Aerosoles

1. Benemérita Universidad Autónoma de
Puebla
Facultad de Ciencias Químicas
Licenciatura en Químico Fármacobiologo
Tecnología Farmacéutica I
Alumos:
 Soto Pérez María Elena
 Rodríguez Cortés Lucía Minerva
 Cruz Cid Adriana
 Ordoñez Arroyo José Ernesto

2. INTRODUCCIÓN
El desarrollo de inhaladores de dosis medida (IDM) en la mitad de la
década de 1950 posibilitó una forma de administración conveniente
para la administración directa de drogas al sistema respiratorio.
La forma aerolizada también puede emplearse para administrar
agentes terapéuticos en forma tópica a nivel cutáneo, rectal y por vía
vaginal.

3. DEFINICIÓN
• Desde el punto de vista fisicoquímico es una dispersión
constituida por una fase interna líquida o sólida y una fase
externa gaseosa.
Los aerosoles utilizados en farmacia son sistemas
presurizados dentro de un recipiente de aluminio, hojalata o
vidrio provista de una válvula para la liberación del
medicamento.
•Producto en aerosol que contiene componentes con
actividad terapéutica disueltos, suspendidos o
emulsionados en un propelente o en una mezcla de
solvente y propelente destinados a la administración oral o
tópica, intranasal, intraocular, intraótica, intrarectal o
intravaginal.

4. AEROSOLES FARMACEUTICOS EN SOLUCION
 Propelente-Fármaco o mezcla Propelente-
Disolventes-Fármacos
 Facil de elaborar
 Propelente: Suele representar >60%w de la
formula final

5. DISPERSIONES O SUSPENSIONES
 Fármaco(s) suspendidos o dispersos en el
propelente
 Utilidad: Antibioticos, Esteroides, Compuestos
dificiles de disolver
 Problemas: Aglomeracion, apelmazamiento,
tamaño de particula, obstruccion de la valvula
 Requiere de lubricantes (miristato de
isopropilo)
 Agentes dispersantes (trioleato de sorbitan)
 Humedad del polvo: 100 y 300ppm
 Tamano de particula: 2-8μm

6. EMULSIONES
 Propelente: 4-10%
 Forma de dispensar:
Rocio
Espuma estable
Espuma efimera
 Factores que intervienen:
Formulación
Válvula
 Concentrado del producto disperso en propelente
Emulsion w/o Chorro humedo
 Propelente en fase interna Emulsion o/w Espuma

7. CLASIFICACIÓN DE AEROSOLES

8. Por el lugar de acción
Por su lugar de acción, los aerosoles
medicamentosos pueden clasificarse en locales (por
ejemplo, vasoconstrictores, anticonceptivos o
anestésicos de aplicación nasal, vaginal o cutánea,
respectivamente) y sistémicos (por ejemplo,
antiasmáticos de administración pulmonar por vía
bucal y acción en los alvéolos pulmonares).

9. Por el número de fases
La formulación puede estar contenida en el envase
aerosol formando un sistema bifásico constituido por una
fase líquida y otra gaseosa. Si el propulsor es un gas
licuado, la fase líquida la forma el principio activo disuelto
en el propulsor, y la fase gaseosa está constituida por el
propulsor en forma de gas. Si el propulsor utilizado es un
gas comprimido, éste forma la fase gaseosa, y el principio
activo disuelto en un disolvente adecuado, la fase líquida.

10. Existen también sistemas trifásicos con las
siguientes combinaciones posibles:
a) fase gaseosa más dos fases líquidas
inmiscibles;
b) fase gaseosa más dos fases líquidas
emulsionadas,
c) fase gaseosa más fase líquida más fase
sólida (en suspensión en la fase líquida).

12.  SISTEMAS DE TIPO BARRERA
Separacion entre el propelente y el producto
Presion exterior barrera > Presion contenido
del recipiente
Tipos:
 Piston
 Bolsa plastica
 Envase de metal en envase de metal

13. Tipo Pistón: productos
viscosos
Tipo Bolsa Plástica

14. POR EL MODO DE DESCARGA
A) Descarga espacial : Se forma un aerosol denominado niebla, en el que
el producto se dispersa en gotas muy pequeñas (pulverización fina)
que se mantienen largo tiempo en el aire. Se utilizan para la
administración pulmonar (por vía bucal).
 2,0 – 20,0% Fármaco(s)
 80,0 – 98,0% Propelente
 Tamaño de particula:<1μm – 50 μm
B) Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas relativamente
grandes (pulverización grosera). Estos aerosoles se utilizan para la
administración tópica.
 Menos Propelente, más PA’s/Disolvente
 Concentrado del producto: 20-75%
 Propelente: 25-80%
 Tamano de particula: 50-200μm

15. C) Descarga en polvo. El producto sale del
envase aerosol en forma de partículas sólidas
dentro de gotas del gas propulsor licuado, el
cual, al hallarse de repente a la presión
atmosférica, se vaporiza instantáneamente,
dispersando así el principio activo con el que
estaba mezclado. Se forma un aerosol
denominado humo.
D) Descarga líquida. Al carecer la válvula del
envase aerosol de atomizador (o microdifusor),
el producto sale en forma de chorro. Estos
aerosoles se utilizan para la aplicación cutánea
de tónicos y lociones.

16. La descarga puede ser:
 Continua: hay un flujo permanente del
producto en tanto tengamos accionado el
pulsador, usan válvulas normales.
 Discontinua: emite una descarga en una
cantidad concreta, exacta y repetible, la
válvula es dosificadora.

17. COMPONENTES DE LOS AEROSOLES

18. Propelente:
Aporta la fuerza necesaria para expulsar el
producto, también debe actuar como solvente y
diluyente y determina en gran medida las
características del producto al salir del recipiente.
PROPELENTES
GASES
LICUADOS
GASES
COMPRIMIDOS

19.  Gases licuados : a presión y a temperatura ambiente
se presenta en forma gaseosa pero que se licúa
cuando aumenta la presión del recipiente que lo
contiene.
• Clorofluorocarbonados (CFC)
• Hidroclorofluorocarbonados (HCFC)
• Hidrofluorocarbonados (HFC)
• Hidrocarburos (HC)
Los componentes de gas licuado son efectivos para
dispersar los componentes activos en una niebla o
espuma fina según la forma deseada y se tiene la
ventaja de que la presión dentro del recipiente
permanece constante.

20. CFC’S
 Propiedades químicas :
 Son apolares,
 Son bastante inertes,
 Pueden dar sistemas di y trifásicos, suspensiones, emulsiones...
 Propiedades físicas:
 Si son de presión de vapor alta darán dispersión fina; si la presión
de vapor es baja darán una dispersión mas grosera.
 Permiten hacer mezclas para solubilizar o insolubilizar el fármaco.
 La densidad permite que se posicione en distintas zonas del envase.
 Toxicidad: en principio son poco tóxicos para el enfermo, a la
larga son levemente irritantes, aunque el problema es la toxicidad
medioambiental. Los CFCs son muy estables y no se degradan
en años, de manera que cuando llegan a la estratosfera impiden
el ciclo de reciclaje del ozono porque captan oxigeno, de forma
que disminuyen la capa de ozono. Los CFCs están prohibidos
salvo para uso medicamentoso.

21. Clorofluorocarbonados Hidrocarburos

22.  Hidroclorofluorocarbonos (HCFC): en un
principio se pensaron como una alternativa a los
CFCs. Son mas inflamables que los CFCs por
lo que no se pueden usar para aerosoles para
inflamación.
 Hidrofluorocarbonos (HFC) o Hidrofluoroalcanos
(HFA): Son inocuos para el medio ambiente, ya
que no degradan ozono.
 HFA-134ea: tetrafluoroetano. No daña el ozono. Su
uso esta muy difundido y su coste económico es
aceptable.
 HFA-227ea: heptafluoropropano. Se usa para
disminuir la presión de vapor de formulaciones a
base de HFA-134, pues su presión de vapor es

23. Gases comprimidos:
Tienen un poder de expansión escaso o nulo y
producirán un rocío bastante húmedo y espumas
que no son tan estables.
Este sistema se ha empleado en su mayor parte,
para la expulsión de productos en su forma original
de semisólidos.
•nitrogeno,
•oxido nitroso
•dioxido de carbono.
Según el carácter de la fórmula y el diseño de la
válvula, el producto puede ser expelido como niebla
fina, espuma o semisólido.

24. RECIPIENTES
 Metal
-Acero estañado: para aerosoles livianos
relativamente económicos.
- Aluminio: Se utiliza principalmente para tópicos.
 Vidrio: Se utilizan en los productos de baja presión y
con menor porcentaje de propelente.
-Vidrio no revestido: Es menos costoso y muy
transparente.
- Vidrio revestido: esta cubierto por una cubierta
plástica que impide que el vidrio estalle en caso de que

25. VÁLVULAS
Su propósito principal consiste en regular el flujo de producto
desde el recipiente.
Válvula de rocío continuo: presenta un pequeño orificio de
alrededor de 0.013 a 0.020” de diámetro. Esto permite el
escape de una pequeña cantidad de propelente vaporizado
junto con el producto, que posibilita un mayor grado de
dispersión del rocío emitido, así como la limpieza de los
orificios de la válvula después de la descarga.
Válvulas para espuma: Las válvulas para espuma o para
productos gasificados suelen tener un único orificio de
expansión, él que se encuentra en el asiento. Después de esto
existe una sola cámara de expansión que sirve como pico de
suministro o aplicador y cuyo volumen es lo bastante grande
para posibilitar la formación de la conocida bola de espuma.

27. MÉTODOS DE FABRICACIÓN
a) Sistema de dos fases (llenado a presión). Se hace una
suspensión del principio activo en un propelente de elevado
punto de ebullición, se introduce la dosis en el recipiente, se
ajusta la válvula y se inyecta a través del vástago de la
válvula el propelente de menor punto de ebullición para
completar el producto terminado. La suspensión de principio
activo en el propelente se mantiene fría para reducir las
pérdidas por evaporación.
b) Proceso en una fase (llenado en frío). Se suspende el
principio activo en una mezcla de propelentes y se mantiene
a alta presión y/o baja temperatura. A continuación se llena
directamente el recipiente con la suspensión de una sola
vez.
.

28. Instalaciones y equipo
La fabricación y el llenado deben realizarse, en la medida
de lo posible, en un sistema cerrado.
Cuando se encuentren al descubierto los productos o
componentes limpios se ventilará la zona con aire filtrado;
esta zona cumplirá los requisitos de un medio ambiente de
al menos grado D y se entrará a ella mediante esclusas de
aire.
.

29. Producción y control de calidad
 Todos los fluidos se filtrarán para eliminar las
partículas de un tamaño superior a 0,2 μ.
 Los recipientes y las válvulas deben
limpiarse utilizando un procedimiento
validado adecuado al uso del producto a fin
de garantizar la ausencia de cualquier
contaminante.
 Tras la limpieza, se mantendrán las válvulas
en recipientes cerrados y limpios y se
tomarán precauciones para no introducir
contaminación durante el manejo

30. Ensayos específicos
 Verificación del llenado
 Control de la dosis de principio activo
 Funcionamiento de la válvula y difusor: ensayos de su
rociado y dispersión
 Estudio granulométrico de la dispersión
 Control de la presión interna
 Control de impermeabilidad
 Inocuidad de los componentes
 Inflamabilidad
 Ausencia de gérmenes: Staphylococus aureus y Salmonella
sp.
 Etiquetado:
 No calentar >50ºC, no aplastar, no exponer al sol, no
pulverizar sobre superficies calientes etc.

31. VENTAJAS Y DESVENTAJAS

32. Tipo de aerosol Ventajas A comparación de
De aplicación cutánea Menor contaminación de la zona
afectada.
Cremas, Geles y Ungüentos
Aplicación más uniforme
Mínimas pérdidas de producto
De aplicación por inhalación Máxima eficacia con mínimas
dosis
Formas farmacéuticas de
aplicación parenteral
Superficie respiratoria es grande
y bien irrigada
Aerosoles en general Evitar efecto de primer paso
digestivo y hepático
Formas farmacéuticas de
administración oral
Alternativa para fármacos con
absorción nula o errática
Conservación optima dentro del
envase.
Se pueden utilizar válvulas
dosificadoras que permiten una
dosificación exacta y en lugares
muy localizados
De uso inmediato Preparaciones extemporáneas

33. Tipo de aerosol Desventaja A comparación de
Aerosoles En General Efecto sobre la capa de
ozono
Sensación de frío al
aplicar
Inflamables
Para inhalación Se requiere de
coordinación presión-
aspiración
De aplicación
oral/sublingual
Sabor desagradable Jarabes

34. BIBLIOGRAFÍA
 Navascués, I. y Hernández, F. Notas
galénicas: aerosoles farmacéuticos (I).
Panace@. Vol. IV, n.º 11, marzo de 2003.
 Farmacia; Remington, Editorial Medica
Panamericana.