Este documento resume las características de las intoxicaciones por benzodiacepinas, antidepresivos tricíclicos y fenotiazinas. Describe los mecanismos de acción, síntomas, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones por estos medicamentos. Las benzodiacepinas son comúnmente usadas y causan intoxicaciones leves, mientras que las dosis tóxicas de antidepresivos tricíclicos y fenotiazinas pueden ser graves e incluso mortales. El tratamiento incluye descontaminación gastrointestinal, oxígeno, catárticos

1. REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DE CARABOBO POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA CATEDRA : TOXICOLOGIA Residente del 1er Nivel YSNALY SILVA Maracay, Noviembre 2008 INTOXICACIÓN POR: * BENZODIACEPINAS * ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS * FENOTIAZINAS

2. * BENZODIACEPINAS

3. BENZODIACEPINAS Las benzodiacepinas son medicamentos de amplio uso con propiedades ansiolíticas, hipnóticas y sedantes. Las muertes debido a benzodiacepinas por vía oral son extremadamente raras, a no ser que se ingieran al tiempo con otros fármacos como barbitúricos, etanol y antidepresivos.

4. BENZODIACEPINAS EPIDEMIOLOGÍA Ocupan, desde hace más de 20 años, el primer lugar entre los agentes medicamentosos responsables de intoxicaciones agudas. La mayoría de las intoxicaciones se producen en forma de gestos suicidas de escasa gravedad. Participan en intoxicaciones mixtas tanto con otros medicamentos, especialmente de acción antidepresiva, como con drogas de abuso.

5. BENZODIACEPINAS Mecanismo de Acción Potencian la actividad del GABA, el mayor neurotransmisor inhibidor del SNC. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir. Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, ejerciendo de esta forma una acción adicional (frecuentemente excesiva) de inhibición en las neuronas.

6. BENZODIACEPINAS Absorción: Se absorben en el intestino delgado. Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam, midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan. Absorción : Aumentan con alcohol. Disminuye con alimentos, y antiácidos. Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía intramuscular son: Lorazepan y Midazolan. Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepan 99% y Alprazolam 70%. La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las benzodiacepinas, en su forma activa. FARMACOCINETICA

7. BENZODIACEPINAS MECANISMO DE TOXICIDAD: Las benzodiacepinas potencian la acción inhibitoria del neurotransmisor ácido gaba amino butírico (GABA), favoreciendo el ingreso de iones de cloro a la célula, lo cual genera hiperpolarización celular y disminuye la excitabilidad neuronal.

8. BENZODIACEPINAS - El nivel de toxicidad para las benzodiacepinas es muy alto. - Los efectos de la sobredosis por vía oral son leves o moderados. - Se han descrito ingestiones de diazepam de 15 20 veces la dosis terapéutica sin presentarse deterioro importante de la conciencia; sin embargo, la administración intravenosa rápida, aun en dosis terapéuticas, puede inducir paro respiratorio, posiblemente debido en parte al vehículo de la ampolla (propilenglicol). - La asociación de benzodiacepinas con otras sustancias sedantes, hipnóticas, etanol antipsicóticos, potencializa el efecto depresor sobre la respiración y la conciencia.

9. BENZODIACEPINAS Alprazolam Brotizolam Chlordiazepoxide Clobazam Clonazepam Clorazepate Diazepam Estazolam Flunitrazepam Flurazepam Halazepam Lorazepam Lormetazepam Medazepam Midazolam Nitrazepam Oxazepam Prazepam Temazepam Triazolam Zolazepam

10. BENZODIACEPINAS Dosis Tóxica Son muy variables entre los distintos productos Triazolam : 5 mg Flunitracepam: 20 mg Nitracepam: 50 mg Loracepam: 100 mg Diazepam: 500 mg Cloracepato: 500 mg

11. BENZODIACEPINAS Los síntomas de depresión del sistema nervioso central (SNC) suelen iniciarse rápidamente por vía venosa, o a los 30–120 minutos por vía oral, dependiendo del compuesto. Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje incomprensible. Se puede presentar Coma después de 12-36 horas postingesta. Las Muertes son raras. CLÍNICA:

12. BENZODIACEPINAS Los síntomas más comunes son: SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria, Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias, Hiporreflexia. CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia compensatoria, Bradicardia etc GASTROINTESTINALES : Náusea, Vómito TEMPERATURA : Hipotermia ocurre en el 15% CLÍNICA:

13. BENZODIACEPINAS Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos paradójicos como: - Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro neurológico importante, siendo ancianos y niños más susceptibles a este tipo de manifestaciones. La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede generar rabdomiólisis o escaras. Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio desencadena hipoxia y acidemia secundaria. CLÍNICA:

14. BENZODIACEPINAS Complicaciones Fiebre persistente Insuficiencia renal Trombocitopenia Atelectasia completa de pulmón derecho Barotrauma SDRA

15. BENZODIACEPINAS Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas en orina o el examen cuantitativo, teniendo en cuenta que los niveles urinarios se correlacionan pobremente con la clínica. BUN y creatinina para descartar causas diferentes a las tóxicas que comprometan el estado de conciencia. Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar oximetría de pulso o gases arteriales. La glicemia es mandatoria para descartar hipoglicemia como parte del diagnóstico diferencial en un paciente con deterioro neurológico. El citoquímico de orina y la CPK son de utilidad para evaluar rabdomiólisis cuando el paciente está en estado de coma DIAGNÓSTICO

16. BENZODIACEPINAS No inducir el vómito, no ha demostrado utilidad y esta absolutamente contraindicado en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por el riesgo de broncoaspiración. Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente. Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de iniciar la descontaminación del tracto gastrointestinal. Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora siguiente a la intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan intubación orotraqueal. Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho horas durante 24 horas. Oxigeno suplementario, según la condición del paciente. TRATAMIENTO

17. BENZODIACEPINAS Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250 mg /kg, hasta un máximo total de 30 g, en solución al 25%. Puede utilizarse como alternativa manitol al 20% en dosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg). El catártico se suministra en dosis única luego de la primera dosis de carbón activado y sólo se repite si en las siguientes cuatro horas no hay deposiciones. Nunca se debe administrar otra dosis de carbón si no se ha logrado catarsis efectiva, puesto que su acción constipante es potencializada por el efecto anticolinérgico de las benzodiacepinas y puede presentarse obstrucción intestinal. Los diuréticos no aumentan la velocidad de eliminación de las benzodiacepinas, por lo que su empleo con tal fin no está justificado. TRATAMIENTO

18. BENZODIACEPINAS El flumazenil (Lanexat®) en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL) es el antídoto específico para la intoxicación por benzodiacepinas y su uso debe restringirse a casos seleccionados, tales como: * Pacientes con sedación profunda. * Pacientes con depresión respiratoria. * Pacientes en coma. TRATAMIENTO

19. BENZODIACEPINAS Luego de aplicado el flumazenil sus efectos se inician en 1-2 minutos y persisten durante 1-5 horas dependiendo de la cantidad y el tipo de benzodiacepina ingerida. La dosis inicial es de 0,2mg IV (0,01mg/kg en niños), y en caso de no obtenerse respuesta se suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de 3 mg. en adultos y 1 mg en niños. Si con esta dosis no ha revertido la sedación pueden descartarse las benzodiacepinas como causa de la intoxicación. TRATAMIENTO

20. BENZODIACEPINAS Se contraindica la administración de flumazenil en pacientes con: - Convulsiones - Dependencia a benzodiacepinas - Intoxicación concomitante con cocaína, hidrato de cloral o antidepresivos tricíclicos. El empleo de flumazenil requiere de la toma de un electrocardiograma previo para descartar intoxicación concomitante por antidepresivos tricíclicos. El hallazgo de onda S > R en la derivación I, R en AVR o ensanchamiento del QRS mayor de 100 mseg, es compatible con intoxicación por tricíclicos y proscribe el empleo del flumazenil TRATAMIENTO

21. BENZODIACEPINAS En caso de no contar con flumazenil, la medicación alternativa es la Aminofilina (ampollas de 240 mg/5 mL) administrada en bolo IV de 6 mg/kg disuelta en 30 mL de solución salina, para pasar en 30 minutos, disminuyendo la dosis de carga a la mitad si el paciente es mayor de 60 años, si no está adecuadamente oxigenado o presenta enfermedad hepática o cardiaca. La dosis de mantenimiento es variable según el paciente así: - Niños 1 mg/kg/hora - Adolescentes y adultos fumadores 0,8 mg/ kg/hora - Adultos no fumadores 0,5 mg/kg/ hora - Mayores de 60 años 0,3 mg/kg/hora durante por lo menos 12- 24 horas. Se debe tener presente que la administración de aminofilina requiere la administración simultánea de oxígeno ya que es inhibidora de la adenosina y genera vasoconstricción coronaria. TRATAMIENTO

22. BENZODIACEPINAS Si se presenta hipotensión que no mejora con la administración de solución 0,9%, administrar Dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el efecto deseado. Es poco probable que dosis superiores a 20 mcgr/kg tengan algún beneficio. Si se requiere mas de 20mcg de dopamina, adicionar norepinefrina. Norepinefrina Preparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce 4 mcg/ml. Dosis: - Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto. - Niños y adultos: titular 0.1-0.2mcg/ kg /min Precaución: Arritmias ventricular Y Extravasación necrosis tisular local. TRATAMIENTO

23. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

24. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Los antidepresivos constituyen la segunda causa más frecuente de intoxicación medicamentosa en nuestro medio, detrás de las benzodiacepinas. El mecanismo habitual de estas intoxicaciones es la ingesta voluntaria, por intento de autolisis, por lo general en pacientes que están tomando estos fármacos como tratamiento de un síndrome depresivo.

25. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS 1.- Antidepresivos cíclicos Incluyen una serie de sustancias con estructura química en anillos: Bicíclicos ( dos anillos ): Viloxacina ( Vivarint*) Tricíclicos ( tres anillos ): Constituyen la primera generación de ATD. Entre éllos: Amitriptilina ( Tryptizol*), Clomipramina (Anafranil*), Doxepina ( Sinequan*), Imipramina ( Tofranil*), Lofepramina ( Deftan*), Nortriptilina (Norfenacin*, Paxtibi*), Trimipramina ( Surmontil*) Tetracíclicos ( cuatro anillos ): Maprotilina ( Ludiomil*), Mianserina ( Lantanon*), Mirtazapina ( Rexer *) Heterocíclicos : Amoxapina ( Demolox *), Y Trazodona

26. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS 2.- Inhibidores de la monoaminooxidasa ( IMAO ) 3.- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ( ISRS ) : Fluoxetina ( Adofen*, Prozac* ), Citalopram ( Prisdal *, Seropram * ), Paroxetina ( Seroxat *), Sertralian ( Aremis *, Vestirán * ), Venlafaxina (Vandral *). Los cíclicos son los más tóxicos y entre éllos destacan, por su toxicidad, los Trcíclicos y la Maprotilina.

27. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Efectos antihistamínicos: de donde deriva el compromiso de conciencia secundario a la sedación. Efectos antimuscarínicos: Inhiben competitivamente los receptores muscarínicos de acetilcolina centrales y periféricos. De los primeros derivan agitación, delirio, confusión amnesia, alucinaciones, ataxia, sedación y coma. De los segundos , pupilas dilatadas, visión borrosa, taquicardia, hipertermia, hipertensión, disminución de las secreciones bronquiales y orales, piel seca, íleo, retención urinaria, incremento tono muscular y temblor. Estos efectos se ven aumentados cuando la intoxicación es concomitante con antihistamínicos, antisicóticos, antiparkinsonianos y algunos relajantes musculares. MECANISMO DE ACCIÒN

28. Inhibición de receptores alfa adrenérgicos: con mayor afinidad por alfa–1, producen hipotensión ortostática, sedación y constricción pupilar que contrarresta acción antimuscarínica. No tienen acción anti-Beta adrenérgica. Inhibición de la recaptura de aminas: corresponde al principal mecanismo de efecto terapéutico, siendo un potente inhibidor de la recaptura de serotonina y de noradrenalina. Esto puede contribuir a efectos simpaticomiméticos y colaboraría en la generación de arritmias. Bloqueo de canales de Sodio: esto genera disminución de la contractilidad cardiaca, bloqueos, desviación a derecha, QRS ancho, focos de reentrada, e hipotensión. La expresión electrocardiográfica es prolongación del PR y QRS , R en aVR y S en DI. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS MECANISMO DE ACCIÒN

29. Bloqueo de canales de Potasio: se disminuye el flujo de potasio durante la repolarización produciendo prolongación del QT. Antagonismo receptores Gaba: se cree el principal mecanismo en la generación de convulsiones. Las benzodiacepinas y los barbitúricos son potentes agonistas de los receptores gaba y efectivamente tratan las convulsiones asociadas a tricíclicos. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS MECANISMO DE ACCIÒN

30. La clínica puede aparecer unas horas tras la ingesta existiendo un tiempo de latencia entre la toma del fármaco y la aparición de los signos y síntomas, por lo que la ausencia de clínica no debe hacernos subestimar la gravedad de la intoxicación. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS CLÍNICA

31. Sistema Nervioso Central : Agitación: Puede ser intensa sobre todo en las fases iniciales ( asociada a alucinaciones, desorientación). Somnolencia, estupor y coma: - Se conserva el tono muscular, los reflejos osteotendinosos, fotomotor y corneales, el paciente reacciona al dolor y puede hacer movimientos espontáneos que se exacerban con la exploración. - Síndrome piramidal con hiperreflexia, hipertonía y reflejo cutáneo plantar en extensión bilateral. Suele haber midriasis y puede haber nistagmus o movimientos incoordinados de los ojos. Convulsiones : No son muy frecuentes ( 10-20 % ) y se producen sobre todo en niños y adolescentes o en pacientes epilépticos o cuando se administra Flumacenil. CLÍNICA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

32. Síndrome anticolinérgico : - Tiene un gran valor de orientación diagnóstica. Es bastante frecuente, aunque no constante. - La encefalopatía anticolinérgica incluye un lenguaje disártrico, un temblor fino de extremidades, agitación y delirio. - Se asocia una facies congestionada pero con la piel seca, sequedad de mucosas y disminución de secreciones, midriasis bilateral poco reactiva, taquicardia sinusal, febrícula, íleo paralìtico y retención urinaria, que puede ser causa de agitación del paciente. Por sus efectos anticolinérgicos los AC son responsables de la disminución de la motilidad del aparato digestivo con retraso del vaciamiento gástrico enlentecimiento del tránsito intestinal. CLÍNICA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

33. Alteraciones cardiovasculares : Las alteraciones hemodinámicas y electrocardiográficas son las manifestaciones características de esta intoxicación y son las responsables de la gravedad y mortalidad. a ) – Arritmias: Suele ser secundaria a la acción anticolinérgica y simpaticomimética (al inhibir la recaptación de catecolaminas) de los Antidepresivos. b) -Alteraciones de la conducción: Por su efecto estabilizante de membrana enlentecen la despolarización del haz de Hiss, deprimen la conducción y pueden observarse alteraciones de la conducción auriculoventricular e intraventricular. Alteraciones hemodinámicas: En las fases iníciales podemos encontrar, aunque no es frecuente, hipertensión debida al efecto anticolinérgico y a la inhibición de la recaptación de las catecolaminas; es transitoria y no es grave. Si embargo es mucho más frecuente ( 33 – 50 % ) y mucho más grave la Hipotensión. CLÍNICA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

34. El diagnóstico se basa en la anamnesis y exploración minuciosas. Pruebas complementarias de rutina ( Hemograma, Bioquímica, Sistemático-sedimento de orina, Coagulación, Radiología ). Los comprimidos de Clomipramina ( Anafranil * ) y de Amitriptilina (Trytizol * ) son radioopacos y, por tanto, visibles en una Rx simple de abdomen . ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS DIAGNÓSTICO

35. Análisis toxicológico Las técnicas cualitativas en orina disponibles en muchos hospitales sólo Identifican la presencia o ausencia de antidepresivos tricíclicos o sus metabolitos en orina y no distinguen entre dosis terapéuticas e intoxicación aguda ni detectando otros antidepresivos cíclcos . Además estas técnicas sufren interferencias, obteniendo falsos positivos en presencia de algunos antiepilépticos ( Carbamacepina ) y neurolépticos ( Fenotiacinas ). Las técnicas de cuantificación en plasma no están siempre disponibles y no Ofrecen una buena correlación entre los niveles obtenidos y la gravedad de la clínica y / o la aparición de complicaciones. A modo orientativo: < 300 mcg/ml ...... Niveles terapéuticos 300 – 1000 mcg/ml ...... Menos grave > 1000 mcg/ml ...... Potencialmente grave ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS DIAGNÓSTICO

36. En los casos de ingesta reciente el uso de inductores del vómito no es recomendado. El carbón activado se une a tricíclicos y disminuye efectivamente su absorción. No está demostrado si el lavado gástrico combinado con carbón activado es mejor que este último sólo. El uso de dosis repetidas de carbón activado y de lavado gástrico debe ser observado con cautela por la presencia de íleo. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO

37. La terapia con bicarbonato de sodio ha mostrado mejorar la conducción eléctrica cardiaca, suprimir extrasístoles e incrementar la contractilidad. Esto se basa en la disminución del bloqueo de los canales de sodio debido a la alcalinización de pH y al aumento de sodio. Tiene indicación en los pacientes con QRS mayores 100 ms y eje mayor a 120°. El objetivo es mantener pH sérico alrededor de 7.5, teniendo cuidado con la hipokalemia y la sobrecarga de sodio, especialmente en los pacientes en edema pulmonar. En estos últimos puede ser útil la hiperventilación para alcalinizar pH. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO

38. - Los pacientes con compromiso de conciencia deben tener protección de vía aérea y no debe usarse flumazenil por que predisponen a convulsiones. - Se pueden utilizar benzodiacepinas como manejo de primera línea y fenobarbital en segunda. La fenitoína es inefectiva en estos casos. Quienes no responden a tratamiento pueden requerir relajantes neuromusculares para evitar complicaciones secundarias a convulsiones. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO

39. - Los pacientes que cursan con hipotensión deben ser manejados con volumen inicialmente, bicarbonato de sodio y en última instancia noradrenalina. La dopamina puede producir hipotensión sistólica debido a efecto beta. - Las alteraciones del ritmo cardiaco deben ser manejadas inicialmente con bicarbonato de sodio. Como agente de segunda línea se encuentra la lidocaína y como de tercera el bretilio . - Las arritmias inestables deben recibir desfibrilación sincronizada. Están contraindicados en el tratamiento de las arritmias por tricíclicos todos los antiarrítmicos IA, IC, III. los beta bloqueadores y los bloqueadores de canal de Calcio. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO

40. FENOTIAZINAS

41. FENOTIAZINAS Farmacológicamente corresponden al grupo de los Neurolépticos o Tranquilizantes Mayores. Usados para el alivio de trastornos emocionales y mentales graves, tienen efectos anticolinesterasa , potente bloqueador adrenérgico alfa.

42. FENOTIAZINAS - El término fenotiazinas se usa para describir la clase más numeroso de cinco clases de neurolépticos. - Hay tres grupos de antipsicóticos fenotizainas, que difieren en su estructura química y propiedades farmacológicas: los compuestos alifáticos , las piperidinas y piperazinas . - En cada caso se le añade a la molécula de fenotiazina un grupo funcional con el propósito de mejorar la absorción y biodisponibilidad del fármaco.

43. Dónde se encuentra Acetofenacina Pimocida (Orap) Proclorperacina (Compazine) Promacina (Sparine) Tioridacina (Mellaril) Tiotixeno (Navane) Trifluoperacina (Stelazine) Triflupromacina Prometacina (Fenergan Clorpromacina (Thorazine) Clorprotixeno (Taractan) Clozapina (Clozaril) Flufenacina (Prolixin) Haloperidol (Haldol) Loxapina (Loxitane) FENOTIAZINAS

44. Usos: Antipsicoticos Antieméticos Antihistamínicos Sedantes Potenciadores de otros depresores del SNC Potenciadores de la analgesia FENOTIAZINAS

45. - Estos fármacos son bloqueantes de los receptores dopaminérgicos (subtipos 1 y 2), receptores de la histamina (subtipos 1 y 2), receptores alfa-adrenérgicos (subtipos 1 y 2), receptores muscarínicos y receptores serotoninérgicos. - La actividad antipsicótica parece ser debida a la interferencia a nivel cortical, sistema limbico y ganglios basales de la neurotransmisión dopaminérgica y se correlaciona bien con la afinidad por los receptores-2 de la dopamina. FENOTIAZINAS

46. Toxicocinética Administración: Oral, IM Las dosis terapéuticas tienen un rango de valores muy amplios; así, la dosis óptima se determina por la respuesta terapéutica más que por los niveles séricos del fármaco. Tras su absorción, los neurolépticos se fijan en un 90-99% a las proteínas plasmáticas FENOTIAZINAS

47. A nivel hepático se producen una serie de metabolitos, algunos de los cuales son farmacológicamente activos Estos metabolitos son eliminados por la orina, y una cierta cantidad excretados por vía biliar; pudiendo ser detectados en orina varios días después de una dosis terapéutica e incluso varios meses o más después de suspender un tratamiento crónico FENOTIAZINAS Toxicocinética

48. CLINICA Efectos adversos neurológicos agudos debidos a bloqueo del receptor : Somnolencia por su acción depresora del SNC. Sin embargo los sujetos despiertan facilmente y dan respuestas a preguntas directas y parecen tener intactas sus funciones intelectuales. Incluyen la distonía aguda, esta se caracteriza por posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen: Cierre mandibular Protrusión de la lengua Opistótonos Tortícolis (síndrome de cuello y cara) Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrás y ojos fijos hacia arriba). Ataxia FENOTIAZINAS

49. La Clorpromazina posee una fuerte actividad anticolinérgica y bloquea los receptores alfa adrenérgicos: Sedación Relajación muscular Convulsiones Alteración en la termorregulación Efectos cardiovasculares: Hipotensión postural taquicardia refleja Las arritmias ventriculares pueden ser letales FENOTIAZINAS

50. Efectos adversos neurológicos a mediano plazo debidos a bloqueo de los receptores: Incluyen principalmente Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros inferiores, acompañada de una sensación interna de intranquilidad. Es en general muy penosa para el paciente Parkinsonismo FENOTIAZINAS

51. Efectos adversos neurológicos crónicos debidos a bloqueo de los receptores: Principalmente Discinesia tardía: se manifiesta usualmente como discinesia orofacial y produce chasquido de labios y rotación de la lengua. Distonía tardía: aparece como movimientos coreoatetósicos de la cabeza . FENOTIAZINAS

52. FENOTIAZINAS Tratamiento A. Evitar la absorción del tóxico B. Facilitar la eliminación del tóxico C. Antagonizar el tóxico Difenhidramina 1 a 5 mg/kg IV Biperidino (Akinetón) 15-20 g durante 24-48 h IM/IV: 2 mg

53. FENOTIAZINAS BIBLIOGRAFIA 1.- Five-Year Review Report Forest Glen Mobile Home Subdivision Site City of Niagara Falls and Town of Niagara Niagara County, New York Prepared by U.S. Environmental Protection Agency September 2002 2.- Farmacia Walgreens en español. Sobredosis de fenotiazina (en inglés). último acceso 09 de junio, 2008. 3.- Whitaker R (2004). &quot;The case against antipsychotic drugs: a 50-year record of doing more harm than good&quot;. Med. Hypotheses 62 (1): 5-13. DOI : 10.1016/S0306-9877(03)00293-7 . 4.- History of Insecticides and Control Equipment Clemson University Pesticide Information Program. 5.- NPL Site Narrative for Forest Glen Mobile Home Subdivision FOREST GLEN MOBILE HOME SUBDIVISION Niagara Falls, New York Federal Register Notice: November 21, 1989 6.- &quot;Facts and Comparisons&quot; III W. Port Plaza, Suite 300 St. Louis MO. USA 63146-3098 (telephone 314-216-2100 or 1-800-223-0554). The updatable section called &quot;Antipsychotic Agents&quot; is (c)1990

54. GRACIAS