3. ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO
Hígado
Peso: 1.2-1.5 kg. en
humanos y en bovinos
alcanza mas de 5 kg.
órgano más grande de
la economía.
Anatómicamente:
Lóbulo hepático derecho
e izquierdo, que a su vez
se subdividen en
segmentos.
4. ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO
Organización
Lobulillo hepático:
Unidad anatómica del
hígado, definido por
septos finos y por las
triadas. En su centro
se ubica la vena
central.
5. Acino hepático:
• Unidad funcional del hígado.
• Alrededor del sistema vascular
aferente.
• Zona 1: Hepatocitos más cercanos
a las arteriolas hepáticas, mejor
oxigenados y más protegidos de la
hipoxia.
•Zona 3: Hepatocitos más alejados
de las arteriolas, menos oxigenados
y más susceptibles a la hipoxia.
• Zona 2: Entre las descritas.
ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO
6. ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO
Células:
Hepatocitos:
•60% de la masa hepática.
•Disposición trabecular con una
superficie apical (sinusoidal) y
una superficie basocelular (hacia
los canalículos biliares).
•Secretan bilis hacia el canalículo
biliar y esta secreción confluye a
conductos biliares más grandes
(con epitelio: conductos biliares)
a nivel de la triada portal..
7. • Funciones metabólicas, endocrinas
y secretoras.
• Ricas en retículo endosplásmico liso
y rugoso (para la síntesis y
metabolismo de proteínas y lípidos)
• Órgano de Golgi par formar
vesículas claves en el trasporte de
constituyentes de la bilis hacia los
canalículos biliares.
• Glicogénesis, glicogenolisis y
gluconeogénesis.
ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO
Hepatocitos:
8. Células epiteliales:
1. Conforman el 3-5% de la masa hepática.
2. Revisten los conductillos y conductos biliares
3. Tienen funciones de absorción y secreción.
Macrófagos hepáticos o células de Kupfer:
1. Se ubican en el espacio sinusoidal.
2. Función: Vigilancia y defensa. Eliminación
y degradación de partículas o bacterias
provenientes de la circulación esplácnica .
ANATOMÍA FUNCIONAL DEL HÍGADO
9. CIRCULACIÓN HEPÁTICA
75% circulación hepática procede del tubo
digestivo (estómago, intestino grueso, bazo y
páncreas) a través de la Vena Porta. Aporta el
50% del O2 al hígado y es venosa.
25% restante procede de la circulación
sistémica a través de la Arteria Hepática .
Aporta el 50% del O2 al hígado y es arterial.
Sistema de alta presión.
La sangre sale del hígado a través de las
Venas suprahepáticas – Vena Cava
11. Sinusoides hepáticos :
Canales vasculares
distensibles, fenestrados,
recubiertos por células
endoteliales y rodeados por
hepatocitos.
Ambos sistemas (venoso y
arterial) se fusionan a nivel
sinusoidal.
CIRCULACIÓN HEPÁTICA
12.
13. Formado por células epiteliales
(3-5% de la masa hepática).
Va de conductillos biliares que
se van fusionando a conductos
más grandes (canalículos) y luego
al conducto biliar común
(colédoco).
El colédoco drena al duodeno
(el esfínter de Oddi regula el paso
de bilis al duodeno).
SISTEMA BILIAR
14. FUNCIONES DEL HÍGADO
Digestión
Detoxificación
Biosíntesis
Energía del Metabolismo
Otras Funciones
15. FUNCIONES DEL HÍGADO. Digestión
Secreción de Bilis
Composición
Sales y ácidos biliares
Lecitina (fosfolípido)
Colesterol
Bilirrubina (pigmento biliar)
Sustancias detoxificadas
NaHCO3
Función: Emulsionar grasas para
su absorción a nivel del intestino.
Circulación enterohepática
16. FUNCIONES DEL HÍGADO. Digestión
Bilis
Esencial para la digestión de lípidos.
Secreción contínua por los hepatocitos.
Concentrada y rica en ácidos biliares y colesterol.
Conductos biliares: Secreción de agua y bicarbonato
desde las células epiteliales, determinando una bilis más
diluída.
Almacenamiento y concentración en vesícula biliar.
Excreción al duodeno durante la digestión mediante
contracción vesicular por acción de la colecistoquinina,
cuya secreción es estimulada por la presencia de grasas en
el duodeno
17. FUNCIONES DEL HÍGADO. Digestión
Circulación Enterohepática
Ác. Biliares secretados en bilis a duodeno 95%
reabsorbidos en íleon Sangre Vena porta
Sinusoides hepáticos Hepatocitos extraen ac.
biliares de sangre sinusoidal Resecretados hacia el
canalículo biliar Bilis .......
Cada molécula de sal biliar es reutilizada 20 veces en 24 h
Insuficiencia hepática o patología íleon distal puede
alterar este equilibrio.
El nivel de ac.biliares en plasma es un indicador de
enfermedad hepática.
18. FUNCIONES DEL HÍGADO. Detoxificación
Conversión de ciertas sustancias en formas
menos tóxicas mediante adición de un
grupo polar con la acción de enzimas.
Amonio Urea
Degradación de ciertas hormonas.
Conversión de determinadas drogas y toxinas en
formas inactivas para su excreción por bilis y
orina (ej. bilirrubina).
19. FUNCIONES DEL HÍGADO. Biosíntesis
Síntesis de proteínas plasmáticas y
lipoproteínas
Síntesis de todas las proteínas plamáticas
excepto inmunoglobulinas (albúmina,
apolipoproteínas y factores coagulación).
Síntesis de proteínas transportadoras del
colesterol y ácidos grasos.
20. FUNCIONES DEL HÍGADO.
Metabolismo energético
Metabolismo de glucosa, ácidos grasos y
cetonas.
Almacenamiento de la glucosa en forma de
glucógeno.
Conversión de aminoácidos en ácidos grasos y
glucosa.
Síntesis y degradación de lípidos.
Regulación niveles sanguíneos de glucosa,
aminoácidos y ácidos grasos
21. FUNCIONES DEL HÍGADO.
Metabolismo energético
Metabolismo carbohidratos
Objetivo: Mantener glicemia en niveles adecuados.
Glicogénesis: Almacenamiento exceso de glucosa que
llega al hígado en forma de glucógeno.
Glicogenolisis: En situación de hipoglicemia (ayuno), el
hígado activa vías que depolimerizan el glucógeno y
exporta glucosa a sangre y tejidos.
Gluconeogénesis: Cuando se acaba reserva de glucógeno
se activan enzimas hepáticas que sintetizan glucosa a partir
de aminoácidos y otros carbohidratos no-hexosas (fructosa,
galactosa).
22. FUNCIONES DEL HÍGADO.
Metabolismo energético
Metabolismo grasas
Oxidación de triglicéridos para producir energía.
Síntesis lipoproteínas (VLDL).
Conversión exceso carbohidratos y proteínas en ac.
grasos y triglicéridos Exportación y
almacenamiento en tejido adiposo.
Síntesis colesterol y fosfolípidos
Empaquetados
con lipoproteíns
Excretados a bilis como
colesterol o post-conversión
a ac.biliares
23. FUNCIONES DEL HÍGADO.
Otras funciones
Conversión y almacenamiento de hierro,
moléculas hemo y transferrina.
Destrucción glóbulos rojos envejecidos o
dañados.
La Hb liberada representa la fuente
principal de bilirrubina.
Los grupos “hemo” son convertidos en
bilirrubina por el hígado, bazo y médula
ósea.
24. Bilirrubina
Producto de la degradación de la Hb.
Se metaboliza en el hígado (conjugación) y es
excretada por la bilis y las heces.
80% excretada por las heces.
20% reabsorbida al plasma y reciclada por
el hígado (circulación enterohepática) o
excretada por los riñones.
FUNCIONES DEL HÍGADO.
Otras funciones
27. METABOLISMO ENERGÉTICO
Primera Ley de la
Termodinámica:
“la energía no se crea ni se destruye,
solo se transforma”
ENERGÍA QUÍMICA (ALIMENTOS)
DIGESTIÓN
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
BIOSINTESIS
ALAMCENAMIENTO
TRABAJO Contracción
CALOR
DE ENERGÍA
Muscular
Glicógeno
Proteínas
28. TASA METABOLICA BASAL
TASA
METABOLICA
BASAL (TMB)
Tasa metabólica de un
organismo en reposo en
ayuno y que se encuentra
realizando SOLO funciones
vitales para la vida
(Ej. respiración, circulación,
tono muscular, etc.).
29.
30. LA PROTEINA EN LA NUTRICIÓN ANIMAL
Compuestos orgánicos complejos de alto peso
molecular, contienen C, H, O, N y generalmente S.
La hidrólisis de las proteínas mediante enzimas,
ácidos o álcalis producen aminoácidos.
Poseen un grupo
nitrogenado básico (grupo
amino, -NH2 ), y un grupo
carboxílico ácido COOH
31. AMINOACIDOS
Los diferentes aminoácidos se polimerizan en el interior
de las células para constituir péptidos y proteínas de
acuerdo con la información genética (participación de
enzimas específicas, ARN y ribosomas).
Este proceso se inicia con una reacción de
condensación entre el grupo carboxilo del primer
aminoácido con el grupo amino del segundo para formar
un enlace peptídico o amida con la eliminación de una
molécula de agua.
El compuesto resultante es un dipéptido, el cual puede
formar un segundo enlace peptídico entre su grupo
carboxilo terminal y el grupo amino de un tercer
aminoácido dando lugar de nuevo a una molécula de
agua y originando un tripéptido
32. Los animales superiores requieren un núcleo de 9
aminoácidos para mantenimiento y producción (De
Mello, 2003).
La necesidad de estos aminoácidos, radica en la
imposibilidad de todos los animales de sintetizar el
correspondiente esqueleto carbonado o cetoácido.
Los mamíferos también pueden responder a la
arginina dietaria y posiblemente a prolina durante
las primeras fases de rápido crecimiento.
AMINOÁCIDOS ESENCIALES
34. Aminotransferasas
Catalizan la transferencia de un grupo α-
amino desde un aminoácido hasta el
carbono α de un cetoácido.
Grupo Prostético: FOSFATO DE PIRIDOXAL
(PLP) derivado de la piridoxina (Vit B6). En
la transaminación es convertido a
Piridoxamina Fosfato (PMP). Actúa como
transportador intermediario de grupos NH2
en las reacciones de transaminación.
Aspartato Aminotransferasa:
Aspartato + α-Cetoglutarato Oxalacetato +
Glutamato
Alanina Aminotransferasa:
Alanina + α-Cetoglutarato Piruvato + Glutamato
35. SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
Asimilación de amonio
Transaminación
Modificación de esqueletos de C de
aminoácidos ya existentes
36. DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS
I. Transferencia del grupo α-amino al α-cetoglutarato
para formar glutamato.
II. Conversión de los grupos α-amino en ión NH4 por
desaminación oxidativa del glutamato.
III. Los esqueletos carbonados de los aminoácidos se
van hacia las vías de gluconeogénesis o cetogénesis.
38. AMINOACIDOS GLUCOGENICOS Y
CETOGENICOS
En la degradación de los aminoácidos, los esqueletos
carbonados siguen distintas vías.
Estos a.a son llevados a piruvato o intermediarios del
ácido tricarboxilico.
Tienen el potencial de producir glucosa vía fosfoenol-
piruvato (Glucogénicos).
Los a.a que producen acetil-coA, o acetoacetil-coA son
clasificados como cetogénicos
40. Destino de los esqueletos
carbonados de los AA
Stryer, 1988
41. SECUENCIA DE LA DIGESTIÓN DE LAS
PROTEINAS
La asimilación de proteína dietaria comienza en el estómago en
el caso de cerdos, y en el proventrículo para las aves.
Abomaso: Inicio de la digestión, por acción de las pepsinas en
presencia de HCL. La pepsina ataca los enlaces peptídicos
adyacentes a los aminoácidos aromáticos, fenilalanina,
triptófano y tirosina (Mc Donald, 1999).
Intestino delgado: Acción de las enzimas pancreáticas e
intestinales.
Intestino grueso: Fermentación bacteriana en ciego (fibra).
42. PRINCIPALES ENZIMAS QUE ACTÚAN SOBRE LAS PROTEINAS
NOMBRE ORIGEN SUSTRATO ACCIÓN
Pepsina Mucosa gástrica Proteínas y
peptidos
Endopeptidasas
Tripsina Páncreas
Quimotripsina Páncreas
Elastasa Páncreas
Carboxipeptidasa A Intestino delgado Péptidos Exopeptidasas
Carboxipeptidasa B Intestino delgado
Aminopeptidasas Intestino delgado
Dipeptidasas Intestino delgado Dipéptidos Exopeptidasa
48. Los lípidos constituyen el nutrimento
energético por excelencia.
Además tienen funciones estructurales,
mensajeros celulares secundarios.
Los componentes universales de los lípidos
son los ácidos grasos
49. Metabolismo Hepático AGV
Principal fuente de glucosa:
Propionato
Ciclo de Krebs (Ac. tricarboxílicos)
17 moléculas de ATP
Propionato no transformado
Embden – Meyerhof
18 moléculas de ATP
hidroxibutirato
Ciclo de Krebs (Ac. tricarboxílicos)
27 moléculas de ATP
50. Glucosa
Síntesis de Ac. grasos de cadena
larga a partir de glucosa
Piruvato
Acetil CoA
OAA
Ciclo
TCA Citrato
Mitocondria
Ac. grasos de cadena larga
NADPH
OAA
Acetil CoA
Citosol
51. Metabolismo Post – Hepático AGV
Principal AGV derivado polisacáridos:
Acetato
Nula hepato – bio – transformación
Fuente de energía varios tejidos
Ciclo de Krebs (10 moléculas ATP)
Metabolizado:
Músculos: esquelético y cardiaco
Riñón
Glándula mamaria
Tejido Adiposo
Principal fuente de Ac. grasos de cadena
larga:
Tejido adiposo
Grasa de la leche
52. Principales rutas metabólicas
Acetato
Tejido Destino Metabólico
Músculo Esquelético CO2 + H2O
Músculo Cardiaco CO2 + H2O
Riñón CO2 + H2O
Tejido Adiposo
Ac. grasos cadena
larga, triglicéridos
Glándula Mamaria
Ac. grasos cadena
larga, grasa en leche
53. Síntesis de Ac. grasos de cadena
larga a partir de acetato
Glucosa
Piruvato
Acetil CoA
OAA
Citrato
Mitocondria
Ciclo
ATC
Ac. grasos de cadena larga
OAA
Acetil CoA
Acetato
Citosol
X
54. Metabolismo Post – Hepático AGV
Acetato transformado
Acetil CoA
Disponibilidad tisular de
acetato
Difusión simple (depende
[ ])
[ ] sanguínea depende [ ]
líquido ruminal
ATP ADP
57. BIOHIDROGENACIÓN EN RUMEN
Grasa de la dieta
Cis-9, cis-12 C18:2 (Acido Linoleico)
Cis-9, trans11 C18:2 (Acido Ruménico)
Trans-11 C18:1 (Acido Vaccénico)
C 18:0 (Acido Esteárico)
58. HIGADO
Lipolisis completa (-oxidación)
Utilización de Lípidos en
condiciones normales
Alimento Tejido Adiposo
Lipoproteínas
(Ácidos Grasos)
Acetil Coenzima-A
CO2, Agua
Energía
Energía
GLUCOSA
Gluconeogénesis
Oxaloacetato
PROPIONATO
T. Sanguíneo
59. Consumo Alimento
Balance Energético
Negativo
Propionato
HIGADO
Metabolismo de Lípidos en Vacas
Frescas
Movilización de Tejido
Adiposo
Ácidos Grasos
Lipolisis Incompleta
(-oxidación)
Acetil Coenzima A
CO2, Agua
Energía
Energía
Oxaloacetato X X
T. Sanguíneo
X
GLUCOSA
PROPIONATO
X
60. HIGADO
Metabolismo de Lípidos en Vacas
Frescas
Movilización de Tejido
Adiposo
Ácidos Grasos
CETOSIS
Lipolisis Incompleta
(-oxidación)
Acetil Coenzima A
CO2, Agua
Energía
Energía
Oxaloacetato X X
T. Sanguíneo
acetoacetato
-OH butirato
X
GLUCOSA
PROPIONATO
X
Consumo Alimento
Balance Energético
Negativo
Propionato
62. FACTORES DIETARIOS QUE
INCREMENTAN CLA EN LECHE
Grasas insaturadas
Grasas insaturadas con sales de calcio
Semillas de oleaginosas procesadas
Aceite de pescado
Algas marinas
Pasturas
63. Los AG proceden de tres fuentes:
■ Lípidos de la dieta
■ Biosíntesis a partir de azúcares
■ Degradación de lípidos de reserva
En su mayoría se encuentran los, acilgliceroles,
fosfoacilgliceroles, esfingolípidos.
64. *Entrada de los
alimentos al
estomago
(10)
(2)
(3)
Desde hígado:
(4)
*
(AGL)
(5)
Principales rutas
de la digestión,
absorción y almacenamiento
de los triglicéridos de la dieta.
Desde intestino:
(6)
hacia diferentes
tejidos
(7)
(8) Degradación
de grasas para
la producción
de energía
65. Acción de las sales biliares para
emulsionar las grasas en el
intestino
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
66. Lipólisis
La lipasa del tejido adiposo actúa sobre
triglicéridos liberando glicerol y ácidos grasos.
El glicerol liberado puede ser transformado
en gliceralhehido 3 fosfato y seguir la vías
glicolítica.
Los ácidos grasos siguen la β-oxidación.
67. Las lipasas son reguladas por AMPc que
activa la proteína cinasa que a su vez activa
la lipasa de triacilglicerol por fosforilación.
La adrenalina, noradrenalina, glucagón y
hormona adrenocorticotrópica inducen la
lipólisis.
La insulina la inhibe.
Los ácidos grasos liberados son
transportados por la albúmina plasmática.
Regulación de la lipólisis