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MERCURIO EN LAS VACUNAS
    UN PELIGRO INNECESARIO
                 Luis Alberto Maya Pérez

               Facultad de Medicina de San Fernando
            Universidad Nacional Mayor de San Marcos
             Hospital Nacional Arzobispo Loayza, Lima
Ex – Consultor Adjunto del Despacho Ministerial, Ministerio de Salud
             Autism Research Institute, San Diego, CA.
     Liga de Intervención Nutricional Contra el Autismo, México


                       Lima, febrero de 2013
MERCURIO
   Metal pesado más tóxico sobre
    la tierra.
   Pequeñas cantidades pueden ser
    letales.
   No puede ser destruido, sólo transformado.
   Bioacumulable.
   Ninguna función biológica conocida en el hombre.
   Los fetos y los niños pequeños son más
    susceptibles al daño mercurial.
   Liposoluble: órganos diana cerebro, mamas,
    hígado, riñones, próstata.
   Potente neurotoxina.
                                                       2
MERCURIO
   Múltiples formas clínicas de enfermedad.
   Fuentes naturales:
      1.   Inorgánico: erupciones volcánicas, combustión
           de combustibles fósiles (carbón, hidroeléctricas);
           amplia distribución en la naturaleza.
      2.   Orgánico: conversión de Hg inorgánico a
           metilmercurio por el fitoplancton marino a través
           de la lluvia sobre el mar. Es incorporado en los
           peces, algas y otros productos marinos.



                                                                3
MERCURIO
   Fuentes artificiales:
    1.   Mercurio orgánico: empleado por la industria farmacéutica como
         etilmercurio (vacunas, agentes biológicos, medicamentos).
    2.   Mercurio inorgánico: empleado por la industria odontológica en
         las amalgamas dentales.

   Fuentes de exposición en el hombre:
        Alimentos marinos con metilmercurio.
        Amalgamas dentales.
         Iatrogénicas (timerosal) en vacunas, agentes biológicos,
         antihemorroidales, dermoprotectores, etc.
        Instrumentos varios (termómetros,
         tensiómetros, focos de luz, electrodos,
         baterías).
        Otros: contaminación del agua,
        combustión de fósiles, fertilizantes,
        industria del papel y el oro.

                                                                          4
MERCURIO EN LAS
     AMALGAMAS DENTALES
   La OMS ha concedido que las amalgamas
    dentales son una fuente primaria de intoxicación
    Hg, ya que el Hg atraviesa fácilmente la
    placenta y se concentra en la leche materna.
    World Health Organization. Consensus statement on dental amalgam,
    1999.
   Asociación entre la exposición a Hg prenatal
    procedente de las amalgamas dentales
    maternas y la severidad del autismo.
    Geier D et al. Acta Neurobiol Exp, 2009.



                                                                        5
MERCURIO EN LAS
   VACUNAS


       Timerosal
               (Etil-
            Hg)
         Elemento
        Neurotóxico

                        6
TIMEROSAL
   El timerosal es un preservante empleado por sus bajos costos, fácil
    accesibilidad e incorporación a la producción a gran escala de
    vacunas.
   Efectos antibacterianos y antifúngicos.
   Ausente en las vacunas a virus vivos atenuados ( v.g. sarampión-
    rubéola-paperas).
   Retiro progresivo de las vacunas:
        Países soviéticos en 1983: no reporte de aumentos de DEA (China: 1,8
                                                                  (
         millones niños autistas diagnosticados desde 1999-2003).
        Países nórdicos (Noruega, Suecia, Dinamarca) en 1992: prevalencia de
         DEA en Dinamarca 7/10,000; en Suecia menos de 1/10,000.
        Comunidad Europea en 1999.
        EE.UU. en 1999-2003: prevalencia actual 67/10,000.
        Inglaterra en 2004: prevalencia actual 100/10,000.
        Japón en 2004: 161/10,000.
   No se requiere en las vacunas unidosis (una sola aplicación).
   Existen preservantes alternativos para las vacunas multidosis.
                                                                            7
MERCURIO Y ENFERMEDADES
         NEUROLÓGICAS
   Teoría sobre la etiología puramente genética no
    explica el incremento epidémico mundial de los DEA.
   La investigación genética ha sido insatisfactoria (1-3%
    casos trastornos genéticos).
      The Autism Genome Project Consortium. Nature Genetics, 2007.
      Campbell D et al. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006.
      Skaar D et al. Molecular Psychiatry, 2005.
      Ylisaukko-oja T et al. Annals of Neurology, 2006.
   La exposición a Hg in utero y/o en la infancia temprana
    es causante, agravante o detonante de los DEA y
    otros trastornos del neurodesarrollo infantil.
      Bernard S et al. Medical Hypotheses, 2001.
      Environmental Working Group, 2004.
      McGinnis W. Altern Ther Health Med, 2004.
      Mutter J et al. Neuroendocrinology Letters, 2005.
      Kern J et al. J Toxicol Environ Health, 2006.
      Maya L et al. An Fac Med Lima, 2006.
      Geier D et al. Acta Neurobiol Exp, 2010.
      Tomljenovic L et al. JoDD, 2012.                                           8
DOSIS ACUMULATIVAS DE
    MERCURIO EN LAS VACUNAS

   Dosis de Hg recibida en las vacunas en
    EE.UU. hasta los 6 meses de edad:
     1950 - 1970: 50 µg de Hg.
     1970 – 1975: 75 µg de Hg.
     1992: 187,5 µg de Hg (237,5 µg hasta los 18
      meses).

    Ball L et al. Pediatrics, 2001.
                                                    9
PREVALENCIA DE AUTISMO POR AÑO EN
              EE.UU.




                                    10
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
                             Prevalencia de autismo en comparación con la dosis promedio de
                                                          Hg

                                Dosis promedio Hg por niño          Prevalencia de autismo por 100000 niños
                       300                                                                                        350


                                                                                                                  300
                       250




                                                                                                                        Prevalencia de autismo
Dosis promedio de Hg




                                                                                                                           por 100000 niños
                                                                                                                  250
                       200
       por niño




                                                                                                                  200
                       150
                                                                                                                  150

                       100
                                                                                                                  100

                        50
                                                                                                                  50


                         0                                                                                        0
                              1981   1982   1983   1984   1985   1990   1991   1992   1993   1994   1995   1996
                                                     Cohorte de nacimiento (año)




                                                                                                                                                 11
                               Geier D et al. Med Sci Monit, 2004.
1 out of 6 children are diagnosed with a
developmental disorder and/or behavioral disorder

  1 in 166 children are diagnosed with an autism
                 spectrum disorder



                                               12
TIMEROSAL
   Niveles máximos permitidos de exposición a Hg
    orgánico:
       Según EPA: 0,1 µg/Kg/día.
       Según ASTDR: 0,3 µg/Kg/día.
       Según FDA: 0,4 µg/Kg/día.
       Según OMS: 0,47 µg/Kg/día.
   Contenido de Hg por vacuna:
       Difteria-Pertussis-Tétanos (DPT): 25 µg.
       Hepatitis viral B (HvB): 12,5 - 25 µg.
       Tétanos: 25 µg.
       Influenza: 25 µg.


                                                    13
ESQUEMA DE VACUNACIÓN MINSA 2005-2006,
               CONTENIDO DE ETILMERCURIO EN LAS VACUNAS
                Y NIVELES DE SOBREEXPOSICIÓN MERCURIAL.
 FECHA DE        PESO     DOSIS DE MÁXIMA   VACUNA         CONTENIDO   SOBRE- EXPOSICIÓN
APLICACIÓN     PROMEDIO   EXPOSICIÓN (µg)                   DE ETIL
                  DEL                                         Hg
               VACUNADO   SEGÚN    SEGÚN                               SEGÚN EPA SEGÚN
                                                              (µg)
                  (Kg)     EPA      OMS                                           OMS




 Embarazo        1.00       0.1    0.470      Tétanos         25        200 veces   42.4 veces

 Nacimiento      3.00       0.3    1.410       BCG             0           0            0
                                               HvB            25        83 veces    18 veces
 Dos meses       4.35      0.435   2.045    Pentavalente       3        6.9 veces   1.5 veces

                                             Polio oral        0           0            0
 Tres meses      5.15      0.515   2.421       DPT            25        49 veces    10.3 veces

                                            Hib acelular       0           0            0
                                             Polio oral        0           0            0
Cuatro meses     5.95      0.595   2.797    Pentavalente       3         5 veces    1.1 veces

                                             Polio oral        0           0            0
 Doce meses      10.0      1.000   4.700       SRP             0           0            0
TIMEROSAL
 Contenido de Hg permitido en el agua potable:
  1 ppb (partes por billón) de acuerdo a la ECA.
 200 ppb de Hg se considera peligroso para el
  ser humano y no apta para consumo.
 Vacunas con timerosal 0,01%:
     50 µg de timerosal.
     25 µg de etilmercurio.
     50,000 ppb de Hg (250 veces la dosis tóxica).




                                                      15
Resultados de Mercurio (µg/l)




                                                                          OMS
                                                                         (6 µg/l)




 Espinar               C.C. Huisa Ccollana            C.C. Huano Huano
 Pallpata                  C.C. Huisa                  C.C. Paccopata
C.C. Huarca   C.C. Huisa Cjuluyo / C.C. Hancollahua     C.C. Jattarana
17
TIMEROSAL
   Exposición Hg de otras fuentes ambientales: 80
    a 100 µg adicionales por año.
    European Medical Evaluation Agency
   Timerosal: sólo el 50% de la exposición a Hg en
    el primer año de vida de los niños.
    Bigham M, Copes R. Drug Saf, 2005.

   Los niveles de máxima exposición fueron
    calculados para la contaminación oral.
   Los niveles de máxima exposición fueron
    calculados para adultos de 70 Kg de peso.
                                                     18
Dosis de mercurio (timerosal) en niños:

        Bigham M, Copes R. Drug Saf, 2005.




    ___________________________________


Asumiendo que un niño recibía todas sus vacunas en los primeros 6 meses de vida,
    187,5 μg de mercurio provienen de sus inmunizaciones y 164 μg proceden de
                                                                          19
                  la exposición ambiental y de la leche materna.
TIMEROSAL
        ESTUDIOS DE SEGURIDAD

   Ninguna compañía farmacéutica los realizó, ni los
    US CDC o la US FDA los requirió.
      Mercury in Medicine: Taking Unnecessary Risks. A Report Prepared by The Staff of the
      Subcommittee on Human Rights and Wellness Committee on Government Reform. United
      States House of Representatives, May 2003.


   “El Timerosal produce cambios celulares
    mutagénicos por lo cual puede originar cambios
    celulares. Su uso médico, especialmente en el
    campo pediátrico, es INADMISIBLE”.
      Kravchenko A et al. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol, 1982.
      Kravchenko A et al. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol, 1983.
      Chervonskaia G et al. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol, 1988.

                                                                                             20
TIMEROSAL
    ESTUDIOS DE SEGURIDAD
   Reporte de Información de Seguridad de la
    propia compañía farmacéutica productora, con
    respecto al timerosal:
     1. En animales: “el componente mercurial ha causado
        efectos sistémicos en los animales de
        experimentación, incluyendo retardo mental de leve
        a severo y compromiso de la coordinación motora”.
     2. En humanos: “la exposición a Hg in útero y en los
        niños puede causar retardo mental de leve a severo
        y compromiso de la coordinación motora de leve a
        severo”.
     Material Safety Data Sheet: Ely Lilly And Company, 1991.

                                                                21
TIMEROSAL
      ESTUDIOS DE SEGURIDAD
   El US National Toxicology Program declara al
    timerosal como “…un veneno por vía oral,
    subcutánea, intravenosa y posiblemente otras
    rutas”; lo clasifica como carcinógeno experimental y
    teratogénico, concluyendo que la exposición infantil
    puede resultar en “…retardo mental, pérdida de la
    coordinación para la marcha, el lenguaje y la
    escritura; estupor, irritabilidad y trastornos severos
    de la personalidad y de la conducta” .
    National Institute of Environmental Health Science, 2006.


                                                                22
TIMEROSAL
       ESTUDIOS DE SEGURIDAD
   California EPA, Office of Environmental Health
    Assessment:
    “…La evidencia científica que demuestra que el timerosal
      causa toxicidad reproductiva es clara y voluminosa. El
      timerosal se disocia en el cuerpo en etilmercurio. La
      evidencia de su toxicidad reproductiva incluye retardo
      mental severo y malformaciones en los niños que
      fueron expuestos cuando sus madres recibieron
      etilmercurio o timerosal mientras se encontraban
      gestando. Los estudios en animales demuestran
      toxicidad sobre el desarrollo después de la exposición
      a etilmercurio o timerosal, y los datos muestran la
      interconversión a otras formas de Hg que también
      producen claramente toxicidad reproductiva” .
    Office of Environmental Health Hazard, 2006.
                                                           23
Study Supported by NIH, US
Public Health Service, and 1977
                            FDA
                                  24
25
TIMEROSAL
ESTUDIOS DE SEGURIDAD




  The relative toxicity of compounds used as
   preservatives in vaccines and biologics.
       Geier D et al. Med Sci Monit, 2010
                                               26
TIMEROSAL
        ESTUDIOS DE SEGURIDAD
   Tiempo de vida media sanguínea del timerosal intramuscular en
    niños más corto que M-Hg oral en adultos.
   Aumentan los niveles de Hg en las heces.
   No se elevaron los valores de Hg urinarios.
   “Nuestros datos no permiten establecer el destino del Hg luego de
    que abandona la sangre”.
   “Nuestros resultados no nos permiten concluir sobre la proporción
    de Hg que es excretado por las heces”.
   “Los parámetros de seguridad establecidos por vía oral no parecen
    ser útiles para evaluar el riesgo de los niños que reciben timerosal
    en las vacunas”.

    Pichichero M et al. Pediatrics, 2008.
    Pichichero M et al. Journal of Pediatrics, 2009.
                                                                       27
TIMEROSAL
    ESTUDIOS DE SEGURIDAD
                      Etil-Hg (timerosal)            Metil-Hg
Tiempo de vida               8,6 días                21,5 días
 media sérica
   Cociente                     3,5                     2,5
cerebro/sangre
Hg inorgánico                  71%                      10%
intracerebral

   Se ha estimado que el tiempo de vida media del Hg
    inorgánico en el cerebro varía de 227 a 540 días.

     Burbacher T et al. Environmental Health Perspectives, 2005.
                                                                   28
TIMEROSAL
    ESTUDIOS DE SEGURIDAD
   “Los niveles sanguíneos de etilmercurio no son un
    buen indicador del riesgo de efectos neurológicos
    adversos; la seguridad del timerosal no puede ser
    valorada merced a su rápida disminución de la sangre,
    pues la acumulación de Hg en el cerebro de los niños
    vacunados puede ocurrir”.
      Burbacher T et al. Environ Health Perspect, 2005.
   Concentraciones intracerebrales de Hg son 5-7 veces
    más altas que en la sangre cuando se aplica como
    timerosal.
      Magos L et al. Arch Toxicol, 1985.
      Cernichiri E et al. Neurotoxicology, 1995.
      Clarkson T. Environ Health Perspect, 2002.

                                                          29
Rejane M. et al. Hair mercury in breast-fed
    infants exposed to thimerosal-preserved
            vaccines. Eur J Pediatr, 2007.

                              Niñas           Niños
     Número (DE)                38              44
   Peso nacimiento         3,177gr (450)   3,281gr (393)
     Peso 180 días         7,012gr (508)   7,010gr (417)
Hg en el cabello (µg/gr)
      Nacimiento            2,58 (3,7)      2,32 (2,4)
    A los 180 días          4,14 (5,9)       3,9 (5,3)
   % de incremento         398 (541,9)     487 (1,515)

                                                           30
TIMEROSAL
     ESTUDIOS DE SEGURIDAD
Mitochondrial dysfunction, impaired oxidative-reduction activity,
degeneration, and death in human neuronal and fetal cells induced
by low-level exposure to thimerosal and other metal compounds.
Geier D et al. Toxicological & Environmental Chem, 2009.

    Investigación in vitro de los daños sobre células nerviosas y
     fetales humanas.
    Administración de metales pesados:
        Etilmercurio.
        Sulfato de Aluminio.
        Acetato de Plomo.
        Metilmercurio.
        Mercurio inorgánico.
                                                                     31
Geier D et al. Toxicol & Environ Chem. 2009   32
TIMEROSAL
         ESTUDIOS DE SEGURIDAD
    Conclusiones:
    1.   Las células fetales fueron más afectadas que las
         células nerviosas.
    2.   La sustancia más dañina fue el Timerosal
         (Etilmercurio), incluso a concentraciones 1000 veces
         menores que el Plomo.
    3.   Toxicidad del Timerosal observada a concentraciones
         nanomolares (10 -9 gr.).
    4.   Citotoxicidad del Timerosal similar a la observada en
         la patología de los pacientes afectados con DEA.
    5.   El Timerosal es significativamente más tóxico que los
         otros metales pesados estudiados.


    Geier D et al. Toxicol & Environ Chem. 2009              33
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
     Estudios epidemiológicos realizados por investigadores independientes, han encontrado una asociación significativa entre timerosal y/o vacunas y las enfermedades del
      neurodesarrollo infantil:

1.     Geier D et al. Exp Biol Med, 2003.
2.     Geier D et al. J Am Phys Surg, 2003.
3.     Geier D et al. Pediatr Rehabil, 2003.
4.     Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.
5.     Geier D et al. Med Sci Monit, 2004.
6.     Geier D et al. Med Sci Monit, 2005.
7.     Geier D et al. J Am Phys Surg, 2006.
8.     Geier D et al. Med Sci Monit, 2006.
9.     Geier D et al. Neuro Endocrinol Lett, 2006.
10.    Marques R et al. Int J Hyg Environ Health, 2007.
11.    Young H et al. J Neurolog Sci, 2008.
12.    Gallagher C et al. Toxicol & Environ Chemistry, 2008.
13.    Gallagher C et al. Am J Epidem, 2009.
14.    DeLong G. J Toxicol Environ Health, 2011.
15.    Dórea J et al. J Biomed & Biotech, 2012.
16.    Mrozek-Budzyn D et al. Neurotoxicol Teratol, 2012.




                                                                                                                                                                              34
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
                             250
Prevalencia de Autismo por




                             200
       100,000 niños




                             150

                             100

                             50

                              0
                                   100   150        200         250   300
                                         Dosis de Hg por niño (ugr)




Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.                                         35
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
Prevalencia de Desórdenes del




                                60
 Lenguaje por 100,000 niños




                                50

                                40

                                30

                                20

                                10

                                0
                                     100   150        200         250   300
                                           Dosis de Hg por niño (ugr)




                Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.                           36
TIMEROSAL
   La exposición a vacunas con timerosal durante el
    embarazo es un factor de riesgo para la desarrollo de
    DEA en los siguientes años.
    Holmes A et al. Int J Toxicol, 2003.
    Geier D et al. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 2007.
    Geier D et al. Neuro Endocrinol Lett, 2008.
   La administración de Hg durante el embarazo es asimétrica,
    4/5 de la dosis atraviesa la placenta y solo 1/5 permanece en
    el compartimento materno.
     US Environmental Protection Agency. Integrated Risk Information System,
     Apr. 2006.
   La exposición embrionaria a timerosal produce daños sobre el
    sistema dopaminérgico y serotoninérgico: “Todos los esfuerzos
    deben realizarse para evitar el uso de timerosal durante el
    embarazo”.
      Ida-Eto M et al. Neurosci Lett, 2011.
      Ida-Eto M et al. Brain Dev, 2012.                                        37
Young HA et al. Thimerosal exposure in infants and
  neurodevelopmental disorders: An assesment of
computarized medical records in the Vaccine Safety
           Datalink. J Neurol Sci, 2008.




                                                     38
Young HA et al. Thimerosal exposure in infants and
     neurodevelopmental disorders: An assesment of
   computarized medical records in the Vaccine Safety
              Datalink. J Neurol Sci, 2008.

Conclusiones:
 “Nuestros resultados muestran asociación entre el
  incremento de la exposición a Hg a través de las
  vacunas con timerosal y diversas enfermedades del
  neurodesarrollo.
 Estos hallazgos son consistentes con varios estudios
  epidemiológicos previos de los efectos adversos de la
  exposición prenatal/postnatal temprana a Hg y los
  estudios de los efectos dañinos de la exposición a Hg
  sobre el neurodesarrollo humano.
                                                          39
Gallagher C et al. Hepatitis B triple series vaccine
and developmental disability in US children aged
 1-9 years. Toxicol & Environ Chemistry, 2008.




                                                   40
Gallagher C et al. Hepatitis B Vaccination of
  male neonates and Autism. American
      Journal of Epidemiology, 2009.
   Estudio transversal recogiendo datos del
    National Health Interview Survey 1997-2002.
   Los varones que recibieron la HvB durante el
    primer mes de vida mostraron 2,94 veces más
    riesgo de DEA, comparados con los niños
    vacunados después o aquellos que no se
    vacunaron.
   Mayor riesgo entre los niños no caucásicos.
                                                   41
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
   Asociación estadística entre la exposición
    ambiental a Hg y el aumento de la
    prevalencia de los DEA.
    Counter S et al. J Toxicol Environ Health A, 2002.
    Palmer R et al. Health Place, 2006.
    Rury J. Louisiana State University, 2006.
    Windham G et al. Environ Health Perspect, 2006.
    Palmer R et al. Health Place, 2009.
    Schweikert C et al. IEEE Computer Science International Conference on
    Bioinformatics and Bioengineering, 2009.


                                                                            42
ESTUDIOS DE REVISIÓN
        SISTEMÁTICA
   “Se revisó toda la información científica relacionando
    el timerosal y las evidencias que permitan evaluar una
    posible asociación causal a través de estudios
    epidemiológicos, ecológicos, biomoleculares y
    toxicológicos, de bioseguridad, toxicológicos fetales y
    sobre la salud reproductiva”.

   “Se encontró múltiples asociaciones entre la
    exposición a timerosal y las enfermedades del
    neurodesarrollo infantil”.
      Maya L y Luna F. El Timerosal y las Enfermedades del Neurodesarrollo
      Infantil. An Fac Med Lima, 2006.

                                                                             43
ESTUDIOS METAANALÍTICOS
   Dórea J. Integrating Experimental (In Vitro and In
    Vivo) Neurotoxicity studies of Low-dose Thimerosal
    Relevant to Vaccines. Neurochem Res, 2011.
    1.   Pequeñas dosis de timerosal fueron encontradas
         dañinas en todos los estudios hechos sobre células
         humanas y animales, siendo consistentes con
         neurotoxicidad por Hg.
    2.   La neurotoxicidad del etilmercurio no ha sido
         adecuadamente estudiada con la coadministración de Al
         en las vacunas.
    3.   Los estudios en animales demuestran que la
         administración de timerosal puede originar la
         acumulación de Hg intracerebral.
    4.   A dosis de vacuna las vacunas con timerosal poseen el
         potencial de afectar el neurodesarrollo humano.
                                                             44
ESTUDIOS METAANALÍTICOS
    Sorting out the spinning of autism: heavy
     metals and the question of incidence,
     DeSoto M, Hitlan R. Acta Neurobiol Exp,
     2010:
    1.   Revisión total de la literatura sobre autismo y
         metales pesados.
    2.   Corrección de algunos estudios (Ip et al. 2004,
         Soden et al. 2007), cuyos trabajos sí respaldan
         la asociación.
    3.   58 artículos publicados: 43 sugieren la relación y
         solo 13 no la sostienen.
    4.   Conclusión: las evidencias globales favorecen la
         asociación.

                                                          45
ESTUDIOS METAANALÍTICOS
   Making sense of epidemiological studies of young
    children exposed to thimerosal in vaccines. Dórea
    J. Clin Chim Acta, 2010.
        8 estudios fueron identificados y comparados.
        Son insuficientes para establecer la falta de toxicidad
         para los niños pequeños.
        1.   Se encontraron ambigüedades en algunos estudios al
             reportar los eventos sobre el neurodesarrollo.
        2.   El riesgo de neurotoxicidad por timerosal es plausible, sobre
             todo para los niños más susceptibles.
        3.   Hay una necesidad de valorar estos aspectos en los países
             en vías de desarrollo que continúan usando vacunas con
             timerosal.
        4.   Colectivamente las evidencias son favorables a mostrar un
             mayor riesgo de eventos adversos sobre el neurodesarrollo.
                                                                       46
MERCURIO EN LOS NIÑOS CON DEA
   Los niveles de Hg son más altos entre los niños afectados por
    los DEA:
       En orina postquelación: Bradstreet J et al. Journal of American
        Physicians and Surgeons, 2003. Adams J et al. J Toxicol, 2009. Amin O.
        European Psychiatry, 2012.
       En sangre: De Soto M et al. Journal of Child Neurology, 2007. Geier D et
        al. Acta Neurobiol Exp, 2010.
       En los dientes: Adams J et al. Journal of Toxicology and Environmental
        Health, 2007.
       En el cerebro: Sajdel-Sulkowska E et al. Biochem & Biotech, 2008.
       En el cabello: Holmes A et al. Int J Toxicol, 2003. Fido A et al. Autism,
        2005. Adams J et al. Toxicol Environ Chem, 2008. Majewska M et al.
        Acta Neurobiol Exp, 2010. Elsheshtawy E et al. Middle East Curr
        Psyquiatry, 2011. Amin O. European Psychiatry, 2012. Dessoki H et al.
        European Psychiatry, 2012.
       En heces postquelación: Bradstreet J et al. J Am Phys Surg, 2003. Geier
        D et al. J Toxicol Environ Health A, 2007.



                                                                                    47
Sajdel-Sulkowska E et al. Oxidative Stress in
 Autism: Elevated Cerebellar 3-nitrotyrosine
  Levels. Am J Biochem & Biotech, 2008.




                                                48
Sajdel-Sulkowska E et al. Oxidative Stress in
 Autism: Elevated Cerebellar 3-nitrotyrosine
  Levels. Am J Biochem & Biotech, 2008.




                                                49
ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS
   Todos los estudios muestran la toxicidad del timerosal
    sobre células nerviosas, fibroblastos y linfocitos T,
    ocasionándoles daño severo, cambios celulares, cese
    del crecimiento e incluso la muerte a pequeñísimas
    concentraciones.
      Brunner M. et al. Mutagenesis, 1991.
      Parry J. Mutation Res, 1993.
      Wallin M et al.1993.
      Arsenijevic Y et al. J Neurosci, 2001.
      Leong C et al. NeuroReport, 2001.
      Makani S et al. Genes and Inmmunity, 2002.
      Riaz S et al. Brain Res Dev Brain Res, 2002.
      Baskin D et al. Toxicol Sc, 2003.
      Brown L et al. UCI Undergrad Res J, 2003.
      Waly M et al. Mol Psychiatry, 2004.
      Humphrey M et al. Neurotoxicology, 2005.
      Yel L et al. Int J Mol Med, 2005.
      Haley B. Med Ver, 2005.
      Parran D et al. Toxicol Sci, 2005.
      Mutkus L et al. Biol Trace Elem Res, 2005.
      Wyrembek P et al. J Physiol Pharmacol, 2010.
      Sharpe M et al. J Toxicol, 2012.                   50
ESTUDIOS EN CÉLULAS
             HUMANAS
   El Hg potencia su toxicidad en conjunto con Al,
    compartiendo mecanismos comunes de neurotoxicidad.
   El timerosal aumentó la mortalidad neuronal del 50 al
    90% cuando se asoció con cloruro de Al.
   Muchas vacunas contienen ambas sustancias.
      Jones H. British Med J, 1972.
      Flarend R et al.Vaccine, 1997.
      Authier F et al. Brain, 2001.
      Lacson A et al. Pediatr Dev Pathol, 2002.
      Gherardi R. Rev Neurol (Paris), 2003.
      Bergfors E et al. Vaccine, 2003.
      Haley B. Med Ver, 2005.


                                                        51
TOXICIDAD SINÉRGICA
                                     12 0
                                                                                              C ontrol
                                                     Al:NEOMYCIN:TESTOSTERONE                 50 nM thim erosal
                                     10 0            EFFECTS                                  500 nM A l(O 3H )
Neuron Survival (% Initial Number)




                                                                                              1.75 µ g N eom ycin/m
                                      80                                                      50 nM T him erosal
                                                                                              500 nM A l(O 3H )
                                                                                              50 nM T him erosal
                                      60                             50 NANOMOLAR             1.75 µ g N eom ycin/m
                                                                                              50 nM T him erosal
                                                                     THIMEROSAL               500 nM A l(O 3H )
                                      40                                                      1.75 µ g N eom ycin/m


                                                                                           DR. MARK
                                      20
                                                                                           LOVELL
                                                                                           COLLABORATOR
                                                + TESTOSTERONE
                                       0
                                            0    5     10       15       20      25   30
                                                                                                          52

                                                     T im e (hr) A fter T reatm ent
Neuronas antes de la
      exposición a Hg.




    Neuronas durante la
       exposición a Hg.




  Neuronas después de la
      exposición a Hg.



                                                                                                          53
Leong C et al. Retrograde degeneration of neurite membrane structural integrity of nerve growth cones following in
                            vitro exposure to mercury. NeuroReport 2001;12:733-737.
ESTUDIOS EN ANIMALES
   Se han replicado los síntomas de autismo cuando se
    inyectó Timerosal a ratones en desarrollo (a igual
    dosis y fechas que en las inmunizaciones humanas).
     Horning M. et al. Mol Psychiatry, 2004.
     Olczak M. et al. Behav Brain Res, 2011.
   Los cerebros de ratones recién nacidos machos son
    más susceptibles al daño por Timerosal.
    Ekstrand J et al. Toxicol Appl Pharmacol, 2010.
    Branch D. Exp Toxicol Pathol, 2009.
   Los desórdenes del neurodesarrollo son cuatro veces
    más frecuentes entre los varones que entre las niñas.
     Clarkson TW et al. Scand J Work Environ Health, 1985.
     Bertrand J et al. Pediatrics, 2001.
     Yeragin-Allsopp M et al. JAMA, 2003.
     California Department of Developmental Services.2003.
                                                             54
________________________
_______________________________________
_______________________________________

                                      55
56
ESTUDIOS EN ANIMALES
   Efectos neurotóxicos del timerosal, a dosis de vacuna,
    sobre el encéfalo y el desarrollo en hámsteres de 7 días
    de nacidos. Laurente J. et al. An Fac Med Lima
    2007;68(3):222-237.
      Estudio experimental puro, longitudinal, prospectivo,
       bioetápico a simple ciego.
      Empleo de timerosal, a dosis de vacunas, sobre
       hámsteres recién nacidos.
      Evaluación del peso, la talla, el peso cerebral y
       estudios histopatológicos de tres zonas cerebrales:
       corteza cerebral, cerebelo e hipocampo, 14 días
       después de la exposición.
                                                           57
ESTUDIOS EN ANIMALES




                       58
ESTUDIOS EN ANIMALES
             Densidad    Necrosis   Desmielinización   Gliosis
             Neuronal    Neuronal       axonal          (RR)
            disminuida    (RR)           (RR)
               (RR)
CORTEZA
CEREBRAL
               12          7,5             7            5,5

CEREBELO
               5,5          7            3,67            7

HIPOCAMPO
               14          12              6            6,5

                                                                 59
ESTUDIOS EN ANIMALES
   Diversos estudios recientemente publicados han replicado
    nuestros hallazgos en ratones recién nacidos, utilizando el
    mismo protocolo de trabajo.
       Minami T et al. Induction of metallothionein in mouse cerebellum and cerebrum with low-
        dose thimerosal injection. Cell Biol Toxicol, 2009.
       Olczak M et al. Neonatal administration of a vaccine preservative, thimerosal, produces
        lasting impairment of nociception and apparent activation of opioid system in rats. Brain
        Research, 2009.
       Olczak M et al. Neonatal Administration of Thimerosal Causes Persistent Changes in Mu
        Opioid Receptors in the Rat Brain. Neurochem Res, 2010.
       Olczak M et al. Lasting neuropathological changes in rat brain after intermittent neonatal
        administration of thimerosal. Folia Neuropathol, 2010.
       Olczak M et al. Persistent behavioral impairments and alterations of brain dopamine system
        after early postnatal administration of thimerosal in rats.
        Behav Brain Res, 2011.
       Sulkowski Z et al. Maternal Thimerosal Exposure Results in Aberrant Cerebellar Oxidative
        Stress, Thyroid Hormone Metabolism, and Motor Behavior in Rat Pups; Sex- and Strain-
        Dependent Effects. Cerebellum, 2011.
       Duszczyk-Budhathoki M et al. Administration of Thimerosal to Infant Rats Increases
        Overflow of Glutamate and Aspartate in the Prefrontal Cortex: Protective Role of
        Dehydroepiandrosterone Sulfate. Neurochem Res, 2012.



                                                                                                60
ESTUDIOS EN ANIMALES
   Los modelos animales son una razonable alternativa de
    estudio.
   Diversos trabajos han replicado síntomas de autismo en
    modelos animales, inyectando timerosal a las mismas
    dosis y en la misma cronología que las inmunizaciones
    humanas.
        Horning M et al. Molecular Psychiatry, 2004.
        Hewitson L et al. NeuroToxicology, 2009.
        Olczak M et al. Brain Research, 2009.
        Olczak M et al. Neurochem Res, 2010.
        Olczak M et al. Folia Neuropathol, 2010.
        Hewitson L et al. Acta Neurobiol Exp, 2010.
        Olczak M et al. Behav Brain Res, 2011.
        Duszczk-Budhathoki M et al. Neurochem Res, 2012.

                                                             61
CONCLUSIONES




               62
CONCLUSIONES
 “El feto en desarrollo y los niños
  pequeños son desproporcionalmente
  afectados por la exposición a Hg debido
  particularmente a que la maduración
  cerebral puede ser afectada.
 Minimizar la exposición a Hg es, por lo
  tanto, ESENCIAL para la óptima salud de
  los niños”.
    Lynn R et al. Pediatrics, 2001.


                                            63
CONCLUSIONES
   La evidencia que respalda la teoría Hg-DEA cumple todos los
    criterios epidemiológicos a través de demasiados estudios
    independientes como parecer una coincidencia.
   La hipótesis de que el Hg puede causar autismo y otros
    desórdenes del neurodesarrollo está CONFIRMADA
    EPIDEMIOLÓGICAMENTE.
   “Dada dicha sospecha, la severidad y el impacto devastador
    de la enfermedad, así como la extremadamente alta
    prevalencia actual de autismo, es negligente continuar
    permitiendo la exposición de gestantes, madres lactantes y
    niños pequeños a cualquier cantidad evitable de mercurio”.
   “Las autoridades de salud de todo el mundo deben proceder
    sin vacilaciones a prohibir y eliminar todo el mercurio en todos
    los productos médicos a la mayor brevedad posible”.
    Austin D. An epidemiological analysis of the “autism as mercury poisoning”
    hypothesis. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 2008.

                                                                                 64
CONCLUSIONES
 “Los niños deben de seguir recibiendo
  todas sus vacunas en forma rutinaria.
 Sin embargo, todos los esfuerzos deben
  realizarse para remover el timerosal de
  todas las vacunas tan rápido como sea
  posible”.
    Young H et al. Thimerosal exposure in infants and neurodevelopmental disorders: An
    assesment of computarized medical records in the Vaccine Safety Datalink. J Neurol
    Sci, 2008.




                                                                                         65
CONCLUSIONES
   Los niños peruanos merecen vacunas con
    iguales estándares de calidad que los niños
    de países más desarrollados.
   Doble moral, injusta y éticamente inaceptable.
   El Hg es la sustancia más tóxica sobre la
    tierra (1000 veces peor que el Plomo).
   ¡No más mercurio en las vacunas para las
    gestantes y niños pequeños!
   ¡Vacunas sí, pero sin mercurio!
   ¡Nuestros niños son nuestro mayor tesoro!
                                                66
¡MUCHAS GRACIAS!




                   67

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Timerosal

  • 1. MERCURIO EN LAS VACUNAS UN PELIGRO INNECESARIO Luis Alberto Maya Pérez Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos Hospital Nacional Arzobispo Loayza, Lima Ex – Consultor Adjunto del Despacho Ministerial, Ministerio de Salud Autism Research Institute, San Diego, CA. Liga de Intervención Nutricional Contra el Autismo, México Lima, febrero de 2013
  • 2. MERCURIO  Metal pesado más tóxico sobre la tierra.  Pequeñas cantidades pueden ser letales.  No puede ser destruido, sólo transformado.  Bioacumulable.  Ninguna función biológica conocida en el hombre.  Los fetos y los niños pequeños son más susceptibles al daño mercurial.  Liposoluble: órganos diana cerebro, mamas, hígado, riñones, próstata.  Potente neurotoxina. 2
  • 3. MERCURIO  Múltiples formas clínicas de enfermedad.  Fuentes naturales: 1. Inorgánico: erupciones volcánicas, combustión de combustibles fósiles (carbón, hidroeléctricas); amplia distribución en la naturaleza. 2. Orgánico: conversión de Hg inorgánico a metilmercurio por el fitoplancton marino a través de la lluvia sobre el mar. Es incorporado en los peces, algas y otros productos marinos. 3
  • 4. MERCURIO  Fuentes artificiales: 1. Mercurio orgánico: empleado por la industria farmacéutica como etilmercurio (vacunas, agentes biológicos, medicamentos). 2. Mercurio inorgánico: empleado por la industria odontológica en las amalgamas dentales.  Fuentes de exposición en el hombre:  Alimentos marinos con metilmercurio.  Amalgamas dentales.  Iatrogénicas (timerosal) en vacunas, agentes biológicos, antihemorroidales, dermoprotectores, etc.  Instrumentos varios (termómetros, tensiómetros, focos de luz, electrodos, baterías).  Otros: contaminación del agua,  combustión de fósiles, fertilizantes,  industria del papel y el oro. 4
  • 5. MERCURIO EN LAS AMALGAMAS DENTALES  La OMS ha concedido que las amalgamas dentales son una fuente primaria de intoxicación Hg, ya que el Hg atraviesa fácilmente la placenta y se concentra en la leche materna. World Health Organization. Consensus statement on dental amalgam, 1999.  Asociación entre la exposición a Hg prenatal procedente de las amalgamas dentales maternas y la severidad del autismo. Geier D et al. Acta Neurobiol Exp, 2009. 5
  • 6. MERCURIO EN LAS VACUNAS Timerosal (Etil- Hg) Elemento Neurotóxico 6
  • 7. TIMEROSAL  El timerosal es un preservante empleado por sus bajos costos, fácil accesibilidad e incorporación a la producción a gran escala de vacunas.  Efectos antibacterianos y antifúngicos.  Ausente en las vacunas a virus vivos atenuados ( v.g. sarampión- rubéola-paperas).  Retiro progresivo de las vacunas:  Países soviéticos en 1983: no reporte de aumentos de DEA (China: 1,8 ( millones niños autistas diagnosticados desde 1999-2003).  Países nórdicos (Noruega, Suecia, Dinamarca) en 1992: prevalencia de DEA en Dinamarca 7/10,000; en Suecia menos de 1/10,000.  Comunidad Europea en 1999.  EE.UU. en 1999-2003: prevalencia actual 67/10,000.  Inglaterra en 2004: prevalencia actual 100/10,000.  Japón en 2004: 161/10,000.  No se requiere en las vacunas unidosis (una sola aplicación).  Existen preservantes alternativos para las vacunas multidosis. 7
  • 8. MERCURIO Y ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS  Teoría sobre la etiología puramente genética no explica el incremento epidémico mundial de los DEA.  La investigación genética ha sido insatisfactoria (1-3% casos trastornos genéticos). The Autism Genome Project Consortium. Nature Genetics, 2007. Campbell D et al. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006. Skaar D et al. Molecular Psychiatry, 2005. Ylisaukko-oja T et al. Annals of Neurology, 2006.  La exposición a Hg in utero y/o en la infancia temprana es causante, agravante o detonante de los DEA y otros trastornos del neurodesarrollo infantil. Bernard S et al. Medical Hypotheses, 2001. Environmental Working Group, 2004. McGinnis W. Altern Ther Health Med, 2004. Mutter J et al. Neuroendocrinology Letters, 2005. Kern J et al. J Toxicol Environ Health, 2006. Maya L et al. An Fac Med Lima, 2006. Geier D et al. Acta Neurobiol Exp, 2010. Tomljenovic L et al. JoDD, 2012. 8
  • 9. DOSIS ACUMULATIVAS DE MERCURIO EN LAS VACUNAS  Dosis de Hg recibida en las vacunas en EE.UU. hasta los 6 meses de edad:  1950 - 1970: 50 µg de Hg.  1970 – 1975: 75 µg de Hg.  1992: 187,5 µg de Hg (237,5 µg hasta los 18 meses). Ball L et al. Pediatrics, 2001. 9
  • 10. PREVALENCIA DE AUTISMO POR AÑO EN EE.UU. 10
  • 11. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Prevalencia de autismo en comparación con la dosis promedio de Hg Dosis promedio Hg por niño Prevalencia de autismo por 100000 niños 300 350 300 250 Prevalencia de autismo Dosis promedio de Hg por 100000 niños 250 200 por niño 200 150 150 100 100 50 50 0 0 1981 1982 1983 1984 1985 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 Cohorte de nacimiento (año) 11 Geier D et al. Med Sci Monit, 2004.
  • 12. 1 out of 6 children are diagnosed with a developmental disorder and/or behavioral disorder 1 in 166 children are diagnosed with an autism spectrum disorder 12
  • 13. TIMEROSAL  Niveles máximos permitidos de exposición a Hg orgánico:  Según EPA: 0,1 µg/Kg/día.  Según ASTDR: 0,3 µg/Kg/día.  Según FDA: 0,4 µg/Kg/día.  Según OMS: 0,47 µg/Kg/día.  Contenido de Hg por vacuna:  Difteria-Pertussis-Tétanos (DPT): 25 µg.  Hepatitis viral B (HvB): 12,5 - 25 µg.  Tétanos: 25 µg.  Influenza: 25 µg. 13
  • 14. ESQUEMA DE VACUNACIÓN MINSA 2005-2006, CONTENIDO DE ETILMERCURIO EN LAS VACUNAS Y NIVELES DE SOBREEXPOSICIÓN MERCURIAL. FECHA DE PESO DOSIS DE MÁXIMA VACUNA CONTENIDO SOBRE- EXPOSICIÓN APLICACIÓN PROMEDIO EXPOSICIÓN (µg) DE ETIL DEL Hg VACUNADO SEGÚN SEGÚN SEGÚN EPA SEGÚN (µg) (Kg) EPA OMS OMS Embarazo 1.00 0.1 0.470 Tétanos 25 200 veces 42.4 veces Nacimiento 3.00 0.3 1.410 BCG 0 0 0 HvB 25 83 veces 18 veces Dos meses 4.35 0.435 2.045 Pentavalente 3 6.9 veces 1.5 veces Polio oral 0 0 0 Tres meses 5.15 0.515 2.421 DPT 25 49 veces 10.3 veces Hib acelular 0 0 0 Polio oral 0 0 0 Cuatro meses 5.95 0.595 2.797 Pentavalente 3 5 veces 1.1 veces Polio oral 0 0 0 Doce meses 10.0 1.000 4.700 SRP 0 0 0
  • 15. TIMEROSAL  Contenido de Hg permitido en el agua potable: 1 ppb (partes por billón) de acuerdo a la ECA.  200 ppb de Hg se considera peligroso para el ser humano y no apta para consumo.  Vacunas con timerosal 0,01%:  50 µg de timerosal.  25 µg de etilmercurio.  50,000 ppb de Hg (250 veces la dosis tóxica). 15
  • 16. Resultados de Mercurio (µg/l) OMS (6 µg/l) Espinar C.C. Huisa Ccollana C.C. Huano Huano Pallpata C.C. Huisa C.C. Paccopata C.C. Huarca C.C. Huisa Cjuluyo / C.C. Hancollahua C.C. Jattarana
  • 17. 17
  • 18. TIMEROSAL  Exposición Hg de otras fuentes ambientales: 80 a 100 µg adicionales por año. European Medical Evaluation Agency  Timerosal: sólo el 50% de la exposición a Hg en el primer año de vida de los niños. Bigham M, Copes R. Drug Saf, 2005.  Los niveles de máxima exposición fueron calculados para la contaminación oral.  Los niveles de máxima exposición fueron calculados para adultos de 70 Kg de peso. 18
  • 19. Dosis de mercurio (timerosal) en niños: Bigham M, Copes R. Drug Saf, 2005. ___________________________________ Asumiendo que un niño recibía todas sus vacunas en los primeros 6 meses de vida, 187,5 μg de mercurio provienen de sus inmunizaciones y 164 μg proceden de 19 la exposición ambiental y de la leche materna.
  • 20. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD  Ninguna compañía farmacéutica los realizó, ni los US CDC o la US FDA los requirió. Mercury in Medicine: Taking Unnecessary Risks. A Report Prepared by The Staff of the Subcommittee on Human Rights and Wellness Committee on Government Reform. United States House of Representatives, May 2003.  “El Timerosal produce cambios celulares mutagénicos por lo cual puede originar cambios celulares. Su uso médico, especialmente en el campo pediátrico, es INADMISIBLE”. Kravchenko A et al. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol, 1982. Kravchenko A et al. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol, 1983. Chervonskaia G et al. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol, 1988. 20
  • 21. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD  Reporte de Información de Seguridad de la propia compañía farmacéutica productora, con respecto al timerosal: 1. En animales: “el componente mercurial ha causado efectos sistémicos en los animales de experimentación, incluyendo retardo mental de leve a severo y compromiso de la coordinación motora”. 2. En humanos: “la exposición a Hg in útero y en los niños puede causar retardo mental de leve a severo y compromiso de la coordinación motora de leve a severo”. Material Safety Data Sheet: Ely Lilly And Company, 1991. 21
  • 22. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD  El US National Toxicology Program declara al timerosal como “…un veneno por vía oral, subcutánea, intravenosa y posiblemente otras rutas”; lo clasifica como carcinógeno experimental y teratogénico, concluyendo que la exposición infantil puede resultar en “…retardo mental, pérdida de la coordinación para la marcha, el lenguaje y la escritura; estupor, irritabilidad y trastornos severos de la personalidad y de la conducta” . National Institute of Environmental Health Science, 2006. 22
  • 23. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD  California EPA, Office of Environmental Health Assessment: “…La evidencia científica que demuestra que el timerosal causa toxicidad reproductiva es clara y voluminosa. El timerosal se disocia en el cuerpo en etilmercurio. La evidencia de su toxicidad reproductiva incluye retardo mental severo y malformaciones en los niños que fueron expuestos cuando sus madres recibieron etilmercurio o timerosal mientras se encontraban gestando. Los estudios en animales demuestran toxicidad sobre el desarrollo después de la exposición a etilmercurio o timerosal, y los datos muestran la interconversión a otras formas de Hg que también producen claramente toxicidad reproductiva” . Office of Environmental Health Hazard, 2006. 23
  • 24. Study Supported by NIH, US Public Health Service, and 1977 FDA 24
  • 25. 25
  • 26. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD The relative toxicity of compounds used as preservatives in vaccines and biologics. Geier D et al. Med Sci Monit, 2010 26
  • 27. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD  Tiempo de vida media sanguínea del timerosal intramuscular en niños más corto que M-Hg oral en adultos.  Aumentan los niveles de Hg en las heces.  No se elevaron los valores de Hg urinarios.  “Nuestros datos no permiten establecer el destino del Hg luego de que abandona la sangre”.  “Nuestros resultados no nos permiten concluir sobre la proporción de Hg que es excretado por las heces”.  “Los parámetros de seguridad establecidos por vía oral no parecen ser útiles para evaluar el riesgo de los niños que reciben timerosal en las vacunas”. Pichichero M et al. Pediatrics, 2008. Pichichero M et al. Journal of Pediatrics, 2009. 27
  • 28. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD Etil-Hg (timerosal) Metil-Hg Tiempo de vida 8,6 días 21,5 días media sérica Cociente 3,5 2,5 cerebro/sangre Hg inorgánico 71% 10% intracerebral  Se ha estimado que el tiempo de vida media del Hg inorgánico en el cerebro varía de 227 a 540 días. Burbacher T et al. Environmental Health Perspectives, 2005. 28
  • 29. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD  “Los niveles sanguíneos de etilmercurio no son un buen indicador del riesgo de efectos neurológicos adversos; la seguridad del timerosal no puede ser valorada merced a su rápida disminución de la sangre, pues la acumulación de Hg en el cerebro de los niños vacunados puede ocurrir”. Burbacher T et al. Environ Health Perspect, 2005.  Concentraciones intracerebrales de Hg son 5-7 veces más altas que en la sangre cuando se aplica como timerosal. Magos L et al. Arch Toxicol, 1985. Cernichiri E et al. Neurotoxicology, 1995. Clarkson T. Environ Health Perspect, 2002. 29
  • 30. Rejane M. et al. Hair mercury in breast-fed infants exposed to thimerosal-preserved vaccines. Eur J Pediatr, 2007. Niñas Niños Número (DE) 38 44 Peso nacimiento 3,177gr (450) 3,281gr (393) Peso 180 días 7,012gr (508) 7,010gr (417) Hg en el cabello (µg/gr) Nacimiento 2,58 (3,7) 2,32 (2,4) A los 180 días 4,14 (5,9) 3,9 (5,3) % de incremento 398 (541,9) 487 (1,515) 30
  • 31. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD Mitochondrial dysfunction, impaired oxidative-reduction activity, degeneration, and death in human neuronal and fetal cells induced by low-level exposure to thimerosal and other metal compounds. Geier D et al. Toxicological & Environmental Chem, 2009.  Investigación in vitro de los daños sobre células nerviosas y fetales humanas.  Administración de metales pesados:  Etilmercurio.  Sulfato de Aluminio.  Acetato de Plomo.  Metilmercurio.  Mercurio inorgánico. 31
  • 32. Geier D et al. Toxicol & Environ Chem. 2009 32
  • 33. TIMEROSAL ESTUDIOS DE SEGURIDAD  Conclusiones: 1. Las células fetales fueron más afectadas que las células nerviosas. 2. La sustancia más dañina fue el Timerosal (Etilmercurio), incluso a concentraciones 1000 veces menores que el Plomo. 3. Toxicidad del Timerosal observada a concentraciones nanomolares (10 -9 gr.). 4. Citotoxicidad del Timerosal similar a la observada en la patología de los pacientes afectados con DEA. 5. El Timerosal es significativamente más tóxico que los otros metales pesados estudiados. Geier D et al. Toxicol & Environ Chem. 2009 33
  • 34. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS  Estudios epidemiológicos realizados por investigadores independientes, han encontrado una asociación significativa entre timerosal y/o vacunas y las enfermedades del neurodesarrollo infantil: 1. Geier D et al. Exp Biol Med, 2003. 2. Geier D et al. J Am Phys Surg, 2003. 3. Geier D et al. Pediatr Rehabil, 2003. 4. Geier D et al. Int J Toxicol, 2004. 5. Geier D et al. Med Sci Monit, 2004. 6. Geier D et al. Med Sci Monit, 2005. 7. Geier D et al. J Am Phys Surg, 2006. 8. Geier D et al. Med Sci Monit, 2006. 9. Geier D et al. Neuro Endocrinol Lett, 2006. 10. Marques R et al. Int J Hyg Environ Health, 2007. 11. Young H et al. J Neurolog Sci, 2008. 12. Gallagher C et al. Toxicol & Environ Chemistry, 2008. 13. Gallagher C et al. Am J Epidem, 2009. 14. DeLong G. J Toxicol Environ Health, 2011. 15. Dórea J et al. J Biomed & Biotech, 2012. 16. Mrozek-Budzyn D et al. Neurotoxicol Teratol, 2012. 34
  • 35. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS 250 Prevalencia de Autismo por 200 100,000 niños 150 100 50 0 100 150 200 250 300 Dosis de Hg por niño (ugr) Geier D et al. Int J Toxicol, 2004. 35
  • 36. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Prevalencia de Desórdenes del 60 Lenguaje por 100,000 niños 50 40 30 20 10 0 100 150 200 250 300 Dosis de Hg por niño (ugr) Geier D et al. Int J Toxicol, 2004. 36
  • 37. TIMEROSAL  La exposición a vacunas con timerosal durante el embarazo es un factor de riesgo para la desarrollo de DEA en los siguientes años. Holmes A et al. Int J Toxicol, 2003. Geier D et al. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 2007. Geier D et al. Neuro Endocrinol Lett, 2008.  La administración de Hg durante el embarazo es asimétrica, 4/5 de la dosis atraviesa la placenta y solo 1/5 permanece en el compartimento materno. US Environmental Protection Agency. Integrated Risk Information System, Apr. 2006.  La exposición embrionaria a timerosal produce daños sobre el sistema dopaminérgico y serotoninérgico: “Todos los esfuerzos deben realizarse para evitar el uso de timerosal durante el embarazo”. Ida-Eto M et al. Neurosci Lett, 2011. Ida-Eto M et al. Brain Dev, 2012. 37
  • 38. Young HA et al. Thimerosal exposure in infants and neurodevelopmental disorders: An assesment of computarized medical records in the Vaccine Safety Datalink. J Neurol Sci, 2008. 38
  • 39. Young HA et al. Thimerosal exposure in infants and neurodevelopmental disorders: An assesment of computarized medical records in the Vaccine Safety Datalink. J Neurol Sci, 2008. Conclusiones:  “Nuestros resultados muestran asociación entre el incremento de la exposición a Hg a través de las vacunas con timerosal y diversas enfermedades del neurodesarrollo.  Estos hallazgos son consistentes con varios estudios epidemiológicos previos de los efectos adversos de la exposición prenatal/postnatal temprana a Hg y los estudios de los efectos dañinos de la exposición a Hg sobre el neurodesarrollo humano. 39
  • 40. Gallagher C et al. Hepatitis B triple series vaccine and developmental disability in US children aged 1-9 years. Toxicol & Environ Chemistry, 2008. 40
  • 41. Gallagher C et al. Hepatitis B Vaccination of male neonates and Autism. American Journal of Epidemiology, 2009.  Estudio transversal recogiendo datos del National Health Interview Survey 1997-2002.  Los varones que recibieron la HvB durante el primer mes de vida mostraron 2,94 veces más riesgo de DEA, comparados con los niños vacunados después o aquellos que no se vacunaron.  Mayor riesgo entre los niños no caucásicos. 41
  • 42. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS  Asociación estadística entre la exposición ambiental a Hg y el aumento de la prevalencia de los DEA. Counter S et al. J Toxicol Environ Health A, 2002. Palmer R et al. Health Place, 2006. Rury J. Louisiana State University, 2006. Windham G et al. Environ Health Perspect, 2006. Palmer R et al. Health Place, 2009. Schweikert C et al. IEEE Computer Science International Conference on Bioinformatics and Bioengineering, 2009. 42
  • 43. ESTUDIOS DE REVISIÓN SISTEMÁTICA  “Se revisó toda la información científica relacionando el timerosal y las evidencias que permitan evaluar una posible asociación causal a través de estudios epidemiológicos, ecológicos, biomoleculares y toxicológicos, de bioseguridad, toxicológicos fetales y sobre la salud reproductiva”.  “Se encontró múltiples asociaciones entre la exposición a timerosal y las enfermedades del neurodesarrollo infantil”. Maya L y Luna F. El Timerosal y las Enfermedades del Neurodesarrollo Infantil. An Fac Med Lima, 2006. 43
  • 44. ESTUDIOS METAANALÍTICOS  Dórea J. Integrating Experimental (In Vitro and In Vivo) Neurotoxicity studies of Low-dose Thimerosal Relevant to Vaccines. Neurochem Res, 2011. 1. Pequeñas dosis de timerosal fueron encontradas dañinas en todos los estudios hechos sobre células humanas y animales, siendo consistentes con neurotoxicidad por Hg. 2. La neurotoxicidad del etilmercurio no ha sido adecuadamente estudiada con la coadministración de Al en las vacunas. 3. Los estudios en animales demuestran que la administración de timerosal puede originar la acumulación de Hg intracerebral. 4. A dosis de vacuna las vacunas con timerosal poseen el potencial de afectar el neurodesarrollo humano. 44
  • 45. ESTUDIOS METAANALÍTICOS  Sorting out the spinning of autism: heavy metals and the question of incidence, DeSoto M, Hitlan R. Acta Neurobiol Exp, 2010: 1. Revisión total de la literatura sobre autismo y metales pesados. 2. Corrección de algunos estudios (Ip et al. 2004, Soden et al. 2007), cuyos trabajos sí respaldan la asociación. 3. 58 artículos publicados: 43 sugieren la relación y solo 13 no la sostienen. 4. Conclusión: las evidencias globales favorecen la asociación. 45
  • 46. ESTUDIOS METAANALÍTICOS  Making sense of epidemiological studies of young children exposed to thimerosal in vaccines. Dórea J. Clin Chim Acta, 2010.  8 estudios fueron identificados y comparados.  Son insuficientes para establecer la falta de toxicidad para los niños pequeños. 1. Se encontraron ambigüedades en algunos estudios al reportar los eventos sobre el neurodesarrollo. 2. El riesgo de neurotoxicidad por timerosal es plausible, sobre todo para los niños más susceptibles. 3. Hay una necesidad de valorar estos aspectos en los países en vías de desarrollo que continúan usando vacunas con timerosal. 4. Colectivamente las evidencias son favorables a mostrar un mayor riesgo de eventos adversos sobre el neurodesarrollo. 46
  • 47. MERCURIO EN LOS NIÑOS CON DEA  Los niveles de Hg son más altos entre los niños afectados por los DEA:  En orina postquelación: Bradstreet J et al. Journal of American Physicians and Surgeons, 2003. Adams J et al. J Toxicol, 2009. Amin O. European Psychiatry, 2012.  En sangre: De Soto M et al. Journal of Child Neurology, 2007. Geier D et al. Acta Neurobiol Exp, 2010.  En los dientes: Adams J et al. Journal of Toxicology and Environmental Health, 2007.  En el cerebro: Sajdel-Sulkowska E et al. Biochem & Biotech, 2008.  En el cabello: Holmes A et al. Int J Toxicol, 2003. Fido A et al. Autism, 2005. Adams J et al. Toxicol Environ Chem, 2008. Majewska M et al. Acta Neurobiol Exp, 2010. Elsheshtawy E et al. Middle East Curr Psyquiatry, 2011. Amin O. European Psychiatry, 2012. Dessoki H et al. European Psychiatry, 2012.  En heces postquelación: Bradstreet J et al. J Am Phys Surg, 2003. Geier D et al. J Toxicol Environ Health A, 2007. 47
  • 48. Sajdel-Sulkowska E et al. Oxidative Stress in Autism: Elevated Cerebellar 3-nitrotyrosine Levels. Am J Biochem & Biotech, 2008. 48
  • 49. Sajdel-Sulkowska E et al. Oxidative Stress in Autism: Elevated Cerebellar 3-nitrotyrosine Levels. Am J Biochem & Biotech, 2008. 49
  • 50. ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS  Todos los estudios muestran la toxicidad del timerosal sobre células nerviosas, fibroblastos y linfocitos T, ocasionándoles daño severo, cambios celulares, cese del crecimiento e incluso la muerte a pequeñísimas concentraciones. Brunner M. et al. Mutagenesis, 1991. Parry J. Mutation Res, 1993. Wallin M et al.1993. Arsenijevic Y et al. J Neurosci, 2001. Leong C et al. NeuroReport, 2001. Makani S et al. Genes and Inmmunity, 2002. Riaz S et al. Brain Res Dev Brain Res, 2002. Baskin D et al. Toxicol Sc, 2003. Brown L et al. UCI Undergrad Res J, 2003. Waly M et al. Mol Psychiatry, 2004. Humphrey M et al. Neurotoxicology, 2005. Yel L et al. Int J Mol Med, 2005. Haley B. Med Ver, 2005. Parran D et al. Toxicol Sci, 2005. Mutkus L et al. Biol Trace Elem Res, 2005. Wyrembek P et al. J Physiol Pharmacol, 2010. Sharpe M et al. J Toxicol, 2012. 50
  • 51. ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS  El Hg potencia su toxicidad en conjunto con Al, compartiendo mecanismos comunes de neurotoxicidad.  El timerosal aumentó la mortalidad neuronal del 50 al 90% cuando se asoció con cloruro de Al.  Muchas vacunas contienen ambas sustancias. Jones H. British Med J, 1972. Flarend R et al.Vaccine, 1997. Authier F et al. Brain, 2001. Lacson A et al. Pediatr Dev Pathol, 2002. Gherardi R. Rev Neurol (Paris), 2003. Bergfors E et al. Vaccine, 2003. Haley B. Med Ver, 2005. 51
  • 52. TOXICIDAD SINÉRGICA 12 0 C ontrol Al:NEOMYCIN:TESTOSTERONE 50 nM thim erosal 10 0 EFFECTS 500 nM A l(O 3H ) Neuron Survival (% Initial Number) 1.75 µ g N eom ycin/m 80 50 nM T him erosal 500 nM A l(O 3H ) 50 nM T him erosal 60 50 NANOMOLAR 1.75 µ g N eom ycin/m 50 nM T him erosal THIMEROSAL 500 nM A l(O 3H ) 40 1.75 µ g N eom ycin/m DR. MARK 20 LOVELL COLLABORATOR + TESTOSTERONE 0 0 5 10 15 20 25 30 52 T im e (hr) A fter T reatm ent
  • 53. Neuronas antes de la exposición a Hg. Neuronas durante la exposición a Hg. Neuronas después de la exposición a Hg. 53 Leong C et al. Retrograde degeneration of neurite membrane structural integrity of nerve growth cones following in vitro exposure to mercury. NeuroReport 2001;12:733-737.
  • 54. ESTUDIOS EN ANIMALES  Se han replicado los síntomas de autismo cuando se inyectó Timerosal a ratones en desarrollo (a igual dosis y fechas que en las inmunizaciones humanas). Horning M. et al. Mol Psychiatry, 2004. Olczak M. et al. Behav Brain Res, 2011.  Los cerebros de ratones recién nacidos machos son más susceptibles al daño por Timerosal. Ekstrand J et al. Toxicol Appl Pharmacol, 2010. Branch D. Exp Toxicol Pathol, 2009.  Los desórdenes del neurodesarrollo son cuatro veces más frecuentes entre los varones que entre las niñas. Clarkson TW et al. Scand J Work Environ Health, 1985. Bertrand J et al. Pediatrics, 2001. Yeragin-Allsopp M et al. JAMA, 2003. California Department of Developmental Services.2003. 54
  • 56. 56
  • 57. ESTUDIOS EN ANIMALES  Efectos neurotóxicos del timerosal, a dosis de vacuna, sobre el encéfalo y el desarrollo en hámsteres de 7 días de nacidos. Laurente J. et al. An Fac Med Lima 2007;68(3):222-237.  Estudio experimental puro, longitudinal, prospectivo, bioetápico a simple ciego.  Empleo de timerosal, a dosis de vacunas, sobre hámsteres recién nacidos.  Evaluación del peso, la talla, el peso cerebral y estudios histopatológicos de tres zonas cerebrales: corteza cerebral, cerebelo e hipocampo, 14 días después de la exposición. 57
  • 59. ESTUDIOS EN ANIMALES Densidad Necrosis Desmielinización Gliosis Neuronal Neuronal axonal (RR) disminuida (RR) (RR) (RR) CORTEZA CEREBRAL 12 7,5 7 5,5 CEREBELO 5,5 7 3,67 7 HIPOCAMPO 14 12 6 6,5 59
  • 60. ESTUDIOS EN ANIMALES  Diversos estudios recientemente publicados han replicado nuestros hallazgos en ratones recién nacidos, utilizando el mismo protocolo de trabajo.  Minami T et al. Induction of metallothionein in mouse cerebellum and cerebrum with low- dose thimerosal injection. Cell Biol Toxicol, 2009.  Olczak M et al. Neonatal administration of a vaccine preservative, thimerosal, produces lasting impairment of nociception and apparent activation of opioid system in rats. Brain Research, 2009.  Olczak M et al. Neonatal Administration of Thimerosal Causes Persistent Changes in Mu Opioid Receptors in the Rat Brain. Neurochem Res, 2010.  Olczak M et al. Lasting neuropathological changes in rat brain after intermittent neonatal administration of thimerosal. Folia Neuropathol, 2010.  Olczak M et al. Persistent behavioral impairments and alterations of brain dopamine system after early postnatal administration of thimerosal in rats. Behav Brain Res, 2011.  Sulkowski Z et al. Maternal Thimerosal Exposure Results in Aberrant Cerebellar Oxidative Stress, Thyroid Hormone Metabolism, and Motor Behavior in Rat Pups; Sex- and Strain- Dependent Effects. Cerebellum, 2011.  Duszczyk-Budhathoki M et al. Administration of Thimerosal to Infant Rats Increases Overflow of Glutamate and Aspartate in the Prefrontal Cortex: Protective Role of Dehydroepiandrosterone Sulfate. Neurochem Res, 2012. 60
  • 61. ESTUDIOS EN ANIMALES  Los modelos animales son una razonable alternativa de estudio.  Diversos trabajos han replicado síntomas de autismo en modelos animales, inyectando timerosal a las mismas dosis y en la misma cronología que las inmunizaciones humanas. Horning M et al. Molecular Psychiatry, 2004. Hewitson L et al. NeuroToxicology, 2009. Olczak M et al. Brain Research, 2009. Olczak M et al. Neurochem Res, 2010. Olczak M et al. Folia Neuropathol, 2010. Hewitson L et al. Acta Neurobiol Exp, 2010. Olczak M et al. Behav Brain Res, 2011. Duszczk-Budhathoki M et al. Neurochem Res, 2012. 61
  • 63. CONCLUSIONES  “El feto en desarrollo y los niños pequeños son desproporcionalmente afectados por la exposición a Hg debido particularmente a que la maduración cerebral puede ser afectada.  Minimizar la exposición a Hg es, por lo tanto, ESENCIAL para la óptima salud de los niños”. Lynn R et al. Pediatrics, 2001. 63
  • 64. CONCLUSIONES  La evidencia que respalda la teoría Hg-DEA cumple todos los criterios epidemiológicos a través de demasiados estudios independientes como parecer una coincidencia.  La hipótesis de que el Hg puede causar autismo y otros desórdenes del neurodesarrollo está CONFIRMADA EPIDEMIOLÓGICAMENTE.  “Dada dicha sospecha, la severidad y el impacto devastador de la enfermedad, así como la extremadamente alta prevalencia actual de autismo, es negligente continuar permitiendo la exposición de gestantes, madres lactantes y niños pequeños a cualquier cantidad evitable de mercurio”.  “Las autoridades de salud de todo el mundo deben proceder sin vacilaciones a prohibir y eliminar todo el mercurio en todos los productos médicos a la mayor brevedad posible”. Austin D. An epidemiological analysis of the “autism as mercury poisoning” hypothesis. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 2008. 64
  • 65. CONCLUSIONES  “Los niños deben de seguir recibiendo todas sus vacunas en forma rutinaria.  Sin embargo, todos los esfuerzos deben realizarse para remover el timerosal de todas las vacunas tan rápido como sea posible”. Young H et al. Thimerosal exposure in infants and neurodevelopmental disorders: An assesment of computarized medical records in the Vaccine Safety Datalink. J Neurol Sci, 2008. 65
  • 66. CONCLUSIONES  Los niños peruanos merecen vacunas con iguales estándares de calidad que los niños de países más desarrollados.  Doble moral, injusta y éticamente inaceptable.  El Hg es la sustancia más tóxica sobre la tierra (1000 veces peor que el Plomo).  ¡No más mercurio en las vacunas para las gestantes y niños pequeños!  ¡Vacunas sí, pero sin mercurio!  ¡Nuestros niños son nuestro mayor tesoro! 66