respuesta inmunitaria frente a bacterias

1. RESPUESTA INMUNITARIA
A BACTERIAS
Karen Guadalupe Sánchez Gasca

2. ESTRUCTURA
BACTERIANA

3. Estructura General
GlcNac y
MurNAc
Protección
• Refuerzo
• Secuestro Ca+
• Activador r. innata
Protección
Potente activador
r. innata
Restringe algunos
antibióticos
Dispositivos secretores
• Movimiento
• Quimiotaxia
• Cápsula antifagocítica.
• Biopelículas protección.
• Pili adherencia, sexual.
Otras estructuras
Pared Celular

4. Generalidades
• Mecanismos efectores innatos y adaptativos.
• microbios establecen infecciones latentes o persistentes resp. Inm.
controla pero no elimina.
• Lesiones tisulares respuesta inmune
• Defectos hereditarios o adquiridos en la inmunidad+ propensión

5. BACTERIAS
EXTRACELULARES

6. Bacteria Extracelulares
• Se dividen fuera de las células del huésped.
• Respuesta inmune es en contra de:
Endotoxinas
• Gram – y gram +
• Altamente inmunogénicos
• Suele unirse a receptores específicos sobre la
células
• Polipéptidos
• Exotoxinas
• Gram –
• Débilmente inmunogénicos
• Sin receptores específicos
• Lipopolisacáridos complejos
Neutralizar las
toxinas
Eliminar las
bacterias

7. Defensas y respuesta inmune en las superficies
epiteliales contra bacterias extracelulares
Defensas inmunes no especificas
• Barreras epiteliales
• Factores antibacterianos
• Ac. Grasos
• Péptidos antimicrobianos
• Losozima
• Fosfolipasa A2
• Actividad mucociliar
• Microflora
• pH
Defensas inmunes especificas
• Inmunidad innata: complemento, fagocitosis, inflamación.
• Inmunidad adaptativa:
• Respuesta humoralInmunoglobulinas, Fagocitosis,
neutralización y opsonización.

8. PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS (AMPS)
• Piel
• Membranas mucosas
• Neutrófilos
Gracias a interacciones
electroestáticas , estos péptidos están
cargados +, se asocian a la superficie
bacteriana produciendo daño a su
membrana.

9. Inicio de la Respuesta Innata
Proteína ligadora de
manosa
• Ac. Teicoico
• Ac. Lipoteicoico
• LPS
• Peptidoglucano
Factores
quimiotácticos
Neutrófilo
Anafilotoxina
Estimula al
mastocito
+ histamina
opsonina
Principalmente Gram -
IgG/IgM
Complemento
PAMPS
Aumento
permeabilidad
vascular+
acceso

10. Activación
de los
fagocitos e
inflamación

11. Inflamación
Esto, junto con la liberación de quimiocinas CCL2,
CCL3 y CXCL8activación de las diferentes
poblaciones Ieucocitícas.
• Producidas principalmente  Macrófagos y Cel. Dendríticas
• Acción Paracrina
• Inducción de la inflamación
• Promoción de las respuestas del LT
• Limitación de la Resp. Innata.
TNF, IL-1 Y IL-6
Aumenta propiedades adhesivas del
endotelio vascular y facilita el paso de
+ fagocitos hacia el tejido inflamado.

12. Inmunidad adaptativa
• Ac contra bacterias extracelulares VS Ag de la pared celular y toxinas secretadas 
polisacáridos o proteínas
• Los mecanismos efectores usados x los Ac  neutralización, opsonización, la fagocitosis y la
activación del complemento por la vía clásica.
IgG, IgM e
IgA
Subclases IgG
IgG/IgM
humoral
celular

13. Efectos lesivos de la respuesta inmunitaria
• Inflamación
• Shock séptico

14. Evasión inmunitaria
Variación antigénica • N. Gonorrhoeae
• E. Coli
• Salmonella Typhimurium
Inhibición de la activación del
complemento
Evitando la lisis por parte de
el complemento
• Cápsula
• Superficie externa no permite acceder
al C3b
• Estructuras limitan MAC
• Resistente a la inserción de complejos
líticos
• Secreción de proteínas señuelo
Resistencia a la fagocitosis
Matando al fagocito antes de ser
fagocitado
• Inhibición de la quimiotaxis
(C5a peptidasa de S. pyogenes)
• Capsulas bacterianas (S. pneumoniae)
• Antígenos K y O de gram –
• α-toxina (S. Aureus)
Captación de especies
reactivas del O2
• Estafilococos que expresan
catalasas
Bacterias Extracelulares

15. BACTERIAS
INTRACELULARES

16. Bacterias intracelulares
• Capacidad para sobrevivir e incluso replicarse en el
interior de los fagocitos.
• Son inaccesibles a los anticuerpos circulantes.
• Infecciones de incubación larga y enfermedad
persistente.
• Requiere inmunidad celular

17. Inmunidad innata contra bacterias
intracelulares
• Fagocitos inicialmente neutrófilos  macrófagos
• Los productos de la bacteria TLR y NOD activación de los fagocitos.
• El ADN bacteriano en el citosol  respuesta del INF-γ x la vía STING
• Activan a las NK + expresión de ligandos activadores de las NK en la
cel. Infectada y la síntesis de IL-12 e IL-15inductoras de las NKINF-
γactiva a los macrófagos  favorece la eliminación
• NKdefensa inicial

18. Inmunidad adaptativa contra bacterias
intracelulares
• Reclutamiento y activación de los fagocitos
LT CD4 activa a fagocitos x
medio CD40L y INF-γmuerte
de microbios que ingieren los
fagocitos y sobreviven en su
interior.
LT CD8 matan a las células infectadas
eliminando a los microbios que escapan de
los mecanismos líticos de los fagocitos.
 Los LT CD4+ se diferencian a TH1 x IL-12 que
producen los macrófagos y Cél. Dendríticas.
 La activación del macrófago que se produce en
respuesta a los microbios intracelulares es capaz de
causar lesiones tisulares.x Hipersensibilidad tipo
retardado (HTR) a ag proteínicos microbianos.
 A veces infección crónica y prolongada formación de
granulomas inflamación contener la diseminación
pero también se acompaña de deterioro funcional x la
necrosis tisular y la fibrosis.
Macrófagos  Sustancias
microbicidas  especies reactivas
del O2, N y enzimas lisosómicas.

19. Evasión inmunitaria por parte de la
bacterias intracelulares.
• Inhibición de la fusión de los fagolisosomas o su escape
al citosol.
• Desintoxicación o inactivación directa de sustancias
microbicidas.

20. EJEMPLOS

21. Staphylococcus aureus
Inhibe
fagocitosis Biopelícula
une a las
bacterias
tejidos y
cuerpos
extraños
Actividad tipo endotoxina
pirógenos endógenos, act.
Complemento, IL-1 y
agregación de PMN.
Se une al
receptor Fc de
la IgG1/2/4
Se une a fibrinógeno fibrina
insoluble  agregación
bacteriana grupos
Se une a
Fibronectina
Resistencia a
antibióticos
Fibronectina
Resp. humoral
• Cocos Gram + en racimos
• Catalasa+/Factores de virulencia
• Flora habitual mucosas y piel
• Enfermedades:
 x toxinas: intoxicación alimentaria, SST, SPEE
 Piógenas/supurativas: impétigo, foliculitis, forúnculitis, ántrax,, bacteriemia
y endocarditis, neumonía y empiema, osteomilietis y artritis séptica.

22. Toxinas y enzimas estafilocócicas
Citotoxinas
• Alfa  m. liso de vasos, eritrocitos, leucocitos, hepatocitos y plaquetas  poros
• Beta  especificidad para esfingomielina y lisofosfatilcolina  eritrocitos, fibroblastos, leucocitos
y macrófagos.
• Delta  actividad citolítica  altera memb. ”detergente”
• Gamma y Leucocidina P-V  2 componentes S y F3 tipos de S y 2 tipos F 6 diferentes
tipos de toxinas lisar neutrófilos y macrófagos, act. hemolítica y leucotoxicidad. poros
Toxinas exfoliativas
• 18 (A-R)
• A  intoxicaciones alimentarias
• C y D  productos lácteos contaminados
• B colitis seudomembranosa
TSST-1
• Superantígeno liberación de citosinas extravasación de cel. Endoteliales y efecto citotóxico
Enzimas estafilococicas
• Coagulasa fibrinógeno a fibrina + agregación y camuflaje
• Hiauluronidasa
• Fibrinolisina
• Nucleasa
superantígenos
Act. LT y liberación de
citocinas

23. • Principales defensas:
• Mucosas y piel intactas
• Neutrófilos
• Migración de leucocitos
• Factores: complemento, eosinófilos, macrófagos y basófilos.
infección
Invasión local y
sistémica x vía
hematógena y
liberación de toxinas
Potente reacción
inflamatoria x
PMN
abscesos
Articulaciones,
válvulas
cardiacas, otros.
Ac. Teicoico
y proteínas
de superficie
adherenci
a a objetos
extraños
Se adhiere a
Cel. endotelial
Adhesina-receptor
Hipotensión, fiebre, fuga
capilar, coagulación
intravascular diseminada,
depresión de función
miocárdica y disfunción
multiórganica.
TSST-1
Se une a todas las regiones Tβ-2 de
citocinas tanto de macrófagos como LT
Daño tisular: inicio abrupto y grave
TNF-a, IL-1, IL-6 e IL-8

24. Streptococcus Pyogenes
• Cocos gram + cadenas
• Grupo A
• Virulencia evadir fagocitosis, adherencia e invasión a células y producción de toxinas
• Enfermedades
 Supurativas: faringitis, Inf. Tej. Blandos., Sx. Shock toxico estreptocócico
 No supurativas: fiebre reumática, glomerulonefritis.
Ac. Hialuronico
Evade fagocitosis
Inf. Sistémicas graves
Virulencia
Evade fagocitos bloquea
unión con C3b y puede ser
degradado x el Factor H.
Y Proteína F
Unión a cel., forma
complejo con
Fibronectina.
Peptidasa C5aimpide quimiotaxis
Proteina tipo M se une a Fc de Ig y
fibronectinaimpide fagocitosis
Puede invadir Cel. Epitelial
infección persistente
Superantígenos
+ citocinas proinflamatorias
Estreptolisina S β-hemolisis
Estreptolisina Oanticuerpos
A y B degradación del
plasminógeno plasmina
degradación de fibrina y
fibrinógeno lisis de
coágulos y + diseminación.
Desoxirribonucleasasdespolimeriza
ADN en pus + diseminación
Responsable de las
manifestaciones clínicas graves
Fascitis y Shock toxico.

25. Streptococcus Pneumoniae
 Proteina de superficie neumococcica C
(Pspc) receptor de poli-Ig en cel. Epitelial
Se une a Fibronectina
Se une a plasminógeno
adherencia
Neumolisina
Citotoxina, se une
al colesterol de las
membranas y crea
poros.
Proteasa de IgA secretora
Atrapa las bacterias en el
moco une Fc de la Ig
Autolisina
Antígeno de superficie neumococcica A
(PsaA) se une e-cadherina de cel.
epitelial
Activa la vía
clásica C3a y
C5a
Polisacáridos compleja
Fosforilcolina
Se une a receptores del factor
activador de plaquetas de la cel.
Endotelial, leucocitos, plaquetas y
cel. De pulmones y meninges.
Logran invadir a estas
células protegidas de la
opsonización y fagocitosis
DiseminaciónSNC
Il-1, TNF-a
fiebre, daño tisular
y signos
característicos inf.
estreptocócica.
antifagocítica
Cocos gram + elongados diplococos
Enfermedades: Sinusitis, neumonía,
otitis media, meningitis y bacteriemia
Aumenta la patogenia

27. Mycobacterium tuberculosis
Bacilo aerobio
Gram + débil
Acido-alcohol resistente
Pared celular: compleja y rica en
lípidos a-a resistencia, crecimiento
lento, resistencia a detergentes,
antibióticos y respuesta inmunológica.
Peptidoglucanos
arabinogalactano
lipoarabinomanano
Ac. micólicos

28. Impide la fusión del fagosoma con los
lisosomas (inhibe la molécula de unión
especifica (EEA1)
El fagosoma se puede fusionar con otras
vesículas facilita el acceso a nutrientes
y su proceso de replicación intravacuolar.
Centro gaseoso
Evadir la destrucción x
macrófagos con la formación de
intermediarios reactivos de N.
Macrófagos IL-12 y TNF-a
Aumentan la inflamación al reclutar los LT Y NK.
Diferenciación LTLH1 y secreción de IFN-γlos macrófagos infectados se
activanaumenta la fusión entre fagosomas y lisosomas destrucción intracelular
El TNF-a producción de NO y intermediarios reactivos de N+destrucción intracelular.
Eficacia de la eliminación
depende en parte del
tamaño del foco de
infección.
Granuloma contencion
LT CD8/CD4 y NK

29. Escherichia Coli
• Bacilo gram –
• Ubicuos
• Microflora
• Enfermedades: gastroenteritis, infecciones tracto
urinario, meningitis neonatal, septicemia. Principal antígeno de la pared celular
• Polisacárido O,
• Polisacárido central (todas) y
• Lípido Aendotoxina fact. De virulencia
Antifagocítica antígenos capsulares hidrofilicos
repelen la superficie hidrofóbica de los fagocitos.
Poco inmunógenos
Sistemas de secreción de tipo III
Sistema efector común para traspasar
sus factores de virulencia cel.
Hospedador

30. enterotoxigenica
enteroagregativa
AAF1adhesion↑secreción de
mocobiopelicularesistencia
• Tox. Termoestable enteroagregante y
• Tox. Codificada x plásmido.
enteropatógena
Adhesión bacteriana
destrucción de la
microvellosidades
• BFP
• Genes codificados en
islote de patogenicidad
• Sist. Secreción tipo III
• Tir-intimina muerte
celular.
LT-1 semejante a toxina Cólera 
endocitosis  ↑AMPc↑secreción
cloruro ↓absorción ↑prostaglandinas y
citocinas proinflamatorias.
STa↑GMPc hipersecreción de
líquidos
enteroinvasiva
enterohemorragica
O157:H7
Toxina shiga (Stx1 y Stx2)↑TNF-γ, IL-6-
O:O124, O143 y O164.
Parecida a shigella
Lisan vacuolas fagociticas y se replican en
citoplasma movimiento adyacente x
formación de colas de actina.

31. Helicobacter pylori
•
• Bacilos gram –
• Curvos
• Gran produccion ureasa
• Móviles con flagelo polar
• Enfermedades: Gastritis, Ulceras pépticas, Adenocarcinoma Gástrico, Linfoma de MALT
Endocitada x Cel.
Epitelialvacuolas
Gen cagA
Codifica para
el sistema de
secreción
tipo IV
Actúa como una
jeringa para
inyectar cagA a la
Cel. epitelial
Neutrófilos proteasas y moléculas reactivas del oxigeno  gastritis y ulceras gástricas.
Resistencia y
supervivencia

32. *TL4

33. Fuentes consultadas
• Infectious diseases, Vol. 1, Cohen Jonathan, G. Powderly William, M. Opal Steven,
3°Ed., Mosby/ELSEVIER, 2010, U.K.
• Enfermedades Infecciosas, Principios y practica, Mandell, Douglas y Bennett, 7° Ed.,
ELSEVIER, 2012, España.
• Clinical Inmunology, Principles and Practice, R. Rich Robert MD, 4° Ed., ELSEVIER,
2013, United States.
• Inmunologia, Male David, Brostoff Jonathan, B. Roth David,M. Roitt Ivan, 8° Ed.,
ELSEVIER/SAUNDERS,2013 España.
• Molecular Medical Microbiology Vol 1 & 2, Tang Yi-Wei, Sussman Max, Liu Dongyou,
Poxton Ian, Schwartzman Joseph, ELSEVIER, 2015.
• Schaechter´s Mechanism of Microbial Diseases, Engleberg N. Cary, DiRita Victor, S.
Dermody Terence, 5° Ed., Wolters Kluver/Lippincott Williams & Wilkins, 2013, United
States.
• Inmunología de Kuby, Owen, Punt y Stranford, 7° Ed., McGraw Hill, 2013, México.
• Inmunología Celular y Molecular, K. Abbas Abul, H. Lichtman Andrew, Pillai Shiv, 8°
Ed., ELSEVIER, 2015, México.
• Microbiología Medica, Murray, Rosenthal, Pfaller, 7° Ed., ELSEVIER, 2013, España.

34. • PNEUMOCOCCAL VIRULENCE FACTORS: STRUCTURE AND FUNCTION, MARK J. JEDRZEJAS, MICROBIOLOGY AND MOLECULAR
BIOLOGY REVIEWS, JUNE 2001, P. 187–207
• Patógenos extracelulares y intracelulares
http://www.ehu.eus/immunologia/iwiki/?1_3_Patogenos_extracelulares_y_patogenos_intracelulares
• Immunity to Bacteria and Fungi
http://clinicalgate.com/immunity-to-bacteria-and-fungi/
• Streptococcus pneumoniae pathogenesis
https://www.acsu.buffalo.edu/~andersh/research/STRPN.asp
• HELICOBACTER PYLORI: Clínica, Diagnóstico y Tratamiento
http://med.unne.edu.ar/revista/revista158/3_158.pdf
• Immune responses to Helicobacter pylori colonization: mechanisms and clinical outcomes
http://www.clinsci.org/content/110/3/305
• Adherent-Invasive Escherichia coli Phenotype Displayed by Intestinal Pathogenic E. coli Strains from Cats, Dogs, and Swine
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3165260/
• Adhesion patterns in diffusely adherent Escherichia coli (DAEC) strains isolated from children with and without diarrhea
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21537765
http://www.fcv.unl.edu.ar/archivos/grado/catedras/inmunologia/material/Clases_Inmunologia_II/ClaseV.pdf