1. HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IV
M. Sc. JOCELYN IBAÑEZ

2. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
• La hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente
llamada tardía, pues a la reacción le toma 2 o 3
días para instalarse. A diferencia de los otros
tipos, no es mediada por anticuerpos, sino por
células inmunitarias.

3. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
• Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen
los antígenos en un complejo con el complejo mayor
de histocompatibilidad tipo I y II. Las células
presentadoras de antígeno en este caso son los
macrófagos que secretan IL-12, el cual estimula la
proliferación de más linfocitos T.

4. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
• Los CD4+ secretan también IL-2 e interferón
gamma, estimulando aún más la liberación de
citocinas, de ese modo mediando la respuesta
inmunitaria

5. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
• Las células CD8 destruyen las células diana al
entrar en contacto con ellas mientras que los
macrófagos activados producen enzimas
hidrolíticas y, ante ciertos patógenos
intracelulares, se transforman en células gigantes
multinucleadas

6. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
• Cuando el antígeno
desencadenante de la respuesta no
puede ser eliminado, persiste una
reacción inflamatoria estimulada
por los LTh1, que lleva a la
formación de granulomas.
• granulomas (estructura celular formada
por fibroblastos rodeados exteriormente
por células Th, que aíslan el agente
causal)

7. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Las reacciones de la inmunidad celular son las más
importantes para erradicar:
• los microbios o virus que viven intracelularmente,
(Mycobacterium tuberculosis, listeria monocytogenes,
Brucella mellitensis, candida albicans, Pneumocytis
carinii).
• células que expresan moléculas de MHC-II extrañas
(trasplantes)
• o células que expresan Ag tumorales.

8. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
• Cuando intervienen los LT CD4+ (TH1) se produce la
hipersensibilidad retardada.

9. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
El contacto de un determinante antigénico con un
linfocito específico para él puede tener una de dos
consecuencias:
1. puede inducir tolerancia (A),
2. o bien originar una respuesta tangible consistente
en células o moléculas que interactúan
específicamente con ese antígeno (B).
• Cuando un antígeno induce tolerancia se denomina
tolerógeno, cuando origina una respuesta
consistente en anticuerpos y/o células efectoras, se
denomina inmunógeno.

10. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
De acuerdo al tiempo de aparición de las lesiones y a sus
características histopatológicas, se distinguen cuatro tipos
de hipersensibilidad retardada :
• Reacción de Jones-Mote (1),
• dermatitis por contacto (2),
• hipersensibilidad tipo tuberculina (3)
• hipersensibilidad granulomatosa (4).

11. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
1.- Reacción de Jones-Mote: al inyectar ovoalbumina
en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un
aumento de volumen en la piel que es máxima a las 24
hrs.
Se observa un infiltrado de basófilos bajo la epidermis.
Esta reacción se puede producir con otros antígenos
solubles.

12. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
2. Dermatitis por contacto: es producida por
antígenos tales como niquel, cromatos, cosméticos,
benzoles, etc. y en ella juegan un papel importante las
células de Langerhans al presentar el antígeno con
gran eficiencia. Se produce un infiltrado celular
perivascular dérmico formado por linfocitos y
macrófagos. Además, hay edema y depósito de
fibrina.

13. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
3. Hipersensibilidad tipo tuberculina: participan
antígenos lipoprotéicos de micobacterias y antígenos
inertes. Se produce un infiltrado linfocitario
perivascular a los que se agregan macrófagos. Se
observa una induración de la zona afectada debido a
este infiltrado inflamatorio productivo.

14. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
4. Hipersensibilidad tipo granulomatosa: se observa una
inflamación productiva organizada constituída por células
gigantes, células epitelioideas y una corona de linfocitos
que las rodea.
Es difícil establecer la diferencia entre este tipo de
hipersensibilidad y la inflamación granulomatosa de una
respuesta protectora la cual tiende a aislar al agente
injuriante cuando no puede eliminarlo eficazmente.
En un individuo sensibilizado al antígeno, la reacción es
muy intensa y suele producir necrosis central del
granuloma con diseminación bacteriana.

15. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:
Este mecanismo de daño tiene especial importancia
en enfermedades autoinmunes órgano-específicas.
Por ejemplo, en la diabetes tipo I se ha postulado el
siguiente esquema patogénico: el evento que inicia el
proceso es una respuesta inmune vigorosa
contra un antígeno exógeno que presenta mimetismo
molecular con algún componente normal de las
células beta de los islotes de Langerhans del páncreas.

16. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:
• A raíz de esta respuesta, linfocitos T cooperadores
activan células B y células T citotóxicas.
• Los anticuerpos generados, se unen a autoantígenos
presentes en las células ß dañandolas al activar el
complemento o bien por un mecanismo ADCC con
participación de células NK.

17. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:
• Los linfocitos T CD8+ reconocen a los autoantígenos
presentados por moléculas MHC clase I en la
membrana de las células ß, ejerciendo su efecto
citotóxico.
• Los macrófagos intervienen amplificando la
respuesta a través de la estimulación de linfocitos
TCD4+ y aumentando la expresión de moleculas
MHC clase I en los islotes.

18. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:
• También aumenta la expresión de moléculas clase II
en los macrófagos los que estimulan más aún la
respuesta T CD4+.
• A medida que el daño avanza, las células ß liberan
sustancias que normalmente están secuestradas
dentro de ellas, tal como la proinsulina,
induciéndose respuestas en contra de ellas.
• El daño se perpetúa hacia la destrucción de los
islotes de Langerhans.

19. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Las enfermedades autoinmunes presentan distintos
mecanismos efectores responsables del daño a estructuras
propias.
• Algunas enfermedades órgano-específicas se deben a la
acción de células T CD4+ a través de un mecanismo de
daño tipo IV (Diabetes tipo I y Esclerosis Múltiple).
• Otras, como la Enfermedad de Graves y la Miastenia
Gravis son resultado de respuestas humorales por un
mecanismo de daño tipo II.
• En las enfermedades autoinmunes sistémicas suelen
coactuar diversos mecanismos de daño inmunológico.
Así, en la Artritis Reumatoídea se observan los tipos III y
IV y en el Lupus Eritematoso Sistémico predominan los
tipos II y III.

20. Clasificación de Coombs y Gell
-
Tipo Nombre alternativo
Alteraciones nombradas
frecuentemente
Mediadores
1 Alergia (immediata)
Atopia
Anafilaxia
Asma
IgE
2
Anticuerpo
dependiente
Anemia hemolítica
autoinmune
Trombocitopenia
Eritroblastosis fetal
Síndrome de Goodpasture
Miastenia Gravis
IgM o IgG
(Complemento)
3
Enfermedad de
complejo inmune
Enfermedad del suero
Reacción de Arthus
Lupus eritematoso
sistémico
IgG
(Complemento)
4
Citotóxica
Hipersensibilidad
retardada3
Dermatitis de contacto
Test de Mantoux
Rechazo crónico de
órgano trasplantado
Esclerosis múltiple4
Célula T

21. MUCHAS GRACIAS