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ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN DE
LAS SUSTANCIAS TÓXICAS
CINDY STEFANIA ENCALADA GRANDA
ROMULO HERIBERTO NARANJO QUITO
VITALIANO VICENTE MUÑOZ CARRILLO
DOCENTE:
Dr. Ismael Chango.
CURSO:
9no
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y
EXCRECIÓN DE LAS
SUSTANCIAS TÓXICAS.
La toxicidad de una suslancia depende de la dosis. La
disposición de una sustancia abarca la absorción, la
distribución, la biotransformación y la excreción.
La cuantificación y la determinación del curso temporal de la absorción,
la distribución, la biotransformación y la excreción de las sustancias
químicas recibe el nombre de farmacocinética o toxicocinetica
El riñón, junto con los pulmones y el hígado, desempeña una función de
eliminación de la mayoría de los tóxicos. El órgano mas activo en la
biotransformación de las sustancias tóxicas es el hígado.
MEMBRANA PLASMÁTICA.
Tóxicos atraviesan la membrana como las del epitelio
estratificado de la piel, las de las delgadas capas
celulares de los pulmones o el tubo digestivo, el
endotelio capilar y las de las células diana tisulares.
Transporte pasivo Transporte especializado
Otros tipos de transporte
especializado.
Transporte pasivo
Difusión simple.
Velocidad de transporte se relaciona con liposolubilidad. Acidos o bases
orgánicas débiles en su forma ionizada suelen ser poco liposolubles y no
traspasan fácilmente el dominio lipídico. Por el contrario, formas no
ionizadas son liposolubles y difunden a través de la membrana con una
velocidad que es Filtración. Cuando el agua fluye libre a través de una
membrana porosa, le acompañará cualquier soluto que sea lo
suficientemente pequeño como para cruzar los poros. El paso a través de
estos conductos se denomina filtración.
Transporte especializado
Transporte activo. Presenta las siguientes características: 1) compuestos químicos se
mueven en contra de gradientes electroquímicos o de concentración, 2) sistema se
satura cuando la concentración del sustrato es elevada, y 3) el sistema necesita
consumir energía, y por ello los inhibidores metabólicos bloquean el transporte.
ABSORCIÓN.
Los tóxicos atraviesan las membranas del
cuerpo y entran en el torrente sanguíneo.
Principales lugares, tubo digestivo, pulmones
y la piel. Aadministración enteral comprende
todas las vías propias dcl tubo digestivo
(sublingual, oral y rectal), mientras que la
administración parenteral abarca las demás
vías (intravenosa, intraperitoneal,
intramuscular, subcutánea, etc.).
Absorción de las sustancias
tóxicas en el tubo digestivo.
Muchos tóxicos ambientales acceden a la cadena
alimenticia y se absorben en el tubo digestivo junto con
los alimentos
Si el compuesto es un ácido o una base
orgánica, se absorberá por difusión simple.
El transportador (denominado glucoproteína P) se encuentra en los enterocitos. Cuando los
compuestos que actúan como sustratos acceden al enterocito, el sistema los devuelve al
lumen intestinal. Las sustancias liposolubles se absorben por difusión simple con mayor
rapidez y de manera más extensa que los compuestos hidrosolubles
El tiempo de permanencia de un compuesto químico en el intestino depende de la
motilidad intestinal. Cuanto mayor sea la liposolubilidad mayor será la absorción de la
sustancia.
Difuslón facilitada.
participa un transportador,
pero se diferencia del
transporte activo en que la
sustancia no se mueve en
contra de un gradiente
electroquímico o de
concentración y en que el
proceso no consume
energía.
Otros tipos de transporte
especializado.
Fagocitosis y pinocitosis,
son mecanismos por los
cuales la membrana
plasmática rodea a las
partículas y las absorbe.
Aerosoles y partículas.
Partículas Eliminación
Las de 5 µm o mayores suelen depositarse
en la región nasofaríngea
Se eliminan al limpiarse o sonarse la nariz
y al estornudar El manto mucoso de la
superficie nasal ciliada propulsa las
partículas insolubles por medio del
movimiento de los cilios.
Las de 2 y 5 µm se depositan principalmente
en la región traqueobronquial
Se eliminan mediante el movimiento
retrógrado de la capa
mucosa en las porciones ciliadas de las vías
respiratorias.
Las partículas de 1 µm o menores llegan
hasta los sacos alveolares de los pulmones.
Allí pueden absorberse hacia la sangre o
bien eliminarse a través del
sistema linfático después de haber sido
fagocitadas
por los macrófagos alveolares.
Mezcla de compuesto microscópicos o muy pequeños
en forma de líquidos o solidos suspendidos en el aire. La
exposición a estas partículas da repercusiones, por el
tamaño del aerosol y la hidrosolubilidad del compuesto
químico que contiene.
La eliminación o la absorción de las partículas
de los alveolos se atribuye a grandes
mecanismos.
1. El primero es un proceso físico de
eliminación. ‘’Escalera mecánica’’
2. El segundo se da por los macrófagos que
eliminan partículas de los alveolos mediante
fagocitosis.
3. El tercer mecanismo de eliminación abarca
el sistema linfático, aunque las partículas
pueden permanecer en el tejido linfoide
durante mucho tiempo.
Absorción de las sustancias tóxicas a través de la piel
La piel humana entra en contacto con muchos productos tóxicos. Por fortuna no es un órgano
muy permeable de modo que constituye una barrera de separación relativamente buena entre
el organismo y su ambiente. A pesar de ellos agentes químicos también se dan absorción
generando efectos en la piel.
El estrato córneo es mucho
más grueso en las palmas de
las manos y las plantas de los
pies (entre 400 y 600 µm en
las zonas callosas) que en los
brazos, la espalda, las piernas
y el abdomen (entre 8 y 15
µm). Y todo se da por
difusión.
Absorcion y distribución de las
sustancias toxicas
Absorción en vías especiales
Vías intraperitoneal subcutánea,
intramuscular e intravenosa, La inyección
intraperitoneal ocasiona una absorción
rápida de los xenobióticos debido a la rica
irrigación y la superficie relativamente
grande de la cavidad intraperitoneal y son
absorbidos por la circulación portal, en
cambio la vía subcutánea e intravenosa
se absorben por la circulación en general,
pero son lentas.
Distribución
La distribución hasta los órganos o
tejidos depende fundamentalmente del
flujo sanguíneo y de la velocidad de
difusión desde el lecho capilar hacia el
interior de las células de un
determinado órgano o tejido.
Volumen de distribución
El agua corporal total puede dividirse en tres
compartimentos distintos:
1) Agua plasmática.
2) Agua intersticial.
3) Agua intracelular.
El agua extracelular está constituida por el agua plasmática
más el agua intersticial
La concentración de una sustancia tóxica en la sangre
depende en gran medida de su volumen de distribución. Si
la sustancia se distribuye únicamente en el agua
plasmática, la concentración plasmática será elevada,
mientras que, si se distribuye en un depósito grande, como
el agua corporal total, la concentración alcanzada. será
mucho menor.
Almacenamiento de las
sustancias tóxicas en los tejidos
1. Las proteínas plasmáticas como depósitos de almacenamiento.
La albúmina, la transferrina, las globulinas y las lipoproteínas .se pueden unir a un gran número de
compuestos diferentes.
2. El hígado y los riñones como depósitos de almacenamiento.
Proteínas tales como las ligandinas y la metalotioneina poseen una elevada afinidad por muchos
compuestos orgánicos y por los metales.
3. El tejido adiposo como depósito de almacenamiento.
Toxicidad con marihuana, activo ‘’THC’’.
4. El hueso como depósito de almacenamiento.
El plomo no es tóxico para el hueso, pero los efectos a largo plazo del depósito de flúor (fluorosis
ósea) y del estroncio radioactivo (osteosarcoma y otras neoplasias) están bien demostrados.
La barrera hematoencefálica
La barrera hematoencefálica no supone un
obstáculo absoluto para el pa.so de sustancias
tóxicas hacia el sistema nervioso central (SNC),
pero es menos permeable que la mayoría de las
demás zonas del cuerpo.
-En primer lugar, las células del
endotelio capilar del SNC están
estrechamente unidas, dejando
entre ellas pocos poros o
ninguno.
-Segundo, las células endoteliales de los
capilares cerebrales contienen proteínas mdr
dependientes del ATP que extraen determinadas
sustancias químicas de vuelta a la sangre.
-Tercero, los capilares del SNC
están en gran medida rodeados
por prolongaciones de las células
de la neuroglia (astrocitos).
-Cuarto la concentración de proteínas en el
líquido intersticial del SNC es mucho menor que
en otros líquidos del cuerpo, lo cual limita el
movimiento de las sustancias insolubles en
agua mediante transporte paracelular.
PASO DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS A TRAVÉS DE LA PLACENTA.
La placenta posee sistemas de
transporte activo y enzimas de
biotransformación que protegen al
feto contra algunos xenobióticos.
La concentración en los diferentes
tejidos fetales dependerá de la
capacidad de cada tejido para
concentrar el tóxico.
Las diferencias en cuanto a la
composición corporal entre la madre y el
feto es otra de las razones para la
barrera placentaria. Por ejemplo, los
fetos tienen poco tejido adiposo y por
ello no acumulan sustancias que sean
muy lipófilas.
REDISTRIBUCIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS.
La distribución de las sustancias
tóxicas depende del flujo sanguíneo y
la afinidad con los órganos o tejidos, lo
que resulta en concentraciones altas en
el hígado.
EXCRESION.
Los tóxicos se eliminan del cuerpo por varias vías diferentes.
Muchos xenobióticos necesitan transformarse en sustancias
más hidrosolubles antes de poder ser excretados por la orina
y también pueden ser excretados por el sudor, saliva,
lágrimas y leche.
EXCRESION URINARIA.
• Las sustancias que tienen un elevado coeficiente de
reparto entre lípido y agua se reabsorben
eficientemente, mientras que los compuestos polares
y los iones se excretan por la orina.
• La familia de los oct es la responsable de la captación
renal de determinados cationes.
• Una vez que los xenobióticos se encuentran en las
células tubulares, serán segregados hacia el lumen
por las proteínas mdr y mrp.
• A diferencia de lo que ocurre en la filtración, los
tóxicos que están unidos a proteínas pueden acceder
al transporte activo.
EXCRESION FECAL.
La excreción fecal es la otra gran vía para eliminar del cuerpo los
xenobióticos.
Ingesta no absorbida: Además de los materiales
inasimilables, proporciones variables de nutrientes y
xenobióticos que están presentes en los alimentos o que son
ingeridos voluntariamente atraviesan el tubo digestivo sin ser
absorbidos, contribuyendo a la excreción fecal.
Excreción biliar
• La excreción biliar es la principal forma de
eliminación fecal de los xenobióticos y sus
metabolitos.
• El hígado extrae los productos tóxicos absorbidos
del tubo digestivo antes de que lleguen a la
circulación general.
• En el hígado también es el principal órgano de
biotransformación de los tóxicos, y los metabolitos
resultantes pueden ser excretados directamente a
través de la bilis.
• El hígado contiene varios transportadores que
facilitan el movimiento de sustancias extrañas
desde la sangre hacia la bilis.
• Una vez en la bilis los compuestos pueden ser
reabsorbidos o eliminados con las heces.
• Algunos compuestos orgánicos se conjugan antes
de ser excretados pero la microflora intestinal
puede hidrolizarlos y permitir su reabsorción.
Excreción intestinal
La excreción intestinal es un proceso relativamente
lento y sólo constituye una vía importante de
eliminación para los compuestos que tienen una
biotransformación lenta, escasa depuración biliar o
renal, o ambas cosas.
Las bacterias en el intestino transforman y
excretan compuestos, representando hasta el
42% del material fecal. Estas bacterias también
pueden modificar sustancias químicas antes de
ser excretadas.
Pared y flora intestinal
• Las sustancias gaseosas y líquidos volátiles se
eliminan principalmente a través de los pulmones.
• La prueba del aliento se utiliza para medir el
contenido de etanol en el cuerpo.
• La eliminación de sustancias tóxicas en los
pulmones parece ser a través de la difusión.
• En la eliminación de gases depende de su
solubilidad en la sangre: los gases poco solubles
están limitados por la perfusión, mientras que los
gases muy solubles están limitados por la
ventilación.
EXHALACIÓN.
Líquido cefalorraquídeo.
Todos los compuestos pueden abandonar el SNC
con el flujo del líquido cefalorraquídeo, Además,
los tóxicos liposolubles pueden salir por la
barrera hematoencefálica.
Otras vías de eliminación.
• La secreción de productos tóxicos en la leche es
importante debido a la posibilidad de transferir
toxinas de la madre al hijo a través de la lactancia,
así como la transferencia de sustancias tóxicas de
las vacas a los seres humanos a través de los
productos lácteos.
• Los compuestos tóxicos se excretan en la leche
mediante difusión simple.
• Los lípidos constituyen entre el 3 y el 4% de la
leche
• los xenobióticos liposolubles difunden junto con las
grasas desde el plasma a la glándula mamaria y se
excretan con la leche durante la lactancia.
.
Leche
La excreción de sustancias tóxicas en sudor y
saliva es poco relevante, pero puede causar
dermatitis.
Sudor y saliva
PASO DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS A TRAVÉS DE LA PLACENTA.
La placenta posee sistemas de
transporte activo y enzimas de
biotransformación que protegen al
feto contra algunos xenobióticos.
La concentración en los diferentes
tejidos fetales dependerá de la
capacidad de cada tejido para
concentrar el tóxico.
Las diferencias en cuanto a la
composición corporal entre la madre y el
feto es otra de las razones para la
barrera placentaria. Por ejemplo, los
fetos tienen poco tejido adiposo y por
ello no acumulan sustancias que sean
muy lipófilas.
REDISTRIBUCIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS.
La distribución de las sustancias
tóxicas depende del flujo sanguíneo y
la afinidad con los órganos o tejidos, lo
que resulta en concentraciones altas en
el hígado.
EXCRESION.
Los tóxicos se eliminan del cuerpo por varias vías diferentes.
Muchos xenobióticos necesitan transformarse en sustancias
más hidrosolubles antes de poder ser excretados por la orina
y también pueden ser excretados por el sudor, saliva,
lágrimas y leche.
EXCRESION URINARIA.
• Las sustancias que tienen un elevado coeficiente de
reparto entre lípido y agua se reabsorben
eficientemente, mientras que los compuestos polares
y los iones se excretan por la orina.
• La familia de los oct es la responsable de la captación
renal de determinados cationes.
• Una vez que los xenobióticos se encuentran en las
células tubulares, serán segregados hacia el lumen
por las proteínas mdr y mrp.
• A diferencia de lo que ocurre en la filtración, los
tóxicos que están unidos a proteínas pueden acceder
al transporte activo.
EXCRESION FECAL.
La excreción fecal es la otra gran vía para eliminar del cuerpo los
xenobióticos.
Ingesta no absorbida: Además de los materiales
inasimilables, proporciones variables de nutrientes y
xenobióticos que están presentes en los alimentos o que son
ingeridos voluntariamente atraviesan el tubo digestivo sin ser
absorbidos, contribuyendo a la excreción fecal.
Excreción biliar
• La excreción biliar es la principal forma de
eliminación fecal de los xenobióticos y sus
metabolitos.
• El hígado extrae los productos tóxicos absorbidos
del tubo digestivo antes de que lleguen a la
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• En el hígado también es el principal órgano de
biotransformación de los tóxicos, y los metabolitos
resultantes pueden ser excretados directamente a
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• El hígado contiene varios transportadores que
facilitan el movimiento de sustancias extrañas
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• Una vez en la bilis los compuestos pueden ser
reabsorbidos o eliminados con las heces.
• Algunos compuestos orgánicos se conjugan antes
de ser excretados pero la microflora intestinal
puede hidrolizarlos y permitir su reabsorción.
Excreción intestinal
La excreción intestinal es un proceso relativamente
lento y sólo constituye una vía importante de
eliminación para los compuestos que tienen una
biotransformación lenta, escasa depuración biliar o
renal, o ambas cosas.
Las bacterias en el intestino transforman y
excretan compuestos, representando hasta el
42% del material fecal. Estas bacterias también
pueden modificar sustancias químicas antes de
ser excretadas.
Pared y flora intestinal
• Las sustancias gaseosas y líquidos volátiles se
eliminan principalmente a través de los pulmones.
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• La eliminación de sustancias tóxicas en los
pulmones parece ser a través de la difusión.
• En la eliminación de gases depende de su
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están limitados por la perfusión, mientras que los
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EXHALACIÓN.
Líquido cefalorraquídeo.
Todos los compuestos pueden abandonar el SNC
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• La secreción de productos tóxicos en la leche es
importante debido a la posibilidad de transferir
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• Los compuestos tóxicos se excretan en la leche
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• Los lípidos constituyen entre el 3 y el 4% de la
leche
• los xenobióticos liposolubles difunden junto con las
grasas desde el plasma a la glándula mamaria y se
excretan con la leche durante la lactancia.
.
Leche
La excreción de sustancias tóxicas en sudor y
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Sudor y saliva
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  • 1. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS CINDY STEFANIA ENCALADA GRANDA ROMULO HERIBERTO NARANJO QUITO VITALIANO VICENTE MUÑOZ CARRILLO DOCENTE: Dr. Ismael Chango. CURSO: 9no
  • 2. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS. La toxicidad de una suslancia depende de la dosis. La disposición de una sustancia abarca la absorción, la distribución, la biotransformación y la excreción. La cuantificación y la determinación del curso temporal de la absorción, la distribución, la biotransformación y la excreción de las sustancias químicas recibe el nombre de farmacocinética o toxicocinetica El riñón, junto con los pulmones y el hígado, desempeña una función de eliminación de la mayoría de los tóxicos. El órgano mas activo en la biotransformación de las sustancias tóxicas es el hígado.
  • 3. MEMBRANA PLASMÁTICA. Tóxicos atraviesan la membrana como las del epitelio estratificado de la piel, las de las delgadas capas celulares de los pulmones o el tubo digestivo, el endotelio capilar y las de las células diana tisulares. Transporte pasivo Transporte especializado Otros tipos de transporte especializado.
  • 4. Transporte pasivo Difusión simple. Velocidad de transporte se relaciona con liposolubilidad. Acidos o bases orgánicas débiles en su forma ionizada suelen ser poco liposolubles y no traspasan fácilmente el dominio lipídico. Por el contrario, formas no ionizadas son liposolubles y difunden a través de la membrana con una velocidad que es Filtración. Cuando el agua fluye libre a través de una membrana porosa, le acompañará cualquier soluto que sea lo suficientemente pequeño como para cruzar los poros. El paso a través de estos conductos se denomina filtración. Transporte especializado Transporte activo. Presenta las siguientes características: 1) compuestos químicos se mueven en contra de gradientes electroquímicos o de concentración, 2) sistema se satura cuando la concentración del sustrato es elevada, y 3) el sistema necesita consumir energía, y por ello los inhibidores metabólicos bloquean el transporte.
  • 5. ABSORCIÓN. Los tóxicos atraviesan las membranas del cuerpo y entran en el torrente sanguíneo. Principales lugares, tubo digestivo, pulmones y la piel. Aadministración enteral comprende todas las vías propias dcl tubo digestivo (sublingual, oral y rectal), mientras que la administración parenteral abarca las demás vías (intravenosa, intraperitoneal, intramuscular, subcutánea, etc.).
  • 6. Absorción de las sustancias tóxicas en el tubo digestivo. Muchos tóxicos ambientales acceden a la cadena alimenticia y se absorben en el tubo digestivo junto con los alimentos Si el compuesto es un ácido o una base orgánica, se absorberá por difusión simple. El transportador (denominado glucoproteína P) se encuentra en los enterocitos. Cuando los compuestos que actúan como sustratos acceden al enterocito, el sistema los devuelve al lumen intestinal. Las sustancias liposolubles se absorben por difusión simple con mayor rapidez y de manera más extensa que los compuestos hidrosolubles El tiempo de permanencia de un compuesto químico en el intestino depende de la motilidad intestinal. Cuanto mayor sea la liposolubilidad mayor será la absorción de la sustancia.
  • 7. Difuslón facilitada. participa un transportador, pero se diferencia del transporte activo en que la sustancia no se mueve en contra de un gradiente electroquímico o de concentración y en que el proceso no consume energía. Otros tipos de transporte especializado. Fagocitosis y pinocitosis, son mecanismos por los cuales la membrana plasmática rodea a las partículas y las absorbe.
  • 8. Aerosoles y partículas. Partículas Eliminación Las de 5 µm o mayores suelen depositarse en la región nasofaríngea Se eliminan al limpiarse o sonarse la nariz y al estornudar El manto mucoso de la superficie nasal ciliada propulsa las partículas insolubles por medio del movimiento de los cilios. Las de 2 y 5 µm se depositan principalmente en la región traqueobronquial Se eliminan mediante el movimiento retrógrado de la capa mucosa en las porciones ciliadas de las vías respiratorias. Las partículas de 1 µm o menores llegan hasta los sacos alveolares de los pulmones. Allí pueden absorberse hacia la sangre o bien eliminarse a través del sistema linfático después de haber sido fagocitadas por los macrófagos alveolares. Mezcla de compuesto microscópicos o muy pequeños en forma de líquidos o solidos suspendidos en el aire. La exposición a estas partículas da repercusiones, por el tamaño del aerosol y la hidrosolubilidad del compuesto químico que contiene.
  • 9. La eliminación o la absorción de las partículas de los alveolos se atribuye a grandes mecanismos. 1. El primero es un proceso físico de eliminación. ‘’Escalera mecánica’’ 2. El segundo se da por los macrófagos que eliminan partículas de los alveolos mediante fagocitosis. 3. El tercer mecanismo de eliminación abarca el sistema linfático, aunque las partículas pueden permanecer en el tejido linfoide durante mucho tiempo.
  • 10. Absorción de las sustancias tóxicas a través de la piel La piel humana entra en contacto con muchos productos tóxicos. Por fortuna no es un órgano muy permeable de modo que constituye una barrera de separación relativamente buena entre el organismo y su ambiente. A pesar de ellos agentes químicos también se dan absorción generando efectos en la piel. El estrato córneo es mucho más grueso en las palmas de las manos y las plantas de los pies (entre 400 y 600 µm en las zonas callosas) que en los brazos, la espalda, las piernas y el abdomen (entre 8 y 15 µm). Y todo se da por difusión.
  • 11. Absorcion y distribución de las sustancias toxicas Absorción en vías especiales Vías intraperitoneal subcutánea, intramuscular e intravenosa, La inyección intraperitoneal ocasiona una absorción rápida de los xenobióticos debido a la rica irrigación y la superficie relativamente grande de la cavidad intraperitoneal y son absorbidos por la circulación portal, en cambio la vía subcutánea e intravenosa se absorben por la circulación en general, pero son lentas. Distribución La distribución hasta los órganos o tejidos depende fundamentalmente del flujo sanguíneo y de la velocidad de difusión desde el lecho capilar hacia el interior de las células de un determinado órgano o tejido.
  • 12. Volumen de distribución El agua corporal total puede dividirse en tres compartimentos distintos: 1) Agua plasmática. 2) Agua intersticial. 3) Agua intracelular. El agua extracelular está constituida por el agua plasmática más el agua intersticial La concentración de una sustancia tóxica en la sangre depende en gran medida de su volumen de distribución. Si la sustancia se distribuye únicamente en el agua plasmática, la concentración plasmática será elevada, mientras que, si se distribuye en un depósito grande, como el agua corporal total, la concentración alcanzada. será mucho menor.
  • 13. Almacenamiento de las sustancias tóxicas en los tejidos 1. Las proteínas plasmáticas como depósitos de almacenamiento. La albúmina, la transferrina, las globulinas y las lipoproteínas .se pueden unir a un gran número de compuestos diferentes. 2. El hígado y los riñones como depósitos de almacenamiento. Proteínas tales como las ligandinas y la metalotioneina poseen una elevada afinidad por muchos compuestos orgánicos y por los metales. 3. El tejido adiposo como depósito de almacenamiento. Toxicidad con marihuana, activo ‘’THC’’. 4. El hueso como depósito de almacenamiento. El plomo no es tóxico para el hueso, pero los efectos a largo plazo del depósito de flúor (fluorosis ósea) y del estroncio radioactivo (osteosarcoma y otras neoplasias) están bien demostrados.
  • 14. La barrera hematoencefálica La barrera hematoencefálica no supone un obstáculo absoluto para el pa.so de sustancias tóxicas hacia el sistema nervioso central (SNC), pero es menos permeable que la mayoría de las demás zonas del cuerpo. -En primer lugar, las células del endotelio capilar del SNC están estrechamente unidas, dejando entre ellas pocos poros o ninguno. -Segundo, las células endoteliales de los capilares cerebrales contienen proteínas mdr dependientes del ATP que extraen determinadas sustancias químicas de vuelta a la sangre. -Tercero, los capilares del SNC están en gran medida rodeados por prolongaciones de las células de la neuroglia (astrocitos). -Cuarto la concentración de proteínas en el líquido intersticial del SNC es mucho menor que en otros líquidos del cuerpo, lo cual limita el movimiento de las sustancias insolubles en agua mediante transporte paracelular.
  • 15. PASO DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS A TRAVÉS DE LA PLACENTA. La placenta posee sistemas de transporte activo y enzimas de biotransformación que protegen al feto contra algunos xenobióticos. La concentración en los diferentes tejidos fetales dependerá de la capacidad de cada tejido para concentrar el tóxico. Las diferencias en cuanto a la composición corporal entre la madre y el feto es otra de las razones para la barrera placentaria. Por ejemplo, los fetos tienen poco tejido adiposo y por ello no acumulan sustancias que sean muy lipófilas.
  • 16. REDISTRIBUCIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS. La distribución de las sustancias tóxicas depende del flujo sanguíneo y la afinidad con los órganos o tejidos, lo que resulta en concentraciones altas en el hígado.
  • 17. EXCRESION. Los tóxicos se eliminan del cuerpo por varias vías diferentes. Muchos xenobióticos necesitan transformarse en sustancias más hidrosolubles antes de poder ser excretados por la orina y también pueden ser excretados por el sudor, saliva, lágrimas y leche.
  • 18. EXCRESION URINARIA. • Las sustancias que tienen un elevado coeficiente de reparto entre lípido y agua se reabsorben eficientemente, mientras que los compuestos polares y los iones se excretan por la orina. • La familia de los oct es la responsable de la captación renal de determinados cationes. • Una vez que los xenobióticos se encuentran en las células tubulares, serán segregados hacia el lumen por las proteínas mdr y mrp. • A diferencia de lo que ocurre en la filtración, los tóxicos que están unidos a proteínas pueden acceder al transporte activo.
  • 19. EXCRESION FECAL. La excreción fecal es la otra gran vía para eliminar del cuerpo los xenobióticos. Ingesta no absorbida: Además de los materiales inasimilables, proporciones variables de nutrientes y xenobióticos que están presentes en los alimentos o que son ingeridos voluntariamente atraviesan el tubo digestivo sin ser absorbidos, contribuyendo a la excreción fecal.
  • 20. Excreción biliar • La excreción biliar es la principal forma de eliminación fecal de los xenobióticos y sus metabolitos. • El hígado extrae los productos tóxicos absorbidos del tubo digestivo antes de que lleguen a la circulación general. • En el hígado también es el principal órgano de biotransformación de los tóxicos, y los metabolitos resultantes pueden ser excretados directamente a través de la bilis. • El hígado contiene varios transportadores que facilitan el movimiento de sustancias extrañas desde la sangre hacia la bilis. • Una vez en la bilis los compuestos pueden ser reabsorbidos o eliminados con las heces. • Algunos compuestos orgánicos se conjugan antes de ser excretados pero la microflora intestinal puede hidrolizarlos y permitir su reabsorción.
  • 21. Excreción intestinal La excreción intestinal es un proceso relativamente lento y sólo constituye una vía importante de eliminación para los compuestos que tienen una biotransformación lenta, escasa depuración biliar o renal, o ambas cosas.
  • 22. Las bacterias en el intestino transforman y excretan compuestos, representando hasta el 42% del material fecal. Estas bacterias también pueden modificar sustancias químicas antes de ser excretadas. Pared y flora intestinal
  • 23. • Las sustancias gaseosas y líquidos volátiles se eliminan principalmente a través de los pulmones. • La prueba del aliento se utiliza para medir el contenido de etanol en el cuerpo. • La eliminación de sustancias tóxicas en los pulmones parece ser a través de la difusión. • En la eliminación de gases depende de su solubilidad en la sangre: los gases poco solubles están limitados por la perfusión, mientras que los gases muy solubles están limitados por la ventilación. EXHALACIÓN.
  • 24. Líquido cefalorraquídeo. Todos los compuestos pueden abandonar el SNC con el flujo del líquido cefalorraquídeo, Además, los tóxicos liposolubles pueden salir por la barrera hematoencefálica. Otras vías de eliminación.
  • 25. • La secreción de productos tóxicos en la leche es importante debido a la posibilidad de transferir toxinas de la madre al hijo a través de la lactancia, así como la transferencia de sustancias tóxicas de las vacas a los seres humanos a través de los productos lácteos. • Los compuestos tóxicos se excretan en la leche mediante difusión simple. • Los lípidos constituyen entre el 3 y el 4% de la leche • los xenobióticos liposolubles difunden junto con las grasas desde el plasma a la glándula mamaria y se excretan con la leche durante la lactancia. . Leche
  • 26. La excreción de sustancias tóxicas en sudor y saliva es poco relevante, pero puede causar dermatitis. Sudor y saliva
  • 27. PASO DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS A TRAVÉS DE LA PLACENTA. La placenta posee sistemas de transporte activo y enzimas de biotransformación que protegen al feto contra algunos xenobióticos. La concentración en los diferentes tejidos fetales dependerá de la capacidad de cada tejido para concentrar el tóxico. Las diferencias en cuanto a la composición corporal entre la madre y el feto es otra de las razones para la barrera placentaria. Por ejemplo, los fetos tienen poco tejido adiposo y por ello no acumulan sustancias que sean muy lipófilas.
  • 28. REDISTRIBUCIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS. La distribución de las sustancias tóxicas depende del flujo sanguíneo y la afinidad con los órganos o tejidos, lo que resulta en concentraciones altas en el hígado.
  • 29. EXCRESION. Los tóxicos se eliminan del cuerpo por varias vías diferentes. Muchos xenobióticos necesitan transformarse en sustancias más hidrosolubles antes de poder ser excretados por la orina y también pueden ser excretados por el sudor, saliva, lágrimas y leche.
  • 30. EXCRESION URINARIA. • Las sustancias que tienen un elevado coeficiente de reparto entre lípido y agua se reabsorben eficientemente, mientras que los compuestos polares y los iones se excretan por la orina. • La familia de los oct es la responsable de la captación renal de determinados cationes. • Una vez que los xenobióticos se encuentran en las células tubulares, serán segregados hacia el lumen por las proteínas mdr y mrp. • A diferencia de lo que ocurre en la filtración, los tóxicos que están unidos a proteínas pueden acceder al transporte activo.
  • 31. EXCRESION FECAL. La excreción fecal es la otra gran vía para eliminar del cuerpo los xenobióticos. Ingesta no absorbida: Además de los materiales inasimilables, proporciones variables de nutrientes y xenobióticos que están presentes en los alimentos o que son ingeridos voluntariamente atraviesan el tubo digestivo sin ser absorbidos, contribuyendo a la excreción fecal.
  • 32. Excreción biliar • La excreción biliar es la principal forma de eliminación fecal de los xenobióticos y sus metabolitos. • El hígado extrae los productos tóxicos absorbidos del tubo digestivo antes de que lleguen a la circulación general. • En el hígado también es el principal órgano de biotransformación de los tóxicos, y los metabolitos resultantes pueden ser excretados directamente a través de la bilis. • El hígado contiene varios transportadores que facilitan el movimiento de sustancias extrañas desde la sangre hacia la bilis. • Una vez en la bilis los compuestos pueden ser reabsorbidos o eliminados con las heces. • Algunos compuestos orgánicos se conjugan antes de ser excretados pero la microflora intestinal puede hidrolizarlos y permitir su reabsorción.
  • 33. Excreción intestinal La excreción intestinal es un proceso relativamente lento y sólo constituye una vía importante de eliminación para los compuestos que tienen una biotransformación lenta, escasa depuración biliar o renal, o ambas cosas.
  • 34. Las bacterias en el intestino transforman y excretan compuestos, representando hasta el 42% del material fecal. Estas bacterias también pueden modificar sustancias químicas antes de ser excretadas. Pared y flora intestinal
  • 35. • Las sustancias gaseosas y líquidos volátiles se eliminan principalmente a través de los pulmones. • La prueba del aliento se utiliza para medir el contenido de etanol en el cuerpo. • La eliminación de sustancias tóxicas en los pulmones parece ser a través de la difusión. • En la eliminación de gases depende de su solubilidad en la sangre: los gases poco solubles están limitados por la perfusión, mientras que los gases muy solubles están limitados por la ventilación. EXHALACIÓN.
  • 36. Líquido cefalorraquídeo. Todos los compuestos pueden abandonar el SNC con el flujo del líquido cefalorraquídeo, Además, los tóxicos liposolubles pueden salir por la barrera hematoencefálica. Otras vías de eliminación.
  • 37. • La secreción de productos tóxicos en la leche es importante debido a la posibilidad de transferir toxinas de la madre al hijo a través de la lactancia, así como la transferencia de sustancias tóxicas de las vacas a los seres humanos a través de los productos lácteos. • Los compuestos tóxicos se excretan en la leche mediante difusión simple. • Los lípidos constituyen entre el 3 y el 4% de la leche • los xenobióticos liposolubles difunden junto con las grasas desde el plasma a la glándula mamaria y se excretan con la leche durante la lactancia. . Leche
  • 38. La excreción de sustancias tóxicas en sudor y saliva es poco relevante, pero puede causar dermatitis. Sudor y saliva
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