El documento describe las podocitopatías, enfermedades que afectan principalmente a los podocitos. Los podocitos forman parte de la pared capilar glomerular y son responsables de mantener la selectividad de la barrera de filtración, permitiendo el paso de agua y solutos pero restringiendo la filtración de proteínas como la albúmina. Las podocitopatías pueden causar daño a los podocitos y comprometer la barrera de filtración, llevando a proteinuria. Algunas podocitopatías frecuentes son la

1. PODOCITOPATIAS
Dr. Vargas MR Nefrología

2. El riñón sano limita la cantidad de albúmina que pasa al filtrado
glomerular gracias a la permeabilidad selectiva de la pared capilar
glomerular.
El capilar glomerular mantiene su impermeabilidad relativa a la
albúmina.

3. La estructura de la pared capilar glomerular que permite esta
permeabilidad selectiva está formada por 3 componentes interactivos
Células endoteliales glomerulares
fenestradas en la cara interna (luminal)
Podocitos (células epiteliales
viscerales) en la cara externa (urinaria)
del capilar
Membrana basal
glomerular (MBG)

4. EL PODOCITO Y LA MEMBRANA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
• Sostén estructural del asa capilar.
• Barrera de filtración glomerular.
• Síntesis y reparación de la membrana basal glomerular
• Interacción con otras células glomerulares.
• Función inmunológica.
FUNCIONES DE LOS PODOCITOS

5. Función biológica de los
Podocitos
Restringir el paso de
albúmina y de otras
proteínas clave para el
espacio sanguíneo y evitar
su paso al espacio urinario
extracapilar.
Mantener la forma de
los capilares
glomerulares a los
que se adhieren
Producción de
proteínas de la matriz
extracelular para el
desarrollo y
mantenimiento
subsiguiente de MBG.

6. Cuerpo
celular
Expansiones
principales
Expansiones
secundarias
Anatomía molecular y ultraestructura de los Podocitos.
Pedicelos

7. Pedicelos
Espacios entre las ES.
Forman uniones estrechas
modificadas y
especializadas.

8. Proteínas del diafragma de hendidura
Varias clases de
proteínas forman
la estructura del
DH
Son necesarias
para desempeñar
funciones
biológicas y
fisiológicas
La mejor
conocida es la
nefrina
Las proteínas del
DH funcionan en
la señalización
del citoesqueleto
de actina del
podocito y en la
integridad
estructural del
podocito.

9. Glomerulopatías donde el Podocito es la principal celula glomerular dañada.
Glomeruloesclerosis
focal y segmentaria
-Nefropatía
membranosa
-Enfermedad
por cambios
mínimos
Glomerulopatías primarias

10. Nefropatía diabética Amiloidosis Enfermedad de Fabry
Glomerulonefritis
membranoproliferativa
Glomerulonefritis
postinfecciosa
Glomerulopatías donde el Podocito es principal celular glomerular dañada.
Enfermedades atípicas del los podocitos

11. Mecanismos de lesión en enfermedades frecuentes del podocito.
-Puede ser por deterioro de integridad de DH
-Alteraciones en la carga
-Alteraciones en la forma (borramiento de los pedicelos)
La injuria podocitaria daña la barrera de filtración glomerular dando lugar a
proteinuria

12. La injuria podocitaria lleva a proteinuria
Puede ser debido al deterioro de la integridad de la hendidura
diafragmática
A alteraciones en la carga o en la forma (borramiento) de los
pedicelos
El borramiento de los pies de los podocitos es un proceso activo
y complejo
Se da una reorganización del citoesqueleto de actina
Esto supone un mecanismo de adaptación podocitica ante una
injuria para impedir el despegamiento podocitario de MBG.

13. La perdida de podocitos lleva a glomeruloesclerosis progresiva
500-600 podocitos por
glomérulo. La tasa de
replicación es nula
Se pierden podocitos por
apoptosis o por
desprendimiento en el
espacio urinario
(podocituria) y quedan
áreas denudadas de la
MBG
Esta falta de cobertura y
apoyo conduce a
dilatación del asa capilar e
inflamación.

14. La injuria podocitaria daña la barrera de filtración glomerular dando lugar a
proteinuria: Estrés mecánico de los podocitos.
-Si aumenta la carga de filtración, provoca aumento de la presión de filtración a nivel del glomérulo
-Aumenta el estrés podocitario horizontal
-El estiramiento de los podocitos conduce a compromiso de la barrera de filtración, desprendimiento y perdida
de podocitos.

15. Si hay perdida de podocitos, los restantes se adaptan, se hipertrofian.
PEC que incluye progenitores de podocitos, suministran nuevos podocitos después de la lesión y la perdida.

16. Clasificación de las podocitopatías basada en la patogenia
Tipo de
podocitopatia
Causa y patogénesis Patología
Manifestaciones
clinicas
Tratamiento
Recurrencia después
del trasplante
Factor de
permeabilidad
mediada
Factor circulante
que causa lesión de
podocitos
MCD, FSGS con
amplio FPE
Síndrome nefrótico
de inicio súbito
Inmunosupresión,
plasmaféresis
Común; a veces
inmediato
Tóxico
Toxicidad directa o
mediada por
citocinas ±
sobreexpresión de
APOL1
MCD, FSGS (con
colapso frecuente) ±
inclusiones
tubuloreticulares
endoteliales
Curso clínico
variable; ERC
lentamente
progresiva o
síndrome nefrótico
Eliminación de
lesiones tóxicas
Posible; generalmen
te varios meses
después
Genético
Mutación que causa
anomalías
estructurales o
funcionales de los
podocitos
MCD, MesGN, FSGS
Síndrome nefrótico
resistente a
esteroides
inhibidores de RAS Extraño
Mediada por
hiperfiltración
Cambios adaptativos
debido a la carga de
trabajo excesiva de
la nefrona
GEFS
(frecuentemente
perihiliar) con
glomerulomegalia y
FPE segmentario
Proteinuria
lentamente
progresiva sin
edema ni
hipoalbuminemia
inhibidores de RAS Extraño

17. Lesión de
podocitos
Genética. ≥ 50
genes
Inmunológica
Toxica: litio,
bifosfonados,
interferón.
infecciosa.
Bajo numero de
nefronas. Aumento
de masa corporal

18. Factores de riesgo para podocitopatias

19. Manifestaciones clínicas de podocitopatias
Proteinuria donde
al menos 50% es
albumina
Hiperlipidemia,
hipoalbuminemia
Edema
HTA por
Hipervolemia
Menos probable
LRA

20. Hipercoagulabilidad: AT III, Plasminógeno
Aumento de activación plaquetaria
Anemia: perdidas urinarias hierro, transferrina
Infecciones: perdida renal de IgG
Manifestaciones clínicas de podocitopatias

21. Etiología
NEFROPATÍA POR CAMBIOS MÍNIMOS
Podocito única
célula glomerular
afectada
Capacidad de
respuesta a
corticoides
APP: Alergia-
asma-atopia
Síndrome
Nefròtico puro
Sd Nefrótico en
90% niños
10-15% en
adultos
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

22. NEFROPATÍA POR CAMBIOS MÍNIMOS
Pérdida completa de procesos podocitarios (borramiento o "fusión"). La flecha azul marca un área de desprendimiento
(pérdida) del podocito. ME, aumento original, X8.000

23. GLOMERULOSCLEROSIS
SEGMENTARIA Y FOCAL
Disrupción de genes
expresados en el
podocito
• Lesión y perdida de
podocitos causan GEFS
Primaria o secundaria • Frecuente hematuria,
HTA y ERC
Los casos resistentes
evolucionan a IRT en
50% a los 10 años.
Otros evolucionan en
2-3 años.
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

24. Se presenta
como
proteinuria
asintomática o
SN completo
HTA 30-50%
Microhematuria
25-75%
Disminución de
TFG 20-30%
GLOMERULOSCLEROSIS SEGMENTARIA Y FOCAL
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

25. • Factores de riesgo para enfermedad renal progresiva
GLOMERULOSCLEROSIS SEGMENTARIA Y FOCAL
Características clínicas en la biopsia
-Severidad de la proteinuria de rango nefrótico
-Creatinina sérica elevada
-Raza negra
Características histopatológicas en la biopsia
-Variante de colapso
-Fibrosis tubulointersticial
Características clínicas durante el curso de la enfermedad
-Insuficiencia para lograr la remisión parcial o completa.
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

26. GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Es la causa más frecuente de
SN en el adulto (25-30%).
70-80% de los pacientes con
nefropatía membranosa
primaria poseen
anticuerpos tipo IgG4
circulantes contra PLA2R.
Pico de incidencia se
encuentra en la 4a-5a década
de la vida con más frecuencia
en varones
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

27. GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
15-50% se presentan como SN. Aumenta la incidencia en mayores de
40 años
• TA normal o levemente aumentada
Sedimento urinario: “BENIGNO”
• Tendencia a enfermedad tromboembólica
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

28. Diagnostico de pacientes con Nefropatía Membranosa
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

29. Categorías de riesgo de la enfermedad renal
Bajo riesgo Riesgo medio Alto riesgo
Despeje normal de
creatinina sérica y
creatinina mas
proteinuria menor de 4
g/día en 6 meses de
observación
Despeje normal o casi
normal de creatinina y
proteinuria persistente
mayor de 4 g/día en 6
meses a pesar de
tratamiento máximo
conservador
Deterioro de la función
renal y/o proteinuria
persistente mayor de 8
g/día por 3-6 meses de
observación
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).

30. OBJETIVO Resolución del síndrome nefrótico y la prevención de la
insuficiencia renal.
Nueva definición de remisión parcial (40% de reducción de la
proteinuria y UPCR <1,5 g / g) presagia un mejor resultado renal.
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).
TRATAMIENTO DE PODOCITOPATIAS

31. -MEDIDAS GENERALES
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).
TRATAMIENTO DE PODOCITOPATIAS
Restringirse la
ingesta de sal 2-
4g/día.
Ingesta proteica, en
el SN se recomienda
una dieta de 1
g/Kg/día.
Control de la
obesidad, abandono
del tabaco y ejercicio
físico regular.

32. Si es preciso, añadir otros fármacos antihipertensivos para alcanzar el objetivo
Incluso < 125/75 en caso de proteinuria > 1g/24h
Objetivo de control debe ser 130/80 mmHg en los pacientes renales
Inhibidores de la ECA (IECA) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II).
Factor de riesgo cardiovascular y de progresión de la enfermedad.
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).
TRATAMIENTO DE PODOCITOPATIAS
Tratamiento antihipertensivo

33. -Tratamiento de la hiperlipidemia
Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).
TRATAMIENTO DE PODOCITOPATIAS
Frecuente en GN
que cursan con SN
Incremento en la
síntesis hemática
lípidos y
apolipoproteínas
Hiperlipidemia
transitoria
tratamiento
dietético.
Hiperlipidemia
severa estatinas.

34. Kopp, JB, Anders, HJ., Susztak, K. et al. Podocitopatías. Nat Rev Dis Primers 6, 68 (2020).
TRATAMIENTO DE PODOCITOPATIAS
Trombosis vena renal y fenómenos tromboembólicos, una complicación grave del SN
Riesgo mayor con hipoalbuminemia severa menos 2g/dl
A veces es preciso profilaxis antitrombótica (heparinas de bajo peso molecular)
especialmente en pacientes que precisen reposo
Ante cualquier episodio trombótico, se debe iniciar tratamiento anticoagulante
-Complicaciones
tromboembólicas

35. PODOCITOPATIAS
Dr. Vargas MR Nefrología