Este documento describe la proteína MyD88, la cual juega un papel central en la respuesta inmune innata y adaptativa. Los defectos genéticos de MyD88 causan inmunodeficiencias caracterizadas por infecciones recurrentes, mientras que una sobreactivación de MyD88 puede exacerbar enfermedades autoinmunes como el lupus. Finalmente, se observó que MyD88 puede adaptarse para producir anticuerpos protectores durante las infecciones.

1. 2017
ANDREA BERMELLO CANO
DR. JORGE CAÑARTE
INMUNOLOGIA

2. Introducción.
Todos los organismos vivos contrarrestan la invasión de patógenos
estableciendo una respuesta inmune innata mediada por miembros de la
superfamilia de los receptores Toll-like e interleucina-1 (TLR / IL-1R) y por
proteínas adaptadoras que los vinculan a las moléculas aguas abajo
implicadas en las vías de señalización .Todas las proteínas de nuestro cuerpo
son esenciales para formar una buena salud Constituyen una familia
de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato. (Hospital del
Monte Sinaí, 2012)
Este gen codifica una proteína adaptadora citosólica que desempeña un
papel central en la respuesta inmune innata y adaptativa. (Núñez, 2013)
El gen fue descubierto y clonado originalmente por Dan Liebermann y
Barbara Hoffman Esta proteína funciona como un transductor de señal
esencial en la interleucina-1 y las vías de señalización del receptor tipo
Toll. Estas vías regulan la activación de numerosos genes proinflamatorios.
(Orphanet, 2015)
La proteína codificada consiste en un dominio de muerte N-terminal y un
dominio de receptor Toll-interleucina1 C-terminal. Los pacientes con defectos
en este gen tienen una mayor susceptibilidad a las infecciones bacterianas
piógenas. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de
transcripción¸ con la expectativa de que los descubrimientos realizados en el
modelo de organismo proporcionarán información sobre el funcionamiento de
otros organismos. (Parham, 2016)

3. Desarrollo. -
MyD88 es una proteína de la transmisión de señales que alerta el sistema
inmune del supuesto sistema- inmune natural codificado en el nacimiento
que sigue habiendo sin cambios-a la presencia de patógeno. TACI es una
proteína de receptor usada para activar las células inmunes en el supuesto
sistema inmune adaptante, un sistema inmune más sofisticado que el
natural, que es dinámico y combate patógeno. Estos nuevos estudios
proporcionaron a nuevos discernimientos importantes e inesperados en
nuestra comprensión de enfermedades inmunes tales como
inmunodeficiencias y desordenes autoinmunes. El análisis de transferencia
Northern reveló una expresión generalizada de MyD88 en muchos tejidos de
ratones adultos, y los estudios de RT-PCR detectaron el mRNA de MyD88 en
las líneas celulares T y B y diferenciaron las células madre embrionarias.
(Unión Europea, 2014)
. Los receptores de reconocimiento de patrones nos protegen de las señales
asociadas al peligro y daño, sin embargo, la activación inapropiada de estas
vías puede causar cáncer. Los TLR también pueden usar auto-ligando
disponibles de forma original, es muy importante que los receptores
contribuyan mucho para que así los patrones nos protegen de las peligrosas
infecciones..(Jr, 2013)
Los defectos Genéticos de MyD88 causan las inmunodeficiencias
caracterizadas por infecciones periódicas, peligrosas para la vida. Por otra
parte, una acción recíproca anormalmente fuerte MyD88 puede exacerbar
enfermedades autoinmunes como lupus o artritis reumatoide,” (Crespo-
Lessmann, 2010)

4. Las enfermedades Autoinmunes como lupus y artritis reumatoide son
caracterizadas por la producción exagerada de moléculas que activen el
sistema inmune adaptante y los anticuerpos anormales, que atacan las
células normales que estropean la inflamación y el daño tisular. Esta
producción exagerada puede ocurrir en parte como resultado de la
transmisión de señales anormalmente fuerte de TACI vía MyD88. Analizando
las células y los tejidos de pacientes inmunodeficientes y de ratones genético
dirigidos, las personas del Dr. Cerutti encontraron una acción recíproca
previamente desconocida entre TACI y MyD88 que es importante para la
producción de anticuerpos contra agentes infecciosos. Con Todo, la misma
acción recíproca puede causar la inmunorespuesta exagerada en gente con
enfermedades autoinmunes.
En este informe describimos la clonación y la estructura del gen MyD88 de
ratón. La secuencia de codificación completa del mouse MyD88abarca cinco
exones, con el primer exón que codifica el dominio de la muerte completo La
proteína adaptadora de señal MYD88 contiene dos dominios de proteína
conservados principales; un TIR C-terminal y un dominio de muerte N-
terminal (DD) ( 27 , 28 ). Tras la activación de TLR, MYD88 se recluta para el
dominio TIR del TLR activado a través de la interacción TIR-TIR (29).
(Jesús Gil, 2015)
“Nuestro descubrimiento proporciona a una meta específica nueva, el
camino de la transmisión de señales entre TACI y MyD88, cegar la
sobrerreacción del sistema inmune y del daño tisular en individuos con
desordenes autoinmunes,” dijo al Dr. Cerutti. “Observamos hacia adelante a
estudiar este descubrimiento más lejos y a desarrollar las metas terapéuticas
que inhibirán la acción recíproca entre TACI y MyD88, evitando que las
enfermedades autoinmunes progresen con menos efectos secundarios que
tratamientos actualmente prescritos.” (Durán, 2014)

5. La respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MYD88) es una
proteína que, en humanos, está codificada por el gen MYD88, El marcador de
diferenciación mieloide (MyD) MyD88 se caracterizó inicialmente como un
gen de respuesta primaria, regulado positivamente en células
mieloleucémicas M1 de ratón en respuesta a la diferenciación inducida por la
interleucina-6. (Vadillo, 2012)
Conclusiones
Se pudo observar que la proteína MyD88 se puede adaptar en anticuerpos
protectores durante infecciones. Los defectos Genéticos de MyD88 causan las
inmunodeficiencias caracterizadas por infecciones periódicas, peligrosas para
la vida. Por otra parte, una acción recíproca anormalmente fuerte MyD88
puede exacerbar enfermedades autoinmunes como lupus o artritis
reumatoide,” dijo al Dr. Cerutti, principal investigador del estudio. Los
“estudios Anteriores habían sugerido una implicación de MyD88 en lupus.
Ahora que hemos determinado esta acción recíproca, podemos imaginar una
manera de inhibirla y de evitar que estas enfermedades consigan peores.”
(Reference, 2014)
La deficiencia de myd88 es una alteración hereditaria del sistema
inmunológico. Esta inmunodeficiencia primeria afecta la respuesta inmune
innata a los patogenes, lo que predispone a infecciones anormalmente
frecuente y graves por un subconjunto de bacterias patógenas. Sin embargo,
los individuos afectados tienen una resistencia normal a otras bacterias
comunes, a virus, hongos y parásitos. (Hospital del Monte Sinaí, 2012)

6. Las infecciones más frecuentes en la deficiencia de myd88 son
provocadas por streptococcus pneymoniae, staphylococcus aureus y
pseudomonas aeruginosa. (Mesa-Villanueva, 2016)
La mayoría de las personas afectadas tienen su primera infección
bacteriana de los 2 años de edad Los niños con deficiencias de myd88
desarrollan infecciones bacterianas invasivas lo que puede implicar
septicemia, meningitis, o las articulaciones, como inflamación y artritis. Las
infecciones invasivas también pueden provocar áreas de descomposición del
tejido y el desarrollo de abscesos en los órganos internos. (Parham, 2016)

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