VALIDATION EXPRESS CAP. 1 VALIDACION DE PROCESOS ESTERILES PARTE 2 Validación procesos esterilización por calor húmedo

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3. VALIDACION DE PROCESOS
DE MANUFACTURA DE
PRODUCTOS ESTERILES
INDUSTRIA FARMACEUTICA
HUMANA Y VETERINARIA
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CAPITULO 1

4. GENERALIDADES Y PRINCIPIOS1
PARTES
VALIDACION DEL PROCESO DE ESTERILIZACION POR CALOR
HUMEDO O VAPOR2
VALIDACION DEL PROCESO DE ESTERILIZACION POR
FILTRACION
VALIDACION DE PROCESOS ASEPTICOS
3
4
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5. VALIDACION DEL PROCESO DE ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO O VAPOR
2
• UNE-EN 285 (2015) : Esterilización- Esterilizadores de vapor-
Esterilizadores de gran capacidad
• ISO 17665 (2015) : Esterilización para productos de cuidado de la
salud- Calor húmedo:
Parte 1 y parte 2
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NORMAS INTERNACIONALES DE REFERENCIA

6. VALIDACION PROCESO ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO
O VAPOR2
REQUERIMIENTOS PREVIOS
-
- Instalaciones o áreas calificadas : Clasificadas según OMS 45 Anexo 6 ( A,B,C,D partículas y
microbiología e ISO 14664)
- Límites para Biocarga o Bioburden :
Niveles establecidos y controlados para materias primas, producto en proceso y envase primario
Generalmente aceptado < 100 UFC / 100 mL como RTMA
- Sistemas de apoyo critico calificados o validados: IQ / OQ /PQ
 Sistemas de obtención de agua purificad y para agua para inyección
 Sistema de vapor limpio
 Sistema de aire comprimido
- Personal operativo entrenado y calificado
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7. VALIDACION PROCESO ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO O
VAPOR2
REQUERIMIENTOS PREVIOS (Cont.)
-
Autoclave de vapor calificada
 Calificación de instalación IQ
 Calificación operacional OQ : Realizar tres (3) ciclos de esterilización con la cámara vacía 121 ° C por 15
minutos
 Mediciones de temperatura y presión para verificar vapor 100 % saturado en el periodo estable
 Determinación de la distribución y homogeneidad de la temperatura y presión dentro de la cámara :
El indicador de temperatura de la autoclave debe registrar una diferencia media máxima de ± 1°C durante el
periodo estable de esterilización.
El indicador de presión de la autoclave debe registrar una diferencia media máxima de ± 1PSI durante el periodo
estable de esterilización.
La uniformidad de temperatura media óptima en cada instante de tiempo debe presentar una diferencia máxima
de ± 1°C durante el periodo estable de esterilización.
Identificar los puntos fríos
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8. VALIDACION PROCESO ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO O VAPOR
2
-
VALIDACION DEL PROCESO Y CICLO ESTERILIZACION
Preparación de
las soluciones
Filtración y/o
llenado
Tapado o
sellado
Ciclo de
esterilización
con vapor
ETAPAS DEL CICLO DE PROCESO DE MANUFACTURA
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9. VALIDACION PROCESO ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO O
VAPOR2
-
VALIDACION DEL PROCESO Y CICLO ESTERILIZACION
CONSIDERACIONES CLAVES
- En general el manejo de los componentes y la preparación de soluciones antes del llenado se puede
hacer en áreas grado D para asegurar una baja biocarga y recuento de partículas.
- Para productos especialmente susceptibles o procesados en tanques abiertos se prefiere procesar en
ambiente grado C
- El llenado en general debe hacerse en un ambiente grado C
- Para el caso de productos en que el llenado sea lento, o recipientes de cuellos ancho, o estén
expuestos por varios segundos antes de ser sellados, el llenado se debe hacer en ambiente grado A ,
con entorno grado C
- La preparación y llenado de ungüentos, suspensiones y emulsiones en general se debe hacer en un
ambiente grado C antes de la esterilización
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10. VALIDACION PROCESO ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO O VAPOR
2
-
VALIDACION DEL PROCESO Y CICLO ESTERILIZACION
CONSIDERACIONES CLAVES ( Cont.)
- Se debe monitorear la biocarga sobre cada lote antes de la esterilización terminal y establecer los
limites de trabajo.
- En el caso de productos parenteral se debe monitorea el nivel de endotoxinas
- En general, para el caso soluciones y en especial para productos de gran volumen ( > 100 mL) se
debe filtrar por un filtro de retención microbiana inmediatamente antes del llenado.
- Mínimo el proceso se valida realizando tres (3) ciclos completos de producción del producto de
tamaño industrial o comercial y bajo todas las condiciones y etapas normales del proceso y con el
personal que normalmente interviene
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11. VALIDACION PROCESO ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO O
VAPOR2
-
VALIDACION DEL PROCESO Y CICLO ESTERILIZACION (cont.)
VALIDACION DEL CICLO DE ESTERILIZACION
ELEMENTOS:
- DEFINIR PATRON DE CARGA A VALIDAR: Cantidad de unidades, tipo de envase, tamaño de envase
- Identificar el punto o puntos fríos dentro de la cámara
- El proceso debe asegura un SAL de mínimo 10 -6
- En general se desarrolla el ciclo a mínimo 121 ±1 °C por mínimo 15 minutos
- El ciclo se valida física y biológicamente :
• Físicamente midiendo la letalidad del proceso en términos del Fo
• Biológicamente mediante el uso de un bioindicador :
Viales de Esporas de Geobacillus stearothermophilus mínimo 5 x 10 5
esporas/ vial y con un D–valor
a 121 °C de no menos de 1.5 minutos
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12. VALIDACION PROCESO ESTERILIZACION POR CALOR HUMEDO O VAPOR
2
-
VALIDACION DEL CICLO DE ESTERILIZACION (Cont.)
- Se realizan consecutivamente tres (3) ciclos de esterilización completos
- Se colocan sensores de temperatura en la cámara y distribuidos en la carga o en el producto y en
los puntos fríos
- Se colocan viales del indicador biológico en la cámara y distribuidos en la carga o producto y en los
puntos fríos
- Se monitorea la temperatura , presión y el tiempo durante todo el ciclo de esterilización
- Al final del ciclo de calcula Fo integrado o total para cada punto o sensor
- Al final del ciclo se incuban los viales del bioindicador a la temperatura y tiempo indicado por el
fabricante
- Se toman muestras del producto y se realiza el test de esterilidad USP < 61>
CRITERIOS DE ACEPTACION:
Fo ≥ 8-12 minutos para cada punto o sensor
NO debe haber crecimiento microbiano para ningún bioindicador usado
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PARTES 3 Y 4

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