Tuberculosis
Manuel Santiago Díaz Vallejo
• Mundialmente es la 13° causa de muerte y la enfermedad infecciosa con
más mortalidad por detrás de COVID-19
• 10 millones de personas con TB en 2019 y el 8,2 % tenía VIH.
• En Colombia, en 2020 hubo 11.390 casos, de los que 10.632 fueron
nuevos. El 12,8 % tenía coinfección con VIH.
• Forma pulmonar en el 82,3% de los casos y en el 17,7 % en la forma
extrapulmonar, siendo las más frecuentes la tuberculosis pleural,
meníngea, ganglionar y peritoneal
Epidemiología
Tasa de incidencia de 20.88 por 100.000 habitantes
Epidemiología
• Desnutrición 15.1%, VIH 12.8%, Diabetes
8.8%, EPOC 6.9%, Enfermedad renal 3.3%
• 7% personas privadas de la libertad, 3.9%
indígenas, 3.3% afrocolombianos, 3.1%
habitante de calle, 2.1% trabajadores de la
salud
• Tasa de mortalidad de 1.31 por 100.000
habitantes en 2020
• Reemergencia con VIH
Factores de riesgo
• VIH
• Inmunosupresión (TNF-α)
• Sustancias psicoactivas
• Desnutrición
• Hombres
• Nexo epidemiológico
• Hacinamiento
• Bajo nivel socioeconómico
• M. tuberculosis
• M. bovis
• M. caprae
• M. africanum
• M. microti
• M. pinipedii
• M. origys
• M. canetti
Mycobacterium
• Bacilo ácido alcohol resistente (no sirve
el gram)
Tinción de Ziehl Neelsen
• Transmisión por gotas y microgotas
respiratorias
• Factores de virulencia
Ácidos micólicos, lipoarabinomanano
• Crecimiento muy lento (20 horas)
Mycobacterium tuberculosis
Contacto
• Tiempo
• Lugar (hacinamiento)
• Aerosolización
(microgotas)
Fisiopatología
1. Exposición
Paciente fuente
• Grado de tuberculosis
• Bacilífero (TB pulmonar activa o laringea)
• Virulencia del bacilo
• Número de bacilos por microgota
Fisiopatología
2. Infección
• Entrada del bacilo a la vía aérea
• Barreras de inmunidad innata
(Eliminación)
• Inhibición de la fagocitosis probablemente
debido al Lipoarabinomanano y el gen
ESX-1
• Crecimiento bacteriano e inflamación
(IFN-γ y TNF-α) • 95% elimina la infección
• 5% infección primaria progresiva o
latente
Fisiopatología
3. Infección primaria
• Enfermedad en paciente
no expuesto previamente
• Suele ser asintomática o
presentar síntomas
inespecíficos
• Suele resolver en
tuberculosis latente
(Formación de
granuloma)
• ¿Importancia de linfocitos
T CD4+?
Fisiopatología
3. Infección primaria progresiva
• No formación adecuada de granuloma
y posterior licuefacción
• Destrucción del parénquima
• Invasión de las vías respiratorias
• Más común en inmunosuprimidos
(VIH) y niños
Fisiopatología
4. Reactivación
• Por reactivación de un foco
de Ghon o por reinfección
• Afección de los lóbulos
superiores (cavitaciones sin
compromiso ganglionar)
(Zonas de west)
• Compromiso pulmonar
pero puede haber
diseminación
Factores de riesgo
reactivación
• VIH
• ERC en diálisis
• Inhibidor TNF-α
• Corticoides o
inmunosupresores
• Linfoma
• Diabetes mellitus
• Tabaquismo
• Inmunosenecencia por
edad
Afección
extrapulmonar
• Principalmente Linfadenitis
(escrófula) y pleuritis
(empiema)
• Piuria estéril ácida
• Salpingitis o epididimitis
• Enfermedad de Pott
• Meningitis o tuberculoma
en inmunosuprimidos
• Pericarditis constrictiva
Tuberculosis miliar
• Diseminación hematógena
• Afección pulmonar y
sistémica
• Hígado y bazo
TUBERCULOSIS
PULMONAR
Tuberculosis primaria
• Signos de infección
pulmonar
• Fiebre leve
• Síndrome consolidativo
• Dolor pleurítico
Tuberculosis secundaria
• Síntomas B (Fiebre, diaforesis
nocturna, pérdida de peso)
• Sintomático respiratorio (Tos
productiva > 15 días)
• Hemoptisis por tuberculosis
endobronquial
• Neumotórax
• Bronquiectasias
• Destrucción pulmonar
extensa o incluso total
• Shock séptico
• Malignidad
• Tromboembolismo venoso
• Aspergilosis pulmonar
Complicaciones Diagnósticos diferenciales
• Infección por micobacterias
no tuberculosas
• Infección fúngica
• Sarcoidosis
• Absceso pulmonar
• Embolismo séptico
• Cáncer pulmonar
• Linfoma
Diagnóstico
Baciloscopia seriada
Cultivo
Lowenstein Jensen
Pruebas moleculares
(PCR)
IGRA y PPD idealmente
Baciloscopias seriadas
• Toma de esputo en 3 ocasiones
• Separación por 8 – 24 horas
• Criterios de Murray
5 – 10 cc
> 25 leucocitos
< 10 células epiteliales
• Más de 104 UFC
Cultivo
• Lowenstein Jensen
• Middlebrook
• Permite identificar micobacterias no
tuberculosas si se realizan pruebas
complementarias como MALDI-
TOF
• Posibilidad de hacer pruebas de
susceptibilidad a la rifampicina y a la
isoniazida
Pruebas moleculares
• Xpert (PCR)
Útil en el diagnóstico de resistencia a la rifampicina
• MTBDR (detección resistencia a la isoniazida)
• Secuenciación completa del genoma (Ideal)
Además de identificar la micobacteria, identifica
todas las resistencias que presente
• LABM
Tratamiento
• Objetivos
Erradicar la enfermedad
Prevenir la transmisión
Prevenir el desarrollo de resistencia
Fase intensiva
2 meses
Fase continuación
4 meses
Terapia guiada por dosis más que tiempo
Tratamiento
Fase intensiva
Fase continuación
Isoniazida
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Isoniazida
Rifampicina
Tratamiento
Tratamiento
Tratamiento
Fase intensiva
Fase continuación
Detener si > 80% de la dosis y seguimiento negativo
Continuar si > 80% de la dosis SIN seguimiento o <
80% dosis y < 3 meses de interrupción de terapia
Reiniciar (desde intensivo) si < 80% de la dosis y > 3
meses de interrupción
Continuar si < 14 días
Reiniciar si > 14 días
Realizar baciloscopia y cultivo al finalizar la fase intensiva
(Idealmente sería hacer seguimiento mensual)
¿Prolongación fase de continuación?
Hepatotoxicidad
• Si bilirrubina total mayor a 2 mg/dl
• Si ALT mayor a 3 veces el valor normal con sintomatología
• Si ALT mayor a 5 veces el valor normal sin sintomatología
• Reacciones dermatológicas severas
• Necesidad de realizar una reintroducción escalonada o usar
medicamentos de segunda línea como (Etambutol +
Levofloxacina) mientras se decide el tratamiento
Pirazinamida
Isoniazida
Rifampicina
Medicamentos antituberculosis
Medicamentos antituberculosis
Medicamentos segunda línea
Resistencia
• Monoresistente → 1 antituberculoso de primera línea
• Poliresistente → 2 antituberculosos primera línea (no
rifampicina e isoniazida a la vez)
• Multidrogoresistente → Rifampicina e isoniazida
• Resistencia a la rifampicina
• Extensamente resistentes → Rifampicina, isoniazida, quinolonas
e inyectables
• Totalmente resistentes → Todos los antituberculosos
¿Cuándo considerar que el paciente es resistente?
• Falla terapéutica
• Recaída
• Exposición a pacientes con TBC confirmado
• Contagio en zona endémica TBC resistente
Manejo monoresistencia
• Isoniazida → Rifampicina + etambutol + pirazinamida +
quinolona 9 meses (12 en VIH)
• Pirazinamida → Rifampicina + isoniazida 9 meses
• Rifampicina → TBC MDR
• Segunda línea o etambutol → Se da manejo regular
Manejo poliresistencia
• Isoniazida y Etambutol → Rifampicina, pirazinamida y
quinolona 6 a 9 meses
• Isoniazida y Pirazinamida → Rifampicina, etambutol y
quinolona 9 - 12 meses
• Isoniazida , Etambutol y Pirazinamida → Rifampicina,
quinolona y dos agentes orales más 12 meses
Manejo MDR y XDRE
• MDR → Idealmente esquemas con todo vía oral
Convencional vs Acortado
Considerar en paciente con TBC pulmonar sin
comorbilidades y susceptibilidad demostrada
ATS/ISDA vs OMS
• XDRE → Poner 5 medicamentos susceptibles
Fase intensiva por 6 meses
Continuación por 15 a 24 meses sin inyectables ni
bedaquilina.
Posible nuevo esquema con Petromanid, linezolid y
bedaquilina
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201909-1874ST
Manejo VIH
• Diagnostico concomitante → Manejo antituberculoso, terapia HAART a las 2
(CD4 < 50) u 8 semana (CD4 > 50 o compromiso de SNC)
• Diagnóstico de VIH previo → Continuar esquema HAART
Preferiblemente no usar rifampicina (preferir rifarbutina)
En estos pacientes la definición de sintomático respiratorio ya no está condicionado
al tiempo sino a los sintomas: tos, fiebre, pérdida de peso o sudoración nocturna
• Es el empeoramiento clínico y/o radiológico posterior al manejo antituberculoso
• Reconstitución inmune en un paciente con TBC
• Factores de riesgo: Inmunosupresión, carga bacilar elevada predisposición
genética, reconstitución de recuento linfocitario
Reacción paradójica
Tuberculosis Latente
• 1/3 de la población mundial la padece
• Principal riesgo de reactivación en los 2 primeros años – 14 %
• Enfocar la búsqueda:
- Riesgo de primoinfección:
1. Exposición reciente
Cercana ( Más de 1 hora/ semana Todos se estudian)
•Casual ( Menos 4 horas/semana Solo si cercanos positivos)
2. Trabajadores de la salud
- Riesgo de Reactivación
1. Alto >5 %
•Malignidad, VIH, trasplante y terapia biológica
•Signos radiológicos de TBC latentes
2. Población propensa: vive en zona endémica, bajo peso, diabéticos, tabaquismo, habitantes de calle, uso de
drogas IV
• Prueba hipersensibilidad tipo IV
• Falsos positivos (BCG)
• Requiere 8 semanas de incubación
• Se prefiere en alto riesgo de reactivación
• < 5 mm - Negativa
• > 5 mm - Positiva en pacientes con
VIH o patologías con tratamientos
inmunosupresores, contacto cercano,
alteración en RX
• > 10 mm - Riesgo de reactivación,
trabajadores de la salud, zona endémica
PPD IGRA
• Producción de IFN-y
• No tiene reactividad cruzada
• Se prefiere en bajo riesgo de
reactivación o vacunado
Tamizaje
*Según esto en Colombia se debería usar más la PPD pero se usa IGRA
* Ambas tienen mala sensibilidad y tienen poca utilidad en inmunosuprimidos
Tratamiento
• No indicado en todos los pacientes
• Descartar actividad de la TBC
• Monitorizar función hepática
• Interrupciones
< 3 meses – se continua el manejo
> 3 meses – se reinicia el manejo
Referencias
• Boletín epidemiológico semanal – Instituto Nacional de Salud https://www.ins.gov.co/buscador-
eventos/BoletinEpidemiologico/2021_Boletin_epidemiologico_semana_11.pdf
• Latent tuberculosis infection Updated and consolidated guidelines for programmatic
management https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/260233/9789241550239-eng.pdf
• Lineamientos del programa nacional de salud tuberculosis de Colombia 2020 www.minsalud.gov.co
• Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis. An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice
Guideline https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201909-1874ST
• WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis
treatment https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1211676/retrieve

Tuberculosis.pdf

  • 1.
  • 2.
    • Mundialmente esla 13° causa de muerte y la enfermedad infecciosa con más mortalidad por detrás de COVID-19 • 10 millones de personas con TB en 2019 y el 8,2 % tenía VIH. • En Colombia, en 2020 hubo 11.390 casos, de los que 10.632 fueron nuevos. El 12,8 % tenía coinfección con VIH. • Forma pulmonar en el 82,3% de los casos y en el 17,7 % en la forma extrapulmonar, siendo las más frecuentes la tuberculosis pleural, meníngea, ganglionar y peritoneal Epidemiología
  • 3.
    Tasa de incidenciade 20.88 por 100.000 habitantes Epidemiología • Desnutrición 15.1%, VIH 12.8%, Diabetes 8.8%, EPOC 6.9%, Enfermedad renal 3.3% • 7% personas privadas de la libertad, 3.9% indígenas, 3.3% afrocolombianos, 3.1% habitante de calle, 2.1% trabajadores de la salud • Tasa de mortalidad de 1.31 por 100.000 habitantes en 2020 • Reemergencia con VIH
  • 4.
    Factores de riesgo •VIH • Inmunosupresión (TNF-α) • Sustancias psicoactivas • Desnutrición • Hombres • Nexo epidemiológico • Hacinamiento • Bajo nivel socioeconómico • M. tuberculosis • M. bovis • M. caprae • M. africanum • M. microti • M. pinipedii • M. origys • M. canetti Mycobacterium
  • 5.
    • Bacilo ácidoalcohol resistente (no sirve el gram) Tinción de Ziehl Neelsen • Transmisión por gotas y microgotas respiratorias • Factores de virulencia Ácidos micólicos, lipoarabinomanano • Crecimiento muy lento (20 horas) Mycobacterium tuberculosis
  • 6.
    Contacto • Tiempo • Lugar(hacinamiento) • Aerosolización (microgotas) Fisiopatología 1. Exposición Paciente fuente • Grado de tuberculosis • Bacilífero (TB pulmonar activa o laringea) • Virulencia del bacilo • Número de bacilos por microgota
  • 7.
    Fisiopatología 2. Infección • Entradadel bacilo a la vía aérea • Barreras de inmunidad innata (Eliminación) • Inhibición de la fagocitosis probablemente debido al Lipoarabinomanano y el gen ESX-1 • Crecimiento bacteriano e inflamación (IFN-γ y TNF-α) • 95% elimina la infección • 5% infección primaria progresiva o latente
  • 8.
    Fisiopatología 3. Infección primaria •Enfermedad en paciente no expuesto previamente • Suele ser asintomática o presentar síntomas inespecíficos • Suele resolver en tuberculosis latente (Formación de granuloma) • ¿Importancia de linfocitos T CD4+?
  • 9.
    Fisiopatología 3. Infección primariaprogresiva • No formación adecuada de granuloma y posterior licuefacción • Destrucción del parénquima • Invasión de las vías respiratorias • Más común en inmunosuprimidos (VIH) y niños
  • 10.
    Fisiopatología 4. Reactivación • Porreactivación de un foco de Ghon o por reinfección • Afección de los lóbulos superiores (cavitaciones sin compromiso ganglionar) (Zonas de west) • Compromiso pulmonar pero puede haber diseminación
  • 11.
    Factores de riesgo reactivación •VIH • ERC en diálisis • Inhibidor TNF-α • Corticoides o inmunosupresores • Linfoma • Diabetes mellitus • Tabaquismo • Inmunosenecencia por edad Afección extrapulmonar • Principalmente Linfadenitis (escrófula) y pleuritis (empiema) • Piuria estéril ácida • Salpingitis o epididimitis • Enfermedad de Pott • Meningitis o tuberculoma en inmunosuprimidos • Pericarditis constrictiva
  • 12.
    Tuberculosis miliar • Diseminaciónhematógena • Afección pulmonar y sistémica • Hígado y bazo
  • 13.
  • 14.
    Tuberculosis primaria • Signosde infección pulmonar • Fiebre leve • Síndrome consolidativo • Dolor pleurítico Tuberculosis secundaria • Síntomas B (Fiebre, diaforesis nocturna, pérdida de peso) • Sintomático respiratorio (Tos productiva > 15 días)
  • 15.
    • Hemoptisis portuberculosis endobronquial • Neumotórax • Bronquiectasias • Destrucción pulmonar extensa o incluso total • Shock séptico • Malignidad • Tromboembolismo venoso • Aspergilosis pulmonar Complicaciones Diagnósticos diferenciales • Infección por micobacterias no tuberculosas • Infección fúngica • Sarcoidosis • Absceso pulmonar • Embolismo séptico • Cáncer pulmonar • Linfoma
  • 16.
  • 17.
    Baciloscopias seriadas • Tomade esputo en 3 ocasiones • Separación por 8 – 24 horas • Criterios de Murray 5 – 10 cc > 25 leucocitos < 10 células epiteliales • Más de 104 UFC
  • 18.
    Cultivo • Lowenstein Jensen •Middlebrook • Permite identificar micobacterias no tuberculosas si se realizan pruebas complementarias como MALDI- TOF • Posibilidad de hacer pruebas de susceptibilidad a la rifampicina y a la isoniazida
  • 19.
    Pruebas moleculares • Xpert(PCR) Útil en el diagnóstico de resistencia a la rifampicina • MTBDR (detección resistencia a la isoniazida) • Secuenciación completa del genoma (Ideal) Además de identificar la micobacteria, identifica todas las resistencias que presente • LABM
  • 22.
    Tratamiento • Objetivos Erradicar laenfermedad Prevenir la transmisión Prevenir el desarrollo de resistencia Fase intensiva 2 meses Fase continuación 4 meses Terapia guiada por dosis más que tiempo
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
    Tratamiento Fase intensiva Fase continuación Detenersi > 80% de la dosis y seguimiento negativo Continuar si > 80% de la dosis SIN seguimiento o < 80% dosis y < 3 meses de interrupción de terapia Reiniciar (desde intensivo) si < 80% de la dosis y > 3 meses de interrupción Continuar si < 14 días Reiniciar si > 14 días Realizar baciloscopia y cultivo al finalizar la fase intensiva (Idealmente sería hacer seguimiento mensual)
  • 27.
  • 28.
    Hepatotoxicidad • Si bilirrubinatotal mayor a 2 mg/dl • Si ALT mayor a 3 veces el valor normal con sintomatología • Si ALT mayor a 5 veces el valor normal sin sintomatología • Reacciones dermatológicas severas • Necesidad de realizar una reintroducción escalonada o usar medicamentos de segunda línea como (Etambutol + Levofloxacina) mientras se decide el tratamiento Pirazinamida Isoniazida Rifampicina
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
    Resistencia • Monoresistente →1 antituberculoso de primera línea • Poliresistente → 2 antituberculosos primera línea (no rifampicina e isoniazida a la vez) • Multidrogoresistente → Rifampicina e isoniazida • Resistencia a la rifampicina • Extensamente resistentes → Rifampicina, isoniazida, quinolonas e inyectables • Totalmente resistentes → Todos los antituberculosos ¿Cuándo considerar que el paciente es resistente? • Falla terapéutica • Recaída • Exposición a pacientes con TBC confirmado • Contagio en zona endémica TBC resistente
  • 33.
    Manejo monoresistencia • Isoniazida→ Rifampicina + etambutol + pirazinamida + quinolona 9 meses (12 en VIH) • Pirazinamida → Rifampicina + isoniazida 9 meses • Rifampicina → TBC MDR • Segunda línea o etambutol → Se da manejo regular
  • 34.
    Manejo poliresistencia • Isoniaziday Etambutol → Rifampicina, pirazinamida y quinolona 6 a 9 meses • Isoniazida y Pirazinamida → Rifampicina, etambutol y quinolona 9 - 12 meses • Isoniazida , Etambutol y Pirazinamida → Rifampicina, quinolona y dos agentes orales más 12 meses
  • 35.
    Manejo MDR yXDRE • MDR → Idealmente esquemas con todo vía oral Convencional vs Acortado Considerar en paciente con TBC pulmonar sin comorbilidades y susceptibilidad demostrada ATS/ISDA vs OMS • XDRE → Poner 5 medicamentos susceptibles Fase intensiva por 6 meses Continuación por 15 a 24 meses sin inyectables ni bedaquilina. Posible nuevo esquema con Petromanid, linezolid y bedaquilina
  • 36.
  • 37.
    Manejo VIH • Diagnosticoconcomitante → Manejo antituberculoso, terapia HAART a las 2 (CD4 < 50) u 8 semana (CD4 > 50 o compromiso de SNC) • Diagnóstico de VIH previo → Continuar esquema HAART Preferiblemente no usar rifampicina (preferir rifarbutina) En estos pacientes la definición de sintomático respiratorio ya no está condicionado al tiempo sino a los sintomas: tos, fiebre, pérdida de peso o sudoración nocturna • Es el empeoramiento clínico y/o radiológico posterior al manejo antituberculoso • Reconstitución inmune en un paciente con TBC • Factores de riesgo: Inmunosupresión, carga bacilar elevada predisposición genética, reconstitución de recuento linfocitario Reacción paradójica
  • 38.
    Tuberculosis Latente • 1/3de la población mundial la padece • Principal riesgo de reactivación en los 2 primeros años – 14 % • Enfocar la búsqueda: - Riesgo de primoinfección: 1. Exposición reciente Cercana ( Más de 1 hora/ semana Todos se estudian) •Casual ( Menos 4 horas/semana Solo si cercanos positivos) 2. Trabajadores de la salud - Riesgo de Reactivación 1. Alto >5 % •Malignidad, VIH, trasplante y terapia biológica •Signos radiológicos de TBC latentes 2. Población propensa: vive en zona endémica, bajo peso, diabéticos, tabaquismo, habitantes de calle, uso de drogas IV
  • 39.
    • Prueba hipersensibilidadtipo IV • Falsos positivos (BCG) • Requiere 8 semanas de incubación • Se prefiere en alto riesgo de reactivación • < 5 mm - Negativa • > 5 mm - Positiva en pacientes con VIH o patologías con tratamientos inmunosupresores, contacto cercano, alteración en RX • > 10 mm - Riesgo de reactivación, trabajadores de la salud, zona endémica PPD IGRA • Producción de IFN-y • No tiene reactividad cruzada • Se prefiere en bajo riesgo de reactivación o vacunado Tamizaje *Según esto en Colombia se debería usar más la PPD pero se usa IGRA * Ambas tienen mala sensibilidad y tienen poca utilidad en inmunosuprimidos
  • 40.
    Tratamiento • No indicadoen todos los pacientes • Descartar actividad de la TBC • Monitorizar función hepática • Interrupciones < 3 meses – se continua el manejo > 3 meses – se reinicia el manejo
  • 41.
    Referencias • Boletín epidemiológicosemanal – Instituto Nacional de Salud https://www.ins.gov.co/buscador- eventos/BoletinEpidemiologico/2021_Boletin_epidemiologico_semana_11.pdf • Latent tuberculosis infection Updated and consolidated guidelines for programmatic management https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/260233/9789241550239-eng.pdf • Lineamientos del programa nacional de salud tuberculosis de Colombia 2020 www.minsalud.gov.co • Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis. An Official ATS/CDC/ERS/IDSA Clinical Practice Guideline https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201909-1874ST • WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1211676/retrieve