Inmunología

1. CURSO DE INMUNOLOGIA
Dr. Pedro Mercado Martínez
MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Clasificación de Gell y Coombs
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2. Hipersensibilidad: clasificación de Gell y Coombs
Tipo Nombre alternativo​
Alteraciones nombradas
frecuentemente​
Mediadores​
I Alergia (inmediata)
•Atopia
•Anafilaxia
•Asma
•IgE
II
Anticuerpo
dependiente
•Anemia hemolítica autoinmune
•Trombocitopenia
•Eritroblastosis fetal
•Síndrome de Goodpasture
•Miastenia Gravis
•IgM o IgG
•Complemento
III
Enfermedad
de complejo inmune
•Enfermedad del suero
•Reacción de Arthus
•Lupus eritematoso sistémico
•IgG
•Complemento
IV-A-B-
C-D
Citotóxica
Hipersensibilidad
retardada​
•Dermatitis de contacto
•Test de Mantoux
•Prueba de Montenegro
•Rechazo crónico trasplante
•Esclerosis múltiple
•Lth, LTc, Eos., PMN,
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3. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: Fase sensibilizante
LTho
LTh2
LB
CP
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4. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: hipersensibilidad inmediata
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: Fase desencadenante

5. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: hipersensibilidad inmediata
• Los Ags se denominan alérgenos, que son sustancias naturales que ingresan al
organismo por vías naturales y que son inocuas en una población normal.
• Algunos medicamentos como la penicilina, su metabolito peniciloil, unido a una
proteína plasmática (hapteno-carrier), es capaz de inducir síntesis de IgE.
• Esta facilidad anormal de sintetizar IgE frente a alérgenos ambientales, se
denomina atopia. Esta condición viene determinada genéticamente.
Fase de sensibilización:
• A su ingreso, los alérgenos son captados por CD de mucosas respiratorias y otras
regiones, quienes la procesan y presentan a través del CMH-II a los LTho.
• La presencia de IL-4 y la ausencia de inflamación como debería ocurrir en los
procesos infecciosos, permiten la activación de factores de trascripción, para la
diferenciación a LTh2 y la expresión de los genes de las ILs 4, 5 y 13.
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6. • El LB comienza a producir IgE. La IL-5 activa y es quimiotáctico de eosinófilos
(respuesta tardía), y la IL13 estimular la hipersecreción de moco bronquial.
• La IgE es específica para el alérgeno sensibilizante; sale a circulación y se une a
receptores específicos R-Fc ubicados en mastocitos tisulares y basófilos.
• En su receptor, la IgE cumple su función de receptor para el alérgeno, y las células
quedan sensibilizadas para reaccionar frente a un próximo encuentro.
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Fase desencadenante
• Características: eritema, edema y prurito cutáneos; estornudos y rinorrea; tos,
edema, moco en tracto respiratorio; náuseas, diarrea y cólicos, e hipotensión.
• Todos estos síntomas son inducidos por: (histamina, triptasa, proteoglicanos) y
los mediadores lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos).
• Pasadas 6 a 24 horas puede producirse una segunda ola de síntomas y
signos, conocida como la reacción de fase tardía (hipersensibilidad IV-B)

7. HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
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8. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Mecanismo de daño, mediado por IgG o IgM con capacidad de opsonizar,
reclutar leucocitos y de activar el C´, gatillando respuestas inflamatorias o
metabólicas.
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A. Respuesta inflamatoria mediada por el C’, contra la célula que fue
reconocida como extraña:
En la fiebre reumática: reacción cruzada de los Acs contra la proteina M del
Streptococcus pyogenes y contra un Ag miocárdico (mimetismo molecular).
Se genera un inmunocomplejo que activa al complemento por la vía clásica y
generan anafilotoxinas C3a y C5a.
El C3a modula la síntesis de citoquinas pro-inflamamatorias IL-6 y FNT-alfa y
el C5a es un poderoso quimioatractante de macrófagos y polimorfonucleares.

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C.- Respuestas fisiológicas anómalas sin lesión tisular (sobre receptores)
de células reconocidas como Ags extraños.
• Miastenia gravis: Los Acs bloquean a los receptores de acetil colina
• Enfermedad de Graves: Cuando los Acs estimulan a los receptores para
TSH.
• B.- Opsonización y fagocitosis de la célula reconocida como extraña y
fue opsonizada: con la participación de las opsonina C3b y C4b.
• Incompatibilidad sanguínea. Eritroblastosis fetal

10. • Depósito de complejos
inmunes en la pared del
endotelio, que activan la
coagulación y el C´,
generando sustancias
quimiotácticas para
PMN que dañan las
paredes vasculares por
acción de sus enzimas.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III
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11. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III
• En este tipo, las Igs forman inmunocomplejos (Acs-Ag) con el Ag propio o
extraño y a diferencia del tipo II, estos Acs-Ag se encuentran en circulación.
• El daño tisular dependerá de los sitios donde se depositen y no del origen del Ag.
• La enfermedad más emblemática de este tipo de daño, es el LES: se generan
Auto-Acs que reconocen proteínas, ADN o nucleoproteínas como extraños.
• Otras enfermedades: Artritis reumatoidea. Glomérulo nefritis post estreptocócica.
Si bien en toda respuesta inmune normal se generan inmunocomplejos (Acs-
Ag), éstos son rápidamente retirados de la circulación (¿mecanismos?).
El daño se genera cuando Acs-Ag se forman en cantidades excesivas.
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12. FACTORES QUE FAVORECEN EL DEPÓSITO DE COMPLEJOS INMUNES
Las características del flujo sanguíneo también son importantes en la
patogenicidad: estos complejos inmunes se depositan de preferencia en los
sitios donde se produce un ultrafiltrado (glomérulos y sinoviales).
Una vez depositadas en el endotelio, se produce el mismo mecanismo que
para el tipo II: activación del C´ y todas sus secuelas de inflamación.
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• Mientras los pequeños tienen mayor tendencia a depositarse.
• La presencia de antígenos catiónicos dentro del complejo: se unen con
mayor avidez a los componentes aniónicos de las membranas basales
glomerulares y de los vasos sanguíneos.

13. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
• También conocida como respuesta de hipersensibilidad retardada, involucra
mecanismos celulares de daño.
• Tradicionalmente descrita como reacciones linfocitarias que llevan a la
activación de macrófagos y formación de granulomas (tuberculosis), o a
acciones citotóxicas directas LTc.
• Se clasifican en cuatro subtipos.
En todos los casos, en la fase de sensibilización, el Ag es captado por CPA, quienes
lo procesan y presentan a traves del CMH a los LTen los linfonodos regionales.
El tipo y la respuesta de inflamacion que se produce depende del tipo de LT que
participa.
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14. REACCIONES TIPO IV-A
Involucran la activación de LTH1, que producen grandes cantidades de IFN-
gama, quienes activan a macrófagos que liberan enzimas lisozomales,
radicales libres de oxígeno, óxido nítrico y citoquinas pro-inmamatorias (IL-1, IL-
8), lo que daña el tejido localmente y atraen a neutrófilos y monocitos.
Frecuentemente, estas reacciones son crónicas y los tejidos dañados son
reemplazados por tejido conectivo, llevando a la fibrosis.
También se estimula a LTc, por lo que es habitual encontrar una combinación
de reacciones IV-A con IV-C, como en el caso de las dermatitis de contacto.
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15. REACCIONES TIPO IV-B
• Estas corresponden a la fase tardía de las respuestas de hipersensibilidad
mediadas por LTh2 (ver tipo I): la elevada tasa de IL-5 producida induce una
inflamamación eosinofílica en los tejidos.
• Se observa en asma y rinitis alérgicas, en dermatitis atópica y en algunos tipos
de exantemas maculopapulares inducidos por fármacos.
• Los eosinófilos tienen dos tipos de gránulos: específicos y primarios.
• Los específicos producen proteínas catiónicas contra los parásitos.
• Mediadores secundarios de las alergias: Factor activador de plaquetas-
PAF, citoquinas (IL-3, IL 5), quimiocinas, NO.
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16. REACCIONES
TIPO IV-B
REACCIONES
TIPO I
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17. REACCIONES TIPO IV-C
En este tipo de reacciones, son los propios LTc los efectores del daño: por
sus acciones citotóxicas mediadas por perforinas y granzimas
(citotoxicidad) y por contacto de moléculas Fas y FasL (apoptosis), en
diversos tipos celulares como queratinocitos o hepatocitos.
Este mecanismo es clave en varios tipos de enfermedades ampollares,
como la necrolisis epidérmica tóxica por fármacos.
REACCIONES TIPO IV-D
• Corresponde a inflamamaciones neutrofílicas, como las observadas en las
pustulosis exantemáticas agudas (inducida por fármacos).
• Los linfocitos producen la quimioquina CXCl8 (IL-8) que atrae neutrófilos y
CSF-GM que evita su apoptosis.
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