La hipersensibilidad de tipo IV se caracteriza por 3 variantes: 1) la reacción por contacto causada por haptenos que inducen una respuesta inflamatoria localizada, 2) la reacción granulomatosa en la que los macrófagos forman granulomas al fagocitar sustancias no destructibles, y 3) la reacción de tuberculina donde la inyección de tuberculina causa inflamación en 24 a 72 horas debido al reconocimiento del antígeno por linfocitos T.
2. Hipersensibilidad tipo IV o Tardía (DTH)
Los linfocitos T dañan reacciones DTH ó
directamente atacando células blanco.
Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras,
antígeno-específicas.
Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN-
gamma) e inducen inflamación (TNF).
Los T CD8, citolíticos, matan directamente células
blanco (MHC I).
3. Hipersensibilidad IV
Las células T responsables de la respuesta tardía
deben haber sido específicamente sensibilizadas
por un encuentro previo con el antígeno y actúan
reclutando otros tipos celulares al lugar de la
reacción.
Se la denominan tardías porque ocurren de uno a
tres días después del contacto con el Ag.
4. Hipersensibilidad IV
Está asociada naturalmente con la inmunidad
protectora debida a células T, aunque no se
desarrolla necesariamente paralela a esta
inmunidad.
5.
6. La hipersensibilidad tardía comprende 3
variantes:
A)REACCION POR CONTACTO
B)REACCION GRANULOMATOSA
C)REACCION DE TUBERCULINA (MANTOUX)
7. A)REACCION POR CONTACTO
Las moléculas como de las hierbas venenosas,tintes, cosméticos,metálicos
(Nikel),aretes lo cual la mayoría de las veces son HAPTENOS.
Estos haptenos forman complejos hapteno-acarreador que funcionan como
inmunogenos. Estos inmunogenos son capturados por células Langerhans y
presentado al Lf T en un ganglio cercano.
Estos haptenos son Ag externos que penetran fácilmente la piel hasta la
dermis lo cual induce una clásica resouesta de hiepersensibilidad IV.
Se caracteriza con manifestaciones locales (eritema,inflamación,erupción,
vesículas, etc)
Es una dermatitis por contacto.
8. Otra variante es dermatitis foto alérgica que son alérgenos
activados por los rayos UV.
11. Al aplicar por vía intradérmica un pequeña dosis de un Ag derivado de
Mycobacterium tuberculosis (tuberculina o PPD) quienes están infectados o
han estado en contacto con el patógeno desarrollan una reacción
inflamatoria (individuos con inmunodeficiencias no la generan) en el
transcurso de 24 a 72 hrs.
12. Lo anterior depende el reconocimiento del Ag por los linfocitos Th1 que
secretan IFN y citocina activadora de macrófagos los que en
colaboración con los linfocitos reclutan y activan a otras células,
finalmente la liberación de citosinas y sustancias inflamatorias por el
grupo de células activadas promueve la inflamación con induración (por
deposito de fibrina) en el sitio inoculado.
13. La participación de las citocinas INFy , TNF, IL-2 e IL-12 es muy
importante en estas reacciones tipo IV.
14. Hipersensibilidad
de tipo IV
• REACCIÓN GRANULOMATOSA: UN MACRÓFAGO
FAGOCITA SUSTANCIAS O PATÓGENOS QUE NO
PUEDE DESTRUIR SE PRESENTAN MODIFICACIONES
EN LAS CÉLULAS Y EN LA LÍNEA CIRCUNDANTE CON
LA FORMACIÓN FINAL DE UN GRANULOMA .
15. Hipersensibilidad de tipo IV
Granuloma constituido por :
Macrofagos con partículas o patógenos persistentes
Restos de células destruidas
Linfocitos
16. Hipersensibilidad de tipo IV
Crucial la presencia de TNF para la formación de granuloma
Los inducctores son Ag particulados , grandes , insolubles y resistentes a
la eliminación
Ejemplo restos de suturas , berilio o patógenos como el bacilo
tuberculoso algunos hongos y metazoarios