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- 13. Nobel en Química (2009): Estructura y función del ribosoma Venkatraman Ramakrishnan Thomas A. Steitz Ada E. Yonath 7 Octobre 2009, Nature News, 10.1038/news.2009.981
- 14. Nobel en Química (2012): Estudios sobre los GPCRs Robert J. Lefkowitz Brian K. Kobilka 6 December 2012, Vol. 492, Nature, 57 Photos: U. Montan
- 15. GCPRs (Receptores acoplados a Proteínas G) • Receptores transmembrana de 7 dominios – 7 TM • Receptores helicoidales • Receptores serpentina
- 19. 11-cis retinal λ = 500 nm All-trans retinal λ = 380 nm Kirchberg, K., Kim, T., Haase, S. and Alexiev, U. Photochem. Photobiol. Sci., 2010, 9, 226-233 .
- 20. Rodopsina: Fotoreceptor • Alta sensibilidad a la luz • Alto rendimiento cuántico (High quantum yield): 65% • Un fotón puede bloquear 107 iones Na+ • Una molécula de rodopsina activada puede activar 102 copias de transducina, quien activa 102 copias de fosfodiesterasa (PDE). Liu, J.; Liu, M. Y.; Nguyen,J. B.; Bhagat, A.; Mooney, V.; Yan, E.C.Y J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 8750.
- 21. • Origen genético y de carácter degenerativo • USA y Europa: 1:4,000 • Perú: Parán (Lima): 10% • No hay cura ni tratamiento que impida su avance • Degeneración progresiva Ceguera Nocturna ‘‘Visión en túnel’’ Ceguera total. Visión normal Paciente con RP Normal Paciente con RP Retinitis Pigmentosa (RP) Sakmar, T. Nature Genetics, 2000, 25, 245-246 .
- 22. Serina (S) Triptófano (W) PDB: 1U19
- 23. Liu, J; Liu, M. Y.; Fu, L.; Zhu, G. A.; Yan, E. C. Y. J. Biol. Chem., 2011, 286, 38408.
- 24. Otros aminoácidos: 280 nm 11-cis retinal: 380 nm All-trans retinal: 380 nm Meta II: 380 nm Rodopsina: 500 nm Decaímiento Térmico = Isomerización Térmica + Hidrólisis de SB Meta II 11-cis retinal Libre Opsina Opsin + 11-cis retinal Decaímiento Térmico
- 26. 25 Otros aminoácidos: 280 nm 11-cis retinal: 380 nm SB Protonado: 440 nm Hidrólisis de SB
- 27. 26 Hidrólisis de all-trans retinal Otros aminoácidos: 280 nm all-trans retinal: 380 nm SB Protonado: 440 nm
- 28. Liu, M. Y.; Liu, J.; Mehrotra, D.; Liu, Y.; Guo, Y.; Baldera-Aguayo, P.A.; Mooney, V.L.; Nour, A. M.; Yan, E. C. Y. J. Biol. Chem., 2013, 288, 17698.
- 29. Liu, M. Y.; Liu, J.; Mehrotra, D.; Liu, Y.; Guo, Y.; Baldera-Aguayo, P.A.; Mooney, V.L.; Nour, A. M.; Yan, E. C. Y. J. Biol. Chem., 2013, 288, 17698.
- 30. Liu, M. Y.; Liu, J.; Mehrotra, D.; Liu, Y.; Guo, Y.; Baldera-Aguayo, P.A.; Mooney, V.L.; Nour, A. M.; Yan, E. C. Y. J. Biol. Chem., 2013, 288, 17698.
- 31. Liu, M. Y.; Liu, J.; Mehrotra, D.; Liu, Y.; Guo, Y.; Baldera-Aguayo, P.A.; Mooney, V.L.; Nour, A. M.; Yan, E. C. Y. J. Biol. Chem., 2013, 288, 17698.
- 32. • S186W y D190N desestabilizan térmicamente a Rodopsina. • Los procesos térmicos que involucran a Rodopsina se ven incrementados por: • D190N: 1 orden de magnitud • S186W: 2 – 3 órdenes de mangitud. • Baja estabilidad térmica puede estar relacionada a la ceguera nocturna.
- 33. Yan Lab • Dr. Elsa Yan • Victoria Mooney • Li Fu • Ying Guo • Yuting Liu • Zhuguang Wang • Monica Yun Liu Agradecimientos
- 34. Gracias por su atención!! PREGUNTAS??