Este documento discute la importancia de vacunar adolescentes contra el virus del papiloma humano (VPH). Explica que las vacunas contra el VPH protegen contra los tipos de VPH que causan la mayoría de los cánceres cervicales y verrugas genitales. También resume los estudios que muestran la efectividad a largo plazo de las vacunas contra el VPH en prevenir infecciones y enfermedades causadas por los tipos de VPH cubiertos por la vacuna.

1. VACUNAS EN LA
ADOLESCENCIA
Dra. Andrea Schilling Redlich
Unidad de Atención Integral del Adolescente, CAS
Facultad de Medicina Clínica Alemana-UDD
1

2. ASR 12 mayo 2015
He percibido honorarios por parte de MSD por
• Conferencias VPH
• Conferencias vacuna VPH
• Investigador en estudio fase III vacuna nonavalente
Declaración de Conflicto de Interés :
NO PRESENTO TRANSGRESIONES ÉTICAS
Salas S. Rev Chil Obstet Ginecol 2010; 75(3): 143 - 145
La Rosa E. Acta Bioethica 2011; 17 (1): 47-541
(Gentileza Dra. Adela Montero)
2

3. Importancia de Vacunar Adolescentes
• Hay niños que no han
recibido vacunas en su
niñez
• Se configuran grupos con
Enfermedades Crónicas
• Disminución de la
inmunidad conferida por
vacunas administradas
en la infancia
ASR 12 mayo 2015
• Son Portadores
• Protección del RN y
Tercera Edad
Importancia de los Internistas
•Los adolescentes rara vez
consultan
•Chequear historial de
vacunas
•Hay vacunas que no están en
el PNI
• Conductas de riesgo
ITS: Hepatitis B y Virus
Papiloma Humano
Por los jóvenes mismos: Por el resto de nosotros :
3

4. ASR 12 mayo 2015
2014
2014
Polio inactivada al
mes 2
2015 1ª dosis a niñas de
6° y 7° básico,
con segunda dosis el 2016
4

5. ASR 12 mayo 2015
Catch-up: Recomendación OMS
• Adolescentes
• Personas con factores de riesgo
de infección:
• trabajadores área de salud,
• viajeros a zonas de alta
prevalencia,
• usuarios de drogas EV,
• hombres que tienen sexo con
hombres,
• multiples parejas sexuales.
Gentileza Dra. A. Huneeus, UAIA CAS
Hepatitis B Vacunación neonatal desde 2005
5

6. 1990
L+ A + AR
L+ A
Adolescentes
Lactantes
Grupos alto riesgo0
- 20
- 40
- 60
- 80
- 100
20152000
Año
Reduccióndecasos(%)
Estrategias vacunación
ASR 12 mayo 2015 Gentileza Dra. A. Huneeus, UAIA CAS
Hepatitis B
6

7. VPH
VPH 6 y 11 son los mas
frecuentemente asociados con
verrugas ano genitales externas.3
Virus DNA de doble hebra
circular, no envuelto
>100 Tipos Identificados
~30–40 anogenital
~15–20 oncogénicos o de ALTO RIESGO
~ 15- 20 No-oncogénicos o de BAJO RIESGO
VPH 16 y HPV 18 responsables de la
mayoría de los canceres cervicales
en el mundo. 4
ASR 12 mayo 2015 7

8. ASR 12 mayo 2015
¿ A quién/es?
¿ Cuándo?
¿ Para qué?
¿ Cuál?
8

9. ASR 12 mayo 2015
VPH 16 – 18
BIVALENTE
VPH 6- 11- 16 –18
TETRAVALENTE
Vacunas profilácticas aprobadas
VPH 6- 11- 16 –18 -
31 -33 – 45 – 52 – 58
NONAVALENTE
GARDASIL 9
9
¿ Cuál?

10. ASR 12 mayo 2015
Tipo de
VPH MUJERES HOMBRES
6 / 11
90 % de CONDILOMAS
10 – 15 % de NIE I (Cx)
3º serotipos cáncer vagina
4º serotipos cáncer vulva
Papilomas orales
Papilomatosis laríngea adulto
Papilomatosis laríngea RN
PRR
90 % CONDILOMAS
3º serotipos cáncer de pene
Transmisión a mujeres
Papilomas orales
Papilomatosis laríngea adulto
16/ 18 25% NIE I (Cx)
70% NIE II/III (Cx)
70% Cáncer Cervicouterino
70% Cáncer anal, vulvar, vaginal
Transmisión vertical
(Cáncer orofaríngeo)
70% AIN II/III (HSH)
70% cáncer anal (HSH)
50% cáncer de pene
Transmisión a mujeres
(Cáncer orofaríngeo)
PREVENCIÓN INTEGRAL DE LA CARGA DE ENFERMEDAD
POR VPH 6/11/16/18
¿ Cuál? ¿ Para qué?

11. ASR 12 mayo 2015 11
¿ Cuándo?
IDEALMENTE ANTES DE INICIO
ACTIVIDAD SEXUAL, 9-13 AÑOS...
PERO...
¡¡¡¡ PUEDE COLOCARSE DESPUÉS SIN
NINGÚN PROBLEMA!!!!
ESTUDIOS DE EFICACIA 16-26 AÑOS
HASTA 45 AÑOS

12. ASR 12 mayo 2015
¿ A
quién?
¿ Cuándo?¿ Para qué?¿ Cuál?
12
¿SIRVE?

13. EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO
DE GARDASIL™ EN LOS
PAISES NORDICOS (LTFU)
Dinamarca
Noruega
Islandia
Suecia
ASR 12 mayo 2015 13

14. Cohortes estudiadas en los Países Nórdicos
Estensión del estudio FUTURE II (protocolo 015)
14 yr
Data
4años
10años
Kjaer SK, An evaluation of the long-term effectiveness, immunogenicity and safety of the quadrivalent vaccine in previously
vaccinated women, Presented at Eurogin 2011
Los sujetos se evaluaron de 2 formas:
Seguimiento de los registros de base
Seguimiento activo a través de la recolección de muestras de
sangre
Análisis de eficacia y seguridad : ~2 años de seguimiento luego de
completar el estudio FUTURE II y posteriormente cada ~2 años
durante 10 años
Análisis de inmunogenicidad se realizaron mediante la toma de
muestras de sangre en las visitas a los 5 y a los 10 años
La seguridad se evaluó por información registrada durante el
seguimiento
ASR 12 mayo 2015 14

15. 0 0 0 0 0
0
20
40
60
80
100
Efectividad por Tipo de Lesión
Vaccineeffectiveness
(N=1,724)
Vaccineeffectiveness
Vaccineeffectiveness
Vaccineeffectiveness
Vaccineeffectiveness
Zero number
of cases
Zero number
of cases
Zero number
of cases
Zero number
of cases
Zero number
of cases
(N=1,724) (N=1,724) (N=1,724) (N=1,724)
CIN 2 CIN 3 + CIN 3 AIS CC
*Vaccine effectiveness measures the relative reduction of the disease incidence in vaccine recipients compared to the baseline incidence rate of 0.0287 per 100 person
-years established from the incidence rate in an unvaccinated cohort and under the assumption vaccine efficacy is 90%.
Percentage Eficacia en la Población Por Protocolo (N=1724)
Mayor tiempo de Seguimiento: 8 años
VE: Eficacia vacunal
VaccineEffectiveness*(VE)
Percentage
VE:100 % VE:100 % VE:100 % VE:100 % VE:100 %
LONG-TERM EFFECTIVENESS OF GARDASIL™ IN THE NORDIC COUNTRIES. Kjaer et al. Poster presented at IPV 2012, Puerto Rico.
ASR 12 mayo 2015 15

16. ASR 12 mayo 2015
EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO DE
GARDASIL™ EN ADOLESCENTES
16

17. ASR 12 mayo 2015
• 1781 niños y niñas NO INICIADOS SEXUALMENTE
de 9 – 14 años
• Randomización 2:1 vacuna qVPH vs. Placebo
• En mes 30 grupo placebo recibió vacuna qVPH
• Ambas cohortes se siguieron hasta mes 96
• Niveles de Acs
• Efectividad anti infección persistente o enfermedad por
VPH 6/11/16/18
• Seguridad
17

18. CORTO PLAZO MEDIANO PLAZO LARGO PLAZO
Reducción en
la INFECCIÓN por
VPH, incidencia
de CONDILOMAS,
INFECCIÓN Y PATOLOGÍA
cérvix-vagina-vulva- ano
PAP anormales y
procedimientos
CÁNCER
ASR 12 mayo 2015
Comienzo programa
de vacunación
Infección por VPH en
adolescentes mujeres
Incidencia de
Condilomas
Incidencia de VPH
y NIE en población
tamizada
Incidencia de
cáncer Cervical
¿CUÁNDO PODEMOS ESPERAR RESULTADOS
EN LA “VIDA REAL”?
18

19. Prevalencia de infección por VPH(Pap alterados)
ASR 12 mayo 2015
19

20. Prevalencia de infección por VPH(Pap alterados)
ASR 12 mayo 2015
20

21. ASR 12 mayo 2015
Prevalencia de infección por VPH
21

22. Prevalence of individual HPV types among females aged
14–19 years, 2003–2006 and 2007–2010
ASR 12 mayo 2015
Desde la introducción de la vacuna (2006), la
prevalencia de los tipos de VPH cubiertos
por la vacuna disminuyó entre las mujeres de
14 a 19 años a pesar de la baja cobertura de
la vacuna.
– 34% recibió al menos 1 dosis de la vacuna y de
esas un 53 % tuvo las 3 dosis (o sea un 18% de
las mujeres entre 14-19 años.
La eficacia estimada de la vacuna fue alta.
– La efectividad de la vacuna de al menos 1 dosis
fue de 82% (IC, 53-93 95%).
22

23. CORTO PLAZO MEDIANO PLAZO LARGO PLAZO
Reducción en
la INFECCIÓN por
VPH, incidencia
de CONDILOMAS,
INFECCIÓN Y PATOLOGÍA
cérvix-vagina-vulva- ano
PAP anormales y
procedimientos
CÁNCER
ASR 12 mayo 2015
Comienzo programa
de vacunación
Infección por VPH en
adolescentes mujeres
Incidencia de
Condilomas
Incidencia de VPH
y NIE en población
tamizada
Incidencia de
cáncer Cervical
¿CUÁNDO PODEMOS ESPERAR RESULTADOS
EN LA “VIDA REAL”?
23

24. ASR 12 mayo 2015
CONDILOMAS
MUNDO Aprox. 30 000 000 de nuevos casos al año
VPH 6 y 11 responsables
de >90% de condilomas
VERRUGAS ANO-GENITALES
Fotogr. Gentileza
Dr. Juan Landeros, Concepción
24

25. International Papillomavirus Conference MALMÖ, Suecia, 8 - 14 May 2009
Sex Transm Infect. 2009 Oct 16
Mayor C de S Sexual de Australia ( Melbourne 3.5 milliones hab.)
32,000 consultas al año
36,055 nuevos pacientes
3,826 condilomas (10.6%; 95%CI: 10.3, 10.9)
Rapid decline in warts after national quadrivalent HPV vaccine program
Authors. C K Fairley1,2, J Hocking1, MY Chen1,2, B Donovan3, CS Bradshaw2,4. 1. School of
Population Health, University of Melbourne. 2 Melbourne Sexual Health Centre, Alfred Hospital. 3
National Centre in HIV Epidemiology and Clinical Research, University of New South Wales, New
South Wales. 4 Department of Epidemiology and Preventive Medicine, Monash University, Prahran,
Victoria.
¡¡EXPERIENCIA A 1 AÑO !!
ASR 12 mayo 2015
• Australia fue el primer país en incorporar vacuna cuadrivalente
en PNI
• proveyó de la vacuna cuadrivalente a niñas de 12-18 años
desde abril 2007 a fines del 2009 (colegios)
• y catch-up a mujeres hasta 26 años desde Julio 2007 hasta
fines del 2009 (atención primaria)
• Desde fines del 2009 provee a niñas de 12-13 años
25

26. Proportion of new clients with Warts
per quarter change
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Q
1
04
Q
3
04
Q
1
05
Q
3
05
Q
1
06
Q
3
06
Q
1
07
Q
3
07
Q
1
08
Q
3
08Quarters since 2004
Percentage
Women<28
Women ≥28
HSV
Vaccination program commences
July 2007+1.8% P=0.03
-25.1, P=< 0.001
P for change<0.001
+1.0% P= 0.43
-4.7% P=0.34
Gentileza Dra. Luisa Villa, Ludwig Institute for Cancer Research, São Paulo, Brazil
ASR 12 mayo 2015 26

27. Resultados en la vida real…
ASR 12 mayo 2015 27

28. Resultados en la vida real…
ASR 12 mayo 2015 28

29. ASR 12 mayo 2015
Cohorte de niñas y mujeres 10 a 44 años residentes en Suecia entre 2006
y 2010. (N> 2,2 millones) vacuna subsidiada desde 2006.
Búsqueda en múltiples registros (diagnóstico, prescripciones, vacunatorio, etc)
124 000 niñas y mujeres vacunadas
Aquellas con al menos un padre con educ. universitaria 15 x probabilidad de ser vacunadas
antes de los 20 años que aquellas con padres con educ secundaria Incompleta
76% efectividad si vacunación antes 20 años
93% efectividad si vacunación antes de 14 años
PNI /PAI a
nivel escolar
desde 2012.
29

30. ASR 12 mayo 2015
399 967 niñas nacidas entre 1989 y 1998.
El 62% de ellas se vacunó entre los años 2006 a 2014.
Resultados en la vida real…
30

31. ASR 12 mayo 2015 31

32. ASR 12 mayo 2015
Se siguieron por 3,1 – 3,5 años
Se diagnosticaron CONDILOMAS
229 casos entre las 248.403 niñas vacunadas
2241 casos entre las 157.367 niñas no vacunadas
Blomberg et al
32

33. CORTO PLAZO MEDIANO PLAZO LARGO PLAZO
Reducción en
la INFECCIÓN por
VPH, incidencia
de CONDILOMAS,
INFECCIÓN Y PATOLOGÍA
cérvix-vagina-vulva- ano
PAP anormales y
procedimientos
CÁNCER
ASR 12 mayo 2015
Comienzo programa
de vacunación
Infección por VPH en
adolescentes mujeres
Incidencia de
Condilomas
Incidencia de VPH
y NIE en población
tamizada
Incidencia de
cáncer Cervical
¿CUÁNDO PODEMOS ESPERAR RESULTADOS?
33

34. ASR 12 mayo 2015
Resultados en la vida real…
34

35. ASR 12 mayo 2015 35

36. ASR 12 mayo 2015
Biopsia :
LIE alto grado
x 1000 mujeres /año
Citología :
LIE alto grado
x 1000 mujeres /año
Biopsia:
NIE 3 / AIS
x 1000 mujeres
/año
Biopsia:
NIE 2
x 1000 mujeres /año
Biopsia:
NIE 1
x 1000 mujeres /año
Citología :
LIE bajo grado
x 1000 mujeres /año
Edad
año
2007
Vacunadas / no vacunadas 36

37. ASR 12 mayo 2015 37

38. VACUNAS EN LA
ADOLESCENCIA
Dra. Andrea Schilling Redlich
Clínica Alemana-UDD
ASR 12 mayo 2015 38
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!

39. Complex regional pain syndrome previously was recognized as Reflex Sympathetic
Dystrophy that was characterized by severe pain, swelling and changes to the skin, per
Wikipedia. It has been associated with dysregulation of the autonomic nervous system.
According to Wikipedia, type 1, also known as Sudeck’s atrophy, does not have
demonstrable nerve lesions. Interestingly though, Wikipedia states that causes are
unknown.
The paper goes on to state several precipitating factors. Perhaps the most candid report of
all is that CRPS-1 occurs following “immunisation with rubella and hepatitis B vaccines.”
Nevertheless, the paper goes on to discusses CRPS-1 occurring in one adolescent
following diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccination and four cases following
vaccinations with human papillomavirus (HPV) vaccines.
ASR 12 mayo 2015 47

40. The authors propose that intramuscular immunisation is sufficient
painful stimulus to trigger the development of CRPS-1, and that it
is the process of a needle penetrating
the skin that is the trigger, rather than a particular
vaccine antigen or adjuvant being causally related. This
hypothesis is supported by reports of CRPS following other
needle-based interventions, including venipuncture and
intravenous drug administration.
The development of CRPS-1 was not felt to be a contraindication to
future vaccinations, and all patients were
encouraged to receive future routine immunisations as required.
ASR 12 mayo 2015 48