1. HISTOFISIOLOGIA DEL HIGADO<br />El hígado, es el órgano de mayor tamaño y complejidad metabólica del organismo está formada por miles de unidades estructurales llamados “lobulillos hepáticos”, que tienen forma hexagonal aproximadamente.<br />Generalidades:<br />Glándula mas grande pesa alrededor de 1.5 kg<br />Hipocondrio derecho<br />Consistencia Blanda<br />Rojo oscuro o pardo rojizo (estado fresco)<br />Capsula de tejido conjuntivo fibroso (cápsula de Glisson)<br />Cubierta de serosa (peritoneo visceral)<br />Dividido anatómicamente:<br />Derecho e izquierdo<br />Lóbulo cuadrado y lóbulo caudado o Spiegel <br />Desde el punto de vista clínico, el hígado puede estudiarse en términos de: irrigación sanguínea, hepatocitos, vías biliares, células de revestimiento sinusoidal y matriz extracelular.<br />Estructura hepática general y aporte vascular:<br />Cápsula de Glisson(TCDI)<br />Tejido conectivo escaso<br />Células parenquimatosas = hepatocitos <br />Hilio hepático: vasos sanguineos y conductos hepáticos<br />Doble aporte sanguíneo<br />Irrigación sanguínea del hígado procede de la vena porta y de la arteria hepática, siendo la primera la que aporta mayor parte del flujo, aproximadamente 75% del total, que es de unos 1500 mL/min. Estos dos vasos se dividen en pequeñas ramas, la vénula porta terminal y la arteriola hepática terminal, que entran a los lobulillos por la triada hepática. Luego la sangre fluye a través de las sinusoides entre los cordones de hepatocitos. Los nutrientes se intercambian a través de los espacios de Disse que separan los hepatocitos del revestimiento poroso sinusoidal. Los flujos sinusoidales desembocan en la vena centrolobulillar. Estos diminutos vasos sanguíneos se reúnen formando en último extremo la vena hepática, que es la encargada de transportar toda la sangre hepática eferente hacia la vena cava inferior. Además de su irrigación vascular, el hígado dispone de un rico sistema de vasos linfáticos.<br />Áreas (Tríadas) portales: entre 3 lobulillos:<br />24561801905R. delgadas de la arteria hepática<br />Tributarias de la PORTA<br />Conductos biliares interlobulillares <br />Vasos linfáticos <br />Placa limitante: hepatocitos modificados que aíslan las áreas portales del parénquima.<br />183261012890525%<br />hígadoArterias hepáticas: DER-IZQVENA PORTA75%SANGRE OXIGENADANUTRIENTESRECIBEVENAS HEPÁTICASVCISALE<br />HEPATOCITOS: convierten gran parte de los nutrientes en productos de almacenamiento. Los hepatocitos están dispuestos en lobulillos hexagonales (2mm de largo y 700um de diámetro).<br />Los hepatocitos (células parenquimatosas) forman la mayor parte del hígado. Estas células poligonales se encuentran cerca de los sinusoides sanguíneos y se disponen formando cordones o placas, que se anastomosan, en forma radial de cada triada hepática hacia las venas centrolobulillares. Los hepatocitos llevan a cabo procesos metabólicos de gran complejidad y protección y son los responsables del lugar central que ocupa el hígado en el metabolismo.<br />Todos los nutrientes que se absorben excepto los quilomicrones pasan por el hígado a través de la vena PORTA.<br />262890124460<br />Sus principales funciones son: <br />formación y excreción de bilis, regulación de la homeostasis de los carbohidratos<br /> lipogénesis y secreción de lipoproteínas<br /> control del metabolismo del colesterol, produciendo urea, albúmina, factores de coagulación, enzimas y muchas otras proteínas<br /> metabolismo o destoxificación de fármacos y de otras sustancias extrañas. No todos los hepatocitos desempeñan con igual intensidad estas funciones metabólicas existe cierta heterogeneidad que depende de su localización.<br />Las vías biliares tienen su origen en los diminutos canalículos biliares, que se forman entre hepatocitos adyacentes. Estas estructuras van fusionándose hasta formar conductillos, conductos biliares interlobulillares y conductos hepáticos de mayor tamaño (que se encuentran en la triada). <br />Finalmente se forma el conducto hepático común que se une por fuera con el conducto cístico que proviene de la vesícula biliar para formar el colédoco. <br />CONDUCTO HEPATICO:<br />Este conducto sigue su trayectoria hacia abajo y uniéndose a nivel de la mitad de éste segmento al conducto pancreático. Por debajo de esta unión, la corta porción, antes de la desembocadura es el duodeno, se dilata y forma la ámpula de Váter que se abre en la papila duodenal, la abertura está protegida por el esfínter de Oddi. <br />-546735-4445CANALÍCULOS BILIARES COLANGIOLOSCONDUCTOS DE HERINGCONDUCTOS BILIARES INTERLOBULILLARESCONDUCTO HEPÁTICO DER & IZQANASTOMOSISHEPATOCITOS,CÉLULAS CUBOIDES BAJAS Y CÉLULAS OVALESRAMAS DELGADAS DE LOS CONDUCTOS BILIARESPARALES A ARTERIA Y VÉNULAS<br />La obstrucción del flujo de la bilis es cualquier punto de este sistema produce el característico cuadro clínico y bioquímico de “colestiasis”.<br />Entre las células de revestimiento sinusoidales se distinguen al menos 4 subpoblaciones celulares:<br />1.- Células endoteliales; que difieren de las que se encuentran en el endotelio vascular del resto del organismo porque carecen de membrana basal y forman numerosos poros (fenestral), ambas adaptaciones están dirigidas para facilitar el intercambio de nutrientes y macromoléculas entre la sangre y los hepatocitos próximos a través del espacio de Disse. Estas células también intervienen en el metabolismo de las lipoproteínas.<br />2.- Las células de Kupffer; fusiformes, también se encuentran revistiendo los sinusoides y son uno de los elementos más importantes del SER del organismo; derivan de los precursores de la médula ósea y actúan como macrófagos tisulares. Sus principales funciones son: fagocitar partículas extrañas, extraer endotoxinas y otras noxas de la sangre y modulan la respuesta inmunitaria. La presencia de estas células y el hecho de recibir un rico aporte sanguíneo determinan que el hígado resulte con frecuencias implicado, secundariamente en infecciones y otras enfermedades sistémicas.<br />CARACTERISTICAS:<br />Núcleo grande y pálido<br />Citoplasma abundante<br />Origen es la médula ósea.<br />Se observa con azul de tripán o tinta china.<br />La lámina basal que rodea a los sinusoides es incompleta no habiendo una barrera morfológica con el espacio perisinusoidal.<br />El espacio perisinusoidal no está revestido de endotelio conteniendo fibras reticulares y colágenas .<br />Puede sintetizar linfa<br />Encierra pericitos, adipocitos, células reticulares extravasculares. <br />3.- Las células almacenadoras de grasa perisinusoidales (células Ito); almacenan vitamina A y se cree que pueden transformarse en fibroblastos en respuesta a ciertas agresiones. Esta capacidad las podría convertir al menos a priori, en uno de los principales responsables de la fibrogénesis hepática, aunque esta hipótesis esta pendiente de confirmación.<br />Origen mesenquimatoso <br />Principal sitio de depósito de vitamina A<br />La vitamina A se libera como retinol (la forma alcohólica) unido a RBP.<br />Luego es transportada desde el hígado hasta la retina.<br />Inflamación crónica o Cirrosis pierden su capacidad de almacenar lípidos y vitamina A y se diferencian en células con las características de miofibroblastos. Sintetizan y depositan colágenos de tipo I y III en el espacio perisinusoidal, con lo que aparece fibrósis hepática. <br />1377315163830<br /> <br />4.- Se cree que las raras células trampa (pit cells); son linfocitos tisulares con actividad de células agresora natural (killer). Su papel en las hepatopatías es aún desconocida.<br />Los principales componentes de la matriz extracelular son el esqueleto reticulinico del órgano, diversas formas moleculares de colágeno, laminina, fibronectina y otras glucoproteínas extracelulares. Las interacciones y funciones de la matriz son por el momento totalmente desconocidas.<br />Las diversas hepatopatías tienden a afectar estos componentes de una forma predecible produciendo alteraciones clínicas y bioquímicas características (por ej. la hepatitis vírica aguda, se manifiesta principalmente por lesiones hepatocelulares, la cirrosis biliar primitiva por alteración de la secreción biliar, y la cirrosis criptogenica por fibrogénesis y alteración secundaria del flujo vascular). En algunas enfermedades (por ej... la hepatopatía alcohólica grave), la afectación puede abarcar todas las estructuras hepáticas y producir alteraciones de varias funciones.<br />Los síntomas de las hepatopatías son, en la mayoría de los casos, un reflejo de las repercusiones de la necrosis hepatocelulares y la alteración en la secreción de la bilis, lesiones que suelen, ser reversibles. La gran capacidad regenerativa del hígado en respuesta a las agresiones determina que incluso la extensa necrosis en placas que ocurre por ej. en la hepatitis vírica aguda puede llegar a resolverse por completo. Sin embargo, en casos de lesiones menos grave pero de gran cronicidad puede producirse una regeneración incompleta o una reacción fibrosa. La fibrosis no produce síntomas alguno, las manifestaciones clínicas a parecen normalmente cuando sobreviene la hipertensión portal. <br />La cirrosis y otras hepatopatías crónicas alteran con frecuencia la irrigación sanguínea del hígado, alteración que habitualmente se manifiesta por hipertensión arterial. La mayoría de las hepatopatías producen, en mayor o menor medida, disfunciones hepatocelulares que se manifiestan por diversas alteraciones clínicas y de laboratorio.<br />HISTOFISIOLOGIA HEPATICA:<br />Elaboración de bilisMetabolismo de lípidosMetabolismo de carbohidratos y proteínas600-12000ml/díaAgua, sales biliares, fosfolípidos,colesterol, pigmentos biliares e IgA.Absorbegrasa(cerca del 80% de colesterol sintetizado por el hígado.Excreta bilirrubina( desecho).Sales biliares constituyen casi el 50% de la composición de la bilis.Los hepatocitos eliminan quilomicrones del espacio de Disee y los degradan en ácidos grasos y glicerol.Conservación de valores normales de glucosa en sangre(glucogenólisis y gluconeogénesis).Desaminación de aminoácidos(eliminan amoniaco mediante formación de úrea).Elaboración de proteínas sanguíneas( alrededor del 90%): factores de coagulación ;proteínas para reacciones del complemento; carriers; albúmina, globulinas( con exepción de la gamma), aminoácidos no esenciales.<br />REGULACION:<br />Bajo el control del factor α de transformación de crecimiento, el factor β de transformación del crecimiento y la hepatopoyetina.<br />Hepatocitos: 150 días de vida<br />Notable grado de regeneración.<br />Los hepatocitos pueden sufrir hipertrofia e hiperplasia.<br />Conductos biliares con proliferación activa.<br /> Almacenamiento de vitaminasDegradación de hormonas y detoxificación de fármacos y toxinasFunción inmunológicaLa vitamina A se deposita en mayor cantidad en el hígado( para 10 meses).También se encuentran cantidades importantes de vitaminas D(para unos cuantos meses)y B12( por más de 12 meses)Endocita y degrada hormonas de las glándulas endocrinas.Las oxidasas microsómicas de función mixta en los hepatocitos inactivan fármacos como los barbitúricos, los antibióticos y toxinas.( se inactivan en la cisterna del REL mediante metilación, conjugación u oxidación)Los hepatocitos forman un complejo de IgA con componente secretorio y liberan la IgA secretoria a los canalículos biliares.Las células de Kupffer, tienen receptores Fcpara el complemento, por tanto pueden fagocitar material particulado extraño.<br />