Farmacologia sn. Colinergico

1. República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior
Universidad Nacional Experimental Rómulo Gallegos
San Juan de los Morros, estado Guárico
Farmacología
Marzo del 2023
Dr. Henry Alegria
Medico Cirujano
Profesor Universitario

3.  La acetilcolina es sint etizada en el citoplasma neuronal
a partir de colina y acetilcoenzima A (acetil-CoA) por
la enzima colinoacetiltransferasa

4. Biosíntesis, almacenamiento y liberación de Acetilcolina
 La acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir a
partir de colina y acetilcoenzima A (acetil-CoA) por la enzima
colinoacetiltransferasa.
 La Acetil-CoA se sintetiza en la mitocondria a partir de un grupo
acetilo proveniente del piruvato, que a su vez procede de la
glucosa o del acetato.
 La colina proviene del metabolismo de la fosfatidilcolina de la
membrana plasmática de la propia neurona colinérgica y del
espacio intersináptico, generada a partir de la hidrólisis de la
acetilcolina por la acetilcolinesterasa (ACE)
 Una vez sintetizada es transportada al interior de las vesículas
por un transportador que la intercambia con protones.

6. La liberación de acetilcolina se ha estudiando
principalmente en la placa motora
La llegada de un potencial de acción a la
terminación nerviosa colinérgica origina
la apertura rápida y transitoria de
canales de Ca 2' con la entrada de este
ión; el incremento local de la
concentración de Ca 2 ~ origina la
formación del complejo de las proteínas
SNARE.Proteinas: sinaptobrevina y
sintaxina y la proteína SNAP_25
La liberación de acetilcolina es inhibida por
toxinas como la B-bungatoxina o las toxinas
botulínicas o tetánica. La toxina botulínica
producida por Clostridium Botulinun
Toxina tetánica por Clostridium Tetani.

7.  Receptores Colinérgicos
 Los receptores muscarínicos median los efectos de la acetilcolina
en los órganos inervados por el sistema nervioso parasimpático,
contribuyen a la transmisión ganglionar y se encuentran
ampliamente distribuidos en el SNC. Los cinco subtipos de
receptores muscarínicos (M,-M5) descritos pertenecen a la
familia de receptores acoplados a proteínas G.
 Los receptores nicotínicos son responsables de la transmisión
sináptica excitadora rápida en la unión neuromuscular, los
ganglios y el SNC. Pertenecen a la familia de receptores
acoplados a canales iónicos y se dividen en receptores
musculares y neuronales. Se diferencian en las subunidades que
forman el receptor y en su farmacologia

11. Reseña histórica
 La acetilcolina fue sintetizada por Baeyer (1867) como una curiosidad química.
 Dale en 1914, distinguió sus efectos clasificándolos en muscarinicos ( similares a
la muscarina y bloqueados por la Atropina) y Nicotinicos ( Similares a la nicotina
y bloqueados por el curare)
 En 1921 Loewi descubrió que la estimulación de los nervios vagos liberaba el
“vagusstoff”.
 En la década de 1930 se incorporaron al arsenal terapéutico algunos ésteres de la
colina, como la metacolina , el carbacol y el betanecol. La fisostigmina o eserina
había sido aislada en 1864 por Jobst y Hesse de las semillas del haba del Calabar
Physostigma venenosum. siendo el primer anticolinesterásico empleado en la
clínica.
 Justo antes de la Segunda Guerra Mundial se sintetizaron varias decenas de
organofosforados desarrollados como armas químicas, como el sarín .

12. Los colinomiméticos se clasifican en fármacos de acción
directa e indirecta. Los primeros son agonistas de los
receptores Muscarínicos, y los segundos inhiben la AChE.
Fármacos colinomiméticos de acción directa
A tenor de su estructura química, se clasifican en ésteres de la
colina y alcaloides (naturales y sintéticos). Los ésteres de la
colina pueden, a su vez, dividirse en dos grupos según que ésta se
una al ácido acético, como la acetilcolina y la metacolina (acetil-
B-metilcolina ), o al ácido carbámico, como el carbacol
(carbamilcolina ) y el betanecol (carbamil -B- metilcolina )

14. Los alcaloides con nitrógeno terciario, como la
pilocarpina , se absorben mejor en el tubo digestivo que
los que poseen nitrógeno cuaternario, como la muscarina,
y se distribuyen ampliamente en el organismo. No
obstante, el betanecol presenta una suficiente absorción
enteral que permite su utilización por vía oral para
facilitar el vaciamiento de la vejiga urinaria. Debe
recordarse que la mucarina, pese a su grupo de amonio
cuaternario, es causante de no pocas intoxicaciones por
consumo de secas.

15.  Los fármacos colinomiméticos de acción directa se
comportan como agonistas de los receptores muscarínicos.
Se han identificado cinco subtipos de receptores
muscarínicos M1 a M5, que se encuentran ampliamente
distribuidos por el organismo.
 Curiosamente, los receptores muscarínicos se encuentran
Tambien presentes en estructuras no inervadas, como las
células endoteliales de los vasos (del subtipo M3), donde
promueven potentes acciones vasodilatadoras mediadas por
óxido nítrico (NO) .

16.  Aparato cardiovascular. Los efectos directos de la
acetilcolina sobre el aparato cardiovascular incluyen: a)
vasodilatación arteriolar generalizada; b) disminución de la
frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico negativo); e)
disminución de la velocidad de conducción (efecto
dromotrópico negativo) en los nódulos sinusal (SA) y
auriculoventricular (AV), y d) disminución de la fuerza de
contracción cardíaca (efecto inotrópico negativo)
 Aparato respiratorio. La acetilcolina induce la contracción
del músculo liso de las vías respiratorias y estimula la
secreción de las glándulas de la mucosa traqueobronquial
mediante la activación de receptores muscarínicos del tipo
M3

17.  Aparatos digestivo y genitourinario. Incrementan el tono y la amplitud
de las contracciones peristálticas del tubo digestivo que ,unidas a la
relajación de esfínteres, promueven un notable incremento de la velocidad
de tránsito intestinal. Estos efectos están mediados fundamentalmente por
receptores muscarínicos de los tipos M1, situados en las neuronas del plexo
de Auerbach y en las células parietales gástricas, y M3, presentes en las
células musculares lisas de la pared del tubo digestivo y en las glándulas
salivales y de la mucosa intestinal.
 Ojo. La instilación de acetilcolina en el saco conjuntival induce, mediante
la activación de receptores muscarínicos del tipo M2, la contracción de los
músculos esfínter del iris y ciliar, con el resultado de miosis y acomodación
para la visión cercana.
 Glándulas exocrinas. La acecilcolina incrementa la secreción de las
glándulas sudoríparas, lagrimales y nasofaríngeas receptores muscarínicos
del tipo M3 son los responsables principales de estos efectos.

18.  Acetilcolina Aunque rara vez se administra en forma sistemática, la ACh se
utiliza tópicamente para la inducción de miosis durante la cirugía oftalmológica,
instilada en el ojo como una solución a 1%.
 Metacolina La metacolina se administra por inhalación para el diagnóstico de
hiperreactividad de las vías respiratorias bronquiales en pacientes que no tienen
asma clínicamente aparente. Está disponible como un polvo que se diluye con
NaCl a 0.9% y se administra a través de un nebulizador.
 Betanecol. El betanecol afecta principalmente los tractos urinario y GI. En el
tracto urinario, el betanecol tiene utilidad en el tratamiento de la retención
urinaria y el vaciado inadecuado de la vejiga cuando no existe obstrucción
orgánica, como en la retención urinaria posoperatoria, neuropatía autonómica
diabética y ciertos casos crónicos de vejiga hipotónica, miogénica o
neurogénica; por tanto, puede evitarse el cateterismo

19.  Carbacol El carbacol se utiliza tópicamente en
oftalmología para el tratamiento del glaucoma y la
inducción de la miosis durante la cirugía; se instila en
el ojo como una solución a 0.01-3%.
 Pilocarpina El hidrocloruro de pilocarpina se utiliza
para el tratamiento de la xerostomía que sigue a
tratamientos de radiación de cabeza y cuello o que está
asociada con el síndrome de Sjögren.