El documento describe el factor de diferenciación mieloide 88 (MYD88), una proteína adaptadora importante en la inmunidad innata. MYD88 juega un papel fundamental en las vías de señalización de los receptores de tipo Toll e interleucina-1, activando genes proinflamatorios. Las deficiencias de MYD88 conducen a una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas graves.

1. 1
UNIVERSIDAD TECNICADE MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
INMUNOLOGIA, VIROLOGIA, MICOLOGIA – PARALELO ‘’A’’
TEMA:
FACTOR DE DIFERENCIACIONMIELOIDE
88 MEJOR CONOCIDOCOMO (MYD88)
DOCENTE:
DR. CAÑARTE ALCIVAR JORGE ALBERTO
AUTOR:
 ALVARADO SANDOVAL RONAL ISRAEL
Octubre 2017 – Febrero 2017

2. 2
PALABRAS CLAVE
Interleucina1: Es una citosina
MYD 88: Es un gen que proteínico transductor de señales, importante en inmunidad en
general.
Toll: Es una familia de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato y actúan
reconociendo patrones.
TIRAP: TIR- que contiene proteína adaptadora
TRAM: TRIF- molécula adaptadora relacionada
INTRODUCCION
Para empezar, hablar del factor de diferenciación mieloide 88 tenemos que tener en cuenta
que es un transductor de señal propio de los receptores tipo toll , mientras un TLRs es una
proteína que forma parte del sistema inmune innato. Estos receptores son transmembrana
esta cualidad les permite reconocer el espectro de varios agentes infecciosos y así
estimular la respuesta inflamatoria.
MYD 88 más específicamente al ser una proteína adaptadora citosólica , juega un papel
fundamental en cualquiera de las dos respuestas inmunes. Funciona como un transductor
de señal esencial en la interleucina -1 y las vías de señalización del receptor tipo toll, esta
vía regula la activación de numerosos genes proinflamatorios, es por eso que al ser o
formar parte de varias funciones inmunitarias en el organismo se la reconoce con un
dominio de muerte N-terminal y un dominio de receptor Toll-Interleucina 1 C- terminal.
Estos dominios le otorgaran sus funciones principales además de que la carencia de este
es un indicativo de susceptibilidad a las infecciones.
Este articulo tiene como finalidad resaltar las propiedades inmunitarias del MYD 88 sus
funciones principales, características, mecanismo de acción, ya que los defectos de este
gen tienen una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas piógenas. Y el
empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción. (1)
DESARROLLO
El gen MDY88 fue descubierto y clonado originalmente por Dan Liebermann y Barbara
Hoffman en ratones. Esta es una proteína adaptadora universal ya que es utilizada por casi
todos los TLR (excepto TLR 3 ) (2). Esto por tanto la convierte en una la principal vía de
señalización que ocupan los TLR.

3. 3
Esta interacción entre los TLRs y los PMAD dan origen a una secuencia de eventos
intracelulares que terminan con la expresión de unos genes relacionados directamente con
la inflamación, dependiendo de cuál sea la naturaleza de la señal de peligro y del o los
TLRs implicados, estos inducirán a la activación de las diferentes vías de señalización.
El funcionamiento y la eficacia de este tipo de ruta puede ser con TIRAP dependiente de
la proteína acopladora conocida como factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88) (3).
Su mayor aparición se debe Quizá, porque el número de receptores que actúan a través
de esta vía es mayor. Entre los puntos de regulación parece ser clave TRAF6, proteína
donde convergen ambas vía de señalización. (4)
Funciones
 Ayuda en la vía de señalización del receptor de la superficie celular (5)
 Se unen al receptor de la muerte ayudando a la lisis (5)
 Se une a proteínas idénticas para ayudar con la quimiotaxis (6)
 Forma Enlaces con dominio TIR (6)
 Estabiliza el mRNA mediada por 3'-UTR (6)
 Ayuda en la regulación positiva de la producción de citoquinas (7)
 Gracias a su anterior función también interviene en la regulación de la respuesta
inflamatoria (7)
 Es una vía de señalización del receptor tipo peaje (7)
Mecanismo De Acción
Tras la activación del TLR dos vías pueden ser activadas, dependiente de MyD88 o
dependiente de TRIF. Según el tipo de receptor y la acción del mismo se activa una vía u
otra: TLR 1, 2, 6, 7, 8 y 9 activan exclusivamente la vía dependiente de MyD88 por eso
se la considera también la vía más usada por la mayoría de receptores, mientras que TLR3
sólo activa la cascada de señalización dependiente de TRIF. Hasta ahora, sólo TLR4 es
capaz de activar ambas cascadas (8)
El mecanismo de acción de la MYD 88 se da en una región intracelular con un dominio
que es homólogo a IL-1R (interleukin-1 receptor) este dominio es conocido como
dominio Toll/IL-1R (TIR), estrictamente necesario en la cascada de señalización cuya
función es interaccionar con TIRAP y TRAM, que posteriormente reclutan a MyD88 y
TRIF (TIR domain–containing adaptor-inducing IFN-β) respectivamente. Todas estas
proteínas contienen un dominio TIR que interaccionar con el dominio intracelular de los
dímeros de TLR mediante interacciones TIR-TIR (9)

4. 4
Disfunciones Del MyD88
La deficiencia de MyD88 es una alteración de carácter hereditaria del sistema
inmunológico en la cual encontramos alteraciones de carácter genético, pero también de
carácter infeccioso (10)
La deficiencia de MyD88 es un trastorno hereditario del sistema inmunitario conocido
como una inmunodeficiencia primaria. Esta inmunodeficiencia primaria afecta la
respuesta inmune innata, que es la respuesta temprana e inespecífica del cuerpo a los
invasores externos (patógenos). La deficiencia de MyD88 conduce a infecciones
anormalmente frecuentes y graves por un subconjunto de bacterias conocidas como
bacterias piógenas, estas bacterias piógenas. (11)
En los niños con deficiencia de MyD88 desarrollan infecciones bacterianas invasivas, que
pueden afectar la sangre en forma de septicemia, la membrana que cubre el cerebro y la
médula propias de una meningitis o las articulaciones que producen inflamación y artritis.
(12)
Las infecciones invasivas también pueden causar áreas de degradación del tejido y
producción de pus (abscesos) en los órganos internos.
Además, las personas afectadas pueden tener infecciones localizadas de oídos, nariz o

5. 5
garganta. Aunque la fiebre es una reacción común a las infecciones bacterianas, muchas
personas con deficiencia de MyD88 no desarrollan al principio una fiebre alta en
respuesta a estas infecciones, e incluso si la infección es grave no hay signos de fiebre.
(13)
Es por eso que nos damos cuenta de la importancia del MyD88 que aparte de estar
relacionado a varios tipos de infecciones localizadas también se encuentra relacionado a
enfermedades raras como es el caso de la macroglobulinemia de Waldestrom que es una
neoplasia rara de las células sanguíneas que se caracteriza por el exceso de células
linfoplasmocitarias que las podemos encontrar en la medula osea.
Ya que el gen MyD88 que codifica una proteína implicada en la señalización en el interior
de las células inmunitarias esta recibe señales del exterior y transmite señales al interior
de la célula esta ayuda a producir factor nuclear kappa-B que es quien probablemente
permita la supervivencia de células anormales. (14)
Conclusión
Los receptores tipo Toll al actuar mediante la vía dependiente de MyD88 que es un
sistema altamente regulado. Hace que el fallo de este gen pueda ser peligroso para la
integridad del sistema inmune y su forma de actuar con eficacia se ve sesgada, el
conocimiento del mismo nos permite conocer por qué el sistema inmune es tan complejo
y a la vez tan apasionante.

6. 6
Referencias
1. GENE. ncbi. [Online].; 2017 [cited 2017 11 26. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4615.
2. TP B. Wikipedia. [Online].; 2017 [cited 2017 11 26. Available from:
https://en.wikipedia.org/wiki/MYD88.
3. Yanai H SD. Opinión actual en inmunología. 48th ed. USA: Elsevier; 2017.
4. by Steven P. Treon. Mutation MyD88. IWMF. 2012 Apr; 13.2.
5. Angel.G. uniprot. [Online].; 2017 [cited 2017 11 26. Available from:
http://www.uniprot.org/uniprot/Q99836.
6. Roach JC GG. La evoluvion de los Toll-like receptors. 4th ed. USA: ACAD; 2005.
7. Akira S&KT. nature immunology. 7th ed. USA: Harvart School; 2010.
8. Ruysschaert JM&L. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 9th ed. USA: SALVAT; 2015.
9. Abbas AK,LAH&P. Inmunología celular y molecular. 8th ed. Madrid: Elsevier; 2015.
10. Ivami. Instituto Valenciano De Microbiologia. [Online].; 2017 [cited 2017 11 26. Available
from: http://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-
enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/1935-pruebas-geneticas-deficiencia-de-
myd88-myd88-deficiency-gen-i-myd88.
11. Deguine J B. Genetic Home. [Online].; 2014 [cited 2017 11 26. Available from:
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/MYD88#sourcesforpage.
12. L RRP. Mecanismos De Patogenia. 3rd ed. Mexico: SALVAT; 2004.
13. Peter Delves SMDBIRR. Fundamentos De La Inmunologia. 12th ed. Reino unido:
Panamericana; 2014.
14. Surhone LM. MYD88. BETA SCRIBB PUBLISHIN. 2017 Apr; 11.