Este documento resume las características, patogenia y manifestaciones clínicas de las hepatitis virales agudas y crónicas. Describe las principales hepatitis virales (A, B, C, D y E), destacando sus características virológicas, mecanismos de replicación, patología hepática y formas de diagnóstico. Explica que la hepatitis viral aguda suele ser autolimitada pero puede complicarse con hepatitis fulminante, mientras que las infecciones crónicas pueden evolucionar a cirrosis y hepatocarcinoma.

1. UNIVERSIDAD DE BUENOSAIRES. FACULTAD DE MEDICINA.
II CÁTEDRADE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA E INMUNOLOGÍA
Profesor Titular: Dr. Norberto Sanjuan
MICROBIOLOGÍAY PARASITOLOGÍAI
SEMINARIO Nº 14:
HEPATITIS VIRALES
2020

2. INFLAMACIÓNAGUDA O CRÓNICADEL
PARÉNQUIMAHEPÁTICO
Hepatitis
 Lesión en hepatocitos que recluta células inflamatorias
 La causa infecciosa es la más frecuente, siendo la viral la de mayor incidencia
Etiología Porcentaje
Infecciosas 75% (86% viral)
Medicamentosa 15%
Colestásica 4%
Enfermedad de depósito 2%
Autoinmune 1%
 La hepatitis viral aguda es un cuadro de interés en la salud pública
 Las infecciosas son los cuadros de causa más frecuente de enfermedad crónica hepática
 Las infecciones virales pueden producir cuadros de hepatopatía crónica irreversible

3. Hepatitis Virales
 Virus Hepatotrópicos primarios: Virus Hepatitis A (VHA), Virus Hepatitis B (VHB), Virus Hepatitis C
(VHC), Virus Hepatitis D (VHD), Virus Hepatitis E (VHE)
 Virus Hepatotrópicos secundarios: Herpesviridae (VEB, CMV), Adenovirus, Rubéola,Fiebre
amarilla y Dengue, Virus Jun
í
n, Virus Ébola
Virus Hepatotrópicos

4. Hepatitis Viral aguda
Fisiopatología
 Necro-inflamación hepática
 Ningún virus hepatotrópo es citopático
 Las lesiones hepáticas es mediada por la reacción
citotóxica por células T
Manifestaciones clínicas
 Incubación depende de etiología
 Síntomas inespecíficos durante incubación
 Forma asintomática es la más frecuente
 Examen físico: ictericia, coluria, acolia, dolor
hepático, hepatomegalia, astenia
 Laboratorio: elevación de bilirrubina, GOT/GPT
(x 10)
 Duración entre 1 – 3 semanas
Cecil y Goldman, Cápitulo 150, 25ª edición, 2018

6. Complicaciones
Hepatitis fulminante:
 Insuficiencia hepática grave
 Desarrollada 8 semanas posteriores a la
infección aguda
Hepatitis recidivante: posterior a infección agda,
puede persistir hasta un año
Manifestaciones extra-hepáticas: articulaciones,
enfermedad del suero-like, alteraciones
metabólicas
Infecciones crónicas – hepatopatía crónica en
estadio cirrótico
Hepatocarcinoma Mandell, Capítulo 119, 9va edición, 2018

7. Hepatitis Virales
Transmisión enteral
(fecal – oral)
Transmisión parenteral
(sexual – parenteral)
Virus hepatits A
Virus hepatitis E
Virus hepatits B
Virus hepatitis C
Virus hepatitis D

8. Virus Hepatitis A

9. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Familia: Picornaviridae , Género: Hepatovirus
• Virus pequeño (27 nm), desnudo, icosaédrico, con RNA de cadena simple y polaridad positiva
• Único serotipo
• Habita en la materia fecal de los pacientes infectados o en aguas contaminadas por la misma.
• Es resistente al calor, la desecación y la cloración habitual de las aguas.
• Es sensible al hervor durante 1 minuto o a la cloración de las aguas con mayores
concentraciones de Cloro.

10. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
El genoma está organizado con un «IRES» en 5’ (internal ribosome entry site),
un «POLI A» en 3’ y codifica una poliproteína que, más tarde, por una proteasa
viral, es clivada en los péptidos estructurales vp-0, vp-1-2a y vp-3; y en 6
proteínas no estructurales.

11. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS: Replicación viral
HAVCR-1
 Receptor celular: HAVCR-1. Glicoproteína integral de la membrana celular con dos dominios: uno
similar a una Inmunoglobulina, que se une al virus y otro rico en mucina que extiende la molécula de Ig
hacia el exterior

12. Patogenia
 Transmisión fecal - oral
 Replicación principal en hepatocito, en menor medida célula Küpfer
 Replica inicialmente en epitelio intestinal
 15 – 20 días produce virus maduros y son eliminados por los canalículos,
produce virucopria
 Mecanismo de eliminación viral mediante Linfocitos T CD8+ y la formación de
anticuerpos otorga protección

13.  Degeneración baloniforme hepatocitaria (dilatación del REG, acumulación de agua por alteraciones en la bomba sodio-
potasio, dilatación mitocondrial, dispersión del glucógeno hepático, leve alteración histoarquitectural, hiperplasia de las
células de Kupffer, infiltrado linfomonocitario focal, a predominio centrolobulillar, trombos biliares y eventualmente, apoptosis
y cuerpos de Councilman (acidófilos).
 El virus NO produce efecto citopático
 Hepatitis Aguda: presenta infiltrado linfoplasmocitico (mononuclear). Inflmación portal mínima. Lesiones parenquimatosas en
“parches”  hepatitis lobulillar. Necrosis o apoptosis
Patología

14. HAV: CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS Y CLÍNICAS

15. Epidemiología
Principal medio de contagio inter-personal fecal / oral
Brotes esporádicos de transmisión por alimentos
Mayoría de asintomáticos en la infancia
Principalmente infección aguda
Primera causa de hepatits fulminante

16. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Y PROFILAXIS
PROFILAXIS
• Vacuna inactivada a los 12 meses de edad (obligatoria)
• Tratamiento del agua de consumo (hervor).
• Los niños menores de 4 años no vacunados, habitualmente se infectan
en forma asintomática y eliminan al virus en la materia fecal.
 ELISA  detección de IgM anti- HAV (infección aguda). Máximo valor a las 3 semanas
 Detección de IgG por tiempo prolongado
 Difícilmente cultivable in vitro (cultivos primarios de hepatocitos humanos, de hepatocarcinomas
humanos o de hepatocitos de monos marmosets). No provocan efecto cito-pático

17. Virus Hepatitis E

18. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
Familia: Hepeviridae, Género: Hepevirus. RNA de cadena simple y polaridad positiva, icosaédrico
desnudo
La transmisión es fecal-oral a través del agua. Más raramente es interpersonal.
Puede transmitirse de madre a hijo en el tercer trimestre del embarazo.
Si la infección ocurre en ese momento, la mortalidad de la madre puede llegar hasta el 25% de los casos.
Se da en India, Asia, Centroamérica y México.
Se han descripto casos en Chile yArgentina.

19. Patogenia
 Cuatro genotipos y 24 serotipos diferentes
 Transmisón entérica.
 Frecuentemente se produce por ingesta de agua y alimentos contamidos. Poco interpersonal
 Perído de incubación 4 - 6 semanas
 Replicación activa en hepatocitos, antes de elevación de transaminasas
 La proteína codificada por gen ORF3 y reduce proteínas de fase aguda
 Inmunosupresión del embarazo produce casos de hepatitis fulminante (niveles disminuidos de
Linfoctios T CD4+ y aumentados de Linfocitos T CD8+)

20. HEV: CONSECUENCIAS FISIOPATOLÓGICAS Y CLÍNICAS

21. HEV: DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Y PROFILAXIS
 DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO: Dosaje sérico de IgM e IgG
específicas.
 PROFILAXIS: Hervir el agua de consumo. Evitar la ingesta de
frutas y verduras en puestos callejeros de zonas endémicas.

22. Virus Hepatitis B

23. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Familia: Hepadnaviridae, Género: Orthohepadnavirus. Único reservorio el ser humano
• Virus ADN circular laxo parcialmente bicatenario, icosaédrico y envuelto
• Tres partículas virales: a) Dane (virus intacto), b) esferas y c) filamentos (envolturas vacias)
• Genotipos: 9 de A – J. Genotipo F más frecuente en América Latina
• Difícilmente cultivables en células (sólo por transfección del genoma)

24. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
 Envoltura:
 Lípidos y glúcidos de membranas
 Glicoproteínas virales: pre-S1 (L
HbsAg), pre-S2 (M HbsAg), pre-S3 (S
HbsAg)  HbsAg
 Cápside:
 Fosfoproteína del core (HBcAg)
 Asociado con ADN polimerasa viral
 Proteína X
 HBeAg (polipéptido pre-core)
 DNA pol viral:
 Actividad de trancscritasa inversa
 DNA polimerasa
 RNA-asa-H

25. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS: Genoma
 DNA circular parcialmente
bicatenario
 Dos asimetrías:
• Cadena larga (L):
secuencia complementaria
al RNA mensajero, es la
cadena (-). Cadena corta
(S): cadena (+)
• Extremo 5’
 Cuatro ORF
 Elementos potenciadores e
inhibidores

26. PATOGENESIS: Replicación viral
• Célula de tropismo: hepatocito.
• Receptores: receptores T
oll símil(TLR’s). Interacción con pre-S1
ADSORCIÓN
SINTESIS ADN
SINTESIS ADN

27. PATOGENESIS: Replicación viral

28. PATOGENESIS: Replicación viral

29. PATOGENESIS
 Respuesta inmune innata
• Síntesis de IFN alfa y
beta  inducción al
proteasoma
• Síntesis de IL-8
• Activación de células NK
y NKT
 Respuesta inmune
adaptativa
• Reconocimiento deAg
de superficie por LT
• Anticuerpos contra
HBSAg neutralizantes
• Citotoxicidad mediada
por LT CD8+
 Formación de
inmunocomplejos

31. PATOGENIA

32. PATOLOGÍA
 Agudo: infiltración mononuclear con necrosis parcheada
 Crónica: infiltración portal por celulas mononucleares
 Hepatitis interfase
 Signos de ciciatrización
 Hepatocitos en vidrio esmerilado (RE tumefacto por HBsAg) inmunohistoquímica
Inmunohistoquímica
Hepatocitos en vidrio
esmerilado

33. HEPATITIS B AGUDA
• Incubación de 1 – 4 meses
• Asintomático o como síndrome febril inespecífico
• Fatiga, anorexia, nauseas, vómitos y molestias en hipocondrio derecho
• El cuadro ictérico es inversamente propocional a la edad
• Fulminante: 0,1% casos
• DNA y HBsAg +
• Inmunidad: desaparecen los marcadores positivos y aparecen anti HBsAg y anti
HBeAg
HEPATITIS B CRÓNICA
• 6 meses de persistencia de HBsAg
• Principalmente asintomática
• Fatiga como síntoma
• Niveles de enzimas dependen de re-activaciones
• Marcadores de replicación activa positivos y DNA

34. HEPATITIS B CRÓNICA: Evolución

36. HEPATITIS B CRÓNICA
PERSISTENTE AGRESIVA
CIRROSIS POST-NECRÓTICA

37. VIRUS HEPATITIS B: HEPATOCARCINOMA

39. HEPATITIS B AGUDA: DIAGNOSTICO

40. HEPATITIS B CRONICA: DIAGNOSTICO

42. Virus Hepatitis C

43. • Agente asociado a hepatopatía crónica, enfermedad aguda infrecuente
• Familia: Flaviviridae, Género: Hepacivirus. Genoma RNA monocateriano de polaridad positiva, de cápside
icosaédrica, envuelto
• Sólo cultivable por transfección de células de hepatocarcinoma humano. Muy difícil de observar.
• El genoma es muy variable y existen 6 genotipos (1-6), subtipos y cuasiespecies que le permiten evadir la
respuesta inmune.
CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS

44. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Región 5’ del genoma se encuentra conservada
• Codifica a una poliproteína:
 C: nucleocápside
 E1 y E2: gp de la envoltura
 P7: formación de canales iónicos
 NS2: proteasa
 NS3: RNA helicasa

45. PATOGENIA
• Hígado sitio de
replicación
• Reservorio en linfocitos
y SNC
• Receptores: CD81,
RLDL, DC-SIGN, CLDN
1, GAG
• Replicación
citoplasmática
• Traducción cerca del
RER

47. PATOGENIA
INFECCIÓN AGUDA:
 Respuesta inmune innata:
 Inducción de respuesta vigorosa intra-hepática de IFN tipo 1, pero poco protectiva (bloqueo de acción)
 Activación de células NK
 Respuesta inmune adaptativa:
 Disminución de la carga viral por acción de T CD4+ y T CD8+ y del IFN gamma
 Mayor T CD8+, mayor eliminación viral.

48. PATOGENIA
INFECCIÓN CRÓNICA:
 Efecto citopático por esteatosis, mayormente en genotipo 3
 Disminución de la acción inflamatoria por parte de los T CD4+
 Producción aumentada de IL-10 y disminuida de IL-12
 Carga viral continua

49. EVOLUCIÓN DE HEPATITIS C

50. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
• ELISA, para detectar el antígeno del core de HCV
• RT-PCR anidada para detectar genoma viral (cualitativa)
• RT-PCR más hibridización (cuantitativa) para determinar carga viral
• RT-PCR más secuanciación, para tipificación.
• ELISA, para detectar anticuerpos.

51. Virus Hepatitis D

52. CARACTERÍSTICAS VIROLÓGICAS
• Agente subviral que comparte algunas características con los virusoides
• El HDV es deficiente en su capacidad replicativa
• Su organización estructural necesita de la colaboración del HBV, ya que depende de la presencia
del antígenode superficie del formación de los viriones. Se necesita al HBV para su transmisión
• El genoma dentro de la célulase dispone en una conformación circular.