA INFANCIA
• Retraso anormal en el inicio de la producción de
anticuerpos
• Nadir fisiológico más bajo y más prolongado
• Infecciones del tracto respiratorio recurrentes
• Diagnóstico: IgG e IgA bajas con IgM normal
• Respuesta de anticuerpos a proteínas de antígenos
normal y células B circulantes normales
• Resolución espontánea hacia los 2 o 3 años de vida

21. DEFICIENCIA DE IgA
• 1:4000 (Raza blanca); 1:5000 (Asiáticos)
• Asintomático hasta infecciones sinopulmonares
recurrentes
• Se asocia con atopia y desordenes autoinmunes
• Diagnóstico: Niveles de IgA sérica menores de 7g/dl
• Riesgo de desarrollar anticuerpos anti-IgA de
productos sanguíneos y anafilaxia secundaria

22. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X
(BRUTON)
• Asalto del desarrollo de las células B en el estadío
pre-B
• Mutación en el gene Bruton Tyrosina Kinasa en Xp22
• 1 en 50,000 a 100,000
• Infecciones pulmonares comunes: Pulmonares
(60%); gastroenteritis (35%); pyoderma (25%);
artritis (20%); meningitis (16%); sepsis (10%)
• Ocasionalmente se presenta como encefalitis viral

23. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X
(BRUTON)
• Tejido linfoideo pequeño o ausente, artritis, síndrome
parecido a dermatomiositis
• Ausencia total o marcada de todos los tipos de
anticuerpos, incluyendo anticuerpos protectores
• Diagnóstico: Linfocitos B circulantes con
inmunoglobulinas de superficie ausentes o bajas (<2%)
• Tratamiento con IVIG hasta mantener concentraciones
normales de IgG

24. DEFICIENCIA VARIABLE COMÚN
• Otitis media recurrente, sinusitis, neumonía y
bronquiectasias
• 50% con afección a sistema gastrointestinal: diarrea
crónica, gastritis atrófica, anemia perniciosa,
hiperplasia linfoidea nodular
• Hepatoesplenomegalia y trombocitopenia
• 25% con desórdenes autoinmunes: PTI – GB – ETA
• Diagnóstico: Niveles bajos de IgG, anticuerpos
específicos ausentes

25. INMUNODEFICIENCIA
CELULAR Y COMBINADA

26. INMUNODEFICIENCIA SEVERA
COMBINADA (SCID)
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•
•
Número y función anormal de linfocitos
Puede estar ligada a X y ser autosómica recesiva
1 en 100,000
Se manifiesta como fallo del medro, infecciones recurrentes
crónicas, infecciones oportunistas o fúngicas
• Diagnóstico: Recuento absoluto de linfocitos es de ayuda,
genotipo/fenotipo
• Manejo: Aislamiento, IVIG, no vacunas de virus vivos,
productos sanguíneos irradiados CMV negativos, transplante
de médula ósea, profilaxis

27. SINDROME DIGEORGE
(VELOCARDIOFACIAL)
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•
1 en 2000 a 1 en 5000
Asociado con defecto en desarrollo embriológico
Timo ausente o hipoplásico
Defectos congénitos cardíacos
Defectos asociados: Atresia esofágica, uvula bifida,
hipertelorismo, orejas implantación baja
• Hipoparatiroidismo, hipocalcemia
• Diagnóstico: Hibridación Fluorescente in situ
• Manejo multidisciplinario

29. SINDROME DIGEORGE
PROFILAXIS
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Fluconazol 1 vez por semana
Aciclovir 5 días de cada mes por 1 año
Niveles PTH y Calcio
TMP - SMX

30. WISKOTT ALDRICH
• Triada: Inmunodeficiencia, eczema y
trombocitopenia
• Ligado a X recesivo, defecto en gen WASP
• Susceptibilidad incrementada a infecciones
(neumococo, P.Jirovecci, herpes virus)
• Pobre respuesta de anticuerpos a polisacáridos
• Presentación usual con sangrado prolongado
• Diagnóstico: Evaluación genética
• Tratamiento: Transplante médula ósea

32. ATAXIA TELANGIECTASIA
• Ataxia cerebelosa
• Telangiectasias oculocutáneas,
• Inmunodeficiencias variables con infecciones
frecuentes y alta incidencia de malignidad
• Coreateatosis
• Anomalías oculomotores
• Manchas café con leche
• Vitiligo y pelo gris
• Deficiencias de IgE e IgA

34. DEFECTOS DE LOS FAGOCITOS

35. ANOMALÍAS CUANTITATIVAS
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Agranulocitosis Infantil (Sindrome Kostmann)
Granulocitopenia familiar
Sindrome Schwachman
Neutropenia Cíclica
–
–
–
–
–
Períodos de 5 a 7 días
Intervalos de 14 a 35 días
Estomatitis aftosa, infecciones de piel y tejidos blandos
Profilaxis con dicloxacilina 25 mg/kg
Aciclovir cuadros sintomáticos

36. ANOMALÍAS CUALITATIVAS
• DEFECTOS DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA
– TIPO I
– TIPO II
• DEFECTOS INTRACELULARES
–
–
–
–
–
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA
DEFICIENCIA GLUCOSA-6-P-DH
DEFICIENCIA MIELOPEROXIDASA
SINDROME CHEDIAK-HIGASHI
SINDROME GRISCELL

37. ENFERMEDAD GRANULOMATOSA
CRÓNICA
• Linfadenopatía y hepatomegalia son comunes
• Estomatitis aftosa y pobre cicatrización de heridas
• Linfadenitis, abscesos de tejidos blandos, neumonía,
absceso pulmonar y hepático, osteomielitis, absceso
perirrectal.
• Infecciones por bacterias catalasa positivo y hongos
• S.Aureus, Nocardia, Serratia marcescens,
Burkholderia cepacia, Aspergillus
• Diagnóstico: NBT
• Profilaxis: Dicloxacilina y Fluconazol

39. DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCITARIA
• Infecciones severas recurrentes de piel y tejidos
blandos, superficies mucosas y tracto GI
• Staph y pseudomona
• Infecciones cutáneas pueden volverse necróticas,
recordando ectima o pioderma angrenoso
• Gingivitis y periodontitis
• Granulocitosis marcada (15,000 – 75,000)
• Diagnóstico: Citometría de flujo utilizando
anticuerpos fluorescentes anti complejo de
integrinas de leucocitos (CD11/CD18)

41. OTRAS DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
• Chediak Higashi

42. OTRAS DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
• Hiper IgE

43. DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO

44. DEFICIENCIA DE COMPLEMENTO
TEMPRANA
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•
•
•
C3, C1, C4, C2
Susceptibles a infecciones por encapsulados
S. Pneumoniae
H. Influenzae
Profilaxis
–
–
–
–
TMP SMX 3 veces por semana
Macrólido 3 veces por semana
Fluconazol 1 vez a la semana
Aciclovir cuando exista infección activa

45. DEFICIENCIA DE COMPLEMENTO TARDÍA
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•
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C5, C6, C7, C8, C9
Episodios recurrentes de septicemia y meningitis
Infecciones limitadas a gram-negativos
N. Meningitidis
Cuando existe un proceso infeccioso puede haber
alteraciones transitorias del complemento