El documento trata sobre la terapia génica y su potencial para tratar enfermedades causadas por mutaciones genéticas. Explica que algunos cánceres se deben a mutaciones en genes como RB1 y p53 que controlan el crecimiento celular. También describe los diferentes vectores virales y métodos como la electroporación para insertar genes en células con el fin de corregir las mutaciones y tratar enfermedades. El primer tratamiento exitoso de terapia génica fue en 1990 para tratar a una niña con un trastorno genético del sistema
2. Todo cáncer es genético,
pero no necesariamente
hereditario.
3. Proliferación celular
descontrolada y
excesiva.
Carcinoma y
metástasis
4.
5.
6.
7.
8. 1) crecimiento y proliferación
2) diferenciación
3) apoptosis.
Mutaciones de RB1
Retinoblastoma en niños, cáncer de
vejiga y sarcoma osteogénico.
9.
10. Esencial para la respuesta ante el daño
del ADN, deteniendo el ciclo celular en
caso de mutación.
Mutación de p53
Proliferación de células anormales
cáncer
11.
12.
13. Existen enfermedades incurables cuya
causa es un solo gen defectuoso,
pero...
14. …¿Qué pasaría si aisláramos la versión
normal del gen, hiciéramos muchas
copias y las insertáramos en las células
dañadas…?
15. ¿Riesgo para el
paciente al infectar
sus células con un
gen exógeno que
puede incorporarse
en cualquier parte
de su genoma?
Hasta ahora sólo en
células somáticas,
NO germinales
16. Vehículos microscópicos utilizados para
transferir genes a las células, hay tres tipos
de vectores principales:
17. Antes de poder usarlos
como vectores deben
modificarse para
eliminar los genes
virales que les
permiten replicarse y
causar enfermedad.
18. Menos eficientes para
transformar células,
menos inmunogénicos
y mas fáciles de
elaborar.
Vesículas como
liposomas.
19. Inyectores sin aguja
utilizan alta presión
para insertar el ADN
en las células.
Electroporación:
impulsos eléctricos
que abren “poros” en
las membranas
celulares, permitiendo
insertar ADN.
20. Se retiran células somáticas del paciente,
se cultivan in vitro y se modifican con la
terapia génica, después se reinsertan al
paciente.
21.
22. Se emplea el virus para infectar tejido del
paciente directamente.
Vectores específico para receptores
específicos sobre el tejido blanco.
23.
24. Primer tratamiento:
14 de septiembre de
1990: Ashanti Da Silva
padecía SCID
(Inmunodedificencias
Severas
Combinadas).
Linfocitos T y B
tratados con terapia
génica y
reimplantados en
Ashanti.
Notas del editor
A simplified view of the core of the cell-cycle control system. Cdk associates successively with different cyclins to trigger the different events of the cycle. Cdk activity is usually terminated by cyclin degradation. For simplicity, only the cyclins that act in S phase (S-cyclin) and M phase (M-cyclin) are shown, and they interact with a single Cdk; as indicated, the resulting cyclin-Cdk complexes are referred to as S-Cdk and M-Cdk, respectively.
Mechanisms controlling S-phase initiation in animal cells. G1-Cdk activity (cyclin D-Cdk4) initiates Rb phosphorylation. This inactivates Rb, freeing E2F to activate the transcription of S-phase genes , including the genes for a G1/S-cyclin (cyclin E) and S-cyclin (cyclin A). The resulting appearance of G1/S-Cdk and S-Cdk activities further enhances Rb phosphorylation, forming a positive feedback loop. E2F acts back to stimulate the transcription of its own gene, forming another positive feedback loop.
Durante G1 Rb1 está unido a E2F1 impidiendo su actividad en la transcripción de genes de la fase S. Cuando la célula es estimulada a dividirse por señales externas, la proteína G1-Cdk se acumula en la célula y fosforila a Rb1 reduciendo así su afinidad por E2F1 Rb1 se disocia de E2F1 para activar la expresión de los genes de la fase S.
Alrededor de un 50 % de todos los tumores humanos contienen mutaciones en p53
How DNA damage arrests the cell cycle in G1. When DNA is damaged, protein kinases that phosphorylate p53 are activated. Mdm2 normally binds to p53 and promotes its ubiquitylation and destruction in proteasomes. Phosphorylation of p53 blocks its binding to Mdm2; as a result, p53 accumulates to high levels and stimulates transcription of the gene that encodes the CKI protein p21. The p21 binds and inactivates G1/S-Cdk and S-Cdk complexes, arresting the cell in G1. In some cases, DNA damage also induces either the phosphorylation of Mdm2 or a decrease in Mdm2 production, which causes an increase in p53.