patologia

1. Hipersensibilidad y
trastornos inmunitarios

2. Mecanismos de las reacciones de
hipersensibilidad:
 Los individuos que han estado expuestos previamente a un antígeno están
sensibilizados.
 La exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción
patológica, estas reacciones se defienden como hipersensibilidad.

3.  La hipersensibilidad implica una respuesta excesiva a un antígeno por el cual se
tienen varias características generales importantes:
 Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de
hipersensibilidad.
 La aparición de enfermedades por hipersensibilidad, trastornos tanto alérgicos
como autoinmunitarios, estos se asocian con frecuencia de determinados genes
de susceptibilidad.
 La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de
las respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que normalmente limitan
dichas respuestas.

4. Principales tipos de reacciones de
hipersensibilidad:

5.  Es una reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después
de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos
en pacientes sensibilizados previamente al antígeno.
Hipersensibilidad inmediata
tipo 1:

6. Hipersensibilidad inmediata
tipo 1:
 Trastorno prototipo:
 Anafilaxia
 Alergias
 Asma bronquial (formas atópicas)
 Mecanismos inmunitarios:
 Producción de anticuerpos IgE, liberación inmediata de aminas vasoactivas, y de otros
mediadores desde los mastocitos, posterior atracción de las células inflamatorias.
 Lesiones anatomopatológicas:
 Dilatación vascular
 Edema
 Contracción del músculo liso
 Producción de moco
 Lesión tisular e inflamación.

8. Mediadores de los mastocitos en la
hipersensibilidad inmediata de tipo 1:
 Acción:
 Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular.
 Mediadores:
 Histamina
 PAF
 Leucotrienos C, D Y E.
 Proteasas neutras que activan el complemento y las cininas.
 Prostaglandinas D.

9.  Acción:
 Espasmo del músculo liso.
 Mediadores:
 Leucotrienos C, D y E
 Histamina
 Prostaglandinas
 PAF
 Acción:
 Infiltración celular.
 Mediadores:
 Citosinas (quimiocinas y TNF)
 Leucotrenio B
 Factores quimiotácticos de esosinofilos y neutrófilos.

11. Hipersensibilidad mediada por anticuerpos
tipo 2:
 Este tipo de hipersensibilidad esta producida por anticuerpos que
raccionan con antígenos presentes en las superficies celulares o en la
matriz extracelular.

12. Hipersensibilidad mediada por anticuerpos
tipo 2:
 Trastorno prototipo:
 Anemia hemolítica autoinmunitaria
 Síndrome de Goodpasture
 Mecanismos inmunitarios:
 Producción de IgG e IgM, se une al antígeno de la célula o tejido diana,
fagocitosis o lisis de la célula diana del complemento activado o los
receptores de Fc, atracción de leucocitos.
 Lesiones anatomopatológicas:
 Fagocitosis, y lisis de las células, inflamación en algunas enfermedades,
trastornos funcionales sin lesión celular o tisular.

13. Los mecanismos dependientes de
anticuerpos producen lesión tisular y
enfermedad:

14. Opsonización y fagocitosis:
 la fagocitosis es una gran medida responsable de la depleción de las células
recubiertas de anticuerpos.
 Las células opsonizadas por los anticuerpos IgG, son reconocidas por los
receptores Fc de los fagocitos, que son específicos.

15. Inflamación:
 Cuando los anticuerpos se depositan en los tejidos finos, como las
membranas basales y la matriz extracelular, la lesión resultante se debe a
la inflamación.
 Los anticuerpos depositados activan al complemento generando productos
intermediarios como agentes quimiotácticos, que dirigen la migración de
leucocitos polimorfonucleares, monocitos y anafilotoxinas, que aumentan
la permeabilidad vascular.

16. Disfunción celular:
 Los anticuerpos dirigidos contra receptores de la superficie celular
reducen o alteran la regulación de la función sin producir lesión celular ni
inflamación.

18. Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos
tipo 3:
 Los complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos), producen lesión
tisular principalmente generando inflamación en los lugares de deposito.
 La reacción patológica se inicia cuando el antígeno se combina con
anticuerpos dentro de la circulación, y los inmunocomplejos se depositan
en las paredes vasculares.

19. Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos
tipo 3:
 Trastorno prototípico:
 Lupus eritematoso sistemático, algunas formas de glomerulonefritis,
enfermedad del suero, reacción de Arthus.
 Mecanismos inmunitarios:
 Depósitos de complejo antígeno-anticuerpo, activación del complemento,
atracción de leucocitos por los productos del complemento y los
receptores de Fc, liberación de enzimas y otras moléculas tóxicas.
 Lesiones anatomopatológicas:
 Inflamación.
 Vasculitis necrosante.

21. Enfermedad sistémica por inmunocomplejos:
 La patogenia de la enfermedad sistémica por inmunocomplenos esta
dividida en tres fases:

22.  Fase 1 o formación de inmunocomplejos:
 La introducción de un antígeno proteico desencadena una respuesta
inmunitaria que da lugar a la formación de anticuerpos típicamente una
semana después de la inyección de la proteína.

23.  Fase 2 ó depósitos de inmunocomplejos:
 Los complejos antígeno-anticuerpo circulantes se depositan en diversos
tejidos.
 No se conocen por completo los factores que determiman si la formación d
inmunocomplejos llevará su depósito en los tejidos y la producción de la
enfermedad.

24.  Fase 3 ó lesión tisular por inmunocomplejos:
 Un vez que los inmunocomplejos se han depositado en lo tejidos, inician
una reacción inflamatoria aguda.

25. Hipersensibilidad mediada por linfocitos T
tipo 4:
 El tipo celular de la hipersensibilidad se inicia por linfocitos T activados
por el antígeno (sensibilizados), como linfocitos T CD4 y CD8.
 Inducida por antígenos ambientales y por antígenos propios puede ser una
causa de enfermedad inflamatoria crónica.

26. Hipersensibilidad mediada por linfocitos T
tipo 4:
 Trastorno prototípico:
 Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, artritis
reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tuberculosis.
 Mecanismos inmunitarios:
 Linfocitos T activados, liberación de citosinas, inflamación y activación de
macrófagos: citotoxicidad mediada por linfocitos T.
 Lesiones anatomopatológicas:
 Infiltrados celulares perivasculares, edema, formación de granulomas,
destrucción celular.

31. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES)

32.  Es el prototipo de una enfermedad multisistémica de origen auto
inmunitario y se caracteriza por una gran variedad de anticuerpos,
particularmente (ANA) anticuerpos antinucleares.
 Es una enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución crónica, con
remisiones y recaídas, con frecuencia febril, que se caracteriza
principalmente por lesiones en la piel, las articulaciones, el riñón y las
membranas serosas.

33.  Más frecuente en mujeres en edad fértil en el 90% de los casos.
 Más frecuente en raza negra que blanca, así como hispamos y asiáticos.

34. Tipos de Lupus:

35. Lupus cutáneo:
 Llamado también lupus discoide.
 Solamente ataca la piel.

36. Lupus inducido por medicamento:
 Puede aparecer como consecuencia de la ingestión de ciertos
medicamentos.
 Sus síntomas generalmente desaparecen después de suspender la
medicación.

37. Lupus eritematoso sistémico:
 Ataca múltiples aparatos y sistemas en el organismo.

38. ETIOPATPGENIA:
Alteración autoinmunidad:
Genético
Hormonal
Ambiental

39. Factores genéticos:
 Varios genes regulan la apoptosis ya sea antagonizándola (gen bcl-2) o
promoviéndola (ges fas).
 La expresión anormal de estos genes por ejemplo la expresión de bcl-2.
 Conduciría a una apoptosis defectuosa y a la persistencia de clones de
linfocitos autorreactivos con la consiguiente perdida de la autotolerancia y
el desarrollo de la enfermedad autoinmune.

40. Factores hormonales:
 Los estrógenos aceleran la producción de nefritis, mientas los andrógenos
parecen retrasarla o incluso prevenirla.
 En otro modelo, los estrógenos inducen diferente expresión de moléculas
de adhesión para los linfocitos, que podría explicar las diferencias entre
sexos.

41. Factores ambientales:
 Virus.
 Luz ultravioleta.
 Fármacos.

42.  HALLAZGOS CLINICOS
- Síntomas constitucionales.
- Manifestaciones del aparato locomotor.
- Manifestaciones cutáneas.
- Manifestaciones pulmonares.
- Manifestaciones cardiovasculares.
- Manifestaciones neurológicas y
psiquiátricas.
- Manifestaciones renales.
- Manifestaciones hematológicas.
- Otras manifestaciones.

43. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Osteopenia yuxtaarticular

44. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Artropatía de Jaccoud

45. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Osteonecrosis aséptica cóndilo femoral

46.  Manifestaciones Pulmonares
- Pulmón encogido.
- Neumonitis Aguda
- Hemorragia alveolar aguda.
- Hipoxemia Aguda reversible.
- Hipertensión pulmonar.
- Fibrosis intersticial.
- Derrame pleural.

47. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Neumonitis lúpica

48. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 Otras manifestaciones:
- Digestivas náuseas, diarrea
vasculitis intestinal
pancreatitis aguda.
- Oculares vasculitis retiniana
conjuntivitis
epiescleritis
neuritis óptica
síndrome seco.

49. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 Manifestaciones cardiovasculares
- Miocarditis.
- Valvulopatía.
- Infarto de miocardio.
- Trombosis.

50.  Pericarditis y derrame pericardico.
 Isquemias miocardicas descritas por
ateroesclerosis acelerada por LES.
 Endocarditis.
 Dislipidemia e HTA asociada no solo a la
enfermedad tambien a el tratamiento.
Manifestaciones cardiovasculares

51. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo subagudo
1. Lesiones anulares
2. Lesiones papuloescamosas
3. fotosensibilidad

52. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo agudo
Eritema Malar

53. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
- Lupus cutáneo agudo
Hiperqueratosis Ulceras en paladar

54. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo crónico
Lupus eritematoso discoide

55. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 ALTERACIONES CUTANEAS
INESPECIFICAS
- fotosensibilidad
- Telangiectasias
- Ulceras mucosas
- Alopecia
- nódulos subcutáneos
- vasculitis cutánea: nódulos dolorosos, hemorragias en
astilla, infartos cutáneos ungueales.
- paniculitis
- Fenómeno de Reynaud

56.  Generalmente son asintomaticas
 Se debe realizar examen de orina
general a todo paciente con LES
 Vigilar signos como proteinuria y
hematuria.
 Vigilar signos clínicos y de laboratorio de
sindrome nefrotico.
Manifestaciones renales

57.  Definir si las alteraciones del sensorio o
no estan asociadas a neuroinfecciones
tipicas en pacientes inmunosuprimidos.
 Pueden ser procesos difusos o
vasculopatias obstructivas.
 Vigilar signos clínicos de sicosis,
convulsiones alteraciones cognitivas.
Manifestaciones Neurologicas

58. Manifestaciones hematologicas
Anemia (trastornos crónicos y/o
hemolítica).
L e u c o p e n i a (linfopenia; en la fase
aguda puede haber neutropenia).
Trombopenia y alteraciones de la función
plaquetaria con número normal de
plaquetas

59. Diagnostico: Signos y Exámenes
 El diagnóstico del lupus se basa en las manifestaciones de al menos 4
características típicas de la enfermedad
 Exámenes para diagnosticar el LES:
 Pruebas de sangre de anticuerpos antinucleares (adn,
histona etc,)
 Radiografía de tórax que muestra pleuritis o
pericarditis
 Análisis de orina para mostrar sangre, cilindros o
proteína
 Biopsia renal si hay evidencia de un glomerulonefritis
 Ecocardiograma

60. Laboratorio
 Pruebas de laboratorio
 leucopenia
 anemia
 proteinuria, cilindros
 disminución de las proteínas del complemento
 anticuerpos antinucleares (ANA)
El diagnóstico puede retrasarse; la enfermedad puede
evolucionar gradualmente simulando a su vez otras
enfermedades

61. LES: LABORATORIO CLÍNICO
 HEMOGRAMA:
anemia, leucopenia, trombocitopenia. test de coombs
directo, glicemia,
 REACTANTES DE FASE AGUDA: vhs, pcr, etc.
 ORINA: proteinuria, cilindros celulares, leucocituria,
hematuria, sedimento “telescopado”. creatinina
 ANTICUERPOS: anti adn ds, sm, ro, la, anca, acl, etc.
 antinucleares X IFI 1/80
 Complemento: C3, C4, C’H50

62. Complicaciones
 Glomerulonefritis por lupus
 Depósitos de anticuerpos dentro de las glomérulos de riñones
 Los pacientes finalmente pueden desarrollar insuficiencia renal y requerir
diálisis o transplante de riñón
 Endocarditis de Libman-Sacks
 Característicamente no infecciosa (marantica)
 Deposiciones tanto a la válvula mitral como a la tricúspide
 Puede haber insuficiencia valvular asociada

63. Otras Complicaciones
 Infección
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
 Miocarditis
 Convulsiones