GN FOCAL Y SEGMENTARIA POST TRANSPLANTE

1. GS-FS EN POST
TRANSPLANTE RENAL
M.R NEFROLOGÍA HEMER CALDERON ALVITES
HNGAI- AGOSTO 2017

2. Transplantation Reviews 27 (2013) 126–134

3. RECURRENCIA DE GN
PRIMARIAS POST TRANSPLANTE
Kidney Int. 2017 Feb;91(2):304-314

4. TIPOS DE GSFG

5. • Estudios experimentales sugieren que las anormalidades en T y, posiblemente,
las células B pueden ser evento inicial gatillo patógena, lo que lleva a la lesión
de podocitos y pérdida progresiva.
• Existencia de factores de permeabilidad capaz de dañar los podocitos.
American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274

6. DAÑO EPITELIAL
CITOCINAS CIRCULANTES
“ FACTOR DE PERMEABILIDAD”
*suPAR
POST TRANSPLANTE
(24h):PROTEINUIRIA
DEFECTOS GENETICOS CONTRA EL
DIAFRAGMA DE FILTRACION
DIAFRAGMA DE HENDIDURA
DEL PODOCITO
( Diafragma de Filtración )
Gen
NPHS1
(NEFRINA)
Gen NPHS2
(PODOCINA)
DISRUPCION DE D.F
PERDIDA DE PROCESOS
PODOCITARIOS
PROTEINURIA
( SINDROME NEFROTICO)
CD2AP
( PROTEINA ASOCIADA
A CD2 )
Interactúan
[ Liga citoesqueleto de actina
de cel. T a zonas de contactos ]
[ Expresados en superficie celular e intracelular ]
MUTACIONES
MUTACIONES
[ RESISTENCIA A CTs.]
FACT. HEMOD.: HIPERFILTRACION ,
HIPERTROFIA GLOMERULAR ( DIABETES)
Nature Reviews Nephrology 1, 44-54 (November 2005)* Receptor soluble de uroquinasa (suPAR)

7. POSIBLE MECANISMO DE RECURRENCIA DE GS-FS
American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274

8. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2017:10 97–107

9. TRATAMIENTO : Estudios con ciclosporina
American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274 269

10. TRATAMIENTO: Estudios con rituximab
American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274 269

11. • La GEFS es una de las Enf. glomerulares más graves, con progresión
frecuente a ERC5 y una alta tasa de recurrencia en aloinjerto renales (30%
-50%).
• GSFS su razón de riesgo de fracaso del injerto ser dos veces mayor.
• Patrones de presentaciones clínicas: recurrencia temprana(horas a días), y
la recurrencia tardía, que se produce varios meses o años.
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

12. TRATAMIENTO
A.- PLASMAFERISIS:
• PE : Piedra angular en tratamiento GFS recurrente.
• Ponticelli mostró, remisión parcial o completa en el 70%
de los niños y el 63% de los adultos.
• PE en un protocolo preventivo.
• Controversial reducción de los niveles de suPAR por
plasmaféresis y la remisión de la enfermedad.
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

13. World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

14. B.-GLUCOCORTICOIDES
•GFS en riñones nativos un curso de 4 semanas a 16 semanas de prednisona (1
mg / kg por día, con un máximo de 80 mg) y disminución de 5 a 10mg/semanal
hasta remisión.
•Reorganización del citoesqueleto, un proceso que es parcialmente reversible
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

15. C.- INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
CICLOSPORINA
• Terapia de segunda línea para GFS resistentes a los esteroides / depende
de riñones nativos.
• CyA no parece prevenir recurrencia post-trasplante GEFyS.
• CyA actúa por medio de un efecto directo sobre el citoesqueleto vía
desfosforilación de sinaptopodina, un estabilizador crucial del citoesqueleto
de actina de podocitos (antiproteinúrico) y actividad inmunosupresora
como la inhibición de las células T.
• Efecto anti-proteinúrica había sido observado sólo con CyA dosis alta por
el estado hipercolesterolemia.

16. TRATAMIENTO : Estudios con ciclosporina
American Journal of Transplantation 2013; 13: 266–274 269* Hipercolesterolemia reduce la fracción de fármaco libre activo.
*

17. World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68
TRATAMIENTO : Estudios con ciclosporina

18. D.- CICLOFOSFAMIDA/ MMF
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

19. E. RITUXIMAB
• Ac. monoclonal quimérico que reconoce el antígeno CD20 en los linfocitos B.
• Tto además para glomerulonefritis recurrente / de novo
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

20. E. RITUXIMAB
• El agotamiento de un autoanticuerpo circulante o la interferencia con la presentación de antígenos de
células B: mecanismos sugeridos para explicar la eficacia de rituximab

21. E. RITUXIMAB
• Recientemente rituximab, puede unirse a moléculas como SMPDL-3b, expresadas en podocitos humanos.
• Curiosamente, la exposición in vitro de los podocitos a los sueros de los pacientes con FSGS regula a la baja SMPDL-3b
(una proteína implicada en la remodelación de actina), que puede prevenirse con rituximab
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

22. F.- BLOQUEADORES DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

23. G.- GALACTOSA
• El efecto potencial de galactosa en la permeabilidad glomerular y la proteinuria fue en
primer lugar, la hipótesis de Savin et al indicando que la sacarosa se une con gran afinidad
y la inactiva la supuesta “factor de permeabilidad”, facilitando así su eliminación del plasma.
World J Transplant 2016 March 24; 6(1): 54-68

24. H.- OTROS. Recientemente, abatacept se asoció con resultados interesantes en la reducción
de la proteinuria en una Pequeña serie de casos de pacientes recurrentes
GEFS

25. • La FS-GS es una causa frecuente de ERC5 y un diagnóstico patológico
común del síndrome nefrótico idiopático (NS), especialmente en casos
resistentes a esteroides.
• Se sabe que el FSGS se repite después del trasplante de riñón,
frecuentemente seguido por la pérdida del injerto.

27. GRACIAS