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Dra. Ana Maria OlivaresDra. Ana Maria Olivares
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MEDICO GERIATRAMEDICO GERIATRA
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FUENTE DE LA ETERNA JUVENTUD...
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““Las incapacidades que aparecen alLas incapacidades que aparecen al
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ARISTOTELESARISTOTELES
LEONARDO DA VINCILEONARDO DA VINCI
““El envejecimiento se debe a las venasEl envejecimiento se debe a las venas
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y, con la consiguiente falta dey, con la consiguiente falta de
nutrición , destruyen la vida de losnutrición , destruyen la vida de los
ancianos sin que sufran fiebre,ancianos sin que sufran fiebre,
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TORIA DE LATORIA DE LA
AUTOINTOXICACIONAUTOINTOXICACION
Elia Metchnikof, premio novel de medicina
1908: trabajó acerca de la fagocitosis;
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TEORIA GLANDULARTEORIA GLANDULAR
Serge voronoff medico ruso, postula en
1919 su teoría glandular:
“ las hormonas testiculares tienen una
relación estrecha entre los hombres
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TEORIA DEL USO Y DELTEORIA DEL USO Y DEL
CONSUMOCONSUMO
““ En cada organismo existe unaEn cada organismo existe una
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celulares, manifiesta que es el resultado decelulares, manifiesta que es el resultado de
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casuales en el material genéticocasuales en el material genético”.”.
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LIMITE DE HAYFLYCKLIMITE DE HAYFLYCK..
““Sostiene que nuestras vidas tienen un limiteSostiene que nuestras vidas tienen un limite
directo programado genéticamente condirecto programado genéticamente con
bases en las investigaciones del cultivos debases en las investigaciones del cultivos de
fibroblastos de pulmón humano.fibroblastos de pulmón humano.
Los fibroblastos de un lactante se dividían 50Los fibroblastos de un lactante se dividían 50
veces . los de una joven de 20 a 30 veces,veces . los de una joven de 20 a 30 veces,
al igual que el de un viejo de 80”.al igual que el de un viejo de 80”.
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““ Se realiza en la segunda fase de la síntesisSe realiza en la segunda fase de la síntesis
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• Teoría del error primarioTeoría del error primario
““ La información codificada en el ADN puedeLa información codificada en el ADN puede
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como:como:
Teorías actualesTeorías actuales
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como mensajero. Creando célulascomo mensajero. Creando células
defectuosas acelerando el proceso dedefectuosas acelerando el proceso de
envejecimientoenvejecimiento..
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reparación que le permiten hasta cierto limitereparación que le permiten hasta cierto limite
la reconstrucción del mensaje”la reconstrucción del mensaje”
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marcapaso cerebralmarcapaso cerebral
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Andrus.Andrus.
La decadencia de la homeostasis en la vejezLa decadencia de la homeostasis en la vejez
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endocrinasendocrinas
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• Teoría no genéticaTeoría no genética
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genéticos en la célula”.genéticos en la célula”.
Teorías actualesTeorías actuales
• Teoría inmunológicaTeoría inmunológica
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inmuno competencia se produciráninmuno competencia se producirán
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reacciones antigeno-anticuerpo será elreacciones antigeno-anticuerpo será el
inicio de reacciones en cadena”.inicio de reacciones en cadena”.
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Dr. Derham Harman y Jaime Miquel (1956) :Dr. Derham Harman y Jaime Miquel (1956) :
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acumulación de una serie de moléculasacumulación de una serie de moléculas
dañinas llamadas RADICALES LIBRES”dañinas llamadas RADICALES LIBRES”
Harman D. Fre radical Theory of aging . Mutat Res 1992, 275:.. 257266Harman D. Fre radical Theory of aging . Mutat Res 1992, 275:.. 257266
ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO
• ““Es el desequilibrio entre lasEs el desequilibrio entre las
velocidades de producción y develocidades de producción y de
destrucción de las moléculasdestrucción de las moléculas
tóxicasque da lugar a un aumento en latóxicasque da lugar a un aumento en la
concentración de R.L.” Denhamconcentración de R.L.” Denham
HarmanHarman
TEORIAS DETEORIAS DE
ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO
PROCESO DEPROCESO DE
OXIDACIÓNOXIDACIÓN
DESECHOSDESECHOS
TOXICOSTOXICOS
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ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO
• R.L. CON ESTRUCTURA ANATÓMICAR.L. CON ESTRUCTURA ANATÓMICA
PRESENTA UN ELECTRONPRESENTA UN ELECTRON
DESAPAREADODESAPAREADO
• ALTA INESTABILIDADALTA INESTABILIDAD
• REACTIVOREACTIVO
• VIDA EFIMERAVIDA EFIMERA
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ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO
1.1. OXIDACIONOXIDACION
2.2. ALTERACION ESTRUCTURASALTERACION ESTRUCTURAS
3.3. ALTERACION DE FUNCIONESALTERACION DE FUNCIONES
4.4. DEGENERACION CELULARDEGENERACION CELULAR
5.5. APARICION DE PATOLOGIASAPARICION DE PATOLOGIAS
6.6. SATURACION POR DESECHOSSATURACION POR DESECHOS
7.7. MUERTE CELULARMUERTE CELULAR
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ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO
LOS RADICALES LIBRESLOS RADICALES LIBRES
SON ELABORADOSSON ELABORADOS
CONTINUAMENTE COMOCONTINUAMENTE COMO
PRODUCTO NORMAL EPRODUCTO NORMAL E
INACTIVADOS POR DOSINACTIVADOS POR DOS
MECANISMOS:MECANISMOS:
ENZIMATICOSENZIMATICOS
ATRAPAMIENTOATRAPAMIENTO
R.L.R.L.
• Cuando la concentración de radicales libresCuando la concentración de radicales libres
excede la capacidad de los mecanismosexcede la capacidad de los mecanismos
protectores, se pueden tener daños aprotectores, se pueden tener daños a
diferente nivel molecular,diferente nivel molecular,
R.L.R.L.
• Ejm., en los lípidos de membranas, enEjm., en los lípidos de membranas, en
pacientes alcohólicos, produciendopacientes alcohólicos, produciendo
compuestos derivados de lipoperoxidación,compuestos derivados de lipoperoxidación,
los cuales se han asociado a daño hepático ylos cuales se han asociado a daño hepático y
cirrosis; en enzimas que cambiarán suscirrosis; en enzimas que cambiarán sus
constantes cinéticas, debido a la formaciónconstantes cinéticas, debido a la formación
de derivados aldehídicos hasta el punto dede derivados aldehídicos hasta el punto de
ser no funcionales;ser no funcionales;
R.L.R.L.
• Produciendo mutaciones las cuales se hanProduciendo mutaciones las cuales se han
descrito sobre todo en mitocondria con ladescrito sobre todo en mitocondria con la
consecuente pérdida de funcionalidadconsecuente pérdida de funcionalidad
óptima de la misma y disminución en laóptima de la misma y disminución en la
respiración celular. Todos estos procesosrespiración celular. Todos estos procesos
están involucrados en el envejecimientoestán involucrados en el envejecimiento
(Chopo, 1998).(Chopo, 1998).
CARACTERISTICAS DE LOS RADICALES LIBRESCARACTERISTICAS DE LOS RADICALES LIBRES
1- los radicales libres son átomos de1- los radicales libres son átomos de
oxigeno inestablesoxigeno inestables
2- poseen en su ultima capa energética2- poseen en su ultima capa energética
un electrón no pareado y de vidaun electrón no pareado y de vida
efímeraefímera
CARACTERISTICASCARACTERISTICAS
3-3- son altamente reactivos y nocivos parason altamente reactivos y nocivos para
la célula.la célula.
4- la membrana celular es muy susceptible4- la membrana celular es muy susceptible
de ser lesionadas por los r.L.de ser lesionadas por los r.L.
5- tratan de remplazar el electrón tomando5- tratan de remplazar el electrón tomando
otro de la pared lipidica celular.otro de la pared lipidica celular.
6-originando una reacción en cadena de tipo6-originando una reacción en cadena de tipo
peroxidación lipidicaperoxidación lipidica..
CARACTERISTICASCARACTERISTICAS
7- erosiona la membrana celular, produce7- erosiona la membrana celular, produce
desintegración.desintegración.
8- se daña el material genético8- se daña el material genético
9- se producen mutaciones y cambios en9- se producen mutaciones y cambios en
el metabolismo de la célula.el metabolismo de la célula.
PRINCIPALES ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOPRINCIPALES ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO
O SUBSTANCIAS PROOXIDANTESO SUBSTANCIAS PROOXIDANTES
• Anion superoxido (oAnion superoxido (o22))
• Oxido nitrico (no)Oxido nitrico (no)
• Radical hidroxilo (ho)Radical hidroxilo (ho)
• Oxigeno singlete o simple (oOxigeno singlete o simple (o22))
• Peroxido de hidrogeno(hPeroxido de hidrogeno(h22oo22))
• Peroxi nitrito (onoo-)Peroxi nitrito (onoo-)
• Peroxido (roo) o peroxiloPeroxido (roo) o peroxilo
• Semiquinona (q)Semiquinona (q)
• Ozono (oOzono (o33))
R.L. INORGANICOSR.L. INORGANICOS
Se originan por transferencia deSe originan por transferencia de
electrones sobre el átomo de oxigeno;electrones sobre el átomo de oxigeno;
Anion superoxido, radical hidroxilo y elAnion superoxido, radical hidroxilo y el
oxido nitrico.oxido nitrico.
R.L. ORGANICOSR.L. ORGANICOS
Se pueden originar por la transferenciaSe pueden originar por la transferencia
de un electrón de un radical primaria unde un electrón de un radical primaria un
átomo de una molécula orgánica o porátomo de una molécula orgánica o por
la reacción de dos radícales primariosla reacción de dos radícales primarios
entres si; Carbono, nitrógeno, oxigeno,entres si; Carbono, nitrógeno, oxigeno,
y azufrey azufre
INTERMEDIARIOSINTERMEDIARIOS
ESTABLESESTABLES
Generadoras de radicales libresGeneradoras de radicales libres
Oxigeno singlete, peroxido deOxigeno singlete, peroxido de
hidrógeno, el ácido hipocloroso,hidrógeno, el ácido hipocloroso,
peroxinitrito e hiperoxidos orgánicos.peroxinitrito e hiperoxidos orgánicos.
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INTRA Y EXTRACELULARINTRA Y EXTRACELULAR
• Células relacionadas en la producciónCélulas relacionadas en la producción
de R.L.:Neutrofilos, monocitos,de R.L.:Neutrofilos, monocitos,
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edotelialesedoteliales
EnzimasEnzimas
• Enzimas oxidantes involucradas:Enzimas oxidantes involucradas:
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Genera mutaciones somáticas queGenera mutaciones somáticas que
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transformaciones malignas.El productotransformaciones malignas.El producto
formado es la 8-hidroguanosia, estaformado es la 8-hidroguanosia, esta
molécula puede identificarse en la orinamolécula puede identificarse en la orina
humana.humana.
DAÑO A LIPIDOSDAÑO A LIPIDOS
• MEMBRANALES:la oxidación de losMEMBRANALES:la oxidación de los
lípidos membranales provocalípidos membranales provoca
alteraciones en la permeabilidad o laalteraciones en la permeabilidad o la
perdida de la integridad de laperdida de la integridad de la
membrana plasmática y de losmembrana plasmática y de los
organelos celulares. Se afecta elorganelos celulares. Se afecta el
transporte pasivo como el activotransporte pasivo como el activo
(LIPOPEROXIDACION)(LIPOPEROXIDACION)
DAÑO A PROTEINA YDAÑO A PROTEINA Y
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Aminoácidos aromáticos: cisteina,Aminoácidos aromáticos: cisteina,
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fragmentados por los R.L. Alterándosefragmentados por los R.L. Alterándose
la estructura y su función.la estructura y su función.
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El radical OH ataca en particular a:El radical OH ataca en particular a:
tirosina, fenilalanina, triptofano,tirosina, fenilalanina, triptofano,
histidina, metionina y cisteinahistidina, metionina y cisteina
• Formando fragmentación de la cadenaFormando fragmentación de la cadena
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• Residuos de aminoácidos como laResiduos de aminoácidos como la
prolina, arginina y lisina. Puedenprolina, arginina y lisina. Pueden
convertirse a derivados de tipoconvertirse a derivados de tipo
carbonilocarbonilo mismo que sirve comomismo que sirve como
parametro para evaluar el dañoparametro para evaluar el daño
oxidativo de las proteínasoxidativo de las proteínas
DEFENSADEFENSA
• En el cuerpo humano se mantiene unEn el cuerpo humano se mantiene un
balance de óxido reducción constante,balance de óxido reducción constante,
preservando el equilibrio entre lapreservando el equilibrio entre la
producción de pro-oxidantes que se generanproducción de pro-oxidantes que se generan
como resultado del metabolismo celular ycomo resultado del metabolismo celular y
los sistemas de defensa antioxidanteslos sistemas de defensa antioxidantes
(Dorado y cols., 2003).(Dorado y cols., 2003).
SISTEMA DE DEFENSASISTEMA DE DEFENSA
ANTIOXIDANTE 1ANTIOXIDANTE 1
• Los quelantes de metales representan laLos quelantes de metales representan la
primera línea de defensa antioxidante, estosprimera línea de defensa antioxidante, estos
compuestos bloquean a los metales ecompuestos bloquean a los metales e
impiden que catalicen las reacciones queimpiden que catalicen las reacciones que
dan lugar a la formación de radicales libresdan lugar a la formación de radicales libres
o especies reactivas del oxígeno (ROS).o especies reactivas del oxígeno (ROS).
Pertenecen a esta categoría laPertenecen a esta categoría la
metalotioneina, ceruloplasmina, ferritina,metalotioneina, ceruloplasmina, ferritina,
transferrina y desferoxaminatransferrina y desferoxamina (Dorado y cols.,(Dorado y cols.,
2003).2003).
SISTEMA DE DEFENSASISTEMA DE DEFENSA
ANTIOXIDANTE 2ANTIOXIDANTE 2
∀ •• Los compuestos de bajo peso molecular yLos compuestos de bajo peso molecular y
las enzimas antioxidantes, forman parte de lalas enzimas antioxidantes, forman parte de la
segunda línea de defensas celulares. Estossegunda línea de defensas celulares. Estos
compuestos desactivan las ROS y otras especiescompuestos desactivan las ROS y otras especies
reactivas antes de que puedan dañar lasreactivas antes de que puedan dañar las
biomoléculas.biomoléculas. En esta categoría se encuentran elEn esta categoría se encuentran el
ascorbato, glutatión, alfa-tocoferol, superóxidoascorbato, glutatión, alfa-tocoferol, superóxido
dismutasa (SOD) y catalasadismutasa (SOD) y catalasa (Dorado y cols.,(Dorado y cols.,
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SISTEMA DE DEFENSASISTEMA DE DEFENSA
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∀ •• Los sistemas de reparación representan laLos sistemas de reparación representan la
tercera y última línea de defensas antioxidantes.tercera y última línea de defensas antioxidantes.
Estos sistemas corrigen las lesiones producidas enEstos sistemas corrigen las lesiones producidas en
las biomoléculas dañadas por las ROS. Los máslas biomoléculas dañadas por las ROS. Los más
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dedicados a la reparación del ADN, en menordedicados a la reparación del ADN, en menor
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proteínas (metionina sulfóxido reductasa) y losproteínas (metionina sulfóxido reductasa) y los
lípidos (glutatión peroxidasa)lípidos (glutatión peroxidasa) (Dorado y cols.,(Dorado y cols.,
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CIRCUNSTANCIAS R.L.CIRCUNSTANCIAS R.L.
Dieta hipercaloricaDieta hipercalorica
•Dieta insuficiente en antioxidantesDieta insuficiente en antioxidantes
•Procesos inflamatorios yProcesos inflamatorios y
traumáticostraumáticos
•Fenómenos de isquemia yFenómenos de isquemia y
perfusiónperfusión
•Ejercicio extenuanteEjercicio extenuante
CONCLUSIONCONCLUSION
Confirmado, que las funciones de nuestroConfirmado, que las funciones de nuestro
organismo, son para poder vivir yorganismo, son para poder vivir y
para poder envejecer.para poder envejecer.
Desde el nacimiento,Desde el nacimiento,
deben de seguir eldeben de seguir el
equilibrio.equilibrio.
Evitando los excesosEvitando los excesos
que pueden desviarque pueden desviar
nuestro destino .nuestro destino .
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
• llegar al final con buenas o aceptablesllegar al final con buenas o aceptables
condiciones físicas, mentales y socialescondiciones físicas, mentales y sociales
es el objetivo principales el objetivo principal
AntioxidantesAntioxidantes
• La mejor fuente de antioxidantes esLa mejor fuente de antioxidantes es
una dieta equilibrada.una dieta equilibrada.
www.jornada.unam.mx/.../Images/ls-nutricion.jpg
BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA
• 1.1.--Freeman B. A, Crapo J. D. (1982). BiologyFreeman B. A, Crapo J. D. (1982). Biology
of disease. Free radicals and tissue injury.of disease. Free radicals and tissue injury.
Laboratorio de Investigacion; 47: 412-426.Laboratorio de Investigacion; 47: 412-426.
2.García T. B., García M. O., Clapes H. S.,2.García T. B., García M. O., Clapes H. S.,
Rodes F. L. y García P. J. C. (1997). EnzimasRodes F. L. y García P. J. C. (1997). Enzimas
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Investigación Biomédica 14(1).Investigación Biomédica 14(1). 79:149-153.79:149-153.
•
BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA
• 3.3.Rodríguez.Rodríguez. P .J .M., Menéndez L. (2001).P .J .M., Menéndez L. (2001).
Radicales libres en la biomedicina y estrésRadicales libres en la biomedicina y estrés
oxidativo., Revista Cubana de Medicina Militar;oxidativo., Revista Cubana de Medicina Militar;
30(1):15-20.30(1):15-20.
• 4.Sarada S. K. S., Dipti P., Anju B., Kain A K,4.Sarada S. K. S., Dipti P., Anju B., Kain A K,
Saíram M., Sharma S.K, Kumar D., SelvamuthySaíram M., Sharma S.K, Kumar D., Selvamuthy
W. (2002). Antioxidant effect of beta-carotene onW. (2002). Antioxidant effect of beta-carotene on
hypoxia induced oxidative stress in male albinohypoxia induced oxidative stress in male albino
rats. Journal of Ethnopharmacology 79:149-153.rats. Journal of Ethnopharmacology 79:149-153.
BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA
• 5.Vicedo T. A., Vicedo O. Y. (2000). Relaciones5.Vicedo T. A., Vicedo O. Y. (2000). Relaciones
del estrés oxidativo con el catabolismo dedel estrés oxidativo con el catabolismo de
proteínas. Revista Cubana de Investigaciónproteínas. Revista Cubana de Investigación
Biomédica;19 (3):206-12.Biomédica;19 (3):206-12.
• 6.Domínguez O.A., (2006).6.Domínguez O.A., (2006).
• Validación de métodos bioanalíticos para laValidación de métodos bioanalíticos para la
evaluación de estrés oxidativo en Moinaevaluación de estrés oxidativo en Moina
macrocopa.Proyecto de Titulación, QFI, I.P.N.macrocopa.Proyecto de Titulación, QFI, I.P.N.
•
•
BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA
7.Vázquez García F., (2005).7.Vázquez García F., (2005).
Papel de los Radicales Libres en lasPapel de los Radicales Libres en las
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Teorias de envejecimiento 2009

  • 1. TEORIAS DETEORIAS DE ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO Dra. Ana Maria OlivaresDra. Ana Maria Olivares LunaLuna MEDICO GERIATRAMEDICO GERIATRA
  • 3.
  • 5.
  • 6.
  • 8. ““Las incapacidades que aparecen alLas incapacidades que aparecen al envejecer no se deben a un trastornoenvejecer no se deben a un trastorno de la mente, sino de su vehículo”.de la mente, sino de su vehículo”. ARISTOTELESARISTOTELES
  • 9. LEONARDO DA VINCILEONARDO DA VINCI ““El envejecimiento se debe a las venasEl envejecimiento se debe a las venas que, al aumentar el grosor de susque, al aumentar el grosor de sus paredes restringen el paso de la sangreparedes restringen el paso de la sangre y, con la consiguiente falta dey, con la consiguiente falta de nutrición , destruyen la vida de losnutrición , destruyen la vida de los ancianos sin que sufran fiebre,ancianos sin que sufran fiebre, extinguiéndose en una lenta muerte”extinguiéndose en una lenta muerte”
  • 10. TORIA DE LATORIA DE LA AUTOINTOXICACIONAUTOINTOXICACION Elia Metchnikof, premio novel de medicina 1908: trabajó acerca de la fagocitosis; Creo el termino de gerontólogica. .
  • 11. TEORIA GLANDULARTEORIA GLANDULAR Serge voronoff medico ruso, postula en 1919 su teoría glandular: “ las hormonas testiculares tienen una relación estrecha entre los hombres y los animales”. Creando los transplantes de mono.
  • 12. TEORIA DEL USO Y DELTEORIA DEL USO Y DEL CONSUMOCONSUMO ““ En cada organismo existe unaEn cada organismo existe una determinada reserva de energía nodeterminada reserva de energía no renovable y que una vez agotada serenovable y que una vez agotada se presenta la muerte”. (NICOLA)presenta la muerte”. (NICOLA)
  • 13. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría genéticaTeoría genética ““ Se propone la declinación de la curva deSe propone la declinación de la curva de funcionalidad en el proceso de envejecimiento , sefuncionalidad en el proceso de envejecimiento , se debe a cambios irreversibles dentro de los núcleosdebe a cambios irreversibles dentro de los núcleos celulares, manifiesta que es el resultado decelulares, manifiesta que es el resultado de modificaciones inducidas pormodificaciones inducidas por acontecimientosacontecimientos casuales en el material genéticocasuales en el material genético”.”.
  • 14. Teorías actualesTeorías actuales • TEORÍA DEL RELOJ BIOLÓGICO OTEORÍA DEL RELOJ BIOLÓGICO O LIMITE DE HAYFLYCKLIMITE DE HAYFLYCK.. ““Sostiene que nuestras vidas tienen un limiteSostiene que nuestras vidas tienen un limite directo programado genéticamente condirecto programado genéticamente con bases en las investigaciones del cultivos debases en las investigaciones del cultivos de fibroblastos de pulmón humano.fibroblastos de pulmón humano. Los fibroblastos de un lactante se dividían 50Los fibroblastos de un lactante se dividían 50 veces . los de una joven de 20 a 30 veces,veces . los de una joven de 20 a 30 veces, al igual que el de un viejo de 80”.al igual que el de un viejo de 80”.
  • 15. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría del error independiente del DNATeoría del error independiente del DNA ““ Se realiza en la segunda fase de la síntesisSe realiza en la segunda fase de la síntesis proteica, en la transcripción genética dondeproteica, en la transcripción genética donde puede haber errores accidentales”.puede haber errores accidentales”.
  • 16. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría del error primarioTeoría del error primario ““ La información codificada en el ADN puedeLa información codificada en el ADN puede modificarse en la letras del código debido amodificarse en la letras del código debido a la acción de agentes internos o externosla acción de agentes internos o externos como:como:
  • 17. Teorías actualesTeorías actuales • Se producen errores de información que seSe producen errores de información que se transmiten a la copia molecular, que actúatransmiten a la copia molecular, que actúa como mensajero. Creando célulascomo mensajero. Creando células defectuosas acelerando el proceso dedefectuosas acelerando el proceso de envejecimientoenvejecimiento..
  • 18. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría de castastrofe de erroresTeoría de castastrofe de errores ““Disminución de la fidelidad en la síntesisDisminución de la fidelidad en la síntesis proteica “proteica “ ““ la propia célula tiene mecanismos dela propia célula tiene mecanismos de reparación que le permiten hasta cierto limitereparación que le permiten hasta cierto limite la reconstrucción del mensaje”la reconstrucción del mensaje”
  • 19. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría neuro endocrina o falla delTeoría neuro endocrina o falla del marcapaso cerebralmarcapaso cerebral Dr. Calef Finch del centro gerontológicoDr. Calef Finch del centro gerontológico Andrus.Andrus. La decadencia de la homeostasis en la vejezLa decadencia de la homeostasis en la vejez se debe a una falla del hipotálamo sobre lase debe a una falla del hipotálamo sobre la hipófisis”.hipófisis”. Con una defectuosa regulación de la glándulasCon una defectuosa regulación de la glándulas endocrinasendocrinas
  • 20. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría no genéticaTeoría no genética ““ El envejecimiento es el resultado de laEl envejecimiento es el resultado de la acumulación de detritus o a cambios noacumulación de detritus o a cambios no genéticos en la célula”.genéticos en la célula”.
  • 21. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría inmunológicaTeoría inmunológica ““Auto inmunitaria, con el descenso de laAuto inmunitaria, con el descenso de la inmuno competencia se produciráninmuno competencia se producirán respuestas contra las propias células y estasrespuestas contra las propias células y estas reacciones antigeno-anticuerpo será elreacciones antigeno-anticuerpo será el inicio de reacciones en cadena”.inicio de reacciones en cadena”.
  • 22. Teorías actualesTeorías actuales • Teoría de los radicales libresTeoría de los radicales libres Dr. Derham Harman y Jaime Miquel (1956) :Dr. Derham Harman y Jaime Miquel (1956) : ““Un organismo envejece debido a laUn organismo envejece debido a la acumulación de una serie de moléculasacumulación de una serie de moléculas dañinas llamadas RADICALES LIBRES”dañinas llamadas RADICALES LIBRES” Harman D. Fre radical Theory of aging . Mutat Res 1992, 275:.. 257266Harman D. Fre radical Theory of aging . Mutat Res 1992, 275:.. 257266
  • 23. ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO • ““Es el desequilibrio entre lasEs el desequilibrio entre las velocidades de producción y develocidades de producción y de destrucción de las moléculasdestrucción de las moléculas tóxicasque da lugar a un aumento en latóxicasque da lugar a un aumento en la concentración de R.L.” Denhamconcentración de R.L.” Denham HarmanHarman
  • 24. TEORIAS DETEORIAS DE ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO PROCESO DEPROCESO DE OXIDACIÓNOXIDACIÓN DESECHOSDESECHOS TOXICOSTOXICOS
  • 25. TEORIAS DETEORIAS DE ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO • R.L. CON ESTRUCTURA ANATÓMICAR.L. CON ESTRUCTURA ANATÓMICA PRESENTA UN ELECTRONPRESENTA UN ELECTRON DESAPAREADODESAPAREADO • ALTA INESTABILIDADALTA INESTABILIDAD • REACTIVOREACTIVO • VIDA EFIMERAVIDA EFIMERA
  • 26. TEORIAS DETEORIAS DE ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO 1.1. OXIDACIONOXIDACION 2.2. ALTERACION ESTRUCTURASALTERACION ESTRUCTURAS 3.3. ALTERACION DE FUNCIONESALTERACION DE FUNCIONES 4.4. DEGENERACION CELULARDEGENERACION CELULAR 5.5. APARICION DE PATOLOGIASAPARICION DE PATOLOGIAS 6.6. SATURACION POR DESECHOSSATURACION POR DESECHOS 7.7. MUERTE CELULARMUERTE CELULAR
  • 27. TEORIAS DETEORIAS DE ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO LOS RADICALES LIBRESLOS RADICALES LIBRES SON ELABORADOSSON ELABORADOS CONTINUAMENTE COMOCONTINUAMENTE COMO PRODUCTO NORMAL EPRODUCTO NORMAL E INACTIVADOS POR DOSINACTIVADOS POR DOS MECANISMOS:MECANISMOS: ENZIMATICOSENZIMATICOS ATRAPAMIENTOATRAPAMIENTO
  • 28. R.L.R.L. • Cuando la concentración de radicales libresCuando la concentración de radicales libres excede la capacidad de los mecanismosexcede la capacidad de los mecanismos protectores, se pueden tener daños aprotectores, se pueden tener daños a diferente nivel molecular,diferente nivel molecular,
  • 29. R.L.R.L. • Ejm., en los lípidos de membranas, enEjm., en los lípidos de membranas, en pacientes alcohólicos, produciendopacientes alcohólicos, produciendo compuestos derivados de lipoperoxidación,compuestos derivados de lipoperoxidación, los cuales se han asociado a daño hepático ylos cuales se han asociado a daño hepático y cirrosis; en enzimas que cambiarán suscirrosis; en enzimas que cambiarán sus constantes cinéticas, debido a la formaciónconstantes cinéticas, debido a la formación de derivados aldehídicos hasta el punto dede derivados aldehídicos hasta el punto de ser no funcionales;ser no funcionales;
  • 30. R.L.R.L. • Produciendo mutaciones las cuales se hanProduciendo mutaciones las cuales se han descrito sobre todo en mitocondria con ladescrito sobre todo en mitocondria con la consecuente pérdida de funcionalidadconsecuente pérdida de funcionalidad óptima de la misma y disminución en laóptima de la misma y disminución en la respiración celular. Todos estos procesosrespiración celular. Todos estos procesos están involucrados en el envejecimientoestán involucrados en el envejecimiento (Chopo, 1998).(Chopo, 1998).
  • 31. CARACTERISTICAS DE LOS RADICALES LIBRESCARACTERISTICAS DE LOS RADICALES LIBRES 1- los radicales libres son átomos de1- los radicales libres son átomos de oxigeno inestablesoxigeno inestables 2- poseen en su ultima capa energética2- poseen en su ultima capa energética un electrón no pareado y de vidaun electrón no pareado y de vida efímeraefímera
  • 32. CARACTERISTICASCARACTERISTICAS 3-3- son altamente reactivos y nocivos parason altamente reactivos y nocivos para la célula.la célula. 4- la membrana celular es muy susceptible4- la membrana celular es muy susceptible de ser lesionadas por los r.L.de ser lesionadas por los r.L. 5- tratan de remplazar el electrón tomando5- tratan de remplazar el electrón tomando otro de la pared lipidica celular.otro de la pared lipidica celular. 6-originando una reacción en cadena de tipo6-originando una reacción en cadena de tipo peroxidación lipidicaperoxidación lipidica..
  • 33. CARACTERISTICASCARACTERISTICAS 7- erosiona la membrana celular, produce7- erosiona la membrana celular, produce desintegración.desintegración. 8- se daña el material genético8- se daña el material genético 9- se producen mutaciones y cambios en9- se producen mutaciones y cambios en el metabolismo de la célula.el metabolismo de la célula.
  • 34. PRINCIPALES ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENOPRINCIPALES ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O SUBSTANCIAS PROOXIDANTESO SUBSTANCIAS PROOXIDANTES • Anion superoxido (oAnion superoxido (o22)) • Oxido nitrico (no)Oxido nitrico (no) • Radical hidroxilo (ho)Radical hidroxilo (ho) • Oxigeno singlete o simple (oOxigeno singlete o simple (o22)) • Peroxido de hidrogeno(hPeroxido de hidrogeno(h22oo22)) • Peroxi nitrito (onoo-)Peroxi nitrito (onoo-) • Peroxido (roo) o peroxiloPeroxido (roo) o peroxilo • Semiquinona (q)Semiquinona (q) • Ozono (oOzono (o33))
  • 35. R.L. INORGANICOSR.L. INORGANICOS Se originan por transferencia deSe originan por transferencia de electrones sobre el átomo de oxigeno;electrones sobre el átomo de oxigeno; Anion superoxido, radical hidroxilo y elAnion superoxido, radical hidroxilo y el oxido nitrico.oxido nitrico.
  • 36. R.L. ORGANICOSR.L. ORGANICOS Se pueden originar por la transferenciaSe pueden originar por la transferencia de un electrón de un radical primaria unde un electrón de un radical primaria un átomo de una molécula orgánica o porátomo de una molécula orgánica o por la reacción de dos radícales primariosla reacción de dos radícales primarios entres si; Carbono, nitrógeno, oxigeno,entres si; Carbono, nitrógeno, oxigeno, y azufrey azufre
  • 37. INTERMEDIARIOSINTERMEDIARIOS ESTABLESESTABLES Generadoras de radicales libresGeneradoras de radicales libres Oxigeno singlete, peroxido deOxigeno singlete, peroxido de hidrógeno, el ácido hipocloroso,hidrógeno, el ácido hipocloroso, peroxinitrito e hiperoxidos orgánicos.peroxinitrito e hiperoxidos orgánicos.
  • 38. R.L. SE GENERANR.L. SE GENERAN INTRA Y EXTRACELULARINTRA Y EXTRACELULAR • Células relacionadas en la producciónCélulas relacionadas en la producción de R.L.:Neutrofilos, monocitos,de R.L.:Neutrofilos, monocitos, macrofagos, eosinofilos y célulasmacrofagos, eosinofilos y células edotelialesedoteliales
  • 39. EnzimasEnzimas • Enzimas oxidantes involucradas:Enzimas oxidantes involucradas: XantinoxidasaXantinoxidasa • IdolamindioxigenasaIdolamindioxigenasa • Triptofano-dioxigenasaTriptofano-dioxigenasa • MieloperoxidasaMieloperoxidasa • Galactasa-oxidasaGalactasa-oxidasa • CiclooxigenasaCiclooxigenasa • LipogenasaLipogenasa • MonoaminoxidasaMonoaminoxidasa • Nadph oxidasaNadph oxidasa
  • 40. R.L. A PARTIR FUENTESR.L. A PARTIR FUENTES EXOGENASEXOGENAS • Radiaciones ionizantes, ultravioletaRadiaciones ionizantes, ultravioleta ( visible o térmica), drogas( visible o térmica), drogas antitumorales, químicosantitumorales, químicos carcinogénicos,agentes contaminantes,carcinogénicos,agentes contaminantes, pesticidas y humo de cigarro,pesticidas y humo de cigarro, acetaminofen, neomicina, polimixina b,acetaminofen, neomicina, polimixina b, kanamicina, gentamicina y elkanamicina, gentamicina y el clorafenicol.clorafenicol.
  • 41. DAÑO AL DNADAÑO AL DNA Genera mutaciones somáticas queGenera mutaciones somáticas que lleva a la síntesis defectuosas ylleva a la síntesis defectuosas y posiblemente a la generación deposiblemente a la generación de transformaciones malignas.El productotransformaciones malignas.El producto formado es la 8-hidroguanosia, estaformado es la 8-hidroguanosia, esta molécula puede identificarse en la orinamolécula puede identificarse en la orina humana.humana.
  • 42. DAÑO A LIPIDOSDAÑO A LIPIDOS • MEMBRANALES:la oxidación de losMEMBRANALES:la oxidación de los lípidos membranales provocalípidos membranales provoca alteraciones en la permeabilidad o laalteraciones en la permeabilidad o la perdida de la integridad de laperdida de la integridad de la membrana plasmática y de losmembrana plasmática y de los organelos celulares. Se afecta elorganelos celulares. Se afecta el transporte pasivo como el activotransporte pasivo como el activo (LIPOPEROXIDACION)(LIPOPEROXIDACION)
  • 43. DAÑO A PROTEINA YDAÑO A PROTEINA Y CARBOHIDRATOSCARBOHIDRATOS Aminoácidos aromáticos: cisteina,Aminoácidos aromáticos: cisteina, enlaces disulfuro, enlaces pépticosenlaces disulfuro, enlaces pépticos fragmentados por los R.L. Alterándosefragmentados por los R.L. Alterándose la estructura y su función.la estructura y su función.
  • 44. DAÑO A PROTEINASDAÑO A PROTEINAS El radical OH ataca en particular a:El radical OH ataca en particular a: tirosina, fenilalanina, triptofano,tirosina, fenilalanina, triptofano, histidina, metionina y cisteinahistidina, metionina y cisteina • Formando fragmentación de la cadenaFormando fragmentación de la cadena polipeptídicapolipeptídica
  • 45. Teorías de envejecimientoTeorías de envejecimiento • Residuos de aminoácidos como laResiduos de aminoácidos como la prolina, arginina y lisina. Puedenprolina, arginina y lisina. Pueden convertirse a derivados de tipoconvertirse a derivados de tipo carbonilocarbonilo mismo que sirve comomismo que sirve como parametro para evaluar el dañoparametro para evaluar el daño oxidativo de las proteínasoxidativo de las proteínas
  • 46. DEFENSADEFENSA • En el cuerpo humano se mantiene unEn el cuerpo humano se mantiene un balance de óxido reducción constante,balance de óxido reducción constante, preservando el equilibrio entre lapreservando el equilibrio entre la producción de pro-oxidantes que se generanproducción de pro-oxidantes que se generan como resultado del metabolismo celular ycomo resultado del metabolismo celular y los sistemas de defensa antioxidanteslos sistemas de defensa antioxidantes (Dorado y cols., 2003).(Dorado y cols., 2003).
  • 47. SISTEMA DE DEFENSASISTEMA DE DEFENSA ANTIOXIDANTE 1ANTIOXIDANTE 1 • Los quelantes de metales representan laLos quelantes de metales representan la primera línea de defensa antioxidante, estosprimera línea de defensa antioxidante, estos compuestos bloquean a los metales ecompuestos bloquean a los metales e impiden que catalicen las reacciones queimpiden que catalicen las reacciones que dan lugar a la formación de radicales libresdan lugar a la formación de radicales libres o especies reactivas del oxígeno (ROS).o especies reactivas del oxígeno (ROS). Pertenecen a esta categoría laPertenecen a esta categoría la metalotioneina, ceruloplasmina, ferritina,metalotioneina, ceruloplasmina, ferritina, transferrina y desferoxaminatransferrina y desferoxamina (Dorado y cols.,(Dorado y cols., 2003).2003).
  • 48. SISTEMA DE DEFENSASISTEMA DE DEFENSA ANTIOXIDANTE 2ANTIOXIDANTE 2 ∀ •• Los compuestos de bajo peso molecular yLos compuestos de bajo peso molecular y las enzimas antioxidantes, forman parte de lalas enzimas antioxidantes, forman parte de la segunda línea de defensas celulares. Estossegunda línea de defensas celulares. Estos compuestos desactivan las ROS y otras especiescompuestos desactivan las ROS y otras especies reactivas antes de que puedan dañar lasreactivas antes de que puedan dañar las biomoléculas.biomoléculas. En esta categoría se encuentran elEn esta categoría se encuentran el ascorbato, glutatión, alfa-tocoferol, superóxidoascorbato, glutatión, alfa-tocoferol, superóxido dismutasa (SOD) y catalasadismutasa (SOD) y catalasa (Dorado y cols.,(Dorado y cols., 2003).2003).
  • 49. SISTEMA DE DEFENSASISTEMA DE DEFENSA ANTIOXIDANTE 2ANTIOXIDANTE 2 ∀ •• Los sistemas de reparación representan laLos sistemas de reparación representan la tercera y última línea de defensas antioxidantes.tercera y última línea de defensas antioxidantes. Estos sistemas corrigen las lesiones producidas enEstos sistemas corrigen las lesiones producidas en las biomoléculas dañadas por las ROS. Los máslas biomoléculas dañadas por las ROS. Los más abundantes en la célula, son losabundantes en la célula, son los sistemassistemas dedicados a la reparación del ADN, en menordedicados a la reparación del ADN, en menor grado existen sistemas de reparación para lasgrado existen sistemas de reparación para las proteínas (metionina sulfóxido reductasa) y losproteínas (metionina sulfóxido reductasa) y los lípidos (glutatión peroxidasa)lípidos (glutatión peroxidasa) (Dorado y cols.,(Dorado y cols., 2003).2003).
  • 50. CIRCUNSTANCIAS R.L.CIRCUNSTANCIAS R.L. Dieta hipercaloricaDieta hipercalorica •Dieta insuficiente en antioxidantesDieta insuficiente en antioxidantes •Procesos inflamatorios yProcesos inflamatorios y traumáticostraumáticos •Fenómenos de isquemia yFenómenos de isquemia y perfusiónperfusión •Ejercicio extenuanteEjercicio extenuante
  • 51. CONCLUSIONCONCLUSION Confirmado, que las funciones de nuestroConfirmado, que las funciones de nuestro organismo, son para poder vivir yorganismo, son para poder vivir y para poder envejecer.para poder envejecer. Desde el nacimiento,Desde el nacimiento, deben de seguir eldeben de seguir el equilibrio.equilibrio. Evitando los excesosEvitando los excesos que pueden desviarque pueden desviar nuestro destino .nuestro destino .
  • 52. CONCLUSIONESCONCLUSIONES • llegar al final con buenas o aceptablesllegar al final con buenas o aceptables condiciones físicas, mentales y socialescondiciones físicas, mentales y sociales es el objetivo principales el objetivo principal
  • 53. AntioxidantesAntioxidantes • La mejor fuente de antioxidantes esLa mejor fuente de antioxidantes es una dieta equilibrada.una dieta equilibrada. www.jornada.unam.mx/.../Images/ls-nutricion.jpg
  • 54. BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA • 1.1.--Freeman B. A, Crapo J. D. (1982). BiologyFreeman B. A, Crapo J. D. (1982). Biology of disease. Free radicals and tissue injury.of disease. Free radicals and tissue injury. Laboratorio de Investigacion; 47: 412-426.Laboratorio de Investigacion; 47: 412-426. 2.García T. B., García M. O., Clapes H. S.,2.García T. B., García M. O., Clapes H. S., Rodes F. L. y García P. J. C. (1997). EnzimasRodes F. L. y García P. J. C. (1997). Enzimas que participan como barreras fisiológicasque participan como barreras fisiológicas para eliminar los radicales libres: I.para eliminar los radicales libres: I. Superóxido dismutasas, Revista Cubana deSuperóxido dismutasas, Revista Cubana de Investigación Biomédica 14(1).Investigación Biomédica 14(1). 79:149-153.79:149-153. •
  • 55. BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA • 3.3.Rodríguez.Rodríguez. P .J .M., Menéndez L. (2001).P .J .M., Menéndez L. (2001). Radicales libres en la biomedicina y estrésRadicales libres en la biomedicina y estrés oxidativo., Revista Cubana de Medicina Militar;oxidativo., Revista Cubana de Medicina Militar; 30(1):15-20.30(1):15-20. • 4.Sarada S. K. S., Dipti P., Anju B., Kain A K,4.Sarada S. K. S., Dipti P., Anju B., Kain A K, Saíram M., Sharma S.K, Kumar D., SelvamuthySaíram M., Sharma S.K, Kumar D., Selvamuthy W. (2002). Antioxidant effect of beta-carotene onW. (2002). Antioxidant effect of beta-carotene on hypoxia induced oxidative stress in male albinohypoxia induced oxidative stress in male albino rats. Journal of Ethnopharmacology 79:149-153.rats. Journal of Ethnopharmacology 79:149-153.
  • 56. BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA • 5.Vicedo T. A., Vicedo O. Y. (2000). Relaciones5.Vicedo T. A., Vicedo O. Y. (2000). Relaciones del estrés oxidativo con el catabolismo dedel estrés oxidativo con el catabolismo de proteínas. Revista Cubana de Investigaciónproteínas. Revista Cubana de Investigación Biomédica;19 (3):206-12.Biomédica;19 (3):206-12. • 6.Domínguez O.A., (2006).6.Domínguez O.A., (2006). • Validación de métodos bioanalíticos para laValidación de métodos bioanalíticos para la evaluación de estrés oxidativo en Moinaevaluación de estrés oxidativo en Moina macrocopa.Proyecto de Titulación, QFI, I.P.N.macrocopa.Proyecto de Titulación, QFI, I.P.N. • •
  • 57. BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA 7.Vázquez García F., (2005).7.Vázquez García F., (2005). Papel de los Radicales Libres en lasPapel de los Radicales Libres en las Teorías del envejecimiento.Proyecto deTeorías del envejecimiento.Proyecto de Titulación en Gerontología Médica .Titulación en Gerontología Médica . Clínica Churubusco, ISSSTE - UNAMClínica Churubusco, ISSSTE - UNAM