El hígado es el órgano más grande del cuerpo y desempeña funciones metabólicas, detoxificantes y secretoras cruciales. Recibe aproximadamente el 25% del flujo sanguíneo total y desempeña un papel clave en el metabolismo de glucosa, lípidos, proteínas, vitaminas y fármacos. Contiene hepatocitos que secretan bilis y realizan funciones como la gluconeogénesis, lipogénesis y síntesis de proteínas.

1. Órgano más grande de la economía.
Peso: 2-5% PCT en adultos (1200-1500 gr)
4-5% PCT en neonatos
Anatómicamente:
Lóbulos hepáticos
derecho e izquierdo, que
a su vez se subdividen
en segmentos.
Hígado

2. CIRCULACIÓN HEPÁTICA
75% circulación hepática procede del
tubo digestivo (estómago, intestinos
delgado y grueso, bazo y páncreas) a
través de la Vena Porta. Aporta el 50% del
O2 al hígado y es venosa.
25% restante procede de la circulación
sistémica a través de la Arteria Hepática .
Aporta el 50% del O2 al hígado y es arterial.
Sistema de alta presión.
La sangre sale del hígado a través de las
Venas suprahepáticas – Vena Cava

3. Los hepatocitos son células secretorias que separan el
lumen de los canalículos biliares del endotelio
fenestrado de los sinusoides vasculares
Hepatocitos, sinusoides y sistema biliar intrahepatico

4. VISTA DEL ACINO HEPÁTICO
Vena central
Canalículo biliar
Depósito grasa
Canal Hering
Conducto biliar
Vena Porta
Vena de
distribución
Célula endotelial sinusoidal
Célula de Kupfer
Capilar sinusoidal
Vénula
Arteriola
Hepatocito
Arteria Hepática

5. • el canalículo esta rodeado por 2 hepatocitos
• la TJ es impermeable
• los espacios pericelular y perisinusoidal (espacio
de Dise) son continuos
• la membrana basolateral (sinusoidal) del
hepatocito contiene microvellosidades

6. Sinusoides hepáticos :
Canales vasculares distensibles, fenestrados, recubiertos por
células endoteliales y rodeados por hepatocitos.
Ambos sistemas (venoso y arterial) se fusionan a nivel
sinusoidal.
Sinusoide hepático
revestido por endotelio
Vena
central
De la
arteria
hepática
De la
vena
porta

7. lobulo hepatico clasico :
incluye todos los hepatocitos
que drenan en una única
venula central (o hepática)
lobulo portal: incluye todos
los hepatocitos que drenan a
un dúctulo biliar
acino portal: esta
organización enfatiza en la
provisión de sangre arterial al
hepatocito y los gradientes de
O2 entre las ramas de arteria y
vena hepática
DISTINTAS POSIBILIDADES DE ORGANIZACION FUNCIONAL

8. •Zona 1: Hepatocitos más cercanos a
las arteriolas hepáticas, mejor
oxigenados y más protegidos de la
hipoxia.
•Zona 3: Hepatocitos más alejados de
las arteriolas, menos oxigenados y
más susceptibles a la hipoxia.
• Zona 2: Entre las descritas.
Espacio
porta
lobulillo
Vena central
HETEROGENEIDAD FUNCIONAL DE LOS HEPATOCITOS

9. Hepatocitos:
1. 60% de la masa hepática.
2. Tienen una superficie apical (o polo canalicular) y una superficie
basal (o polo sinusoidal).
3. Secretan bilis hacia el canalículo biliar y esta secreción confluye
a conductos biliares más grandes hasta que acaban en el
conducto hepático y colédoco.
TIPOS CELULARES EN EL HIGADO
a) Metabólicas, endocrinas y secretoras.
b) Ricas en retículo endosplásmico liso y rugoso (para la
síntesis y metabolismo de proteínas y lípidos).
c) Ricas en mitocondrias para la producción de ATP.
d) Aparato de Golgi desarrollado para formar vesículas
claves en el transporte de constituyentes de la bilis hacia
los canalículos biliares.
Funciones

10. Células epiteliales:
1. 3-5% de la masa hepática.
2. Revisten los conductillos y conductos biliares
3. Tienen funciones de absorción y secreción.
Células endoteliales:
Separadas entre si por grandes poros (h/1µµµµm) por los que
difunde libremente el plasma (proteínas)
Macrófagos hepáticos o células de Kupfer:
1. Se ubican en el espacio sinusoidal.
2. Función de vigilancia y defensa: eliminan y degradan
partículas (inclusive bacterias) provenientes de la
circulación esplácnica .

11. FUNCIONES DEL HIGADO
• Metabólicas
• Detoxificantes
• Excretora
• Inmunológica
Es fundamental para mantener el suministro de nutrientes para
el metabolismo celular de TODO el organismo. Será el
encargado principal de suministrar COMBUSTIBLE a las
demás células

12. PRINCIPALES FUNCIONES METABOLICAS
DEL HIGADO
1. Homeostasis calórica:
a) Metabolismo de glúcidos
b) Metabolismo de lípidos
c) Metabolismo de proteinas y aminoácidos
Almacena
Fabrica
Intercambia
Exporta
ATP
GANANCIA DE ENERGÍA = PÉRDIDA DE ENERGÍA

13. EL HIGADO ES U ORGA O
altamente aerobico
recibe ≈≈≈≈ 28% de todo el flujo sanguineo corporal
extrae ≈≈≈≈ 20% del O2 usado por el cuerpo
metabolicamente muy activo
sintesis y degradacion de
H de C
lípidos
proteínas
los productos de digestion son clasificadas eficientemente
para metabolismo
almacenamiento
distribucion
exporta 2 sustratos criticos para provision de E en tej
perifericos glucidos
cuerpos cetonicos

14. LOS TRANSPORTADORES EN EL HEPATOCITO
El hepatocito puede
procesar compuestos en 4
pasos:
1) tomarlos desde la
sangre a traves de la m.bl.
(sinusoidal)
2) transportarlos a traves
de la celula
3) controlar la modificacion
quimica o degradacion
4) exportarlos hacia la bilis
a traves de su m. ap.
(canalicular)

15. METABOLISMO DE GLUCIDOS
100 g de glucosa
40 g de glucosa
Tejidos insensibles
a Insulina: 25 g.
- SNC: energía
- Glóbulos rojos
Tejidos sensibles a
Insulina: 15 g.
- Adipocito (triglicéridos)
- Músculo (glucógeno)
60 g retenidos
-Glucógeno (glucogenogenesis)
glucólisis piruvato acetil CoA
ATP ATP
glu (80%)
gal
frudifusion
facilitada GLUT
MUY IMPORTA TE: la capitación hepática de glu es
insensible a la regulación por insulina

16. PASOS DEL METABOLISMO DE GLUCIDOS
glu (80%)
gal
fru
glu 6 PO4
glucogenesis
glucolisis
metabolismo del glucogeno
regulada hormonalmente
ppal reservorio de glu (10% del PTH)
SI TESIS estimulada por insulina
deriva de H de C y no H de C (lactato, aa)
es altamente ramificado ⇒⇒⇒⇒ alta v de liberacion de glu
GLUCOGE OLISIS se activa por glucagon y adrenalina
c. hepatica c. hepatica
c. muscular
met energetico rapido
aa (60%)
glicerol
lactato
gluconeogenesis

17. METABOLISMO DE GRASAS
Hígado
Quilomicrones
vena subclavia
conducto toracico
linfa
VLDL (>TG) (10:1 vs enterocito)
Tejido adiposo
(almacenamiento)
Síntesis de
estructuras
celulares
en el enterocito (intestino delgado)

18. METABOLISMO DE PROTEINAS
Aminoácidos
(absorbidos en
intestino
delgado)
Síntesis de proteínas
en otros tejidos
- Síntesis de proteínas
o sistemas enzimáticos
-Sintesis de glucosa, grasa,
cuerpos cetónicos y urea

19. 2. Síntesis de proteínas
Albúmina y globulinas plasmáticas
Globulinas transportadoras de hormonas esteroideas
Proteínas transportadoras de hormonas tiroideas
Globulinas transportadoras de metales (TF, CP)
Proteínas en relación con la coagulación (factores I, II, VII, IX, X)
Proteínas para el transporte de hemoglobina
(haptoglobina, hemopexina)
Proteínas en relación con fenómenos inflamatorios (B2uG, FN)
Alfa-fetoproteína
Alfa-1-antitripsina
Angiotensinogeno
Proteínas transportadoras de lípidos (apolipoproteínas)

20. HIGADO POST-PRANDIAL (absorción intestinal y
captación hepática)
• Glucógenogenesis
• Algo glucolítico
• Lipogénico
• Nada gluconeogénico
Relación insulina:glucagon alta

21. HIGADO EN EL AYUNO PRECOZ
A partir de 2 hs luego de la ingesta:
• Glucogenolisis (cerebro – GR)
• Gluconeogénesis Glucosa
• lactato ciclo de Cori
• piruvato sistema mitocondrial
• alanina ciclo de la alanina
• Nada lipogénico
• Nada glucolítico

22. HIGADO EN EL AYUNO PROLONGADO
Reserva de glucógeno = 12 a 18 hs
necesidad de recurrir a tejido adiposo y músculo
Cuerpos cetónicos
• Gluconeogénesis
• lactato ciclo de Cori
• piruvato sistema mitocondrial
• proteólisis muscular alanina,
glutamina, glicina ciclo de la alanina
• lipólisis acidos grasos
B-oxidación energía (ATP)
Fuente de energía
Relación insulina:glucagon baja

23. 3. Catabolismo y almacenamiento de vitaminas
Vitamina K (factores K-dependientes)
Vitamina D3 (hidroxilación)
Vitamina A (almacenamiento)
Vitamina B12 (almacenamiento)
Almacenamiento, utilización o catabolismo
liposbles

24. 4. Función de aclaramiento de fármacos y tóxicos.
Xenobióticos
Drogas
Farmacos
Contaminantes
Toxinas
Reacciones en fase I (óxido-reducción)
citocromo p-450
Reacciones en fase II (conjugación)
Hidrosolubilidad
Excreción

25. 5. Función inmunológica
15% de células de Kupffer
Función de filtro
Posibilidad de clearence de Antígenos a través de la vía
biliar por medio de IgA
Síntesis de complemento (C3, C1, C6, C8, C9)

26. 6. Catabolismo hormonal: insulina,
glucagón, somatomedinas, esteroides
sexuales, glucocorticoides, hormona tiroidea,
PRL Y GH (probable).
7. Función de almacenamiento de metales

27. El ejemplo mas claro de la detoxificacion
de un endo-biotico: la bilirrubina
Destrucción glóbulos rojos envejecidos o
dañados.
La Hb liberada representa la fuente principal
de bilirrubina.
Los grupos “hemo” son convertidos en
bilirrubina por el hígado, bazo y médula ósea.

28. Bilirrubina
Producto de la degradación de la Hb.
Se metaboliza en el hígado (conjugación) y es
excretada por la bilis y las heces.
80% excretada por las heces.
20% reabsorbida al plasma y reciclada por
el hígado (circulación enterohepática) o
excretada por los riñones.

29. EXCRECION DE BILIRRUBINA

30. Hemoglobina
globina
aminoácidosPool de
aminoácidos
Hemo
transferrina + Fe+2
Bilirrubina
Excreción
Glóbulos rojos
Macrófagos tisulares o
Sistema Retículo Endotelial
sangre

31. FORMACIÓN DE BILIRRUBINA
Fase Pre hepática
20% de eritropoyesis ineficaz y degradación
de mioglobina
80% catabolismo de eritrocitos: lisis intra y
extravascular
Producción: 4 mg/Kg/día

32. Fase Pre hepática

33. Fase Hepática
En REL
(Hidrosoluble)

34. En la membrana sinusoidal hay tres proteínas para el transporte:
• bilitraslocasa (BTL)
• proteína transportadora de aniones orgánicos (OATP)
• proteína fijadora de bromosulfoftaleína/bilirrubina (BBBP).

35. SECRECION BILIAR DE BILIRRUBINA
Micela
Bilirrubina
diconjugada
Prot Y
Prot. Z
Retículo endoplásmico
glu glu
Glucuronil-TF
Bilirrubina
conjugada
(hidrosoluble)
MRP2
GSH
HCO3
-
Impide la toxicidad en las organelas
y la retrodifusión a la sangre
albúmina
bilirrubina
(Ligandina: une aniones)
(Prot fijadora de ácidos grasos)
OATP1
HCO3
-
GSH
ácidos biliares
fosfolípidos
bilirrubina
OATP 1
Estimulado insulina, alfa adrenérgicos,
Glucagon, corticoides
Inhibido: etinil estradiol
Estimulada por andrógenos
Inhibida por estrógenos

36. Vesícula biliar
Bilirrubina Directa
Hígado
Heces
Riñones
Orina
Bilirrubina Indirecta ( no conjugada)
Urobilinógeno
Urobilinógeno
Intestino
Bilirrubina directa
Estercobilinogeno
Urobilinogeno
Estercobilina
Oxidación
Oxidación
Urobilina
acción
bacteriana
Fase Posthepática
95% 5%
60%
ß-gluc
Bilirrubina indirecta
1
2
3
4
5
7
6
8 9
10

37. Importancia clínica
• Urobilinógeno en orina se asocia a daño y disfunción hepática.
• Una de las primeras funciones que pierde el hígado dañado es la
capacidad de remover urobilinógeno de la sangre y re excretarlo al
intestino.

38. Alteraciones en el metabolismo de la bilirrubina
Niveles plasmáticos normales
Bilirrubina total 1 ± 0,2 mg: /dl
Bil indirecta o no conjugada: 70 - 80% de la total
Bil directa o conjugada: 20 - 30% de la total
Hiperbilirrubinemia
> 1 mg/dl
Ictericia
> 3 mg/dl

39. Causas de la hiperbilirrubinemia
Incremento producción de bilirrubina
Fallo en la Captación de bilirrubina por hepatocitos
Fallo en la Conjugación de la bilirrubina en el hígado
Defectuosa excreción a través de los canales y canalículos biliares
Tipos
Hiperbilirrubinemias no conjugadas
Hiperbilirrubinemias conjugadas

40. •Prehepática
•Intrahepática
•Posthepática
Ictericia

41. • Hemólisis aguda. Los niveles de bilirrubina rara vez superan los 4-5
mg/dl.
• Hemólisis crónicas hay aumento de la incidencia de litiasis biliar por
bilirrubinato cálcico, lo que puede asociar al cuadro una ictericia
obstructiva.
• Eritropoyesis ineficaz
• Grandes infartos o hematomas tisulares.
Prehepática1
Aumenta la Bil total pero con predominio de la
Bilirrubina no conjugada

42. Intrahepática
Aumenta la total con
predominio de la
Bilirrubina no conjugada
Alteración:
Captación
Conjugación de la
bilirrubina.
sangre
Bilirrubina no
conjugada
No hay
bilirrubina
conjugadaBilirrubina no
conjugada
acolia
sangre
célula
canalículo
Reticulo
endoplásmico Bilirrubina
conjugada
Alteración en la conjugación
Bilirrubina
no conjugada
hipocolia
Reticulo
endoplásmico
canalículo
célula
sangre
Bilirrubina no
conjugada
Alteración en la captación
2

44. Los genes UGT1 y UGT2 codifican la la glucuronil trasnferasa
La enzima puede estar disminuída o ausente de acuerdo al tipo de
alteración en estos genes
Alteración en la conjugación de la bilirrubina

45. Bilirrubina conjugada y no conjugada (mixta)
Intrahepática
Existe daño en los hepatocitos, que impide la excreción
Alteración en la excreción
célula
sangre canaliculo
Retículo
endoplásmico
Bilirrubina no
conjugada
Bilirrubina
conjugada
Coluria e hipocolia
2

46. Posthepática
célula
sangre canaliculo
Retículo
endoplásmico Bilirrubina
conjugada
Obstrucción
Bilirrubina no
conjugada
Bilirrubina no conjugada
y conjugada Coluria e
hipocolia o acolia
Se origina por obstrucción del transporte por vías biliares.
bilirrubina conjugada y no conjugada (mixta)
3

47. FUNCIONES DE LA BILIS
Proporciona ácidos biliares para la absorción de grasas y vit. liposolubles.
Elimina sustancias residuales del catabolismo (bilirrubina, colesterol).
ductulos y pequeños ductos
los canaliculos biliares formados por
las m. ap. de los hepatocitos
adyacentes, se unen en un ductulo
biliar terminal (canal de Hering) y
estos se unen en el ducto perilobular
y de alli al ducto interlobular
grandes ductos y vesicula
los ductos interlobulares se unen en
ductos septales y ductos lobares y
finalmente en los ductos hepaticos
derecho e izquierdo, que se unen en el
ducto hepatico coomun

48. FORMACIO Y EXCRECIO DE BILIS
La excrecion de bilis ocurre en los siguientes pasos
1) Sec 1ria secretada por los hepatocitos a los canaliculos biliares
contiene
bilirrubina
ac biliares
colesterol
lecitina
fosfolipidos
otros comp organicos
2) Sec 2ria los ductos biliares transportan y secretan fluido aq.
rico en HCO3
-
est x secretina
3) entre comidas: la 1/2 de la bilis hepatica se almacena en vesicula biliar
⇒⇒⇒⇒ concentracion isosmotica (H2O y electrolitos, 10-
20 veces)
⇒⇒⇒⇒ CCK estimula la contracción de la vesícula biliar, frente al estimulo,
en ampolla de Vater mezcla de bilis hepatica
diluida y bilis vesicular concentrada

49. COMPOSICION DE LA BILIS

50. EL FLUJO BILIAR
Flujo biliar dependiente de ácidos biliares
secreción de acidos biliares agua
(50% del flujo biliar)
Flujo biliar independiente de ácidos biliares
Ductular o secretino dependiente

51. Funciones de la vesícula biliar
o Llenado: cuando la presión vesicular (10 cm H2O) es inferior
a la de la vía biliar. Depende de la capacidad de distensión
y de la resistencia del esfínter de Oddi. Eleva la presión a 25
cm H2O
o Almacenamiento
o Concentración: mayor concentración de solutos que la bilis
hepática con excepción de cloro y bicarbonato
En período interdigestivo
En período digestivo
o Vaciamiento: Presión intracoledociana: 10-15 cm H2O
o Regulación hormonal y neural

52. CONTROL DE LA SECRECION BILIAR
Secretina
CCK
Vesícula Biliar:
Absorción de agua y eletrolitos
en períodos interdigestivos;
concentración de la bilis hepática
x 3-7 veces.

53. Tras la llegada de los alimentos al duodeno:
Contracción de la vesícula biliar: vaciamiento 75%
Relajación del Oddi
Aumento del flujo biliar hepático
oddi
CCK
Grasas
AA
(duodeno)
Secretina
Gastrina
Parasimpatico
Somatostatina
PP
VIP
Simpático
+ -
Período de vaciado

54. FORMACIO DE LOS ACIDOS BILIARES

55. Acidos biliares primarios
Sintetizados en el hepatocito. Cólico y quenodesoxicólico
Acidos biliares secundarios
Derivan de los primarios por acción bacteriana.
Desoxicólico y litocólico
Acidos biliares terciarios
Derivan de ácido desoxicólico. Por acción bacteriana se
forma 7-cetocitocólico, que es reabsorbido y llega
al hepatocito que lo transforma en ácido ursodesoxicólico
Los ácidos biliares secundarios y terciarios son
reconjugados con glicina y taurina

56. Transporte de ácidos biliares en intestino
Transporte
activo
secundario
Ácido biliar
conjugado
Ácido biliar no
conjugado
Transporte
Celular ?
Sangre portal
Al hígado

57. CIRCULACION ENTERO HEPATICA DE SALES BILIARES
las sales biliares reciclan desde el int
delgado de 4 maneras:
1) difusion pasiva a traves del
enterocito (rol menor)
2) absorcion activa 2ria y
dependiente de Na+ en el ileon
terminal (ruta ppal de absorcion)
3) deconjugacion a ac biliar 1rio y
por tanto abs pasiva
4) conversion de ac biliar 1rio a 2rio
con abs como deoxicolico

58. SIGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION DE
SALES BILIARES
• Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante
de excreción de colesterol corporal en exceso.
• Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar,
evitando que precipite el colesterol en la vía biliar.
• Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al
jugo pancreático.
• Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.

59. Debe existir una concentración mínima de micelas en
la bilis para cumplir con eficiencia sus funciones
Concentración micelar crítica
Mínima concentración de ácidos biliares a partir de
la cual se forman micelas para una función normal
1-2 mmol/L
Bilis hepática: 50-150 mmol/L
Bilis duodenal: 5-10 mmol/L

60. Secreción de bilis:
modificación
canalicular
Conducto biliar
Glucosa
Aminoácidos
Solutos secundarios
H2O
Iones inorgánicos
HCO3
-
secretina
somatostatina
H2O
Iones inorgánicos
HCO3
-
Bilis

61. SECRECION DE LIQUIDO RICO EN HCO3
- EN EL COLANGIOCITO

62. REABSORCION ISOTONICA DE FLUIDO EN EL EPITELIO VESICULAR