Unefm Cs.de la Salud Medicina Farmacología II

1. Relajantes Musculares
Unidad I
Universidad Nacional Experimental Francisco De Miranda
Área: Ciencias De La Salud
Programa: Medicina
Farmacología II

2. Caracteristicas Anatómicas
Con el nombre de placa motriz o placa motora se
conoce un área especializada de la fibra muscular
esquelética rica en receptores colinérgicos que
forma parte de la unión neuromuscular. En ella se
distinguen tres elementos
 La parte final de la motoneurona
denominada terminación nerviosa
presináptica
 El espacio sináptico o hendidura
sináptica
 La fibra muscular.

3. Receptor de Acetilcolina Nicotínico
El receptor acetilcolina nicotínico (Ach)
media la transmisión postsináptica en la
unión neuromuscular y ganglios autónomos
periféricos; en el SNC controla en gran
parte de la liberación de neurotransmisores
de los sitios presinápticos. Recibe este
nombre porque es estimulado por la
acetilcolina y el alcaloide nicotina.

4. Fisiología Natural De la Neurotransmisión

5. Modificaciones Farmacologícas
Por su accesibilidad, la unión neuromuscular
esquelética constituye probablemente la sinapsis más
estudiada desde el punto de vista farmacológico. La
mayoría de los procesos que participan en la
neurotransmisión puede ser interferida mediante
fármacos en uno u otro sentido.

6. Modificaciones Farmacologícas
Fármacos Facilitadores
En la actualidad, sólo existen
dos posibilidades terapéuticas
de aumentar la disponibilidad de
acetilcolina en la unión
neuromuscular:
Por aumento de la
liberación. Aunque puede
facilitarse por diversos
mecanismos, sólo el bloqueo
de los canales de potasio que
producen las aminopiridinas
es, en la actualidad, una
posibilidad terapéutica real.
Estos fármacos retrasan la
repolarización, con lo cual
aumentan la probabilidad de
apertura de los canales de
Ca2+; esta situación
incrementa la entrada de Ca2+
y, como consecuencia, la
liberación de acetilcolina es
marcadamente superior.
Por inhibición del
metabolismo. La producen
los fármacos
anticolinesterásicos que
inhiben el metabolismo de la
acetilcolina.

7. Modificaciones Farmacologícas
Fármacos inhibidores
La transmisión neuromuscular puede
bloquearse en casi cada uno de los
procesos que intervienen en ella. Los
más conocidos son:
Por interferencia en la síntesis del
neurotransmisor. Diversas sustancias
pueden reducir la formación de
acetilcolina por diversos mecanismos. Por
ejemplo, el hemicolinio y la trietilcolina
inhiben la captación de la colina
extracelular necesaria para la síntesis de
acetilcolina en el citoplasma neuronal.
Por inhibición de la liberación de
acetilcolina. La interferencia de la entrada
de Ca2+ disminuye la movilización
vesicular y, consiguientemente, la
liberación.
Por interferencia con la acción
postsináptica de la acetilcolina. La unión
del neurotransmisor al receptor nicotínico
puede evitarse con la administración de
bloqueantes no despolarizantes, que se
comportan como antagonistas
competitivos reversibles.
Por desacoplamiento de la excitación y
la contracción muscular. Algunos
fármacos pueden causar parálisis
muscular por un efecto postsináptico,
mediante la alteración de algunos de los
procesos que transforman la
despolarización de la fibra muscular.

8. Modificaciones Farmacologícas

9. Fármacos Bloqueantes Neuromusculares
El antecedente más antiguo del empleo de
los bloqueantes neuromusculares se remonta
al curare, utilizado por los indios de
Sudamérica, quienes los aplicaban a las
puntas de las flechas usadas para cazar
animales. En el pasado, los bloqueantes
neuromusculares se clasificaron en
paquicurares y leptocurares.

10. En tiempos más recientes se prefiere clasifican según su mecanismo de acción:
Fármacos Bloqueantes Neuromusculares
Los Bloqueantes No
Despolarizantes
• Son los más utilizados en
terapéutica. Su primer
representante fue la
tubocurarina, pero en la
actualidad hay numerosos
productos que ofrecen
mayores ventajas.
Los Bloqueantes
Despolarizantes
• Constituyen un grupo
reducido de fármacos cuyo
uso en medicina es cada vez
menos frecuente. El principal
representante del grupo es
la succinilcolina.

11. Clasificación
Bloqueantes Neuromusculares No Despolarizantes
Los fármacos de este grupo son los más
empleados actualmente en terapéutica son
derivados sintéticos que se pueden
clasificar, según su estructura química en:
• Bencilisoquinolínicos
• Aminoesteroides
• Aminas cuaternarias

12. Bloqueantes Neuromusculares No Despolarizantes
Mecanismo de acción
Reduce la frecuencia de
apertura del canal iónico
acoplado al receptor sin
afectar otras propiedades,
como la conductancia y el
tiempo medio de apertura.
Esta acción se manifiesta como una
disminución de la amplitud del EPP
que, si desciende por debajo del 70%
de su valor inicial
Por tanto es insuficiente
para generar el potencial
de acción muscular, lo
que explicaría la parálisis
muscular que sigue a la
administración de estos
fármacos.
Además de las acciones postsinápticas, los
fármacos de este grupo pueden actuar
presinápticamente sobre receptores
nicotínicos inhibiendo la liberación de la
acetilcolina durante la estimulación
repetitiva de las terminaciones nerviosas.

13. Se deben principalmente a la parálisis
muscular motora que producen. Cuando se
administra una dosis adecuada por vía
intravenosa, la instauración de los efectos es
rápida y se observa una debilidad motora
inicial que progresa a parálisis muscular. No
todos los músculos se afectan con la misma
rapidez.
Efectos Farmacológicos
Bloqueantes Neuromusculares No Despolarizantes
 Los primeros en paralizarse son los extrínsecos
oculares y los faciales.
 Después se afecta la musculatura de las
extremidades, del cuello y del tronco.
 Finalmente se paralizan los músculos intercostales
y el diafragma, lo que conduce a la apnea.
La recuperación sigue un orden inverso, siendo los músculos
respiratorios los primeros en retornar a la función normal.

14. Farmacocinética
Bloqueantes Neuromusculares No Despolarizantes
Son la principal diferencia que puede establecerse entre los diferentes fármacos de este grupo. Todos se
absorben escasamente y de forma irregular desde el tubo digestivo, y relativamente bien tras la
administración intramuscular, aunque su empleo se realiza habitualmente por vía intravenosa.

15. La mayoría de las reacciones adversas más
conocidas provienen de los efectos colaterales
de estos fármacos:
• Hipotensión
• Liberación de Histamina
• Taquicardia
• Bloqueo Ganglionar
Reacciones Adversas
Bloqueantes Neuromusculares No Despolarizantes

16. Se emplean en todas las situaciones que requieren relajación
muscular intensa y relativamente prolongada. Su utilización
principal es la inducción y el mantenimiento de la relajación
muscular en intervenciones quirúrgicas.
Aplicaciones Terapéuticas
Bloqueantes Neuromusculares No Despolarizantes
La parálisis muscular obtenida con los fármacos de este grupo permite
reducir la dosis de anestésicos generales, con lo que se disminuyen los
riesgos vinculados a un empleo de concentraciones elevadas de éstos.
Se emplean ocasionalmente para permitir una oxigenación adecuada en
los pacientes de las unidades de cuidados intensivos, especialmente en
aquellos que sufren del síndrome de distrés respiratorio del adulto.

17. Estos fármacos se descubrieron al estudiar
los efectos de los compuestos simétricos de
bis-amonio cuaternario y observarse que el
decametonio , cuyos grupos de amonio
cuaternario estaban separados por una
cadena decametilénica, era capaz de
producir parálisis muscular sin bloquear los
ganglios vegetativos.
Bloqueantes Neuromusculares Despolarizantes
Otro compuesto del mismo grupo, el
suxametonio o succinilcolina tiene
una estructura similar al decametonio
y a la acetilcolina.

18. Mecanismo De Acción
Bloqueantes Neuromusculares Despolarizantes
La acción principal es la
activación de los
receptores nicotínicos con
la abertura del canal
iónico.
Como no son metabolizados por la
acetilcolinesterasa, la
despolarización tiene mayor
duración y se acompaña de
estimulación repetitiva que causa
fasciculaciones musculares
transitorias, a las que siguen un
bloqueo de la transmisión con
parálisis muscular.
La acetilcolina liberada por
las motoneuronas se une a
los receptores de una
placa motriz ya
despolarizada e incapaz,
por lo tanto, de generar un
EPP y, por ello, la aparición
del potencial de acción
muscular.

19. Efectos farmacológicos
Bloqueantes Neuromusculares Despolarizantes
Los principales efectos farmacológicos se manifiestan en el músculo esquelético
En la transmisión neuromuscular esquelética, la administración de suxametonio se acompaña de
fasciculaciones musculares que se observan en tórax y abdomen, pero que en individuos con buena
capacidad muscular también son aparentes en extremidades inferiores.
A continuación se afectan el resto de los músculos del organismo hasta producirse, al cabo de 2 min
aproximadamente, parálisis completa que se mantiene durante unos 5 min más.

20. Bloqueantes Neuromusculares Despolarizantes
Farmacocinética
L EV
A Concentración máximas a los 2
min
D el 70 % de una dosis de se
hidroliza en 60 seg.
M Hidrólisis por las
butirilcolinesterasas o
seudocolinesterasas
plasmáticas,
E La semi-vida es de 5 min.

21.  Paro Cardíaco
 Hipertermia Maligna
 Shock Anafiláctico
 Parálisis Prolongada
 Dolores Musculares
 Fasciculaciones
 Aumento de la Presión Intraocular
 Bradicardia
Reacciones adversas:
Bloqueantes Neuromusculares Despolarizantes

22. La principal aplicación es en aquellas situaciones clínicas que precisan relajación intensa de corta duración.
Bloqueantes Neuromusculares Despolarizantes
Indicaciones terapéuticas:
 Determinadas intervenciones quirúrgicas
 Manipulaciones ortopédicas (reducción de luxaciones)
 Intubación endotraqueal.