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Conceptos Básicos de Inmunología
Luis Gustavo Celis
Facultad de Medicina
Universidad de La Sabana
Conceptos
• Respuesta Inmune: es el mecanismo mediante
el cuál el organismo reconoce y se defiende
contra el ataque de agentes biológicos o
sustancias químicas extrañas.
• Inmunidad celular: mediada por células como
los linfocitos.
• Inmunidad humoral: mediada por moléculas
como los anticuerpos o el complmento.
Conceptos
• Antígeno: sustancia capaz de producir una
respuesta inmune.
• Anticuerpos: proteína producida por el
sistema inmune y es de tipo gamma globulina.
Conceptos
• Epitope: la fracción de la macromolécula que
es reconocida por el sistema inmunitario.
• Aglutinación: reacción de precipitación
producto de la unión del antigeno y el
anticuerpo respectivo.
Conceptos
• Hapteno: es una molécula que por si misma no es
capaz de inducir respuesta inmune pero que
cuando se conjuga con una molécula portadora
puede dar origen a una respuesta inmune,
• Glucocálix: es la cubierta de la membrana celular
compuesta por azúcares unidos a proteínas
(glucoproteínas) o lípidos (lipopolisacáridos).
¿Cuál es el objetivo del sistema
inmune?
Reconocer lo “propio”
Destruir lo “no propio”
Recordar al “enemigo”
El sistema inmune surge como una función
esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores
¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
• Barreras naturales
• Sistema Inmune innato o natural
• Sistema Inmune adquirido o adaptativo
¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no
propio”?
Mediante señales
• Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios
microorganismos. Receptores conservados.
• Inmunidad Adquirida:
Receptores capaces de reconocer estructuras únicas
presentes en un microorganismo. Cuenta con gran
número de receptores diferentes.
Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos
que tienen estructuras conservadas y diferentes de las
de las células propias
Moléculas propias de microorganismos
(PMAP)
 Lipopolisacáridos (LPS)
 Acido lipoteicoico
 Azúcares ramificados complejos
 Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
Receptores de reconocimiento
Solubles
 Proteína fijadora de manosa (MBP)
 Proteína fijadora de LPS (LBP)
 Proteína C Reactiva (PCR)
 Amiloide A Sérico (AAS)
Superficies celulares
 Receptor de detritos celulares
 CD14
 Receptor de manosa (MMR)
 Receptores tipo Toll (TLR)
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS
(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
Estructura Microorganismo Ubicación
LPS Bacterias Gram (-) Pared
Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared
Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+)
Levaduras
Pared
Flagelina Bacterias Flagelos
Pilina Bacterias Pilis
Glúcidos ricos en
manosa
Bacterias Hongos Glucoproteínas y
glucolípidos
N-formylmetionina Bacterias Proteínas
CpG ADN Bacterias Virus ADN
ARN ds Virus ARN
Características diferenciales entre PAMPs y
factores de patogenicidad
PAMPs Factores de patogenicidad
Productos invariables de vías
metabólicas conservadas.
Varían entre diferentes patógenos.
Evolucionaron para desarrollar
funciones fisiológicas esenciales para
los microorganismos.
Evolucionaron como resultado de
la adaptación del patógeno al
hospedador.
No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos.
Producidos por todos los
microorganismos de una clase.
Blancos de reconocimiento inmune.
No reconocidos directamente por
PRRs. Algunos factores de
virulencia pueden interactuar con
ellos para manipular la respuesta
inmune.
Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis
Lisis
Exocitosis Daño
Exocitosis Inflamación
Preformados
Sintetizados
de novo
Sistema Mieloide: Mastocitos
Receptores del Neutrófilo
Receptores
tipo Toll
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(CD 14)
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FcRs
IL-8R
Receptor para
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Bacterianos
Receptores del Macrófago
LPS
(CD 14)
Manosa-
Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptores
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Receptores
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tipo Toll
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Quimiotaxis
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Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
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Fagolisosoma
Opsoninas
Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
una sustancia extraña por medio de la deposición
de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
Opsonización
Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
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Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
Mecanismos Microbicidas de los
Fagocitos
Productos
Mecanismos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2 O2
-, H2O2, O2
l
, OHl
, OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina
Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios
Defensinas
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Hidrolasas ácidas
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Lactoferrina
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Lisozima
Receptores de Células Dendríticas
Células Asesinas Naturales (NK)
• No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se
encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.
• Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.
• Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.
• Producen citoquinas (INFg)
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Ontogenia de NK
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NK. 2001 Garland Science
Morfológicas
Fenotípicas
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CD16
CD56
Rc activadores
Rc inhibidores
Heterogeneidad
de las células NK
CD56 brillante CD56 débil
Funciones de las NK
Representan la primera línea de defensa
contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales
Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
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Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
Complejo
perforinas/
granzimas
NK
Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
NK
Muerte celular
CMH I
MPR
fas
CELULA
NORMAL
Célula no es atacada
MPR
Sist. CASPASAS
APOPTOSIS
fasL
fas
CELULA
ANORMAL
NK
cell
NK
cell
Mecanismos de acción citotóxica
caspasas
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas
Moléculas de membrana FasL
Activadas por:
IFN tipo I
IL 2
IL 15
*IL 12
*IL 18
Linfocitos T g/d
Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos
Superficies corporales, Mantenimiento de la
integridad de los epitelios
Actividad citolítica
Producen IFNg, quimioquinas (linfotactina)
Linfocitos B1 (CD 5+)
Cavidad peritoneal y pleural
Producción de anticuerpos naturales
(anti – polisacáridos)
Origen: hígado y omento fetal
(formación quística normalmente de
origen linfático).
El sistema inmune innato y el
adquirido se complementan para
eliminar al agente extraño
Macrófago
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EXPECTATIVAS vs PERSPECTIVA en la vida.
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Conceptos básicos de inmunología

  • 1. Conceptos Básicos de Inmunología Luis Gustavo Celis Facultad de Medicina Universidad de La Sabana
  • 2. Conceptos • Respuesta Inmune: es el mecanismo mediante el cuál el organismo reconoce y se defiende contra el ataque de agentes biológicos o sustancias químicas extrañas. • Inmunidad celular: mediada por células como los linfocitos. • Inmunidad humoral: mediada por moléculas como los anticuerpos o el complmento.
  • 3. Conceptos • Antígeno: sustancia capaz de producir una respuesta inmune. • Anticuerpos: proteína producida por el sistema inmune y es de tipo gamma globulina.
  • 4. Conceptos • Epitope: la fracción de la macromolécula que es reconocida por el sistema inmunitario. • Aglutinación: reacción de precipitación producto de la unión del antigeno y el anticuerpo respectivo.
  • 5. Conceptos • Hapteno: es una molécula que por si misma no es capaz de inducir respuesta inmune pero que cuando se conjuga con una molécula portadora puede dar origen a una respuesta inmune, • Glucocálix: es la cubierta de la membrana celular compuesta por azúcares unidos a proteínas (glucoproteínas) o lípidos (lipopolisacáridos).
  • 6. ¿Cuál es el objetivo del sistema inmune? Reconocer lo “propio” Destruir lo “no propio” Recordar al “enemigo” El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores
  • 7. ¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? • Barreras naturales • Sistema Inmune innato o natural • Sistema Inmune adquirido o adaptativo
  • 8. ¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”? Mediante señales • Inmunidad Innata: Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. • Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes.
  • 9. Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias Moléculas propias de microorganismos (PMAP)  Lipopolisacáridos (LPS)  Acido lipoteicoico  Azúcares ramificados complejos  Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
  • 10. Receptores de reconocimiento Solubles  Proteína fijadora de manosa (MBP)  Proteína fijadora de LPS (LBP)  Proteína C Reactiva (PCR)  Amiloide A Sérico (AAS) Superficies celulares  Receptor de detritos celulares  CD14  Receptor de manosa (MMR)  Receptores tipo Toll (TLR)
  • 11. PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs) Estructura Microorganismo Ubicación LPS Bacterias Gram (-) Pared Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras Pared Flagelina Bacterias Flagelos Pilina Bacterias Pilis Glúcidos ricos en manosa Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos N-formylmetionina Bacterias Proteínas CpG ADN Bacterias Virus ADN ARN ds Virus ARN
  • 12. Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad PAMPs Factores de patogenicidad Productos invariables de vías metabólicas conservadas. Varían entre diferentes patógenos. Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos. Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador. No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.
  • 15. Receptores del Neutrófilo Receptores tipo Toll LPS (CD 14) CR1, CR3 y CR4 FcRs IL-8R Receptor para Productos Bacterianos
  • 16. Receptores del Macrófago LPS (CD 14) Manosa- Fucosa FcRs R. de detritos Receptores de Anticuerpos Receptores de C´ CR1, CR3, CR4 Receptores tipo Toll
  • 17. Fagocitosis: Etapas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión Fagolisosoma Opsoninas
  • 18. Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie Opsoninas Opsonización
  • 19. Fagocitosis: Etapas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Adherencia Ingestión Digestión Fagolisosoma Opsoninas
  • 20.
  • 21. Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos Productos Mecanismos Acidificación pH 3.5-4.0 Derivados Tóxicos del O2 O2 -, H2O2, O2 l , OHl , OCl- Derivados Tóxicos del N NO Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas Competidores Lactoferrina
  • 22. Mecanismos independientes del O2 Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa Lisozima
  • 23. Receptores de Células Dendríticas
  • 24. Células Asesinas Naturales (NK) • No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. • Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. • Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. • Producen citoquinas (INFg) • Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores
  • 26. Características NK. 2001 Garland Science Morfológicas Fenotípicas De ubicación CD16 CD56 Rc activadores Rc inhibidores
  • 27. Heterogeneidad de las células NK CD56 brillante CD56 débil
  • 28. Funciones de las NK Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos intracelulares y células tumorales
  • 29.
  • 30. Mecanismo de acción de las NK 1- Producen citoquinas y quimoquinas 2- destruyen células anormales
  • 31. Mecanismo de acción secretorio de NK NK Complejo perforinas/ granzimas NK
  • 32. Mecanismo de acción secretorio de NK NK NK Muerte celular
  • 35. NK cell NK cell Mecanismos de acción citotóxica caspasas Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas Moléculas de membrana FasL
  • 36. Activadas por: IFN tipo I IL 2 IL 15 *IL 12 *IL 18
  • 37.
  • 38. Linfocitos T g/d Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios Actividad citolítica Producen IFNg, quimioquinas (linfotactina)
  • 39. Linfocitos B1 (CD 5+) Cavidad peritoneal y pleural Producción de anticuerpos naturales (anti – polisacáridos) Origen: hígado y omento fetal (formación quística normalmente de origen linfático).
  • 40.
  • 41.
  • 42. El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño Macrófago Linfocito T Anticuerpos Complemento Destrucción del agente extraño