3. INTRODUCCIÓN
Familia de virus pequeños DNA no envueltos
Tropismo por células
epiteliales
> 100 serotipos
• 40 subtipos infectan la región
anogenital
• 15 – 20 de ato riesgo (hrHPV)
Asociados con el 99.9%
del cáncer cervical
80 – 90% con cáncer anal
Una gran proporción de
cáncer orofaringe, vaginal,
pene y vulva
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
8. GENOMA
Early region
Late region
URR Región de control rio
arriba
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
Future Microbiol. 2010 October ; 5(10): 1493–1506
12. VPH – VIH; EPIDEMIOLOGÍA
VPH es muy común en la
población general
• Riesgo estimado de 75 – 80% de
por vida
Pico de incidencia 10 años
después del inicio de la vida
sexual
En pacientes VIH positivos ,
la prevalencia de VPH es al
menos dos veces mayor
La prevalencia de VPH anal
en pacientes HSH es hasta
de 95%,
• Múltiples serotipos de alto riesgo
El efecto del tratamiento
antirretroviral es modesto
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
14. VPH – VIH; LESIONES DE ALTO GRADO
• Prevalencia de 50%HSH
• Prevalencia de 9%Mujeres
Pacientes en TARV tienen menor
progresión de lesiones de alto grado
(OR 0.28)
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
15. VPH – VIH; PROGRESIÓN
• 20% a los
5 años
• 50% a los
30 años
El riesgo de
progresión a cáncer
desde lesiones de
alto grado
Puede ser
mas corta
La tasa de
progresión en VIH
no se ha
determinado
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
16. VPH; EPIDEMIOLOGÍA
Cáncer
cervicouterino
Pico de diagnóstico 33 – 44 años
Incidencia USA 7.8 por 100 000
mujeres – año
Incidencia áfrica sub – sahariana 40
por 100 000 mujeres – año
5 – 10 veces mas riesgo en pacientes
VIH (+)
La relación de CD4+ y la incidencia es
poco clara
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
17. VPH; EPIDEMIOLOGÍA
Cáncer
anal
80 – 90% del carcinoma escamoso esta relacionado a VPH
70% a VPH 16
Incidencia de 1.8 casos por 100 000 personas – año
Pico entre 55 – 64 años
Factores de riesgo son los asociados a la infección por VPH y
tabaquismo
Al menos 10 veces mas riesgo en pacientes VIH (+)
HSH riesgo estimado de 131 por 100 000 personas año
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
18. VPH ORAL
Hombres y mujeres con historia de uso de
drogas IV
Muestras orales para 37 serotipos
Agrupados por factores de riesgo
PLoS One. 2015 Nov 24;10(11):e0143698
25. VPH – VIH; PATOGÉNESIS
El riesgo de neoplasias asociadas
a VPH se relaciona al grado de
inmuncompromiso
•TARV no parece tener efecto en la
incidencia o la regresión de las lesiones
•La infección por VIH facilita la
primoinfección por VPH
•No esta involucrado en la progresión
VIH favorece la infección a través
de la disrupción de las uniones
epiteliales
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
26. VPH – VIH; PATOGÉNESIS
Células infectadas con VIH
• tat y gp120
• Interrumpen las uniones
estrechas epiteliales
tat favorece la expresión de
E6 y E7 en queratinocitos
orales (in vitro)
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
Virology446(2013)378–388
29. VPH – VIH; PATOGÉNESIS
Trends in Microbiology March 2011, Vol. 19, No. 3
30. VPH – VIH; PATOGÉNESIS
VIH favorece la
infección por VPH
Disrupción de células
epiteliales medidas
por tat y gp120
mediada por TNFα e
IFNγ
Viraje de Th1 Th2
favoreciendo la
persistencia de VPH
Favorece la infección por
las condición clínica
Mismo mecanismo de
transmisión
Aumenta la carga viral de
VPH al avanzar la
inmunsupresión
Infección concomitante
con múltiples serotipos
Reactivación de infección
latente
Future Virol. (2013) 8(9), 903–915
31. VPH – VIH; PATOGÉNESIS
La inmunidad celular
participa en la regresión de
las lesiones de bajo grado
CD4+, CD8+ y macrófagos
Reducción de células
inmunes en el epitelio
anogenital de manera
similar a lo que ocurre en
la mucosa intestinal
Reactivación de infección
latente
Edad mas temprana del
diagnóstico de VPH reduce
la progresión
¿Efecto del TARV?
Curr HIV/AIDS Rep. 2015 Mar;12(1):6-15
Journal of the National Cancer Institute, Vol. 97, No. 8, April 20, 2005
32. VPH – VIH; PATOGÉNESIS
VPH favorece la infección por
VIH
El riesgo de infección por VIH
aumenta al doble cuando se
precede de una infección por
VPH
Las lesiones ulceradas
favorecen la entrada de VIH
E7 de VPH16 aumenta la
permeabilidad de la mucosa
genital
Reduce la expresión de E –
cadherina
Future Virol. (2013) 8(9), 903–915
38. TAMIZAJE
Menores
de 30
años
Dentro del 1er año del inicio de vida sexual activa, sin importar el
mecanismo de transmisión (siempre antes de los 21 años)
Mujeres entre 21 – 29 años, se debe realizar citología al diagnóstico
PAP normal seguimiento en 12 meses (BI)
3 PAP normales, seguimiento cada 3 años
No se recomienda tamizaje conjunto PAP – VPH
Normal
LSIL (low-grade squamous intraepithelial lesion) o NIC1
HSIL (high-grade squamous intraepithelial lesion) o NIC2,3
ASCUS (Atypical squamous cells of undetermined significance)
ASC-H (Atypical squamous cells, cannot rule out a high-grade lesion)
AGC (Atypical glandular cells)
Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, May 2018
41. TAMIZAJE
> de 30 años
• El tamizaje debe de continuar durante toda la vida
• Tamizaje conjunto
• Mismas indicaciones de tamizaje inicial y seguimiento
Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, May 2018
42. TAMIZAJE
> 30 años
Tamizaje
conjunto
PAP y VPH
negativo
seguimiento en
3 años
PAP normal
VPH positivo
seguimiento en
1 año
Excepción de
VPH 16 / 18
Colposcopia
PAP anormal,
VPH positivo
Colposcopia
Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, May 2018
43. TAMIZAJE
No hay recomendaciones para
• Cáncer anal
• Cáncer orofaringeo
Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, May 2018
49. CURA ESPONTÁNEA
No hay diferencia en la cura espontánea de VPH
en personas viviendo con VIH
Journal of the International AIDS Society 2018, 21:e25110
50. CURA ESPONTÁNEA
Ajustado a nivel de
CD4+
• No hay diferencia
estadísticamente significativa
en la probabilidad de cura
espontánea a ningún nivel
de CD4+
Journal of the International AIDS Society 2018, 21:e25110
54. VACUNACIÓN
3 vacunas
aprobadas
por la FDA
2 vacunas aprobadas en
México (2016)
CERVARIX
(VPH
16/18)
GARDACIL
(VPH
6/11/16/18)
Vacunación recomendada de los 9
– 26 años (BIII)
• Vacuna 9 valente
• 0 , 1, 2, 6 meses
Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, May 2018
Guía de manejo antirretroviral de las personas con VIH; CONASIDA, mayo 2018
Region de control rio arriba (URR) o también llamada Entre las regiones están las regiones largas de control (LCR)
Zonas no codificantes que contienen 4 sitios de unción para E2 y múltiples factores transcripcionales
HPV – 16 y 18 son responsables del 70% de los casos a nivel mundial
Pico de diagnóstico 33 – 44 años
Incidencia USA 7.8 por 100 000 mujeres – año
Incidencia áfrica sub – sahariana 40 por 100 000 mujeres – año
Tabaquismo adicional a los factores que predisponen a la infección por VPH
A partir de 1993 se agrego CaCU como parte de las neoplasias definitorias de SIDA
5 – 10 veces mas riesgo en pacientes VIH (+) comparados con los VIH (-)
La relación de CD4 y la incidencia de CaCu es poco clara
80 – 90% del carcinoma escamoso esta relacionado a VPH
70% a VPH 16
Incidencia de 1.8 casos por 100 000 personas – año
Pico entre 55 – 64 años
Factores de riesgo son los asociados a la infección por VPH y tabaquismo
Al menos 10 veces mas riesgo en pacientes VIH (+)
HSH riesgo estimado de 131 por 100 000 personas año
Entre 199 sujetos, 32% eran VIH-positivos (recuento medio de CD4 384 células / μL), 90% eran negros, 56% tenían una educación secundaria inferior, 17% habían usado drogas inyectables recientemente, y la edad media era 54 años. . La mayoría había practicado sexo oral (82%) pero tenía menos de 5 parejas de por vida (58%). La prevalencia de cualquier VPH oral fue del 29% y de cualquier VPH oncogénico oral fue del 13%. La prevalencia del VPH oral fue alta entre hombres heterosexuales (30%) y mujeres (20%). Después del ajuste, las probabilidades de VPH oral aumentaron entre las personas VIH positivas con un bajo recuento de CD4 (<350 células / μl, aOR = 2.7, IC 95% = 1.2-6.4, frente a las personas VIH negativas), pero no entre el VIH -positivos individuos con un mayor recuento de células CD4. Las probabilidades también fueron elevadas para aquellos que habían practicado sexo oral recientemente en una mujer (aOR = 2.2, IC 95% = 1.01-4.6) e, incluso después de este ajuste, entre mujeres bisexuales / lesbianas (aOR = 5.6, IC 95% = 1.4 -23, frente a las mujeres heterosexuales). La prevalencia del VPH oral no se asoció con el sexo vaginal, el sexo oral en un hombre o el consumo reciente de drogas.
Conclusiones El uso reciente de drogas no se asoció con la prevalencia oral de VPH en nuestro estudio. Sin embargo, a pesar del modesto número de parejas sexuales, la prevalencia del VPH oral entre esta población en gran parte negra con un nivel socioeconómico más bajo fue alta.
Pacientes HSH >18 años en Ámsterdam, Holanda, para seguimiento de 24 meses, se hicieron cuestionarios de factores de riesgo en cada visita.
Se tomaron muestras anales y peneanas de DNA – VPH mediante PCR para la caracterización de la incidencia y la depuración
Resultados: 715 pacientes HSH, edad media de 40 años,
302 VIH positivos
la incidencia de hrVPH fue significativamente mayor en pacientes VIH +
la tasa de depuración en VPH peneano no fue diferene entre VIH + y VIH –
la incidencia y depuración no fue diferente entre la cuenta de CD4+
Pacientes HSH >18 años en Ámsterdam, Holanda, para seguimiento de 24 meses, se hicieron cuestionarios de factores de riesgo en cada visita.
Se tomaron muestras anales y peneanas de DNA – VPH mediante PCR para la caracterización de la incidencia y la depuración
Resultados: 715 pacientes HSH, edad media de 40 años,
302 VIH positivos
la incidencia de hrVPH fue significativamente mayor en la infección anal peneano
Rb: se asocia con la familia de factores transcripcionales E2F, involucrada en el ciclo celular
La unión de E/ a Rb lleva a la liberación de E2F permitiendo entrar a la fase S (síntesis) del ciclo celular
E6 se une e inactiva a p53, que índice la expresión de enzimas que reparan las mutaciones que se presentan en la replicación del DNA
P53 también índice apoptosis cuando el daño no es reparable
E6 favorece la acumulación de mutaciones, que desencadenan en inestabilidad genómica que llevaran a la transformación neoplásica
Parte de la explicación de la conversión de lesiones de bajo grado a alto grado es la persistencia de la replicación viral
VPH es un virus epiteliotropico que causa lesiones hiperproliferativas cutáneas y en epitelio mucoso
En población VIH negativo se detiene a los 65 años
DARE digital anorectal examination
EUA examination under anesthesia,
HRA high- resolution anoscopy,
CMT combined modality therapy
ASCUS: atypical squamosus cell of indetermined significance
AGUS: Glandular cell nuclear enlargement,
puede haber hipercromacia y/o cambios estructurales
Neoplasia intraepiteliales entre las que se encuentran las lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado
Estudio de costo eficacia de la vacuna en hombres HSH, VIH positivos, comparando la vacunación contra la no vacunación en la recurrencia de lesiones anales intraepiteliales de alto grado después de su tratamiento
Conclusiones: vacunación en esta población es costo efectiva
No encontraron evidencia d que la vacunación en pacientes mayores de 27 años con infección por VIH reduzca el riesgo de nuevas infecciones o mejore el pronóstico en lesiones de alto grado