articulo sobre farmacos de terapia anticomplemento en estudio para la HPN

1. Abril de 2023

2. Risitano, A.M. and Peffault de Latour, R. (2022), How we(’ll) treat paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: diving into the future. Br J Haematol, 196: 288-
303. https://doi.org/10.1111/bjh.17753

3. Definición
Trastorno clonal adquirido de las células madres
hematopoyéticas
Síntesis defectuosa del glucosil-fosfatidil-inositol (GPI)
Secundaria a mutaciones del gen PIG-A
Risitano, A.M. and Peffault de Latour, R. (2022), How we(’ll) treat paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: diving into the future.
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5. Risitano, A.M. and Peffault de Latour, R. (2022), How we(’ll) treat paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: diving into the future.
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7. Tratamiento estándar
Eculizumab
Anticuerpo monoclonal humanizado se fija con alta afinidad a la proteína C5 del
complemento, inhibiendo así su fraccionamiento a C5a y C5b y evitando la formación
del complejo terminal del complemento C5b9
Dosis y vía administración:
• Dosis semanal de 600 mg durante 4 semanas.
• La 5° semana 900 mg y se mantiene con 900 mg
cada 15 días, de manera continua, por infusión IV
Risitano, A.M. and Peffault de Latour, R. (2022), How we(’ll) treat paroxysmal nocturnal
haemoglobinuria: diving into the future. Br J Haematol, 196: 288-303. https://doi.org/10.1111/bjh.17753

11. Ravulizumab
Anticuerpo monoclonal que se une de forma específica a la proteína del complemento C5,
inhibiendo su escisión en C5a (la anafilatoxina proinflamatoria) y C5b (la subunidad
precursora del complejo terminal del complemento) e impidiendo la generación de C5b-9.

12. Crovalimab
Anticuerpo monoclonal que se une de forma específica a la proteína del complemento C5,
inhibiendo su escisión en C5a (la anafilatoxina proinflamatoria) y C5b (la subunidad
precursora del complejo terminal del complemento) e impidiendo la generación de C5b-9.
El reconocimiento del epítopo de C5 por
crovalimab es diferente al de eculizumab
y ravulizumab, que permiten la unión a
una sola mutación heterocigota de C5
(c.2654G→A) presente en 3% de la
población japonesa y asociada con una
falta de respuesta a eculizumab.

13. Pegcetacoplan
Se une a la proteína del complemento C3 y su fragmento de
activación C3b, regulando así la escisión de C3 y la generación de
la activación del complemento.
DOSIS:
Se administra dos veces por semana como una perfusión subcutánea de 1080 mg con un sistema
de bomba de perfusión. La dosis de dos veces por semana se debe administrar el Día 1 y el Día 4
de cada semana de tratamiento
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14. Danicopan
Medicamento oral en desarrollo como complemento de la terapia con inhibidores de C5
ravulizumab o eculizumab para pacientes con HPN. Está diseñado para inhibir selectivamente el
factor D, una proteína del sistema del complemento que juega un papel clave en la amplificación
de la respuesta del sistema del complemento.
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15. Iptacopan
Inhibidor de FB oral, selectivo y potente de primera clase que se investigó en un ensayo
multicéntrico abierto de fase II en el que participaron pacientes con PNH con hemólisis en
eculizumab.
Se administró inicialmente como terapia adicional a la dosis de 200 mg dos veces al día, hasta
que se alcanzó el punto final primario en la semana 13; luego, los pacientes ingresaron a un
estudio de extensión a largo plazo, que permitió modificar e incluso suspender el tratamiento
con eculizumab.
Risitano, A.M. and Peffault de Latour, R. (2022), How we(’ll) treat paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: diving into the future.
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16. HPN y trasplante de células madre hematopoyéticas
El trasplante de células madre hematopoyéticas sigue siendo el único tratamiento curativo
para la HPN, pero se asocia con una alta morbilidad y mortalidad.
En un gran estudio retrospectivo de 211 pacientes con PNH trasplantados entre 1978 y
2007, la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea informó una mortalidad
general del 30 %.
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