Farmacología del SNA

1. Colinomiméticos I
1.Introducción, conceptos.
2.Clasificación de los fármacos M-colinergicos y
reactivadores de la colinesterasa.
3. M-colino miméticos
4. Anticolinesterasicos de acción reversible
5. Colino líticos

2. Introducción, concepto
 En estudios realizados sobre las acciones
farmacológicas de la Acho (1914, Dale y
cols.) se distinguen dos tipos de
respuestas a la Acho:
 Acciones muscarinicas y nicotinicas por su
parecido con los efectos producidos por la
muscarina y la nicotina.

3. Introducción, conceptos
 Las acciones muscarinicas se caracterizan
por el hecho de que pueden ser abolidas
por pequeñas dosis de atropina

4. Introducción, conceptos
Las acciones muscarinicas corresponden a la
de la acetilcolina liberada en las
terminaciones nerviosas postganglionares
de las fibras parasimpáticas,
reconociéndose los receptores estimulados
como muscarinicos o M-colinergicos.

5. Introducción, conceptos

6. Introducción, conceptos
Después que las acciones muscarinicas han
sido abolidas por la atropina, dosis mas
altas de Acho producen otro conjunto de
efectos similares a los producidos por la
nicotina.

7.  La acciones nicotinicas corresponden a las
de la Acho liberada en las sinapsis
ganglionares de los sistemas simpáticos y
parasimpáticos, la placa motora de
músculos voluntarios y las terminaciones
de los nervios esplénicos alrededor de las
células secretoras de la medula adrenal.
 Los receptores estimulados se reconocen
como nicotínicos o N-colinergicos.
Introducción, conceptos

8. Introducción, conceptos
 Los fármacos M-colino miméticos se
definen como los que mimetizan la
respuesta producida por al Acho o como
aquellas respuestas que resultan de la
activación de los receptores colinergicos
tipo muscarinicos.

9. Introducción, conceptos
 Los efectos desencadenados por los M-colino
miméticos son los siguientes:
1. Aumento de las secreciones exocrinas
2. Miosis y espasmo de la acomodación
3. Aumento del tono de la musculatura bronquial,
gastrointestinal, biliar y vesical.
4. Bradicardia
5. Hipotensión arterial por vaso dilatación
arteriolar.

10. Introducción, conceptos
 Los fármacos colino líticos llamados
también antimuscarinicos son capaces de
impedir o bloquear Las acciones y efectos
producidos por la Acho o sustancias
análogas sobre los receptores tipo M.

11. Clasificación: M-colino miméticos
 M-colino miméticos:
Esteres de la colina: Acetilcolina
Metacolina
Carbacol
Betanecol
Similares a la muscarina: Muscarina
Pilocarpina
Arecolina
Anticolinesterasicos irreversibles: Neostigmina
Fisostigmina
Piridostigmina
Edrofonio

12. Clasificación M-colino miméticos
 M-colino líticos:
Naturales: Atropina
Escopolamina
Alcaloides de la belladona
relacionados
Sintéticos y semisinteticos: Homatropina
Propantelina
Tropicamida

13. M-colino miméticos
La Acho es un compuesto del amonio
cuaternario.
Debido a su grupo amonio altamente polar,
cargado positivamente, la Acho es poco
soluble en los lípidos
Es el NT de las fibra colinergicas del SNA

14. M-colino miméticos
La Acho es hidrolizada rápidamente por la
acetilcolinesterasa (ACE): colinesterasa
verdadera o especifica y por la ACE falsa o
pseudo colinesterasa dando los productos
inactivos: acido acético y colina.

15. M-colino miméticos
Debido a la acción de ACE y a su hidrólisis
espontánea la Acho posee una acción
relativamente corta: virtualmente no tiene
acción terapéutica.
Se ha sintetizado derivados para obtener
fármacos con mayor selectividad y
acciones prolongadas

16. Acetil-Metilcolina (Metacolina)
Difiere de la Acho principalmente en su mayor
duración y selectividad de acción.
Lo primero se debe a que hidrolizada mas
lentamente por la ACE, siendo casi totalmente
resistente a la pseudo colinesterasa.
Su selectividad esta manifestada por su pobre
actividad nicotínica y predominancia de la
actividad muscarinica (muy marcada sobre
aparato cardiovascular)

17. Carbacol y betanecol
Son virtualmente resistentes a la hidrólisis tanto de
la ACE como pos la colinesterasa inespecífica.
El betanecol tiene efectos principalmente
muscarinicos, pero ambos fármacos actúan de
forma relativamente selectiva sobre la
musculatura lisa gastrointestinal y la vejiga
urinaria respectivamente.
Ha sido propuesto que el carbacol actúa debido a su
propiedad de liberar Acho en ciertas uniones
neuroefectoras, así como a sus propiedades
anticolinesterasicas.

18. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas.
1. Aparato cardiovascular: La Acho
desencadena 3 efectos:
Vaso dilatación hipotensión.
Disminución de la FC* bradicardia
Disminución de la fuerza de contracción
cardiaca**
*Efecto cronotrópico negativo
** Efecto inotropico negativo

19. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas.
Algunos de los efectos anteriores pueden
verse disminuidos por los mecanismos
fisiológicos de compensación del
organismo: liberación de catecolaminas de
la medula suprarrenal producida por la
Acho.

20. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas.
La administración I.V. de Acho en un animal
anestesiado produce caída brusca de la PA por
vaso dilatación.
La vaso dilatación se produce en todos los vasos
(incluyendo pulmonares y coronarios).
El efecto hipotensor de los esteres de la colina se
debe a la posible presencia de recetores
muscarinicos en los vasos

21. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas.
 La Acho reduce la frecuencia cardiaca por
disminución de la velocidad de despolarización en
el nodo SA durante la diástole.
 En el músculo auricular y
Ventricular la Acho disminuye
La fuerza de contracción.
La acción de la Acho sobre el corazón semeja a la
producida por la estimulación del nervio vago.

22. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas
2. Tracto gastrointestinal:
Todos son capaces de producir aumento en
el tono de la actividad peristáltica y
secretora glandular.
Los efectos motores pueden ir acompañados
de nauseas, eructos, vómitos, cólicos
intestinales y defecación

23. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas
Carbacol y betanecol producen efectos
gastrointestinales con un mínimo de
efecto cardiovascular.
Acho y metacolina ocasionan los efectos
entericos con dosis que desencadenan
efectos cardiovasculares intensos.

24. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas
3. Tracto urinario: carbacol y betanecol
estimulan selectivamente el músculo liso del
tracto urinario.
La selectividad de la Acho y la metacolina sobre el
tracto urinario es mucho menor.
Los esteres de la colina contraen las fibras lisas
parietales y el músculo detrusor de la vejiga
urinaria e incrementan las ondas peristálticas
uretrales.

25. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas
 Estos fármacos en su mayoría han sido
sustituidos por otros mas selectivos,
porque por una parte desencadenan
efectos muy marcados sobre diversos
sistemas y por otra su velocidad de
degradación por las esterasas es muy alta.

26. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas
4. Otros efectos: aumento de la secreción
lagrimal, traqueo bronquial, salival y de
las glándulas sudoríparas.
Bronco constricción
Miosis y espasmo de la acomodación
Acciones nicotinicas a dosis mas elevadas

27. M-colino miméticos: propiedades
farmacológicas
Ester
de
la
colina
ACE
Efecto
sobre
Acciones farmacológicas
Muscarinicas Nicotin
CV GI GU Ojo Antag
Atropina
Acho +++ ++ ++ ++ + +++ ++
Metac + +++ ++ ++ + +++ +
Carba - + +++ +++ ++ + +++
Betane - +/- +++ +++ ++ +++ -

28. Indicaciones, contraindicaciones,
reacciones adversas
Cuando se desean efectos sistémicos, estos
medicamentos deben ser administrados
por vía sub. Cutánea y en el ojo por
instilación conjuntival.
Si se administran por vía IV o IM aparecen
rápidamente todos sus efectos sistémicos

29. Indicaciones, contraindicaciones,
reacciones adversas
Se pueden usar clínicamente en el
tratamiento de:
1. Glaucoma
2. Taquicardia auricular paroxística
3. Íleo paralítico post operatorio
(metacolina)
4. Retención urinaria por atonía vesical (
betanecol)

30. Indicaciones, contraindicaciones,
reacciones adversas
Entre las principales contraindicaciones:
1. Asma bronquial
2. Hipertiroidismo
3. Insuficiencia coronaria
4. Ulcera gastroduodenal

31. Indicaciones, contraindicaciones,
reacciones adversas
RAM después de la administración de betanecol o
metacolina:
1. Nauseas
2. Vómitos
3. Lipotimias
4. Enrojecimiento facial
5. Malestar epigástrico
6. Dificultad en la visión
7. Eructos
8. Cefalea
9. salivación

32. Preparaciones y vía de administración
Betanecol en forma inyectable y tableta de
cloruro de betanecol.
Carbacol en forma de solución de cloruro de
carbacol para fines oftálmicos.