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Universidad Nacional
Autónoma de Nicaragua
Facultad de Ciencias
médicas
Bioquímica médica III
Urolitiasis
Introducción
• La urolitiasis ha afectado al ser humano desde la
antigüedad.
• El riesgo de desarrollar nefrolitiasis en el adulto
está influenciado por la geografía.
• Recurrencia a lo largo de la vida del 50%.
• 10% en un año, 35% en 5 años, 50% en 10 años.
• 75% de las piedras o litos son de oxalato cálcico,
con contenidos de brushita o hidroxiapatita; 10
a 20% de estruvita, 5% de urato, 2% de Cistina
• La formación de cálculos depende del
metabolismo, la dieta, la morfología renal y el
tiempo de tránsito de la orina
Preguntas
“¿Por qué la mayor parte de los cálculos se
presentan de manera unilateral? ¿Por qué no
pasan los pequeños cálculos sin problemas
hacia el uréter en una etapa temprana de su
desarrollo? ¿Por qué algunas personas forman
cálculos grandes, y otras, varios cálculos
pequeños? Hay mucha especulación
alrededor de estas y otras preguntas”
Clasificación internacional de las
enfermedades
• (N20) Cálculo del riñón y del uréter
• (N20.0) Cálculo del riñón
• (N20.1) Cálculo del uréter
• (N20.2) Cálculo del riñón con cálculo del uréter
• (N20.9) Cálculo urinario, no especificado
• (N21) Cálculo de las vías urinarias inferiores
• (N21.0) Cálculo en la vejiga
• (N21.1) Cálculo en la uretra
• (N21.8) Otros cálculos de las vías urinarias inferiores
• (N21.9) Cálculo de las vías urinarias inferiores, no especificado
• (N22) Cálculo de las vías urinarias en enfermedades clasificadas en otra
parte
• (N22.0) Litiasis urinaria en esquistosomiasis [bilharziasis] (B65.-+)
• (N22.8) Cálculo de las vías urinarias en otras enfermedades clasificadas en otra
parte
• (N23) Cólico renal, no especificado
Epidemiología
• Rara aparición en la niñez
• Prevalencia aumenta después de la 3ra
década de la vida
• Mayor prevalencia en hombres
• En ambos sexos el cálculo más frecuente es
de oxalato de calcio
• En mujeres, estos cálculos se asocian a
carbonato cálcico
• Se asocia a IVU recurrente, HTA, artrosis,
Colecistopatía, ERC y asma bronquial.
• La información local es incompleta
Supersaturación
de la orina
Estrés oxidativo
Muerte celular
↑ Moléculas
fijadoras de cristal
Osteopontina, ácido
hialurónico, ácido
siálico, MCP-1
Fijación de cristal
Nucleación
Crecimiento y agregación
Interacción célula-cristal
Migración al intersticio
Retención y adhesión
Formación de
cálculo.
Moduladores
La nucleación es esencialmente precipitación
Nucleación: Coeficiente de solubilidad
Coeficiente solubilidad
El cociente Ca/P es inversamente
proporcional a su solubilidad
Ácido úrico
Supersaturación: pH y efecto de los moduladores
1. Acido oxálico(ac) ↔H+ + Oxalato-(ac)
2. Oxalato-(ac) + Calcio (ac) ↔ Oxalato de calcio (ac)
3. Oxalato de calcio (ac) ↔ Oxalato de calcio (S)
O
1. Calcio (ac) + Citrato (ac) ↔ Citrato de calcio (ac)
• La solubilidad de
una especie
depende de la
fuerza de las
interacciones
soluto-disolvente y
soluto-soluto
Composición
de los
cálculos
• Componente orgánico que tanto recubre el
cálculo como sirve de cemento entre los
distintos cristales
• Proteínas, GAGs, Lípidos.
Matriz:
• Nucleación heterogénea o Epitaxia
• Un tipo de cristal funciona como nido para
la agregación de otros cristales:
• Nido de acido úrico que promueve la
formación de oxalato cálcico
Componentes de un cristal:
Iones urinarios
Oxalato: Excreción diaria de 25 a
45 mg. Dependiente de la dieta,
absorción, etc.
Regulados por PTH: Calcio, fosforo.
Regulados por Aldosterona: Sodio,
potasio
Dependiente de la ingesta: Sodio.
Citrato: Mayor a 350 mg.
Dependiente del estado
metabólico.
Control
hormonal de
los iones
urinarios
Cálculos
cálcicos
• Hipercalciuria, hiperoxaluria, hipocitraturia,
hiperuricosuria
• Nefrocalcinosis: acidosis tubular renal,
hiperparatiroidismo.
• Hipercalciuria por absorción
• Independiente de la dieta
• Dependiente de la dieta
• Fuga renal de fosfato
• Hipercalciuria por reabsorción:
Hiperparatiroidismo
• Hipercalciuria nefroinducida: Tubulopatía
perdedora de calcio
Cálculos cálcicos
hiperuricosúricos
• Hiperuricosuria: Más de 700 mg/días en
orina.
• Exceso en la ingesta, aumento en la
producción.
• pH mayor a 5.5
• Cálculos cálcicos-hiperuricosúricos
• Cálculos úricos-hiperuricosúricos
Hiperoxaluria
Cálculos no
cálcicos:
Estruvita/MAP
Infecciosos: Proteus, Pseudomonas, Providencia,
Klebsiella, Staphylococci y Mycoplasma.
La ureasa desdobla urea
El NH3 producido reacciona con los H+ urinarios
NH3+H → NH4+
Disminuye la concentración de Hidrogeniones y
aumenta el PH
Cristales MAP insolubles a pH mayor a 7.2
pH mayor a 7.2
Cálculos no
cálcicos
• Uratos y otras xantinas
• Ácido úrico
• Xantina
• Dihidroxiadenina
• Cistina
• Farmacológicos
Inhibidores de la proteasa,triamtereno,
Sulfamidas. Cálculos con sílice opalina, Amino-4-
quinoleínas, Alopurinol, Agentes antibacterianos,
Guaifenesina y efedrina
Evaluación y
tratamiento
Medir los factores asociados a la fisiopatología.
Alcalinizantes pH.
Diuréticos
Inhibidores de la absorción de calcio
Suplementación de calcio
Suplementación de fosfato
Hipouricemiantes.

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  • 1. Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua Facultad de Ciencias médicas Bioquímica médica III Urolitiasis
  • 2. Introducción • La urolitiasis ha afectado al ser humano desde la antigüedad. • El riesgo de desarrollar nefrolitiasis en el adulto está influenciado por la geografía. • Recurrencia a lo largo de la vida del 50%. • 10% en un año, 35% en 5 años, 50% en 10 años. • 75% de las piedras o litos son de oxalato cálcico, con contenidos de brushita o hidroxiapatita; 10 a 20% de estruvita, 5% de urato, 2% de Cistina • La formación de cálculos depende del metabolismo, la dieta, la morfología renal y el tiempo de tránsito de la orina
  • 3. Preguntas “¿Por qué la mayor parte de los cálculos se presentan de manera unilateral? ¿Por qué no pasan los pequeños cálculos sin problemas hacia el uréter en una etapa temprana de su desarrollo? ¿Por qué algunas personas forman cálculos grandes, y otras, varios cálculos pequeños? Hay mucha especulación alrededor de estas y otras preguntas”
  • 4. Clasificación internacional de las enfermedades • (N20) Cálculo del riñón y del uréter • (N20.0) Cálculo del riñón • (N20.1) Cálculo del uréter • (N20.2) Cálculo del riñón con cálculo del uréter • (N20.9) Cálculo urinario, no especificado • (N21) Cálculo de las vías urinarias inferiores • (N21.0) Cálculo en la vejiga • (N21.1) Cálculo en la uretra • (N21.8) Otros cálculos de las vías urinarias inferiores • (N21.9) Cálculo de las vías urinarias inferiores, no especificado • (N22) Cálculo de las vías urinarias en enfermedades clasificadas en otra parte • (N22.0) Litiasis urinaria en esquistosomiasis [bilharziasis] (B65.-+) • (N22.8) Cálculo de las vías urinarias en otras enfermedades clasificadas en otra parte • (N23) Cólico renal, no especificado
  • 5. Epidemiología • Rara aparición en la niñez • Prevalencia aumenta después de la 3ra década de la vida • Mayor prevalencia en hombres • En ambos sexos el cálculo más frecuente es de oxalato de calcio • En mujeres, estos cálculos se asocian a carbonato cálcico • Se asocia a IVU recurrente, HTA, artrosis, Colecistopatía, ERC y asma bronquial. • La información local es incompleta
  • 6. Supersaturación de la orina Estrés oxidativo Muerte celular ↑ Moléculas fijadoras de cristal Osteopontina, ácido hialurónico, ácido siálico, MCP-1 Fijación de cristal Nucleación Crecimiento y agregación Interacción célula-cristal Migración al intersticio Retención y adhesión Formación de cálculo. Moduladores
  • 7. La nucleación es esencialmente precipitación
  • 9. Coeficiente solubilidad El cociente Ca/P es inversamente proporcional a su solubilidad
  • 10.
  • 12. Supersaturación: pH y efecto de los moduladores 1. Acido oxálico(ac) ↔H+ + Oxalato-(ac) 2. Oxalato-(ac) + Calcio (ac) ↔ Oxalato de calcio (ac) 3. Oxalato de calcio (ac) ↔ Oxalato de calcio (S) O 1. Calcio (ac) + Citrato (ac) ↔ Citrato de calcio (ac)
  • 13. • La solubilidad de una especie depende de la fuerza de las interacciones soluto-disolvente y soluto-soluto
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Composición de los cálculos • Componente orgánico que tanto recubre el cálculo como sirve de cemento entre los distintos cristales • Proteínas, GAGs, Lípidos. Matriz: • Nucleación heterogénea o Epitaxia • Un tipo de cristal funciona como nido para la agregación de otros cristales: • Nido de acido úrico que promueve la formación de oxalato cálcico Componentes de un cristal:
  • 18. Iones urinarios Oxalato: Excreción diaria de 25 a 45 mg. Dependiente de la dieta, absorción, etc. Regulados por PTH: Calcio, fosforo. Regulados por Aldosterona: Sodio, potasio Dependiente de la ingesta: Sodio. Citrato: Mayor a 350 mg. Dependiente del estado metabólico.
  • 20. Cálculos cálcicos • Hipercalciuria, hiperoxaluria, hipocitraturia, hiperuricosuria • Nefrocalcinosis: acidosis tubular renal, hiperparatiroidismo. • Hipercalciuria por absorción • Independiente de la dieta • Dependiente de la dieta • Fuga renal de fosfato • Hipercalciuria por reabsorción: Hiperparatiroidismo • Hipercalciuria nefroinducida: Tubulopatía perdedora de calcio
  • 21. Cálculos cálcicos hiperuricosúricos • Hiperuricosuria: Más de 700 mg/días en orina. • Exceso en la ingesta, aumento en la producción. • pH mayor a 5.5 • Cálculos cálcicos-hiperuricosúricos • Cálculos úricos-hiperuricosúricos
  • 23. Cálculos no cálcicos: Estruvita/MAP Infecciosos: Proteus, Pseudomonas, Providencia, Klebsiella, Staphylococci y Mycoplasma. La ureasa desdobla urea El NH3 producido reacciona con los H+ urinarios NH3+H → NH4+ Disminuye la concentración de Hidrogeniones y aumenta el PH Cristales MAP insolubles a pH mayor a 7.2 pH mayor a 7.2
  • 24. Cálculos no cálcicos • Uratos y otras xantinas • Ácido úrico • Xantina • Dihidroxiadenina • Cistina • Farmacológicos Inhibidores de la proteasa,triamtereno, Sulfamidas. Cálculos con sílice opalina, Amino-4- quinoleínas, Alopurinol, Agentes antibacterianos, Guaifenesina y efedrina
  • 25. Evaluación y tratamiento Medir los factores asociados a la fisiopatología. Alcalinizantes pH. Diuréticos Inhibidores de la absorción de calcio Suplementación de calcio Suplementación de fosfato Hipouricemiantes.

Notas del editor

  1. Nephrolithiasis: Molecular Mechanism of Renal Stone Formation and the Critical Role Played by Modulators http://dx.doi.org/10.1155/2013/292953
  2. Smith. Urología 9ª ed.
  3. CIE 10
  4. Litiasis renal en Costa Rica: bioquímica y epidemiología CARACTERÍSTICAS CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICAS DE LA LITIASIS RENAL COMUNIDAD MANZANILLO 2006-2007
  5. Nephrolithiasis: Molecular Mechanism of Renal Stone Formation and the Critical Role Played by Modulators
  6. Química Chang 12ª ed
  7. Química Chang 12ª Ed
  8. Next Generation Calcium Phosphate-Based Biomaterials. ResearchGate
  9. Solubility isotherms for differing calcium phosphate forms versus pH. ResearchGate
  10. Correlation of uric acid solubility with urinary pH.  ResearchGate
  11. Kidney stones https://doi.org/10.1038%2Fnrdp.2016.8
  12. https://doi.org/10.1038%2Fnrdp.2016.8
  13. https://doi.org/10.1038%2Fnrdp.2016.8
  14. -Smith Urología
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  16. Insulin resistance and low urinary citrate excretion in calcium stone formers
  17. Smith Urología
  18. Small Molecule-Based Enzyme Inhibitors in the Treatment of Primary Hyperoxalurias
  19. Smith Urología
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  21. Smith urologia