Este documento presenta una revisión sistemática sobre la eficacia del interferón gamma en el manejo de pacientes pediátricos con enfermedad granulomatosa crónica. Realizó una búsqueda en bases de datos para identificar estudios que evaluaran desenlaces como mortalidad, infecciones severas y días de hospitalización. Incluyó tres estudios, dos no aleatorizados y uno aleatorizado de buena calidad. Este último mostró que el interferón gamma redujo la infección severa. Concluyó que el interferón gamma podría mejorar
Este documento presenta una tesis de postgrado que evalúa la calidad de la evidencia en la promoción de fármacos por representantes de la industria farmacéutica en consultas de pediatría. Se recopiló información de marzo de 2009 a marzo de 2010, la cual fue evaluada por dos autores usando la herramienta SIGN. Se obtuvieron 172 referencias para 67 fármacos, la mayoría (70%) clasificados como de baja calidad (N1-). Se encontró que el 27.3% eran ensayos clínicos,
Este documento establece los lineamientos para la vigilancia de laboratorio de la enfermedad de Chagas en México, incluyendo la organización de la Red Nacional de Laboratorios de Chagas, las funciones de los laboratorios a nivel federal, estatal y local, los procedimientos para toma y envío de muestras, el algoritmo de diagnóstico, estándares de calidad y programa de evaluación externa. El objetivo es generar información valida para apoyar las actividades del programa de enfermedades transmitidas por vector a través de servicios de diagn
Este documento describe un programa para mejorar la seguridad del paciente en relación con su medicación en el Área de Salud de Plasencia. El programa busca minimizar los riesgos de la atención médica mediante la evaluación de las interacciones de medicamentos, duplicidades, y adecuación de tratamientos usando datos de recetas electrónicas. El programa comunica posibles problemas al médico para su revisión, y evalúa los resultados de las intervenciones a través de informes cualitativos y cuantitativos.
Este documento presenta las guías de práctica clínica sobre la profilaxis antibiótica en cirugía desarrolladas por el Proyecto ISS-ASCOFAME. Incluye introducción, objetivos, método de investigación, factores que determinan el uso de antibióticos profilácticos y recomendaciones específicas para diferentes tipos de cirugía. El documento provee lineamientos para el uso racional de antibióticos con el fin de prevenir infecciones quirúrgicas, mejorar resultados y reducir costos.
El documento trata sobre epidemiología, farmacovigilancia y farmacoepidemiología. En 3 oraciones resume que la epidemiología estudia la distribución y determinantes de la salud y enfermedades en poblaciones humanas, la farmacovigilancia recopila y monitorea información sobre efectos adversos de medicamentos para prevenir daño a pacientes, y la farmacoepidemiología aplica métodos epidemiológicos para integrar información sobre el uso y efectos de fármacos en condiciones reales de práctica clínica.
Este documento presenta una guía para el diagnóstico y tratamiento de las cefaleas. Resume que aproximadamente el 50% de la población adulta sufre algún tipo de dolor de cabeza al año, siendo la migraña el tipo más común. Además, describe que la cefalea es un síntoma frecuente de consulta que requiere determinar su causa subyacente. Finalmente, proporciona recomendaciones sobre la historia clínica, exploración física, pruebas complementarias, criterios diagnósticos y line
Provincia de Buenos Aires, Argentina
Mediante consenso se establece que la estrategia de diagnóstico vigente y, por tanto, la definición de caso sospechoso en la situación epidemiológica actual, es adecuada ya que la tasa de positividad actual es de aproximadamente 7%, siendo la recomendada por la #OMS del 10%. Esto indicaría que la relación entre la cantidad de ensayos para diagnóstico y los resultados positivos para los mismos es adecuada y no muestra limitaciones para alcanzar, en el diagnóstico, a los casos reales que se están
produciendo a nivel poblacional. Al evaluar entonces, el número de determinaciones que se están realizando es aceptable.
• Continuar con el Diagnóstico por RTqPCR solo para los casos sospechosos tal como se está realizando a la fecha.
• Comenzar a diseñar una estrategia única de vigilancia epidemiológica para los grupos que constituyen focos de dispersión y para la población general, contemplando las diferentes realidades del territorio de la Provincia de Buenos Aires y las herramientas
disponibles (tiras reactivas para metodología inmunocromatográfica, test ELISA, etc) entre el Ministerio de Salud, expertos, sindicatos, efectores de salud y comités de crisis.
Este documento describe un programa para mejorar la seguridad de los pacientes con respecto a su medicación en un área de salud en Plasencia, España. El programa analiza las recetas electrónicas de los pacientes para detectar posibles interacciones de medicamentos, duplicidades o incoherencias. Cuando se detectan problemas, el equipo del programa se comunica con los médicos prescriptores para que puedan tomar medidas correctivas. El objetivo final es aumentar la seguridad del paciente y mejorar la adecuación de los tratamientos farmacológicos.
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Este documento describe un programa para mejorar la seguridad del paciente en relación con su medicación en el Área de Salud de Plasencia. El programa busca minimizar los riesgos de la atención médica mediante la evaluación de las interacciones de medicamentos, duplicidades, y adecuación de tratamientos usando datos de recetas electrónicas. El programa comunica posibles problemas al médico para su revisión, y evalúa los resultados de las intervenciones a través de informes cualitativos y cuantitativos.
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Este documento presenta una guía para el diagnóstico y tratamiento de las cefaleas. Resume que aproximadamente el 50% de la población adulta sufre algún tipo de dolor de cabeza al año, siendo la migraña el tipo más común. Además, describe que la cefalea es un síntoma frecuente de consulta que requiere determinar su causa subyacente. Finalmente, proporciona recomendaciones sobre la historia clínica, exploración física, pruebas complementarias, criterios diagnósticos y line
Provincia de Buenos Aires, Argentina
Mediante consenso se establece que la estrategia de diagnóstico vigente y, por tanto, la definición de caso sospechoso en la situación epidemiológica actual, es adecuada ya que la tasa de positividad actual es de aproximadamente 7%, siendo la recomendada por la #OMS del 10%. Esto indicaría que la relación entre la cantidad de ensayos para diagnóstico y los resultados positivos para los mismos es adecuada y no muestra limitaciones para alcanzar, en el diagnóstico, a los casos reales que se están
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• Continuar con el Diagnóstico por RTqPCR solo para los casos sospechosos tal como se está realizando a la fecha.
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Este documento describe un programa para mejorar la seguridad de los pacientes con respecto a su medicación en un área de salud en Plasencia, España. El programa analiza las recetas electrónicas de los pacientes para detectar posibles interacciones de medicamentos, duplicidades o incoherencias. Cuando se detectan problemas, el equipo del programa se comunica con los médicos prescriptores para que puedan tomar medidas correctivas. El objetivo final es aumentar la seguridad del paciente y mejorar la adecuación de los tratamientos farmacológicos.
C:\Documents And Settings\Antonio Villafaina\Escritorio\Proyecto Seguridad3Antonio Villafaina
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Programa de mejora de la seguridad del paciente en relación a su medicación.Antonio Villafaina
Este documento describe un programa para mejorar la seguridad de los pacientes con respecto a su medicación en un área de salud en Plasencia, España. El programa analiza las recetas electrónicas de los pacientes para detectar posibles interacciones de medicamentos, duplicidades o incoherencias. Cuando se detectan problemas, el equipo del programa se comunica con los médicos prescriptores para que puedan tomar medidas correctivas. El objetivo final es aumentar la seguridad del paciente y mejorar la adecuación de los tratamientos farmacológicos.
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Este estudio evaluó las reacciones adversas a medicamentos e interacciones medicamentosas en pacientes hospitalizados con hipertensión arterial, diabetes mellitus y cardiopatías isquémicas. Se monitorearon 10 pacientes y se detectaron 8 reacciones adversas y 12 interacciones medicamentosas. Las enfermedades más comunes fueron hipertensión arterial, diabetes mellitus y cardiopatías isquémicas. El cigarro fue el hábito tóxico más frecuente.
El documento describe los métodos de diagnóstico microbiológico disponibles para la enfermedad periodontal, incluyendo el cultivo bacteriano, microscopía, y pruebas como PCR y sondas de DNA. Estos métodos ayudan a identificar bacterias periodontopatógenas y evaluar la necesidad de tratamiento antibiótico para pacientes que no responden al tratamiento convencional o para monitorear pacientes en fases de mantenimiento.
Este documento presenta un resumen de 3 oraciones de un trabajo de investigación sobre el análisis del uso de Trichoderma Spp para el control biológico en cultivos según una revisión sistemática de literatura científica de los últimos diez años. El estudio identificó 89 artículos relevantes de 3 bases de datos, seleccionando 68 artículos tras aplicar criterios de selección. Los resultados muestran que Trichoderma Spp tiene una alta eficiencia en el control de patógenos en cultivos debido a su capacidad de adaptación
Este documento es una monografía sobre los métodos anticonceptivos en la mujer. Describe la anatomía y fisiología del aparato reproductor femenino y los diferentes tipos de métodos anticonceptivos disponibles, incluyendo métodos naturales, de barrera, hormonales, dispositivos intrauterinos y métodos quirúrgicos. Además, establece criterios para la elección del método anticonceptivo más adecuado según las características de cada paciente. El objetivo es proporcionar información sobre los métodos anticonceptivos a los
Trabajo fin de Grado sobre las intervenciones nutricionales, (tanto la evaluación de estado nutricional como del soporte nutricional), en pacientes oncológicos adultos hospitalizados con riesgo de desnutrición o caquexia asociada al cáncer.
1. El documento presenta un resumen de varios estudios internacionales y nacionales sobre errores de prescripción en recetas médicas. 2. Los estudios internacionales encontraron altas tasas de errores en prescripciones, especialmente cuando había más de dos o tres medicamentos prescritos o cuando los pacientes estaban siendo dados de alta del hospital. 3. Los estudios también mostraron bajo cumplimiento de las pautas de prescripción de la OMS y que factores como la polifarmacia, la falta de uso de genéricos y la omisión de detalles
Este documento presenta las guías de práctica clínica de la Asociación Colombiana de Facultades de Medicina para el tratamiento de las infecciones respiratorias agudas en niños. Define las infecciones respiratorias agudas y los factores relacionados, y proporciona información detallada sobre el resfriado común, la faringoamigdalitis, la otitis media, el crup, la neumonía, el absceso pulmonar y el empiema, incluida su epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico
El documento discute la necesidad de descentralizar la prueba rápida MODS para el diagnóstico de tuberculosis en más regiones de Perú. MODS ha demostrado ser una prueba efectiva, de bajo costo y alta sensibilidad y especificidad para detectar TB y TB resistente a medicamentos. Sin embargo, actualmente solo se procesa en cuatro laboratorios del país, lo que causa demoras. La descentralización a más regiones beneficiaría a más pacientes y apoyaría los esfuerzos para controlar la tuberculosis en Perú.
Este documento define la farmacoepidemiología como el estudio de la distribución de los determinantes de la salud y las enfermedades en las poblaciones humanas con respecto al uso y efectos de los fármacos. Describe diferentes tipos de estudios de farmacoepidemiología como estudios de consumo cualitativos y cuantitativos, y estudios de oferta de medicamentos como auditorías terapéuticas. También explica conceptos clave de farmacovigilancia como las clasificaciones de las reacciones adversas a medicamentos y los métodos para evaluar la
GENÓMICA COMPARATIVA DE LAS VARIANTES EXÓMICAS.pdfCristVillar
La Mucopolisacaridosis tipo IV-A es una enfermedad hereditaria causada por la deficiencia de la enzima GALNS, lo que conduce a la acumulación de C6S y KS. Esto causa anormalidades musculoesqueléticas severas y problemas en múltiples órganos, con alta morbilidad y mortalidad. El estudio analiza las variantes del gen GALNS en pacientes colombianos con MPS IV-A mediante genómica comparativa y herramientas bioinformáticas para entender mejor la prevalencia pob
Esta revisión sistemática evaluó si los dispositivos de luz infrarroja cercana (DLIC) pueden incrementar la tasa de éxito de canalización intravenosa al primer intento en pacientes pediátricos. Diez estudios que incluyeron 3,386 niños cumplieron con los criterios de inclusión. El resultado combinado mediante metaanálisis no encontró evidencia de que los DLIC incrementen la tasa de éxito para canalizar al primer intento en comparación con la técnica estándar (riesgo relativo 0.96, intervalo
Libro resumen Salud en Todas las PolíticasViralizando
Este documento presenta resúmenes de investigaciones sobre diversos temas relacionados con la salud pública. Incluye resúmenes de 14 investigaciones cualitativas y cuantitativas sobre temas como calidad y seguridad en atención de salud, enfermedades transmisibles y no transmisibles, estrategias de atención primaria, entre otros. Los estudios abarcan desde análisis de tasas de infecciones asociadas a la atención médica hasta validación de instrumentos para medir necesidades de familiares de pacientes crític
Este documento presenta varios estudios sobre adherencia al tratamiento en pacientes con diabetes. Un estudio encontró que los pacientes tenían una mejor adherencia a los agentes antihiperglicémicos orales que a las estatinas, con una tasa de posesión de medicamentos del 78% versus 70% respectivamente. Otro estudio evaluó diferentes estrategias de educación sanitaria para mejorar la adherencia y encontró reducciones significativas en los niveles de HbA1c, presión arterial y triglicéridos en el grupo que recibió educación. Finalmente, el documento discute
Este estudio busca determinar la incidencia de las enfermedades hemodinámicas en los casos atendidos en el Hospital Provincial General Docente de Riobamba en 2010. Se analizarán 995 historias clínicas para establecer el porcentaje de casos relacionados con la hemodinámica y justificar las competencias de los estudiantes de equipos médicos en el manejo de equipos para diagnóstico y tratamiento de esta área. Los resultados ayudarán a mejorar la planificación de la carrera.
El documento describe las diferentes fases del desarrollo de fármacos, incluyendo la exploración de candidatos farmacológicos, las fases clínicas de pruebas en humanos, y la obtención continua de información sobre la seguridad y eficacia del producto. También discute principios éticos y legales que guían el proceso de desarrollo, así como consideraciones específicas para poblaciones pediátricas y el desarrollo de fármacos huérfanos.
La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad genética rara caracterizada por infecciones recurrentes y formación de granulomas debido a defectos en la oxidasa de los fagocitos. Se presenta con más frecuencia en hombres y en comunidades con matrimonios consanguíneos. La mayoría de los pacientes son diagnosticados antes de los 5 años, por lo que este caso de un adulto mayor destaca la importancia clínica.
Este documento describe la enfermedad granulomatosa crónica (EGC), una enfermedad genética caracterizada por la incapacidad de las células fagocíticas para producir peróxido de hidrógeno y otros oxidantes necesarios para destruir ciertos microorganismos, lo que causa una mayor susceptibilidad a infecciones. Los síntomas más comunes incluyen infecciones recurrentes de la piel, los huesos y los pulmones. El diagnóstico se realiza midiendo la producción de peróxido de hidrógeno en
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Programa de mejora de la seguridad del paciente en relación a su medicación.Antonio Villafaina
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Este estudio busca determinar la incidencia de las enfermedades hemodinámicas en los casos atendidos en el Hospital Provincial General Docente de Riobamba en 2010. Se analizarán 995 historias clínicas para establecer el porcentaje de casos relacionados con la hemodinámica y justificar las competencias de los estudiantes de equipos médicos en el manejo de equipos para diagnóstico y tratamiento de esta área. Los resultados ayudarán a mejorar la planificación de la carrera.
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La enfermedad granulomatosa crónica es un síndrome de inmunodeficiencia primaria caracterizado por mayor susceptibilidad a desarrollar infecciones fúngicas y bacterianas graves. Se caracteriza por infecciones recurrentes con un espectro estrecho de bacterias y hongos, así como complicaciones inflamatorias, como la enfermedad inflamatoria intestinal. La enfermedad se debe a una falla en la enzima NADPH oxidasa que impide la producción de superóxido en los fagocitos. El tratamiento incluye
Chronic granulomatous disease_ Treatment and progn_230929_185254.pdfFernandoRivera966300
La enfermedad granulomatosa crónica (CGD) es una afección genética caracterizada por infecciones recurrentes y potencialmente mortales. El tratamiento se centra en la profilaxis antimicrobiana de por vida, el diagnóstico temprano de infecciones y su tratamiento agresivo. La profilaxis estándar incluye trimetoprima-sulfametoxazol antibacteriano, itraconazol antifúngico y posiblemente interferón gamma inmunomodulador. Estos enfoques han mejorado significativamente la supervivencia de los pacientes
Interferon gamma-1b_ Drug information - UpToDateP_230929_190021.pdfFernandoRivera966300
El interferón gamma-1b se usa para tratar la enfermedad granulomatosa crónica y la osteopetrosis maligna. Las dosis comunes son 50 mcg/m2 3 veces por semana. Los efectos secundarios más comunes incluyen fiebre, dolor de cabeza y erupciones cutáneas. Se debe monitorear la función hepática y hematológica durante el tratamiento.
La Enfermedad Granulomatosa Crónica es una enfermedad genéticamente determinada caracterizada por la incapacidad de las células fagocíticas para producir peróxido de hidrógeno y otros oxidantes necesarios para destruir ciertos microorganismos, lo que hace a los pacientes propensos a infecciones por bacterias y hongos específicos. Los síntomas incluyen infecciones recurrentes de la piel, los huesos, los pulmones y el hígado. El tratamiento requiere el uso prolongado de antibiótic
Este documento presenta el caso de un niño de 1 año con enfermedad granulomatosa crónica diagnosticada a partir de infecciones múltiples simultáneas: aspergilosis pulmonar invasiva, osteomielitis por Serratia marcescens y granuloma cervical por Enterobacter cloacae. La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria rara causada por un defecto en la actividad microbicida de los fagocitos.
Este documento presenta una revisión sistemática de la literatura sobre el uso del interferón gamma en el manejo de la enfermedad granulomatosa crónica en pacientes pediátricos. El objetivo fue determinar la eficacia de este tratamiento. Se incluyeron tres estudios, dos no aleatorizados, que reportaron efectos como reducción de infecciones severas. Sin embargo, se concluye que se requieren más ensayos clínicos controlados de alta calidad para explorar completamente la eficacia del interferón gamma en esta indicación.
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traumatismos y su tratamiento en niños y adolescentesaaronpozopeceros
En la presentación se abarcan temas sobre las diversas formas de traumatisos en niños y adolescentes como las contusiones, esguinces, luxaciones, fracturas y distenciones. Tambien se tratan algunos aspectos para su diagnóstico y, por último, cual es el tratamiento para cada tipo de caso que se presente.
La enfermedad de Wilson es un trastorno genético autosómico recesivo que impide la eliminación adecuada del cobre del cuerpo, causando su acumulación en órganos como el hígado y el cerebro. Esto provoca síntomas hepáticos (hepatitis, cirrosis), neurológicos (temblores, rigidez muscular) y psiquiátricos (depresión, cambios de comportamiento). Se diagnostica mediante análisis de sangre, orina, biopsia hepática y pruebas genéticas, y se trata con medicamentos quelantes de cobre, zinc, una dieta baja en cobre y, en casos graves, trasplante de hígado.
EL CÁNCER, ¿QUÉ ES?, TIPOS, ESTADÍSTICAS, CONCLUSIONESMariemejia3
El cáncer es una enfermedad caracterizada por el crecimiento descontrolado de células anormales en el cuerpo. Puede afectar a cualquier parte del organismo y su tratamiento varía según el tipo y la etapa de la enfermedad. Los factores de riesgo incluyen la genética, el estilo de vida y la exposición a ciertos agentes carcinógenos. Aunque el cáncer sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo, los avances en la detección temprana y el tratamiento han mejorado las tasas de supervivencia. La investigación continúa en busca de nuevas terapias y métodos de prevención. La concienciación sobre el cáncer es fundamental para promover estilos de vida saludables y fomentar la detección precoz.
Sesión realizada por una EIR de Pediatría sobre aspectos clave de la valoración nutricional del paciente pediátrico en Oncología, y con tres mensajes para llevarse a casa:
- La evaluación del riesgo y la planificación del soporte nutricional deben formar parte de la planificación terapéutica global del paciente oncológico desde el principio.
- Existe suficiente evidencia científica de que una intervención nutricional adecuada es capaz de prevenir las complicaciones de la malnutrición, mejorar la calidad de vida como la tolerancia y respuesta al tratamiento y acortar la estancia hospitalaria.
- En los hospitales hay pocos dietistas que trabajen exclusivamente en la unidad de Oncología Pediátrica, y esto puede repercutir en mayores gastos sanitarios, peor estado general de los pacientes y menor supervivencia.
La Sociedad Española de Cardiología (SEC) es una organización científica sin ánimo de lucro con la misión de reducir el impacto adverso de las enfermedades cardiovasculares y promover una mejor salud cardiovascular en la ciudadanía.
Hazte socio de la Sociedad Española de Cardiología
USO DE INTERFERON GAMMA 1B EN TTO PED EGC.pdf
1. 1
INTERFERON GAMMA EN EL MANEJO DE LA ENFERMEDAD
GRANULOMATOSA CRONICA EN EL PACIENTE PEDIATRICO.
REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA.
DIANA CAROLINA MEDINA RAMOS
ANDRES BOHORQUEZ GARNICA
Universidad del Rosario
Postgrado en pediatría
Bogotá, Colombia
2. 2
INTERFERON GAMMA EN EL MANEJO DE LA ENFERMEDAD
GRANULOMATOSA CRONICA EN EL PACIENTE PEDIATRICO. REVISION
SISTEMATICA DE LA LITERATURA.
DIANA CAROLINA MEDINA RAMOS
ANDRES BOHORQUEZ GARNICA
Revisión sistemática presentada como requisito de grado:
Especialista en Pediatría
Tutores:
Dra. Martha Isabel Álvarez, Infectóloga Pediatra
Dr. Carlos Olmos, Inmunólogo y Reumatólogo Pediatra
Dr. Jaime Alberto Patiño, Infectólogo Pediatra
Universidad del Rosario
Facultad de medicina, Postgrado en pediatría
Bogotá, Colombia
2012
3. 3
RESUMEN
Antecedentes: La enfermedad granulomatosa crónica aumenta el riesgo de
infecciones. El interferón gamma se ha venido utilizando como parte del
tratamiento; sin embargo, su eficacia no ha sido explorada por una revisión
sistemática.
Objetivo: Determinar y analizar la eficacia del uso del interferón gamma en el
manejo de pacientes en edad pediátrica con diagnóstico de enfermedad
granulomatosa crónica.
Metodología: Se realizó una revisión sistemática de la literatura. La búsqueda se
hizo en cuatro bases de datos y un registro público de ensayos clínicos. Se realizó
un enfoque cualitativo y cuantitativo. Para variables cualitativas se emplearon
como indicadores el riesgo relativo y para las cuantitativas la diferencia del
promedio.
Resultados: Se incluyeron tres estudios, dos de ellos estudios no aleatorizados.
Un solo ensayo clínico de buena calidad mostró evidencia sobre la utilidad del uso
del interferón en la reducción de la infección severa.
Conclusión: Es posible que el uso del interferón gamma se relacione con mejoría
de varios desenlaces clínicos del paciente. Es necesario realizar más ensayos
clínicos controlados de buena calidad que permitan explorar la eficacia del
tratamiento en esta indicación.
Palabras clave: Enfermedad granulomatosa crónica, interferón gamma,
revisión sistemática como tópico.
4. 4
ABSTRACT
Background: Chronic granulomatous disease increases the risk of infections.
Interferon gamma has been used as part of its treatment. However, its
effectiveness has not been explored by a systematic review.
Objectives: To identify and analyze the effectiveness of the use of interferon
gamma in the management of pediatric patients diagnosed with chronic
granulomatous disease.
Methodology: We conducted a systematic review of the literature. The search was
conducted on four databases and a public registry of clinical trials. We conducted a
qualitative and quantitative approach. We used as indicators for qualitative
variables, the relative risk and, for quantitative variables, the average difference of
mean.
Results: Three studies were included, two of them were nonrandomized. A clinical
trial of good quality displayed on the utility of the use of interferon in the reduction
of severe infection.
Conclusion: It is possible that the use of interferon gamma be related to
improvement of several patient clinical outcomes. Additional clinical trials with good
quality are needed to explore the efficacy of this treatment in this condition.
Keywords: Chronic Granulomatous Disease, gamma interferon, systematic
review.
6. 6
AGRADECIMIENTOS A NUESTROS TUTORES TEMÁTICOS
Dra. Martha Isabel Álvarez, Infectóloga Pediatra
Dr. Carlos Olmos, Inmunólogo y Reumatólogo Pediatra
Dr. Jaime Alberto Patiño, Infectólogo Pediatra
7. 7
Tabla de contenido
RESUMEN..........................................................................................................................................3
ABSTRACT ........................................................................................................................................4
DEDICATORIA ..................................................................................................................................5
AGRADECIMIENTOS ......................................................................................................................6
LISTA DE TABLAS ...........................................................................................................................9
LISTA DE FIGURAS...................................................................................................................... 10
1. JUSTIFICACION........................................................................................................................ 11
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .................................................................................... 12
3. OBJETIVOS................................................................................................................................ 13
3.1 OBJETIVO GENERAL........................................................................................................ 13
3.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS ............................................................................................ 13
4. MARCO TEÓRICO.................................................................................................................... 14
5. METODOLOGIA ........................................................................................................................ 22
5.1 CRITERIOS PARA LA INCLUSIÓN DE ESTUDIOS ......................................................... 22
5.1.1 Tipos de estudios ......................................................................................................... 22
5.1.2 Tipos de pacientes....................................................................................................... 23
5.1.3 Tipos de desenlaces.................................................................................................... 23
5.1.4 Comparaciones............................................................................................................. 23
5.2 BUSQUEDA DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA............................................................... 24
5.2.1 Palabras clave y estrategias de búsqueda............................................................... 24
5.2.2 Bases de datos............................................................................................................. 26
5.2.3 Otras fuentes de búsqueda ........................................................................................ 26
5.3 ANALISIS E INTERPRETACION DE LA EVIDENCIA................................................... 26
5.3.1 Selección de los estudios............................................................................................ 27
5.3.2 Clasificación de los estudios ...................................................................................... 27
5.3.3 Extracción y manejo de la información ..................................................................... 28
8. 8
5.3.4 Calificación del riesgo de sesgo ................................................................................ 28
5.3.5 Medición del efecto del tratamiento........................................................................... 29
5.3.6 Manejo de la información pérdida.............................................................................. 29
5.4. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN .......................................................................................... 29
5.5 CONSIDERACIONES ÉTICAS ......................................................................................... 30
6. RESULTADOS........................................................................................................................... 31
6.1 BÚSQUEDA E IDENTIFICACIÓN DE LA EVIDENCIA ................................................. 31
6.2 RIESGO DE SESGO EN LOS ESTUDIOS INCLUIDOS .............................................. 36
6.3 EFECTO DEL TRATAMIENTO......................................................................................... 38
7. DISCUSIÓN................................................................................................................................ 43
7.1 BÚSQUEDA E IDENTIFICACIÓN DE LA EVIDENCIA ................................................. 43
7.2 RIESGO DE SESGO EN LOS ESTUDIOS INCLUIDOS .............................................. 44
7.3 EFECTO DEL TRATAMIENTO......................................................................................... 44
7.4 LIMITACIONES DE ESTA REVISIÓN ............................................................................. 45
8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES........................................................................ 47
9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ....................................................................................... 48
9. 9
LISTA DE TABLAS
Tabla 1. Resultados de las estrategias de búsqueda.………………………………34
Tabla 2. Características de los estudios elegibles…………………………………..35
Tabla 3. Características del estudio del International Chronic Granulomatous
disease Study Group…………………………………………………………………….35
Tabla 4. Características del estudio de Bemiller LS 1995…………………………..36
Tabla 6. Desenlaces y efecto del tratamiento en el estudio de Bemiller LS 1995..39
Tabla 7. Desenlaces y efecto del tratamiento en el estudio de Martire B 2008.
……………………………………………………………………………………………..40
Tabla 8. Desenlaces, efecto del tratamiento, comparación interferón gamma
versus placebo. ………………………………………………………………………….41
10. 10
LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de la revisión………………………………...33
Figura 2. Riesgo de sesgo. ……………………………………………………………37
Figura 3. Resumen del riesgo de sesgo……………….……………………………..38
11. 11
1. JUSTIFICACIÓN
Aunque la frecuencia con que ocurre la enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
no es alta, el impacto que produce sobre la calidad de vida de los pacientes y de
su familia es tan negativo que justifica cualquier intento de búsqueda de nuevas
herramientas terapéuticas para su tratamiento (1).
El uso del interferón gamma como parte del tratamiento de los pacientes con EGC
ha mostrado disminuir la incidencia de infecciones u otras complicaciones que se
traducen en un alto costo para los sistemas de salud; por este motivo se sugiere
que el uso de este medicamento podría asumirse como costo efectivo (2). Sin
embargo, la eficacia del interferón para esta indicación aún no ha sido explorada a
través de una revisión sistemática de la literatura.
Los resultados que arroja esta revisión sistemática sirven como punto de partida
para nuevos trabajos de investigación. Dichos resultados también pueden ser
útiles para el análisis del tratamiento de los pacientes con EGC.
12. 12
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La EGC produce altos costos derivados de tratamientos directos, manejo de
complicaciones de la enfermedad y, en algunos casos, con la muerte sobrevienen
además los costos derivados de la pérdida de años de vida trabajables y efectos
en calidad de vida (3).
El interferón gamma junto con los antibióticos de uso terapéutico y profiláctico
dirigidos contra la infección, ha permitido mejorar la morbi-mortalidad de los
pacientes con ésta patología, especialmente si se trata de pacientes en edad
pediátrica (4). No obstante, aunque el interferón ya viene siendo utilizado
previamente como parte de las medidas terapéuticas, es necesario aclarar la
eficacia y utilidad de su uso.
Teniendo en cuenta las condiciones de la enfermedad se intentó dar respuesta a
la siguiente pregunta de investigación:
¿Con la mejor evidencia disponible en la actualidad, es posible afirmar que el uso
del interferón gamma en pacientes menores de 18 años mejora desenlaces
clínicos de importancia como mortalidad, infecciones severas y días de
hospitalización?
13. 13
3. OBJETIVOS
3.1 OBJETIVO GENERAL
Caracterizar la evidencia científica disponible y determinar la eficacia del uso del
interferón gamma en el manejo de pacientes en edad pediátrica con enfermedad
granulomatosa crónica.
3.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS
Realizar una búsqueda sistemática de la evidencia científica existente sobre la
eficacia del uso del interferón en pacientes con enfermedad granulomatosa
crónica.
Clasificar los estudios según su diseño metodológico.
Calificar el riesgo de sesgos y calidad de cada uno de los estudios incluidos.
Determinar y analizar los indicadores de eficacia presentados en el estudio.
Analizar el efecto del tratamiento.
14. 14
4. MARCO TEÓRICO
EPIDEMIOLOGIA
La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) fue descrita inicialmente por
Janeway en 1954 (4). Es una enfermedad rara, con una frecuencia estimada de
1:200.000/nacidos vivos (4-6). Según la Asociación Latinoamericana de
Inmunodeficiencias Primarias (LAGID), en 1998, los desórdenes fagocitarios
correspondían al 9% de todas las inmunodeficiencias en Latinoamérica y, en
Colombia, de acuerdo a los datos de la Universidad de Antioquia entre 1994 y el
2002 representaban el 4% (7). Dos tercio de los casos son producidos por
mutaciones ligadas a X, afectando principalmente a los varones sin diferencias
interraciales o étnicas (5).
La mortalidad es alta en las primeras dos décadas de vida y un 50% de los
pacientes sobreviven hasta la tercera década. En una serie de casos (328) en los
Estados Unidos, se reportó una mortalidad del 17.6%, siendo mayor en pacientes
con trastorno ligado a X con 21.2% versus las formas autosómicas recesivas con
8.6% (4), mientras en una serie española la mortalidad reportada es del 30% (8).
La frecuencia de aspergilosis invasiva en niños con EGC es de 15-40%, siendo
ésta la causa más frecuente de muerte (6, 9).
15. 15
FISIOPATOLOGIA
Las mutaciones de la NADPH resultan de la pérdida o inactivación funcional de
una de las subunidades del complejo NADPH oxidasa, formado por 5 proteínas,
divididas en 2 componentes, un heterodímero anidado en la membrana, llamado
citocromo b-558 compuesto por las glicoproteínas gp91phox y p22phox, y las
proteínas del citosol, p47phox, p67phox y p40phox. La activación y ensamblaje de
la oxidasa funcional requiere también la participación de la subunidad Rac2, una
GTPasa (4).
Después de la fagocitosis de un microorganismo se activan mecanismos de
señalización intracelular, se fosforilan las proteínas citosólicas p47phox y p67
phox, lo cual provoca cambios conformacionales que favorecen la unión del
p40phox al citocromo b558 en la membrana celular. Al final ocurre la activación y
la unión de la subunidad Rac2, la cual activa la NADPH oxidasa provocando la
transferencia de electrones a moléculas de oxígeno para formar radicales libres,
evento conocido como estallido respiratorio (4). El ión superóxido resultante,
actúa directamente como microbicida o mediante la activación de las proteasas
para la digestión de microorganismos fagocitados (4).
La mutación en cualquiera de los cinco genes que codifican para cada una de las
proteínas del complejo NADPH oxidasa causa la EGC. Existen 4 formas recesivas
y una ligada a X, ésta última dada por mutación del gen CYBB para la proteína
16. 16
gp91phox o NOX2 (9), que corresponde al 65-70% de los casos (5, 6) y, el
porcentaje restante corresponde a los desórdenes autosómicos recesivos
secundarios a la mutación de las otras subunidades. Pueden ocurrir también
mutaciones de novo (9).
El test de azul de tetrazolium (NBT) es anormal en mujeres portadoras del gen
CYBB, debido a la inactivación aleatoria de uno de los cromosomas X, fenómeno
conocido como lyonización que favorece la expresión de los cromosomas X no
mutados en enfermedades ligadas a X (9).
MANIFESTACIONES CLINICAS
Típicamente la EGC se manifiesta por infecciones recurrentes graves por
bacterias y hongos con formación de granulomas, evidentes durante el primer
año de vida en la variedad ligada a X mientras en las formas recesivas, las
manifestaciones suelen ser tardías; en general el diagnóstico se hace antes de los
cinco años en el 76% de los casos (2,3).
Los pacientes presentan infecciones por gérmenes catalasa positivos tipo S.
aureus, B. cepacia, S. marcescens y Aspergillus, que ocasionan procesos
repetidos y graves a nivel pulmonar. Los niños afectados cursan con neumonía,
siendo ésta la manifestación más frecuente en el 80% de pacientes, causada por
Aspergillus fumigatus y nidulans (41%), seguido de Staphylococcus aureus (11%),
Burkholderia cepacia (7%) y Nocardia spp (6%); la neumonía se complica con
17. 17
empiema, abscesos pulmonares, invasión a pleura y costillas en un tercio de los
casos (8); la segunda infección más común es la linfadenitis supurativa de
predominio cervical en el 60% de los casos, seguida de abscesos hepáticos en el
25-50%, cuya etiología es en su mayoría debida a Staphylococcus aureus;
osteomielitis en el 25% de los afectados con predominio de Serratia marcescens y
Aspergillus. Las bacteremias son poco frecuentes y las principales causas de
muerte son neumonía o sepsis por Aspergillus o Burkordelia cepacia (4, 8).
Aquellos pacientes con antecedente de vacunación con BCG en el periodo
neonatal pueden desarrollar infección local conocida como BCGitis, o forma
diseminada por BCG en cualquier momento de la vida. Los pacientes con EGC
tienen mayor susceptibilidad a infección por otras micobacterias (4,10, 11).
Las manifestaciones en tracto gastrointestinal pueden comprometer desde la boca
hasta el ano, pudiéndose manifestar como retardo en el vaciamiento gástrico,
enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de malabsorción y abscesos
intrabdominales o perianales (4, 8,12).
Se han descrito complicaciones no infecciosas como los granulomas asépticos,
denominadas así porque no se logra aislamiento microbiológico y son lesiones que
responden a inmunomoduladores y no a los antibióticos (3). Estas lesiones se
encuentran predominantemente en vía urinaria o intestinal, causando cuadros de
18. 18
obstrucción (4,8). La EGC se ha relacionado también con mayor incidencia de
enfermedades autoinmunes, dehiscencia de suturas de heridas quirúrgicas sin
proceso infeccioso asociado y falla en el desarrollo pondoestatural (8).
DIAGNÓSTICO
Similar a otras inmunodeficiencias primarias, el diagnóstico se basa en la
sospecha clínica, el antecedente de infecciones severas a repetición a temprana
edad. El tipo de germen aislado y la posibilidad de establecer un patrón de
herencia ligado a X o autosómico recesivo apoyarán en la sospecha de la
enfermedad.
Las pruebas diagnósticas disponibles actualmente incluyen: (1) la prueba de
nitroazul de tetrazolio (NBT) con falsos negativos elevados, (2) el análisis por
quimioluminiscencia de los neutrófilos, permite detectar la ausencia de citocromo
b-558, (3) se ha utilizado también la reducción de citocromo c, por citometría de
flujo que permite identificar la producción del ión superóxido, y (4) la prueba de
citometría de flujo para identificación de la oxidación de la dihidrorrodamina (DHR),
considerada el “gold standard”, basada en la reducción de DHR en rodamina por
los fagocitos activados produciéndose un compuesto fluorescente que permite
contar los leucocitos con estallido respiratorio. Tiene la ventaja de que permite
distinguir las mutaciones ligadas a X (no reducción de DHR) de las de herencia
autosómica recesiva (pobre reducción) y el estado portador de la madre. (4)
19. 19
TRATAMIENTO
La base del tratamiento es el diagnostico temprano, evitar las infecciones a
repetición y los daños subsecuentes mediante la profilaxis antibiótica y el
tratamiento agresivo de las infecciones (4). Los pacientes deben reducir al
máximo la exposición a agentes infecciosos y recibir todas las inmunizaciones
rutinarias excepto la BCG por el riesgo de BCGitis o diseminación (13).
El manejo profiláctico implica el uso permanente de antibióticos y antifúngicos. El
agente de elección es el TMP-SX por su amplio espectro y acción microbicida
intracelular (13, 14), que disminuye las infecciones bacterianas en el 75% en
pacientes con ECG (2); la dosis recomendada es de 6-8 mg/kg/día en dos dosis
(13). Para la profilaxis antimicótica se usa el itraconazol por su buena actividad
contra el Aspergillus spp, a una dosis de 5 mg/kg/día para alcanzar niveles séricos
a las 2 semanas (13).
El interferón gamma (INFƔ) es una citoquina activante de macrófagos producida
por células T y natural killer (13), que aumenta la producción de superóxido, la
actividad bactericida y favorece la activación de células mononucleares (4). Un
estudio mostró que un subgrupo de pacientes con la variante X de la EGC, con
mutaciones de sitio splice, respondieron mejor al INFƔ (2). Se aplica a dosis de
50 mcg/m2/3 veces por semana en pacientes con SC > 0.5 y 1.5 mcg/kg en SC <
0.5, con efectos secundarios como cefalea y fiebre (2). Se sugiere interrupción
20. 20
de la profilaxis en episodios de fiebre alta, en el postoperatorio de cirugías
mayores y 4 semanas antes del trasplante de células hematopoyéticas porque
aumenta la expresión de moléculas de HLA (13).
El INFƔ puede ser usado por tiempo prolongado para la profilaxis en pacientes con
EGC y sus ventajas incluyen infecciones bacterianas y micóticas menos graves,
más tiempo libre de infecciones, menor tiempo de hospitalización, disminución de
los granulomas intestinales y pulmonares (4,15).
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES AGUDAS
La clave del éxito del tratamiento de las infecciones es la terapia oportuna y
prolongada con los antibióticos parenterales apropiados, inicialmente empíricos y
posteriormente guiados por el antibiograma. Se deben cubrir bacterias como la
Burkholderia spp, S. aureus y Nocardia spp. La falla de respuesta a las 48 horas
sin identificación de germen es indicación de antimicótico adicional. Como las
infecciones responden lentamente, el antibiótico debe continuarse vía oral por
varios meses (16).
La terapia antifúngica va dirigida al manejo de Aspergillus spp (A. fumigatus
seguido del A. nidulans), por su asociación con enfermedad invasiva y neumonía
(41%) en pacientes con ECG (4). El voriconazol es superior que la anfotericina B
21. 21
en el tratamiento de aspergilosis invasiva (9,16). El posaconazol ha probado
eficacia como terapia de salvamento en estos casos y la combinación de
antimicóticos no ha demostrado ser superior a la monoterapia (13, 16). La terapia
antimicótica debe ser prolongada (4-6 meses) (13).
OTROS TRATAMIENTOS
El trasplante de células hematopoyéticas HLA compatible es la terapia curativa,
con buenos resultados en pacientes con riesgo estándar, que incluye uno o más
episodios pasados de infecciones que amenazan la vida o enfermedad
granulomatosa severa con disfunción progresiva de órgano. Pasa lo contrario con
pacientes de alto riesgo que han tenido infección refractaria a la terapia
(aspergilosis) o enfermedad granulomatosa dependiente de esteroides (colitis), ya
que se recomienda el trasplante temprano en la vida, cuando hay pocas secuelas
de la enfermedad (15). El trasplante con donante de hermano compatible tiene
una tasa de mortalidad asociada a trasplante del 5% y, para donante no
relacionado del 15% (13). Aunque controversial, la trasfusión de leucocitos se ha
usado en casos de infecciones bacterianas y fúngicas que amenazan la vida. La
terapia génica como monoterapia es aún un objetivo lejano. Las complicaciones
inflamatorias no infecciosas requieren uso inmunosupresor cuidadoso (13).
22. 22
5. METODOLOGIA
En esta sección se presentan los métodos empleados para la realización de esta
revisión sistemática de la literatura.
5.1 CRITERIOS PARA LA INCLUSIÓN DE ESTUDIOS
En esta sección se presentan los criterios de inclusión empleados en esta revisión
sistemática.
5.1.1 Tipos de estudios
Se incluyeron ensayos clínicos controlados aleatorizados, estudios cuasi-
experimentales, estudios experimentales no aleatorizados publicados en cualquier
año en idiomas inglés y español.
23. 23
5.1.2 Tipos de pacientes
Pacientes de cualquier raza y género con diagnóstico de enfermedad
granulomatosa crónica con edades entre 0 y 18 años al momento de la inclusión
en el estudio.
5.1.3 Tipos de desenlaces
Se clasificaron en primario y secundarios
Desenlace primario
Mortalidad relacionada con la enfermedad
Desenlaces secundarios
Infecciones de cualquier etiología
Calidad de vida
Estancia hospitalaria
Eventos adversos
5.1.4 Comparaciones
Se incluyeron estudios en los cuales se tuvieran en cuenta las siguientes
intervenciones:
24. 24
1. Interferón
2. Interferón versus placebo
3. Interferón mas otro tratamiento (antibiótico profiláctico) versus placebo mas otro
tratamiento (antibiótico profiláctico)
4. Interferón mas otro tratamiento (antibiótico profiláctico) versus otro tratamiento
(antibiótico profiláctico).
5.2 BUSQUEDA DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA
En esta sección se presentan los métodos empleados para la búsqueda de la
evidencia científica.
5.2.1 Palabras clave y estrategias de búsqueda
En la búsqueda se emplearon las palabras clave MeSH que tienen concordancia
con la pregunta de investigación PICO mostrada anteriormente:
Población: 1. Chronic granulomatous disease, 2. Phagocyte bactericidal
dysfunction, 3. Children
Intervención/comparación: 4. Gamma-Interferon, 5. Interferon
Desenlaces: 6. Infection, 7. Bacterial infection, 8. Quality of life
25. 25
Para la base de datos Pubmed se emplearon las siguientes estrategias:
1. (chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal dysfunction OR
children) AND gamma-interferon AND (mortality OR infection OR mycoses
OR bacterial infection OR quality of life)
2. (chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal dysfunction OR
children) AND interferon AND (mortality OR infection OR mycoses OR
bacterial infection OR quality of life)
3. Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon
Para la base de datos OVID se emplearon las siguientes estrategias
1. (chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal dysfunction OR
children) AND gamma-interferon AND (mortality OR infection OR mycoses
OR bacterial infection OR quality of life)
2. (chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal dysfunction OR
children) AND interferon AND (mortality OR infection OR mycoses OR
bacterial infection OR quality of life)
3. Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon
Para la base de datos Bireme se emplearon las siguientes estrategias
1. (chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal dysfunction OR
children) AND gamma-interferon AND (mortality OR infection OR mycoses
OR bacterial infection OR quality of life)
2. (chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal dysfunction OR
children) AND interferon AND (mortality OR infection OR mycoses OR
bacterial infection OR quality of life)
26. 26
3. Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon
Para la base de datos EMBASE se empleó la estrategia de búsqueda:
1. Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon
5.2.2 Bases de datos
La búsqueda se realizó en las bases de datos Pubmed, Ovid, Bireme, Embase.
5.2.3 Otras fuentes de búsqueda
Se realizó una búsqueda adicional mediante la revisión de las referencias
bibliográficas de los estudios incluidos (estrategia bola de nieve) y a través de la
búsqueda por el registro de ensayos clínicos del Instituto Nacional de Salud de
Estados Unidos (clinicaltrials.gov).
5.3 ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE LA EVIDENCIA
En esta sección se presentan los métodos a través de los cuales se realizó el
análisis de la información presentada en los estudios incluidos.
27. 27
5.3.1 Selección de los estudios
Se revisaron los títulos y resúmenes de los resultados de la búsqueda para
determinar si en ellos se cumplían los criterios de inclusión mencionados
anteriormente. Para los estudios incluidos se procedió a descargar el artículo
completo. Para los estudios en los cuales a pesar de analizar la información del
título o resumen aún no existía claridad sobre su inclusión se procedió a descargar
el documento completo para determinar si este debía ser incluido o no.
5.3.2 Clasificación de los estudios
Los estudios fueron clasificados según el tipo de diseño metodológico en ensayos
clínicos controlados aleatorizados y ensayos clínicos no aleatorizados.
28. 28
5.3.3 Extracción y manejo de la información
Para cada estudio se extrajo la información sobre autores, año de publicación,
revista de publicación, tipo de diseño metodológico, número de participantes del
estudio, intervenciones, comparadores, desenlaces. La información fue procesada
empleando el programa REVMAN versión 5.0 para Windows.
5.3.4 Calificación del riesgo de sesgo
El análisis del riesgo de sesgo y calidad fue realizado teniendo en cuenta la
propuesta de la Colaboración Cochrane para su evaluación (18). Esta evaluación
se hace teniendo en cuenta seis aspectos de la calidad de los estudios:
• Método de aleatorización
• Enmascaramiento o cegamiento de la asignación
• Cegamiento de los participantes
• Pérdidas y seguimiento de los sujetos de estudio
• Reporte de los desenlaces presentados
• Otras fuentes de error
Para cada estudio se revisaron cada uno de estos aspectos y fueron calificados
con tres categorías:
Bajo riesgo
Indeterminado: no es posible realizar calificación
Alto riesgo.
29. 29
Cualquier estudio con una calificación de alto en riesgo en cualquier ítem era
clasificado como de alto riesgo de sesgo y baja calidad metodológica.
Por el número de estudios incluidos no se realizó aproximación al sesgo de
publicación.
5.3.5 Medición del efecto del tratamiento
La heterogeneidad clínica fue medida mediante una aproximación cualitativa del
diseño y tipo de estudio. En este caso se empleó un análisis por subgrupos
(estudios). Otras aproximaciones a la heterogeneidad no fueron tenidas en cuenta
dado el volumen de evidencia identificado.
El efecto del tratamiento se midió teniendo en cuenta el tipo de variable de
estudio. Para variables o desenlaces cualitativos se estimaron riesgos relativos y
sus respectivos intervalos de confianza al 95%. Para variables o desenlaces
cuantitativos se estimaron diferencias de promedio y sus intervalos de confianza al
95%.
5.3.6 Manejo de la información perdida
En los casos en los cuales existían correos electrónicos de contacto de los autores
se intentó la comunicación con el autor para tratar de obtener la información
perdida. Se esperó un plazo de 20 días.
5.4. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
30. 30
Se excluyeron los estudios con más del 50% de pérdidas de la información sobre
los desenlaces (bajo nivel de calidad).
Se excluyeron estudios en los cuales más del 50% de la muestra correspondiera a
pacientes adultos.
5.5 CONSIDERACIONES ÉTICAS
Teniendo en cuenta la resolución 8430 del año 1993 que fija las normas
científicas, técnicas y administrativas para la realización de investigaciones en
Colombia se considera que este estudio, al ser una revisión sistemática que
emplea fuentes de información secundaria, y no interviene sobre variables
fisiológicas, psicológicas, mentales o sociales de las personas, es una
INVESTIGACIÓN SIN RIESGO.
31. 31
6. RESULTADOS
Se realizó una revisión sistemática de la literatura para determinar la eficacia del
uso del interferón gamma en el manejo de la enfermedad granulomatosa crónica.
En esta sección se presentan los resultados de esta revisión.
6.1 BÚSQUEDA E IDENTIFICACIÓN DE LA EVIDENCIA
La búsqueda a través de bases de datos permitió identificar un total de 8699
resultados. Por otras fuentes de búsqueda se identificaron 7 estudios adicionales.
Luego de eliminar los resultados duplicados quedaron un total de 8704 estudios
que fueron explorados por criterios de inclusión. De ellos, cinco estudios fueron
considerados elegibles, dos de ellos fueron eliminados por las siguientes razones:
pacientes mayores de 18 años y exploración de otros desenlaces no clínicos que
no fueron contemplados en esta revisión. De esta manera se incluyeron finalmente
tres estudios. La figura 1 presenta el diagrama de flujo PRISMA de la revisión.
32. 32
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de la revisión.
Se presentaron variaciones en los resultados para cada una de las bases de datos
incluidas. La tabla 1 muestra los resultados según la estrategia de búsqueda
empleada y la base de datos consultada.
33. 33
Tabla 1. Resultados de la estrategias de búsqueda
Estrategia pubmed
(chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal
dysfunction OR children) AND gamma-interferon AND (mortality OR
infection OR mycoses OR bacterial infection OR quality of life) 1641
(chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal
dysfunction OR children) AND interferon AND (mortality OR infection
OR mycoses OR bacterial infection OR quality of life) 2921
Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon 322
OVID
(chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal
dysfunction OR children) AND gamma-interferon AND (mortality OR
infection OR mycoses OR bacterial infection OR quality of life) 188
(chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal
dysfunction OR children) AND interferon AND (mortality OR infection
OR mycoses OR bacterial infection OR quality of life) 2738
Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon 36
BIREME
(chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal
dysfunction OR children) AND gamma-interferon AND (mortality OR
infection OR mycoses OR bacterial infection OR quality of life) 0
(chronic granulomatous disease OR phagocyte bactericidal
dysfunction OR children) AND interferon AND (mortality OR infection
OR mycoses OR bacterial infection OR quality of life) 0
Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon 23
EMBASE
Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon 830
CLINICAL
TRIALS
Chronic granulomatous disease AND gamma-interferon 7
Las características básicas de los estudios incluidos y excluidos se presentan en
la tabla 2.
34. 34
Tabla 2. Características de los estudios elegibles.
Autor principal Año Categoría Referencia
International GDC
Study Group
1991 Incluido 19
Bemiller LS 2005 Incluido 20
Martire B 2008 Incluido 21
Mühlebach TJ 1992 Excluido 22
Ahlin A 1997 Excluido 23
Fueron tres los estudios incluidos. Uno de ellos un ensayo clínico aleatorizado
multicéntrico y dos de ellos estudios experimentales en humanos no aleatorizados,
sin grupo control, con ciertas limitaciones en su calidad que serán exploradas en la
próxima sección.
35. 35
El estudio del grupo internacional de enfermedad Granulomatosa fue un ensayo
clínico aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo. Sus características
básicas se exponen en la tabla 3.
Tabla 3. Características del estudio del International Chronic Granulomatous
Disease Study Group.
Métodos Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, controlado con
placebo
Participantes 128 pacientes con enfermedad granulomatosa crónica.
Intervenciones Interferon: n=63, edad promedio 14.3 +/-10.1, 81% hombres,
71% herencia ligada a X, 89% uso de antibióticos profilácticos.
Placebo: n=65, edad promedio 15.0 +/-9.6, 82% hombres,
63% herencia ligada a X, 85% uso de antibióticos profilácticos.
Desenlaces Incidencia de infecciones severas
Condiciones clínicas crónicas.
El estudio de Bemiller LS 1995 fue un ensayo clínico de fase IV con un único
grupo de tratamiento. Sus características se presentan en la tabla 4.
Tabla 4. Características del estudio de Bemiller LS 1995.
Métodos Ensayo clínico fase IV
Participantes 30 pacientes (25 hombres, 5 mujeres) con diagnóstico de
enfermedad granulomatosa crónica. Edad promedio 12.8+/-
9.8 años (7 de ellos adultos). 77% herencia ligada a X, 23%
autosómica recesiva. 93% de uso de antibióticos profilácticos.
Intervenciones Interferón gamma.
Desenlaces Incidencia de infecciones. Incidencia de eventos adversos
36. 36
El estudio de Martire B 2008 fue un ensayo clínico multicéntrico con un único
brazo de estudio. Las características del estudio se presentan en la tabla 5.
Tabla 5. Características del estudio de Martire
Métodos Ensayo clínico no aleatorizado, multicéntrico
Participantes 60 Pacientes con enfermedad granulomatosa crónica. 65%
herencia ligada a X. 58 hombres, 2 mujeres. Edad promedio
de 2.5 años rango de 0 a 38 años.
Intervenciones Interferón gamma.
Desenlaces Incidencia de infecciones severas
Manifestaciones clínicas de la enfermedad.
6.2 RIESGO DE SESGO EN LOS ESTUDIOS INCLUIDOS
Se analizó el riesgo de sesgo para cada uno de los tres estudios incluidos en esta
revisión sistemática. En general, el riesgo de sesgo en los estudios incluidos fue
alto por motivos tales como la ausencia de grupo control, el no cegamiento de la
intervención y la medición de resultados.
La figura 2 presenta la frecuencia con que fueron clasificadas las calificaciones de
las categorías de evaluación del riesgo de sesgo.
37. 37
Figura 2. Riesgo de sesgo.
Como puede verse la calidad de los estudios fue mala en cuatro categorías y
buena en dos categorías.
El resumen de calificación para cada estudio de cada una de las categorías se
presenta en la figura 3.
38. 38
Figura 3. Resumen del riesgo de sesgo.
Se aprecia que los dos estudios no aleatorizados fueron los que tuvieron una mala
calificación en la mayoría de los ítems evaluados.
6.3 EFECTO DEL TRATAMIENTO
Dado el tipo de diseño de dos de los estudios incluidos no fue posible realizar un
análisis combinado de los resultados reportados. En primer lugar se presentarán
los resultados de los estudios no controlados y al final se expondrán los resultados
del estudio controlado con placebo.
39. 39
El estudio de Bemiller LS 1995 estimó incidencias de desenlaces clínicos
relevantes en los pacientes con la enfermedad. La tabla 6 presenta el resumen de
los desenlaces presentados.
Tabla 6. Desenlaces y efecto del tratamiento en el estudio de Bemiller LS 1995.
Desenlace Indicador Resultado
Infecciones serias
Pacientes
año
0.13
Pacientes con al menos una
infección
Prevalencia 10%
Días de hospitalización Mediana 23
RAM-Fiebre Prevalencia 23%
RAM-Diarrea Prevalencia 13%
RAM-Manifestaciones similares-gripa Prevalencia 13%
Infecciones no severas
Pacientes
año
0.68
Se aprecian resultados de los desenlaces explorados en este estudio; sin
embargo, su apreciación es compleja dado que no existe un grupo control que
permita una comparación.
El estudio de Martire B 2008 tampoco tuvo grupo de control que permitiera una
fácil y adecuada evaluación de los datos; sin embargo, en la tabla 7 se presentan
los resultados.
Tabla 7. Desenlaces y efecto del tratamiento en el estudio de Martire B 2008.
40. 40
Desenlace Indicador Resultado
Neumonia Prevalencia 47%
Absceso subcutaneo Prevalencia 20%
Linfadenitis Prevalencia 45%
Osteomielitis Prevalencia 10%
Probabilidad de supervivencia a 10 años
Probabilidad
(desviación
estándar)
0,97 (0,03)
Probabilidad de supervivencia a 20 años
Probabilidad
(desviación
estándar)
0,83 (0,09)
Interferón gamma versus placebo
Un estudio (International Chronic Granulomatous Disease Study Group), exploró
esta comparación. Como se apreciará en la siguiente tabla, el uso del interferón se
relacionó con mejores desenlaces clínicos pero también con una mayor frecuencia
de reacciones adversas.
Tabla 8. Desenlaces, efecto del tratamiento, comparación interferón gamma
versus placebo.
Desenlace No. Pacientes Indicador Resultado
1.1 Infecciones
severas
128 Riesgo
Relativo,
IC95%
0,48 [0,28,
0,82]
1.2 Promedio de
porcentaje de
pacientes libres de
128 Diferencia
promedios
IC95%
17,00 [16,82,
17,18]
41. 41
infección a los 6
meses
1.3 Promedio de
porcentaje de
pacientes libres de
infección a 1 año
128 Diferencia
promedios,
IC95%
44,00 [43,85,
44,15]
1.4 Infecciones
recurrentes
128 Riesgo
Relativo IC
95%
0,43 [0,16,
1,15]
1.5 Proporción de
pacientes
hospitalizados por
mas de 28 días
128 Riesgo
Relativo
IC95%
0,48 [0,19,
1,17]
1.6 Infecciones que
requirieron
hospitalización
512 Riesgo
Relativo
IC95%
0,28 [0,15,
0,52]
1.6.1 Infección
pulmonar
128 Riesgo
Relativo
IC95%
0,60 [0,25,
1,43]
1.6.2 Adenitis 128 Riesgo
Relativo
IC95%
0,19 [0,04,
0,81]
1.6.3 Infeccion
genitourinaria
128 Riesgo
Relativo
IC95%
0,21 [0,02,
1,72]
1.6.4 Absceso o
celulitis
128 Riesgo
Relativo
IC95%
0,13 [0,03,
0,54]
1.7 Reacciones
adversas
1152 Riesgo
Relativo
IC95%
2,48 [1,97,
3,11]
1.7.1 Fiebre 128 Riesgo
Relativo
IC95%
1,92 [1,42,
2,59]
1.7.2 Cefalea 128 Riesgo
Relativo
IC95%
3,78 [1,97,
7,25]
1.7.3 Rash 128 Riesgo
Relativo
IC95%
2,92 [1,23,
6,93]
1.7.4 Escalofríos 128 Riesgo
Relativo
29,91 [1,82,
490,89]
43. 43
7. DISCUSIÓN
Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica que permitió identificar
la mejor evidencia disponible hasta la actualidad sobre el uso del interferón
gamma en el manejo de los pacientes en edad pediátrica con enfermedad
granulomatosa crónica. En esta sección se presenta la discusión de los resultados
documentados.
7.1 BÚSQUEDA E IDENTIFICACIÓN DE LA EVIDENCIA
Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura para tratar de identificar la
mayor evidencia posible. Dado que esta es la primera revisión sistemática
realizada en este tema no existen referentes teóricos previos que permitan
contrastar los resultados obtenidos con otros datos previos.
Se incluyeron varias bases de datos relevantes para la búsqueda. Esto permitió
reducir la probabilidad de no encontrar la mejor evidencia disponible. La búsqueda
a través del registro de ensayos clínicos permitió indagar por estudios previos o
estudios en proceso de publicación que no hubieran sido publicados. La inclusión
de la búsqueda a través de este registro permite reducir el riesgo de pérdidas de
literatura gris, especialmente cuando se trata de ensayos clínicos ya que se
presume la necesidad del registro del ensayo en esta base de datos pública, para
la realización del mismo.
44. 44
7.2 RIESGO DE SESGO EN LOS ESTUDIOS INCLUIDOS
Dos estudios fueron de muy baja calidad y alto riesgo de sesgos y uno de ellos
(International Chronic granulomatous disease Study Group) fue de buena calidad
metodológica. Dado que los otros estudios no eran aleatorizados y no tenían
grupo control es evidente que la calificación del riesgo de sesgo se vio seriamente
impactada por este motivo. El alto riesgo de sesgo de estos estudios limita las
recomendaciones que puedan emanar de esta revisión.
La ausencia de un grupo control en estos dos estudios limitó además la posibilidad
de realizar comparaciones que permitieran apreciar el efecto real del tratamiento.
La introducción de sesgos en los estudios puede conducir a una sobreestimación
del efecto por lo cual las conclusiones de esta revisión deben ser asumidas con
cautela.
7.3 EFECTO DEL TRATAMIENTO
El mecanismo de acción del INF aun se encuentra en discusión. Sin embargo,
se ha demostrado que genera un aumento de la producción de superóxido,
reducción de nitroazul de tetrazolio y mejoría de la actividad bactericida. El
aumento de la función fagocítica estaría también relacionada con incremento de la
producción de oxido nítrico en los polimorfonucleares, lo cual favorecería las vías
independientes de radicales libres. También se cree que podría favorecer el
incremento de las poblaciones de monocitos con actividad normal de reducción de
nitroazul de tetrazolio y, por último, por llevar a la estimulación de moléculas de
45. 45
superficie y el aumento de la concentración de calcio intracelular para una mejoría
en la activación de los macrófagos (4).
Un estudio realizado en roedores, sugiere que el uso de interferón gamma
promueve la función de los macrófagos con deficiencia de gp91phox, logrando
normalizar el proceso de apoptosis celular y a través de éste mecanismos reducir
los procesos inflamatorios crónicos que se producen en la enfermedad (24).
En nuestra revisión sistemática de la literatura, encontramos dos estudios que no
permiten la comparación del efecto del tratamiento contra un control por lo cual se
hace difícil la interpretación de los resultados. Un tercer estudio que comparó el
efecto del interferón con el placebo mostró efectos significativos positivos
relacionados con el uso del medicamento. Se considera que la información sobre
los desenlaces para esta comparación es válida y puede ser recomendable su
uso. Lamentablemente no se ha reproducido ni comparado el efecto del
tratamiento contra el placebo u otra intervención, con lo cual lograría confirmarse
el criterio de causalidad de consistencia.
7.4 LIMITACIONES DE ESTA REVISIÓN
Esta revisión tuvo varias limitaciones. Una de estas limitaciones deriva de la
restricción de idiomas de los estudios a ser incluidos, lo cual podría haber reducido
el número de estudios seleccionados. Sin embargo, durante la realización de la
búsqueda no se identificaron estudios escritos en otro idioma que hubieran podido
ser incluidos.
46. 46
Otra de las limitaciones de esta revisión deriva de la calidad misma de los estudios
incluidos. Dado que dos estudios eran de baja calidad se compromete la
posibilidad de realizar afirmaciones contundentes sobre la eficacia del interferón.
Un solo ensayo clínico de buena calidad mostró evidencia de la eficacia del uso
del interferón en esta condición clínica; sin embargo, esto limita parcialmente la
posibilidad de dar una respuesta contundente sobre la eficacia del medicamento.
47. 47
8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
Existe evidencia sobre el uso del interferón gamma en pacientes en edad
pediátrica con enfermedad granulomatosa crónica; sin embargo, ésta es limitada.
La mejor evidencia disponible hasta la actualidad sugiere que el interferón gamma
es eficaz y reduce la mortalidad y la incidencia de infecciones severas.
El uso del interferón se relaciona con la aparición de eventos adversos que en la
mayoría de los casos no supone un alto riesgo para la vida de los pacientes.
Un estudio económico permitiría dar luces sobre el costo beneficio del uso de éste
medicamento en niños con enfermedad granulomatosa crónica.
Es necesario realizar investigación de evidencia científica que incluya estudios con
todos los niveles de evidencia (desde estudios descriptivos hasta ensayos clínicos
aleatorizados) para responder con certeza la pregunta sobre la eficacia del
interferón gamma en estos pacientes.
48. 48
9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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