Este documento describe las características de los virus de la hepatitis B. Explica que el virus de la hepatitis B es un virus de ADN envuelto que infecta exclusivamente al ser humano. Se replican en el citoplasma de los hepatocitos y pueden causar infecciones agudas o crónicas. La transmisión puede ocurrir por vía sexual, sanguínea o perinatal.

1. UNIVERSIDAD CRISTIANA DE BOLIVIA
UCEBOL
VIROLOGIA MEDICA
MEDICINA
Dr. Marcial Toledo Zambrana
Bioquímico Microbiólogo

2. TOGAVIRUS Y FLAVIVIRUS
 Los virus tienen un ARN monocatenario y de sentido positivo
 La replicación de los togavirus incluye ta síntesis de proteínas precoces (no
estructurales) y tardías (estructurales)
 Los togavirus se replican en el citoplasma y salen por gemación de las membranas
plasmáticas
 Los flavivirus se replican en el citoplasma y salen por gemación de las membranas
internas

5. Epidemiología de los togavirus y flavivirus
 Factores de la enfermedad/víricos:
 Virus con envoltura que deben permanecer en ambientes húmedos y que se
pueden inactivar por la desecación, jabón y detergentes
 El virus puede infectar a mamíferos, aves, reptiles e insectos
 Puede provocar infecciones asintomáticas o inespecíficas (fiebre gripal o
escalofríos), encefalitis, fiebre hemorrágica o artritis
 Transmisión: Artrópodos específicos característicos de cada virus (zoonosis:
arbovirus)

7. ¿Quién corre riesgos?:
 Los individuos que entran en el nicho ecológico del artrópodo: arbovirus
Geografía/estación:
 Las regiones endémicas de cada arbovirus están determinadas por el habitat del
mosquito u otros vectores
 El mosquito Aedes, portador del dengue y la fiebre amarilla, se encuentra en áreas
urbanas y en zonas con agua estancada
 El mosquito Culex, portador de los virus de la encefalitis de San Luis y la encefalitis
del Nilo occidental, aparece en zonas forestales y urbanas
 La enfermedad es más frecuente en verano
Métodos de control: Se deben eliminar los mosquitos y los lugares donde se
reproducen Existen vacunas vivas atenuadas frente al virus de la fiebre amarilla y al
virus de la encefalitis japonesa

10. Rubeola
Factores de la enfermedad/víricos:
 La rubéola solamente infecta al ser humano
 El virus provoca una enfermedad asintomática
Solamente existe un serotipo
Transmisión: Vía respiratoria
¿Quién corre riesgos?:
 Niños: Enfermedad exantemática moderada
 Adultos: Enfermedad más grave con artritis o
artralgia
 Recién nacidos de menos de 20 semanas: Anomalías
congénitas
Métodos de control: Una vacuna atenuada que se
administra como parte de la vacuna de sarampión,
parotiditis y rubéola (SPR)

11. Síntomas clínicos más prominentes del síndrome
 Cataratas y otros defectos oculares
 Lesiones cardíacas
 Sordera
 Retraso del crecimiento intrauterino
 Falta de maduración Mortalidad en el primer año
 Microcefalia
 Retraso mental

12. HEPATITIS VIRALES

13. INFLAMACIÓN AGUDA O CRÓNICADEL
PARÉNQUIMAHEPÁTICO
Hepatitis
 Lesión en hepatocitos que recluta células inflamatorias
 La causa infecciosa es la más frecuente, siendo la viral la de mayor incidencia
Etiología Porcentaje
Infecciosas 75% (86% viral)
Medicamentosa 15%
Colestásica 4%
Enfermedad de depósito 2%
Autoinmune 1%
 La hepatitis viral aguda es un cuadro de interés en la salud pública
 Las infecciosas son los cuadros de causa más frecuente de enfermedad crónica hepática
 Las infecciones virales pueden producir cuadros de hepatopatía crónica irreversible

14. Hepatitis Virales
 Virus Hepatotrópicos primarios: Virus Hepatitis A (VHA), Virus Hepatitis B (VHB), Virus
HepatitisC (VHC), Virus Hepatitis D (VHD), Virus Hepatitis E (VHE)
 Virus Hepatotrópicos secundarios: Herpesviridae (VEB, CMV), Adenovirus, Rubéola,
Fiebre amarilla y Dengue, Virus Junín, Virus Ébola
Virus Hepatotrópicos

15. Hepatitis Viral aguda
Fisiopatología
 Necro-inflamación hepática
 Ningún virus hepatotrópo es citopático
 Las lesiones hepáticas es mediada por la
reacción citotóxica por células T
Manifestaciones clínicas
 Incubación depende de etiología
 Síntomas inespecíficos durante incubación
 Forma asintomática es la más frecuente
 Examen físico: ictericia, coluria, acolia,
dolor hepático, hepatomegalia, astenia
 Laboratorio: elevación de bilirrubina,
GOT/GPT
(x 10)
 Duración entre 1 – 3 semanas

17. Complicaciones
 Hepatitis fulminante:
 Insuficiencia hepática grave
 Desarrollada 8 semanas posteriores a la
infección aguda
 Hepatitis recidivante: posterior a infección agda, puede
persistir hasta un año
 Manifestaciones extra-hepáticas: articulaciones,
enfermedad del suero-like, alteraciones metabólicas
 Infecciones crónicas – hepatopatía crónica en estadio
cirrótico
 Hepatocarcinoma

18. Hepatitis Virales
Transmisión enteral
(fecal – oral)
Transmisión parenteral
(sexual – parenteral)
Virus hepatits
A
Virus hepatitis
E
Virus hepatits B
Virus hepatitis C
Virus hepatitis D

19. Virus Hepatitis A

20. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Familia: Picornaviridae , Género: Hepatovirus
• Virus pequeño (27 nm), desnudo, icosaédrico, con RNA de cadena simple y polaridad positiva
• Único serotipo
• Habita en la materia fecal de los pacientes infectados o en aguas contaminadas por la misma.
• Es resistente al calor, la desecación y la cloración habitual de las aguas.
• Es sensible al hervor durante 1 minuto o a la cloración de las aguas con mayores
concentraciones de Cloro.

21. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
El genoma está organizado con un «IRES» en 5’ (internal ribosome entry site),
un «POLI A» en 3’ y codifica una poliproteína que, más tarde, por una proteasa
viral, es clivada en los péptidos estructurales vp-0, vp-1-2a y vp-3; y en 6
proteínas no estructurales.

22. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS: Replicación viral
HAVCR-
1
 Receptor celular: HAVCR-1. Glicoproteína integral de la membrana celular con dos dominios: uno
similar a una Inmunoglobulina, que se une al virus y otro rico en mucina que extiende la molécula de Ig
hacia el exterior

23. Patogenia
 Transmisión fecal- oral
 Replicación principal en hepatocito, en menor medida célula Küpfer
 Replica inicialmente en epitelio intestinal
 15 – 20 días produce virus maduros y son eliminados por los canalículos,
produce virucopria
 Mecanismo de eliminación viral mediante Linfocitos T CD8+ y la formación de
anticuerpos otorga protección

24.  Degeneración baloniforme hepatocitaria (dilatación del REG, acumulación de agua por alteraciones en la
bomba sodio- potasio, dilatación mitocondrial, dispersión del glucógeno hepático, leve alteración
histoarquitectural, hiperplasia de las células de Kupffer, infiltrado linfomonocitario focal, a predominio
centrolobulillar, trombos biliares y eventualmente, apoptosis y cuerpos de Councilman (acidófilos).
 El virus NO produce efecto citopático
 Hepatitis Aguda: presenta infiltrado linfoplasmocitico (mononuclear). Inflmación portal mínima. Lesiones
parenquimatosas en
“parches”  hepatitis lobulillar. Necrosis o apoptosis
Patología

25. HAV: CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS Y CLÍNICAS

26. Epidemiología
Principal medio de contagio inter-personal fecal / oral
Brotes esporádicos de transmisión por alimentos
Mayoría de asintomáticos en la infancia
Principalmente infección aguda
Primera causa de hepatits fulminante

27. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Y PROFILAXIS
PROFILAXIS
• Vacuna inactivada a los 12 meses de edad (obligatoria)
• Tratamiento del agua de consumo (hervor).
• Los niños menores de 4 años no vacunados, habitualmente se infectan
en forma asintomática y eliminan al virus en la materia fecal.
 ELISA  detección de IgM anti- HAV (infección aguda). Máximo valor a las 3
semanas
 Detección de IgG por tiempo prolongado
 Difícilmente cultivable in vitro (cultivos primarios de hepatocitos humanos, de
hepatocarcinomas humanos o de hepatocitos de monos marmosets). No provocan
efecto cito-pático

28. Virus Hepatitis E

29. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
Familia: Hepeviridae, Género: Hepevirus. RNA de cadena simple y polaridad positiva, icosaédrico
desnudo
La transmisión es fecal-oral a través del agua. Más raramente es interpersonal.
Puede transmitirse de madre a hijo en el tercer trimestre delembarazo.
Si la infección ocurre en ese momento, la mortalidad de la madre puede llegar hasta el 25% de loscasos.
Se da en India, Asia, Centroamérica yMéxico.
Se han descripto casos en Chile yArgentina.

30. Patogenia
 Cuatro genotipos y 24 serotipos diferentes
 Transmisón entérica.
 Frecuentemente se produce por ingesta de agua y alimentos contamidos. Poco
interpersonal
 Perído de incubación 4 - 6 semanas
 Replicación activa en hepatocitos, antes de elevación de transaminasas
 La proteína codificada por gen ORF3 y reduce proteínas de faseaguda
 Inmunosupresión del embarazo produce casos de hepatitis fulminante (niveles
disminuidos de
Linfoctios T CD4+ y aumentados de Linfocitos TCD8+)

31. HEV: CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS Y CLÍNICAS

32. HEV: DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Y PROFILAXIS
 DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO: Dosaje sérico de IgM e IgG
específicas.
 PROFILAXIS: Hervir el agua de consumo. Evitar la ingesta de
frutas y verduras en puestos callejeros de zonas endémicas.

33. Virus Hepatitis B

34. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Familia: Hepadnaviridae, Género: Orthohepadnavirus. Único reservorio el ser humano
• Virus ADN circular laxo parcialmente bicatenario, icosaédrico y envuelto
• Tres partículas virales: a) Dane (virus intacto), b) esferas y c) filamentos (envolturas vacias)
• Genotipos: 9 de A – J. Genotipo F más frecuente en AméricaLatina
• Difícilmente cultivables en células (sólo por transfección del genoma)

35. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
 Envoltura:
 Lípidos y glúcidos de membranas
 Glicoproteínas virales: pre-S1 (L
HbsAg), pre-S2 (M HbsAg), pre-S3 (S
HbsAg)  HbsAg
 Cápside:
 Fosfoproteína del core (HBcAg)
 Asociado con ADN polimerasa viral
 Proteína X
 HBeAg (polipéptido pre-core)
 DNA pol viral:
 Actividad de trancscritasa inversa
 DNA polimerasa
 RNA-asa-H

36. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS: Genoma
 DNA circular parcialmente
bicatenario
 Dos asimetrías:
• Cadena larga (L):
secuencia complementaria
al RNA mensajero, es la
cadena (-). Cadena corta
(S): cadena (+)
• Extremo 5’
 Cuatro ORF
 Elementos potenciadores e
inhibidores

37. PATOGENESIS: Replicación viral
• Célula de tropismo: hepatocito.
• Receptores: receptores Toll símil (TLR’s). Interacción con pre-S1
ADSORCIÓN
SINTESIS
ADN
SINTESIS
ADN

38. PATOGENESIS: Replicación viral

39. PATOGENESIS
 Respuesta inmune innata
• Síntesis de IFN alfa y
beta  inducción al
proteasoma
• Síntesis de IL-8
• Activación de células NK
y NKT
 Respuesta inmune
adaptativa
• Reconocimiento deAg
de superficie por LT
• Anticuerpos contra
HBSAg neutralizantes
• Citotoxicidad mediada
por LT CD8+
 Formación de
inmunocomplejos

41. PATOGENIA

42. PATOLOGÍA
 Agudo: infiltración mononuclear con necrosis parcheada
 Crónica: infiltración portal por celulas mononucleares
 Hepatitis interfase
 Signos de ciciatrización
 Hepatocitos en vidrio esmerilado (RE tumefacto por HBsAg) inmunohistoquímica
Inmunohistoquímica
Hepatocitos en vidrio
esmerilado

43. HEPATITIS B AGUDA
• Incubación de 1 – 4 meses
• Asintomático o como síndrome febril inespecífico
• Fatiga, anorexia, nauseas, vómitos y molestias en hipocondrio derecho
• El cuadro ictérico es inversamente propocional a la edad
• Fulminante: 0,1% casos
• DNA y HBsAg +
• Inmunidad: desaparecen los marcadores positivos y aparecen anti HBsAg y anti
HBeAg
HEPATITIS B CRÓNICA
• 6 meses de persistencia de HBsAg
• Principalmente asintomática
• Fatiga como síntoma
• Niveles de enzimas dependen de re-activaciones
• Marcadores de replicación activa positivos y DNA

44. HEPATITIS B CRÓNICA: Evolución

45. HEPATITIS B CRÓNICA
PERSISTENTE AGRESIVA
CIRROSIS POST-NECRÓTICA

46. VIRUS HEPATITIS B: HEPATOCARCINOMA

48. HEPATITIS B AGUDA: DIAGNOSTICO

49. HEPATITIS B CRONICA: DIAGNOSTICO

51. Virus Hepatitis C

52. • Agente asociado a hepatopatía crónica, enfermedad aguda infrecuente
• Familia: Flaviviridae, Género: Hepacivirus. Genoma RNA monocateriano de polaridad positiva, de cápside
icosaédrica, envuelto
• Sólo cultivable por transfección de células de hepatocarcinoma humano. Muy difícil de observar.
• El genoma es muy variable y existen 6 genotipos (1-6), subtipos y cuasiespecies que le permiten evadir la
respuesta inmune.
CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS

53. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Región 5’ del genoma se encuentra conservada
• Codifica a una poliproteína:
 C: nucleocápside
 E1 y E2: gp de la envoltura
 P7: formación de canales iónicos
 NS2: proteasa
 NS3: RNAhelicasa

54. PATOGENIA
• Hígado sitio de
replicación
• Reservorio en linfocitos
y SNC
• Receptores: CD81,
RLDL, DC-SIGN, CLDN
1, GAG
• Replicación
citoplasmática
• Traducción cerca del
RER

56. PATOGENIA
INFECCIÓN AGUDA:
 Respuesta inmune innata:
 Inducción de respuesta vigorosa intra-hepática de IFN tipo 1, pero poco protectiva (bloqueo de acción)
 Activación de células NK
 Respuesta inmune adaptativa:
 Disminución de la carga viral por acción de T CD4+ y T CD8+ y del IFN gamma
 Mayor T CD8+, mayor eliminación viral.

57. PATOGENIA
INFECCIÓN CRÓNICA:
 Efecto citopático por esteatosis, mayormente en genotipo 3
 Disminución de la acción inflamatoria por parte de los T CD4+
 Producción aumentada de IL-10 y disminuida de IL-12
 Carga viral continua

58. EVOLUCIÓN DE HEPATITIS C

59. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
• ELISA, para detectar el antígeno del core de HCV
• RT-PCR anidada para detectar genoma viral (cualitativa)
• RT-PCR más hibridización (cuantitativa) para determinar carga viral
• RT-PCR más secuanciación, para tipificación.
• ELISA, para detectar anticuerpos.

60. Virus Hepatitis D

61. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Agente subviral que comparte algunas características con los virusoides
• El HDV es deficiente en su capacidad replicativa
• Su organización estructural necesita de la colaboración del HBV, ya que depende de la presencia
del antígeno de superficie del formación de los viriones. Se necesita al HBV para su transmisión
• El genoma dentro de la célula se dispone en una conformación circular.

62. VIH/SIDA

63. DEFINICION
Enfermedades
oportunistas
El SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) es la forma
mas grave de una infección provocada por el VIH.
El Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH) infecta las células del
sistema inmunitario y las destruye o
trastorna su funcionamiento, lo que
acarrea el deterioro progresivo de
dicho sistema y acaba produciendo una
deficiencia inmunitaria.

64. NTECEDENTES HISTÓRICOS
1981
• El descubrimiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV).
1983
• El primer aislamiento del HIV se logró por Barré-Sinoussi y colaboradores en el Instituto Pasteur de París.
1985
• Se podía a través de pruebas analizar qué sangre contenía o no el VIH.
• Se contabilizan casos en todo el mundo.
1987
• Se crean diferentes organismos para tratar de contener la rápida propagación del SIDA.
• La Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA), autorizó el primer fármaco para tratar el SIDA.
1996
• Logra estar disponible la primera terapia triple antirretroviral.

65. EPIDEMIOLOGÍA MUNDIAL
1,8 millones
nuevas
infecciones por
VIH
20,9 millones
de personas
que viven
con VIH bajo
tratamiento
36,77 millones
de personas
que viven con
SIDA
Los enormes progresos en la lucha
contra el SIDA de los últimos 15 años
han servido de inspiración para alcanzar
un compromiso mundial de poner fin a
la epidemia para 2030.

66. EPIDEMIOLOGÍA EN BOLIVIA
En Bolivia, el primer caso notificado de VIH data del año
1984, desde entonces hasta el año 2020 se han
identificado en el sistema de salud 27.913 casos, de los
cuales 23.436 son por VIH y 4.477 por sida, notificados. En
los departamentos de Santa Cruz (12.332), La Paz (6.158) y
Cochabamba (5.310), se tiene un número mayor de casos
de VIH/sida.
Día Mundial
de la lucha
contra el
SIDA
1 de diciembre

67. ETIOLOGIA

68. El proceso de
replicación
viral, se lleva a
cabo en
aproximadame
nte 24 horas

69.  La respuesta disminuye la viremia plasmática y enlentece la
progresión, pero no consigue la erradicación
1.- Humoral: los Ac aparecen a las 3 semanas de la infección (a
veces 3 meses): “periodo ventana”
 Van dirigidos contra todos los Ag: los primeros contra p24 y p17
2.- Celular: se forman linfocitos T CD4+ y CD8+ dirigidos frente
al VIH
Respuesta inmunitaria al VIH

70. PROGRESIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIH
1- Fase: Infección
primaria o aguda
2- Fase: Asintomática
o de latencia
3- Fase: Sintomática o
SIDA

71. Recuento de células TCD4+ Complicaciones infecciosas Complicaciones no infecciosas
Mayor de 500 celulas/uL. Síndrome retroviral agudo.
Vaginitis candidasica.
Linfadenopatia persistente
generalizada.
Sindrome de Guillain-Ban-e.
Entre 200 y 499 celulas/uL. Tuberculosis pulmonar.
Herpes zoster.
Sarcoma de Kaposi.
Linfoma Hodgkin.
Purpura trombocitopenica
idiopatica.
Entre 100 y 99 celulas/uL. Neumonia por Pneumocystis
jirovecii.
Tuberculosis miliar
Neuropatia periferica.
Demencia asociada al HIV.
Cardiomiopatia.
Entre 50 y 99 celulas/uL Toxoplasmosis.
Criptococosis.
Criptosporidiosis cronica.
Menor de 50 celulas/uL. Infeccion diseminada por el
complejo
Mycobacterium avium.
Linfoma primario del sistema
nervioso central.
La tuberculosis
se cobró la
vida de 400
000 personas
infectadas con
el VIH en 2016
MANIFESTACIONES CLINICAS

72. DIAGNÓSTICO
La infección por el HIV se puede diagnosticar
mediante pruebas virológicas o serológicas.
VIROLOGICAS
:
-Aislamiento
viral
-PCR
SEROLOGICAS:
-ELISA
-Western Blot

74. TRATAMIENTO Y CONTROL
 No hay cura para la infección por
el VIH
 Pero un buen tratamiento con
antirretrovíricos seguido al pie de
la letra aminora la evolución de la
infección hasta casi detenerla.
 Apoyo psicosocial
 Apoyo nutricional

75. Las enfermedades no llegan de la nada.
Se desarrollan a partir de pequeños
pecados contra la naturaleza
Cuando se hayan acumulado suficientes pecados
las enfermedades aparecerán de repente.
Hipócrates

76. Gracias…