2. HIPERSENSIBILIDAD
CARACTERISTICAS GENERALES
En algunas reacciones del organismo se
produce daño de origen inmunológico el cual
puede ser producido por anticuerpos o
células y así fueron clasificados inicialmente
las respuestas del sistema inmune.
3. HIPERSENSIBILIDAD
Este daño se debe a que el organismo ya
conocía el antígeno, o sea se había
sensibilizado y ante una nueva llegada de
él se establece una reacción exagerada,
y dañina o de hipersensibilidad.
4. HIPERSENSIBILIDAD
Estas reacciones pueden ser
inmediatas, o tardías, y esto
constituye otra manera de
dividirlas,
según
que
las
manifestaciones
sean
en
minutos u horas después de la
exposición; o, ya sea que haya
un lapso de 1 - 2 días para que
se expresen.
5. HIPERSENSIBILIDAD
Esta clasificación se divide en 4 tipos :
Reacción de tipo I o alergica
Reacción de tipo II o por acción de
anticuerpos
Reacción de tipo III o por complejos
inmunes
Reacción de tipo IV o mediada por
celulas.
6. HIPERSENSIBILIDAD
CARACTERISTIAS
GENERALES
En 1905 Pirquet sugiere que la
enfermedad del suero (un
fenómeno de hipersensibilidad)
tiene relación directa con la
producción de anticuerpos o
antígenos contra el suero
inyectado
7. HIPERSENSIBILIDAD
Introdujo el término de alergia para
referirse a la reacción inmunológica
alterada
en
la
cual
suele
presentarse una fuerte liberación
de histaminas.
9. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
Llamada también alérgica, o de
hipersensibilidad inmediata, es inducida
por antígenos externos no patógenos,
llamados alérgenos, contra los cuales la
persona atópica, produce anticuerpos de
la clase IgE.
10. HIPERSENSIBILIDAD
El primer ingreso del alérgeno genera la
sensibilización, o sea la producción de IgE
contra él, Ig que se fija a los mastocitos y
queda en espera de un ulterior ingreso de ese
alérgeno
11. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
Vuelve a ingresar el
alérgeno y genera
una respuesta
inflamatoria aguda
por degranulación
que libera histamina
y por otras
sustancias
mediadoras del
proceso
12. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
Esta reacción ocurre pocos
minutos después del ingreso del
alérgeno al individuo previamente
sensibilizado por la cual se llama
Inmediata
13. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Herencia La tendencia a producir IgE
depende de la herencia de varios
genes, a menudo las concentraciones
excesivamente altas de IgE y la
atopia asociada se concentran en
familias .
14. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTRESIS DE IgE
Herencia Aunque el patrón completo de
herencia probablemente es multigénico,
estudios realizados en familias han
demostrado que hay una clara transmisión
autosómica de la atopia
15. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Evolución natural de la
exposición al antígeno. La
evolución natural de la
exposición al antígeno es un
determinante importante del
nivel de anticuerpos IgE
específicos. En general, es
necesaria la exposición
repetida a un antígeno
determinado para desarrollar
una reacción atópica frente a
ese antígeno.
16. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Naturaleza
del antígeno. Los
alérgenos pueden ser proteínas o
sustancias químicas unidas a
proteínas. No se sabe por qué
algunos antígenos desencadenan
respuestas alérgicas intensas
mientras que otros antígenos, que
pueden entrar en contacto por la
misma vía de administración, no
son alergénicos y dan lugar a
respuestas inmunitarias humorales
sin IgE o mediadas por células.
17. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Células T colaboradoras y
citoquinas.
La
diferenciación
de
las
células B secretoras de
IgE depende en gran
medida de la inducción
llevada a cabo por las
células T colaboradoras
CD4+ de tipo Th2, por lo
que estas células son un
factor esencial en la
patogenia
de
la
hipersensibilidad de tipo I.
18. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Células T colaboradoras y
citoquinas Los individuos atópicos
contienen en la circulación una
mayor cantidad de células T
secretoras de IL-4 específica del
alergeno que las personas no
atópicas.
Todos estos factores contribuyen a
incrementar la producción de IgE
asociada a la atopia.
19. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Células
T
colaboradoras
y
citoquinas Datos recientes indican
que los linfocitos T CD4+, cuando
se hallan activados en forma
crónica y persistente por el
antígeno, tienden a diferenciarse
en dos subtipos funcionales,
denominados
Th1
y
Th2,
caracterizados por su capacidad
par producir un diferente espectro
de citoquinas en respuesta al
estímulo antigénico
20. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Células T colaboradoras y citoquinas
Los linfocitos Th1 secretan, sobre todo,
IL-2, IFN- y TNF-, mientras que los
linfocitos Th2 producen IL-4, IL-5, IL-6 e
IL-10.
Los Th1 serían muy efectivos para
promover
las
reacciones
de
hipersensibilidad retardada, en las que
las citoquinas, activan los macrófagos
aumentando su capacidad microbicida,
reacciones de importancia decisiva para
la erradicación de los gérmenes
patógenos de crecimiento intracelular.
21. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Células T colaboradoras y
citoquinas Los Th2, en cambio,
serían más eficaces para ayudar
a los linfocitos B a desarrollar
una respuesta de anticuerpos,
particularmente de clase IgE, lo
cual traduce el potente efecto de
la IL-4 para promover el cambio
de clase hacia esa Ig
22. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Células T colaboradoras y
citoquinas Las clonas Th2
podrían estar implicadas en los
procesos alérgicos por
anticuerpos de clase IgE, así
como en las infecciones por
parásitos helmintos
23. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
Células T colaboradoras y
citoquinas
Es
interesante
señalar que entre los linfocitos
Th1 y Th2 se establecen
interacciones
mutuamente
inhibidoras, ya que la IL-4 e
IL-10 (producidas por las Th2)
inhiben la proliferación de los
Th1, mientras que el IFN-
(producidas por las Th1)
inhibe la de los Th2.
25. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
La producción de anticuerpos IgE se puede dividir en tres
fases:
La primera es la presentación del antígeno procesado por
la célula presentadora, que es el linfocito B, al linfocito T,
cuyo receptor (TCR) reconoce el complejo antígeno de
clase II-fragmento antigénico. En la unión colaboran las
moléculas CD4 y las de adhesión.
26. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
La segunda fase es la activación predominante
de los linfocitos Th2 con la siguiente activación
de los linfocitos B inducida por dos señales
principales: el contacto T-B y la IL-4.
27. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
La tercera fase consiste en la unión de las
moléculas de IgE a las células efectoras a
través de sus receptores Fc específicos.
28. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
La exposición del antígeno y la
citoquinas de Th2, en especial IL-4,
estimulan la síntesis de la IgE.
29. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
Los mastocitos expresan
receptores de afinidad alta
por la IgE (FceRI) y contiene
gránulos citoplasmico, en
los que se almacenan varios
mediadores dela inflamación
30. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
ante
la
presencia
del
antígeno contra el cual
algunas de estos anticuerpos
reaccionan, se producirá el
entrecruzamiento y con ello
la agregación de los FcRI al
que están unidas.
31. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
Esta agregación de los
receptores va a ser lo que
provoque
la
activación
celular y la liberación de
mediadores farmacológicos
producidos
por
estas
células
al
espacio
extracelular, dando lugar a
la sintomatología alérgica
característica.
32. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
Dado que los receptores FcRI captan IgE independiente de
su especificidad como anticuerpos, existe normalmente una
diversidad de moléculas IgE dirigidas contra diferentes
antígenos en la superficie de cada mastocito/basófilo
Ello implica una competición entre anticuerpos IgE diferentes
por los mismos FcRI
33. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
se produce una mayor
producción de IgE frente a
un antígeno determinado,
esto se traducirá en una
mayor concentración de IgE
específica sobre la célula, lo
que facilitará la activación de
la misma por ese antígeno.
34. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
Los mastocitos producen tres tipos de mediadores:
aminas biógenas (histamnina), mediadores lipidicos
(prostaglandionas, leucotrienos y PAF), y citoquinas
(TNF, IL-4 e IL-5)
35. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
1. Los mastocitos tienen una secreción
regulada en la que los contenidos
preformados y almacenados en sus
gránulos se liberan por exocitosis. A
éstos se los denomina mediadores
primarios (aminas biógenas) y su
acción es inmediata tras la activación
celular.
36. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
2.
Los mastocitos sintetizan
enzimáticamente mediadores
lipídicos derivados de los
precursores almacenados en
las membranas celulares, y en
algunos casos, en los cuerpos
lipídicos.
Estos
son
los
denominados
mediadores
secundarios y ejercen su
acción de forma más lenta y
tardía.
37. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
3. Los mastocitos inician
la
transcripción, la traducción y
la secreción de citoquinas.
El proceso de degranulación
es muy rápido, observándose
a los pocos segundos de la
activación celular.
38. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
El movimiento de los gránulos a
través del citoplasma depende de
energía (ATP) y de la integridad del
citoesqueleto, siendo inhibido por los
aumentos de AMPc.
39. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
El entrecruzamiento de los FcRI activa
también a la enzima adenil ciclasa a través de
una proteína heterotrimérica que une GTP.
Esta enzima eleva los niveles de adenosina
monofosfato cíclico (AMPc), y el AMPc activa
a la proteína quinasa A.
40. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
La proteína quinasa A inhibe la
degranulación, lo que sugiere que
esta vía es un bucle de
retroalimentación negativa.
41. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
Los mastocitos pueden activarse por otros mecanismos
diferentes al entrecruzamiento de los FcRI.
Determinados tipos de mastocitos o basófilos son capaces
de responder a las quimioquinas derivadas de los fagocitos
mononucleares producidas como parte de la inmunidad
innata,
a quimioquinas derivadas de células T producidas como
parte de la inmunidad específica mediada por células,
y a anafilotoxinas derivadas del complemento, como C5a
producido durante las respuestas inmunitarias humorales.
42. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
Los mastocitos son las principales células
efectoras
en
las
reacciones
de
hipersensibilidad inmediata mediada por IgE.
Pero la IgE monomérica unida sobre su
receptor de alta afinidad, el FcRI, a través
de esta unión, es capaz de desencadenar
una serie de vías de señalización intracelular
previniendo la apoptosis vía potenciación en
la secreción autócrina de citocinas (IL-4, IL13, IL-6 o TNF-a) que actúan como factores
de crecimiento (una manera de entrar en
apoptosis es mediante la privación de
factores de crecimiento).
43. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
La unión de la IgE sola a su
receptor envía una señal
potenciadora más intensa y
duradera en la secreción de
citocinas por los mastocitos que
cuando viene de IgE +
Antígeno/alérgeno, estimulando
una más prolongada secreción de
citocinas
44. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
El Ag no incrementa la supervivencia de los mastocitos
inducida por IgE, ya que pequeñas concentraciones de
IgE ( ug/ml) son suficientes para incrementar la
supervivencia de mastocitos, mientras que elevados
niveles de IgE (en plasma de humanos con desórdenes
atópicos) pueden contribuir en el aumento en el número
de mastocitos
45. HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I
O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
El hecho que aumente el número de mastocitos y
del aumento de la supervivencia de los mismos,
puede contribuir a mantener el ambiente
inflamatorio en los tejidos de los individuos
alérgicos.